Снимок экрана 2025-01-22 в 0.30.18

Понсегромаб облегчает симптомы кахексии при раке

Понсегромаб (PF-06946860), ингибитор GDF-15, увеличивает набор веса и активность, одновременно уменьшая симптомы кахексии у пациентов с раком и повышенным уровнем GDF-15, как показано в результатах исследования фазы 2 (NCT05546476), опубликованных в  The New England Journal of Medicine.

Данные исследования показывают, что при 3 уровнях дозировки понсегромаба (100 мг, 200 мг, 400 мг) увеличение веса было значительно выше по сравнению с плацебо на 12 неделе. Различия между группами 100 мг, 200 мг и 400 мг соответственно и плацебо составили 1,22 кг (95% ДИ, 0,37–2,25;  P < .05), 1,92 кг (95% ДИ, 0,92–2,97;  P  < .05) и 2,81 кг (95% ДИ, 1,55–4,08;  P < .05). Кроме того, больше пациентов в группе понсегромаба в дозе 200 мг сообщили об отсутствии потери аппетита на исходном уровне (39%), чем в группе понсегромаба в дозе 400 мг (28%), группе понсегромаба в дозе 100 мг (26%) и группе плацебо (21%).

Кроме того, что касается показателей функциональной оценки лечения анорексии-кахексии – подшкалы анорексии-кахексии (FAACT-ACS), у пациентов в группах 100 мг и 400 мг наблюдались улучшения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо, при увеличении на 4,12 (95% ДИ, 0,86–7,34) и 4,50 (95% ДИ, 1,29–7,77) соответственно. Кроме того, для шкалы симптомов анорексии FAACT из 5 пунктов (FAACT-5IASS) аналогичные улучшения наблюдались в группах 100 мг и 400 мг, при увеличении на 2,20 (95% ДИ, 0,36–3,99) и 2,39 (95% ДИ, 0,61–4,15) соответственно.

«Опосредованное понсегромабом ингибирование GDF-15 привело к уменьшению симптомов кахексии и увеличению массы тела, аппетита, общей активности и массы скелетных мышц по сравнению с плацебо у пациентов с раковой кахексией и повышенным уровнем циркулирующего GDF-15», — написал Джон Д. Гроарк, MBBCh, MSc, MPH, исполнительный директор кардиометаболических клинических исследований и разработок в Pfizer, в публикации с соисследователями исследования. «Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что GDF-15 является основным фактором кахексии, и устанавливают этот цитокин в качестве потенциальной терапевтической цели для дальнейшей оценки в клинических испытаниях».

Пациенты с раковой кахексией и уровнем GDF-15 в сыворотке 1500 пг на мл или выше в 12-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 2 были случайным образом распределены (1:1:1:1) для получения 100 мг, 200 мг или 400 мг понсегромаба или плацебо, вводимых подкожно каждые 4 недели в течение 3 доз. Всего рандомизации подверглись 187 пациентов, включая 40% пациентов с немелкоклеточным раком легких, 32% с раком поджелудочной железы и 29% с колоректальным раком.

Пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели медианный возраст 67 лет (межквартильный размах 60-74). Кроме того, 37% были женщинами, а 62% были белыми. Медианный вес пациентов составлял 54,8 кг (межквартильный размах 46,0-63,8), а средний ИМТ — 19,8 (межквартильный размах 17,6-22,3).

Кроме того, 47% пациентов потеряли 10% массы тела или более в течение 6 месяцев перед скринингом, у большинства пациентов был рак IV стадии (73%), и большинство пациентов ранее получали системную противораковую терапию (90%).

Первичной конечной точкой исследования было изменение массы тела от исходного уровня на 12 неделе. Ключевые вторичные конечные точки включали изменение от исходного уровня балла по шкале FAACT-ACS, который варьируется от 0 до 48; балл по шкале FAACT-5IASS, который варьируется от 0 до 20; и балл по разработанному спонсором Дневнику симптомов кахексии, связанной с раком, а также изменение от исходного уровня физической активности и безопасности.

Нежелательные явления (НЯ) любой степени наблюдались у 80% пациентов, получавших плацебо, и у 70% пациентов, получавших понсегромаб. Кроме того, серьезные НЯ наблюдались у 24% и 32% пациентов каждой группы, при этом прекращение приема препарата наблюдалось у 13% и 11% пациентов соответственно. НЯ 3 степени, связанные с лечением плацебо или понсегромабом, наблюдались у 0 пациентов, получавших плацебо, и у 3 пациентов, получавших понсегромаб.

https://www.oncnursingnews.com/view/ponsegromab-eases-cancer-cachexia-symptoms-targets-gdf-15

Comments are closed.