Снимок-экрана-2023-10-15-в-10.01.10

Качество жизни после уменьшения объема опухоли при метастатическом колоректальном раке

Новое исследование, опубликованное в октябрьском выпуске журнала JNCCN-;Журнал Национальной комплексной онкологической сети за 2023 год, показало, что интенсивное местно-регионарное лечение с целью удаления как можно большего количества опухоли (известное как «удаление объема») в дополнение к стандартной системной терапии не влияет на общее качество жизни значительно для людей с метастатическим колоректальным раком.

Исследователи изучили текущее исследование ORCHESTRA (NCT01792934), чтобы сравнить пациентов, получавших только стандартную паллиативную химиотерапию, с теми, кто получал паллиативную химиотерапию в сочетании с хирургическим вмешательством, абляционной терапией и/или лучевой терапией для уменьшения опухолевой нагрузки. 300 пациентов были рандомизированы для получения стандартной помощи или дополнительного вмешательства. Значительные нежелательные явления были зарегистрированы у 21% пациентов в стандартной группе и у 43% пациентов, которым также проводилось уменьшение объема опухоли. Однако статистических или клинически значимых различий в отношении общего качества жизни, связанного со здоровьем, или утомляемости, о которых сообщали пациенты, не наблюдалось. Это может означать, что негативное влияние осложнений на качество жизни является временным и в конечном итоге уравновешивается уменьшением симптомов, связанных с опухолью, после лечения. Пациенты также могут адаптировать свое восприятие качества жизни человека в ходе болезни и лечения. Учитывая значительное количество осложнений от местного лечения, мы ожидали увидеть большее влияние на общее и стойкое качество жизни в экспериментальной группе. Тот факт, что местная терапия, связанная с серьезными побочными эффектами, не привела к заметному снижению воспринимаемого качества жизни пациентов, весьма интригует и требует дальнейшего изучения. Эти результаты, включая риск осложнений, должны быть учтены в консультационном кабинете, чтобы вместе с пациентом решить

Исследование было сосредоточено на результатах заранее запланированного вторичного критерия качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) из исследования ORCHESTRA, которое измерялось с использованием опросника качества жизни EORTC-Core 30 и опросника многомерного опросника усталости в заранее определенные сроки. моменты времени во время лечения. В группу вмешательства входили FOLFOX или CAPOX первой линии +/- бевацизумаб плюс мультиорганное уменьшение объема опухоли для уменьшения опухоли как минимум на 80%. Это сравнивали с контрольной группой, получавшей только паллиативную системную химиобиологическую терапию.

«Уменьшение опухоли у пациентов с синхронным олигометастатическим колоректальным раком часто используется в лечебных целях и одобрено в рекомендациях NCCN, при этом хирургическая резекция предпочтительнее других приемлемых методов лечения, таких как лучевая терапия или термическая абляция. Такие вмешательства не были разработаны для пациентов с метастазами колоректального рака во многие органы, а не в один орган. Это вопрос, на который пытается ответить исследование ORCHESTRA», — прокомментировал Чарльз Дж. Шнайдер, доктор медицинских наук, FACP, профессор клинической медицины в Медицинский факультет Перельмана Пенсильванского университета и медицинский онколог желудочно-кишечного тракта в Онкологическом центре Абрамсона Пенсильванского университета

https://www.news-medical.net/news/20231013/Tumor-debulking-does-not-impact-quality-of-life-in-metastatic-colorectal-cancer-study-finds.aspx

Снимок-экрана-2023-09-16-в-9.12.46

Гены, предрасполагющие к колоректальному раку

Исследователи из онкологического центра Вандербильт-Ингрэм обнаружили новые гены, которые повышают риск развития рака толстой и прямой кишки у людей.

Исследователи провели крупное исследование транскриптомных ассоциаций (TWAS), а также альтернативный подход, называемый сплайсинг-TWAS, чтобы усилить открытие генов. Они обнаружили онкогенную роль двух ранее неизвестных генов, TRPSI и METRNL , и подтвердили предрасположенность к раку с помощью другого недавно обнаруженного гена, C14orfl66 . Результаты были опубликованы 23 августа в журнале Национального института рака .

«Чтобы идентифицировать новые гены предрасположенности к колоректальному раку, необходимы постоянные усилия. В нашем исследовании мы использовали новые данные секвенирования больших РНК и применили подход TWAS вместе с TWAS сплайсинга для улучшения открытия новых генов. Объединив этот популяционный анализ с функциональными исследованиями, мы можем получить более глубокое понимание биологических механизмов, ответственных за развитие колоректального рака, что может помочь в интерпретации генетических данных для профилактики и лечения этого распространенного злокачественного новообразования», — сказал руководитель исследования. автор, Синъи Го, доктор философии, доцент кафедры медицины и биомедицинской информатики.

Хотя с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) было обнаружено, что более 200 распространенных генетических вариантов связаны с колоректальным раком, гены-мишени и лежащие в основе биологические механизмы для подавляющего большинства этих локусов риска остаются неясными. Варианты риска, выявленные с помощью GWAS, объясняют лишь около половины наследственности колоректального рака. Исследования TWAS могут дополнительно выявить восприимчивость. Альтернативный подход, использованный исследователями, — сплайсинг-TWAS, остается практически неизученным при лечении колоректального рака.

Исследователи выполнили секвенирование РНК в нормальных тканях толстой кишки и включили данные генотипирования 423 потомков европейцев для создания моделей генетического прогнозирования экспрессии генов и альтернативного сплайсинга.

В общей сложности исследователи идентифицировали 57 генов, связанных с риском колоректального рака, объединив результаты исследований TWAS и исследований сплайсинга-TWAS. Шестнадцать из них не были зарегистрированы в исследованиях GWAS.

Это исследование считается первым крупным исследованием, в котором используется подход TWAS для систематического изучения связи генетически предсказанного альтернативного сплайсинга с риском колоректального рака. Будущие анализы TWAS с использованием этих передовых подходов, вероятно, выявят дополнительные гены, важные для риска развития рака, говорят исследователи в исследовании. Они отметили, что ограничением исследования является то, что оно было ограничено европейским происхождением и что необходимы дальнейшие исследования для оценки значимости этих генов в неевропейских популяциях.

https://news.vumc.org/2023/09/12/study-finds-new-genetic-susceptibilities-for-colon-cancer/

Снимок-экрана-2023-07-11-в-20.48.42

Алкоголь и колоректальный рак

Согласно недавнему популяционному исследованию, проведенному в Южной Корее, количество и частота употребления алкоголя в значительной степени связаны с риском раннего колоректального рака (КРР) у взрослых в возрасте от 20 до 49 лет. Среди 5,7 млн ​​человек, включенных в национальную базу данных, у тех, кто употреблял умеренное или большое количество алкоголя, вероятность развития КРР в возрасте до 50 лет была на 9% и 20% выше, соответственно, по сравнению с теми, кто употреблял небольшое количество алкоголя. 

Эта ассоциация была значимой для рака дистального отдела толстой кишки и прямой кишки, где чаще встречается ранний КРР. 

В своем анализе исследователи оценили связь между средним ежедневным потреблением алкоголя и заболеваемостью КРР с ранним началом среди 5 666 576 взрослых в возрасте от 20 до 49 лет, включенных в Корейскую национальную службу медицинского страхования. Никакое, легкое, умеренное и тяжелое потребление алкоголя определялось как 0 г/сутки, менее 10 г/сутки, от 10 до 30 г/сутки, 30 и более г/сутки для мужчин и 0 г/сутки, менее 10 г/сутки, от 10 до 20 г/сутки и 20 и более г/сутки для женщин.

В период с 2009 по 2019 год было зарегистрировано 8314 случаев КРР с ранним началом. Риск был значительно выше в группе умеренного потребления (скорректированный ОР 1,09, 95% ДИ [1,02, 1,16]) и в группе интенсивного потребления (скорректированный ОР 1,20, 95% ДИ [1,11, 1,29]) по сравнению с группой легкого потребления. .

Взаимосвязь доза-реакция между потреблением алкоголя и риском раннего развития КРР была значимой для рака дистального отдела толстой кишки и прямой кишки, но не для рака проксимального отдела толстой кишки. Умеренное и сильное употребление алкоголя повышало риск развития рака дистального отдела толстой кишки на 14% и 27% соответственно. У тех, кто сообщил об употреблении алкоголя в больших количествах, риск рака прямой кишки и неуточненного рака толстой кишки был увеличен на 15% и 27% соответственно по сравнению с теми, кто сообщил о легком употреблении алкоголя. Риск рака прямой кишки был на 10% ниже у тех, кто не употреблял алкоголь, по сравнению с теми, кто сообщал о легком употреблении алкоголя (скорректированный ОР 0,90, 95% ДИ [0,82, 0,98]).

Исследователи также обнаружили связь между частотой употребления алкоголя и риском раннего начала CRC. По сравнению с людьми, которые не употребляли алкоголь, относительный риск раннего начала CRC был увеличен на 7%, 14% и 27% при употреблении алкоголя 1–2 дня в неделю, 3–4 дня в неделю и не менее 5 дней. дней в неделю соответственно.

Зависимость доза-реакция между уровнем потребления алкоголя и риском раннего начала CRC была значимой как у мужчин, так и у женщин. Однако относительное увеличение риска раннего начала CRC, которое наблюдалось при умеренном или интенсивном потреблении по сравнению с легким потреблением, достигало статистической значимости только у мужчин. Исследователи отметили, что более низкое среднее потребление алкоголя женщинами могло сделать анализ недостаточным. Однако даже у женщин риск рака прямой кишки был на 14% ниже у тех, кто не употреблял алкоголь, чем у тех, кто сообщал о легком потреблении (скорректированный ОР 0,86, 95% ДИ [0,75, 0,99]).

https://dailynews.ascopubs.org/do/alcohol-consumption-shows-increased-risk-early-onset-colorectal-cancer-south-korean

Снимок-экрана-2023-05-12-в-20.12.06

Как ожирение способствует метастазированию колоректального рака?

Исследователи из Cedars-Sinai Cancer обнаружили, что ожирение печени, состояние, тесно связанное с ожирением, способствует распространению колоректального рака на печень. 

Экихиро Секи(автор исследования) отметил, что в исследовании изучалась легкая форма жировой дистрофии печени, о которой клиницисты могут не знать или не искать. Он также подчеркнул, что это состояние, вероятно, недооценивается.

«Наше исследование показало, что даже легкая степень ожирения печени увеличивает риск распространения рака», — сказал Секи. «Таким образом, мы призываем врачей действительно обратить внимание на пациентов с колоректальным раком, у которых может быть жировая дистрофия печени. Среди наших выборок пациентов мы отметили, что более 40% пациентов имели жировую дистрофию печени, но врачи часто не назначают специализированную МРТ, необходимую для обнаружить его, а это означает, что многие случаи упущены».

По словам Секи, в конечном итоге у 70% пациентов с колоректальным раком разовьются метастазы в печень, что является основной причиной смерти этих пациентов. Он и его коллеги-исследователи стремились выяснить, почему у одних пациентов развиваются агрессивные метастазы, а у других нет, и определить, почему только некоторые пациенты хорошо реагируют на терапию.

«Наша гипотеза заключалась в том, что ожирение печени как-то влияет на эти различия», — сказал Секи.

Секи и его команда исследовали лабораторных мышей с метастазами колоректального рака в печень, некоторые из которых получали диету с высоким содержанием жиров, из-за чего у них развилась жировая печень. Они отметили, что клетки печени у мышей с ожирением печени продуцируют большее количество внеклеточных везикул — частиц, которые высвобождаются из клеток и несут белки и генетический материал из родительской клетки.

«Внеклеточные везикулы, продуцируемые жировыми клетками печени, содержат три типа микроРНК, которые стимулируют пролиферацию, миграцию и инвазию рака», — сказал Секи. «Раковые клетки захватывают эти внеклеточные везикулы, и эти микроРНК реагируют с другим белком, называемым yes-ассоциированным белком, чтобы способствовать росту опухоли. Таким образом, первичный рак у мышей с ожирением печени становится более агрессивным и более метастатическим».

Исследователи обнаружили те же типы состояний, когда сравнивали образцы тканей пациентов с ожирением печени и без него, у которых также были метастазы колоректального рака в печень.

«Это исследование дает новое представление о механизмах, лежащих в основе жировой дистрофии печени, способствующей метастазированию колоректального рака, а также о различных микроокружениях опухоли у пациентов с жировой дистрофией печени, которые могут способствовать слабому ответу на противораковую терапию», — сказал Дэн Теодореску, доктор медицинских наук. директор Cedars-Sinai Cancer и почетный председатель PHASE ONE. «У нас есть постоянные усилия, направленные на группы населения с высоким риском жировой болезни печени, и это исследование предполагает, что нам необходимо удвоить наши усилия, особенно в отношении тех, у кого есть колоректальный рак».

https://www.news-medical.net/news/20230511/Fatty-liver-promotes-the-spread-of-colorectal-cancer-to-the-liver.aspx