Снимок-экрана-2024-03-26-в-15.31.32

Эффективен ли анализ крови для выявления колоректального рака?

Результаты трех микросимуляционных моделей показали, что скрининговый тест на основе крови с чувствительностью ≥ 74% для выявления колоректального рака (КРР) и специфичностью ≥ 90% не будет экономически эффективным по сравнению с общепринятыми стратегиями скрининга, несмотря на соответствие критериям покрытия Центров услуг Medicare и Medicaid для такого теста. 

Хотя результаты показали, что скрининг на основе крови был экономически эффективным в группе населения, не проходившей скрининг, это было не так по сравнению с ежегодным иммунохимическим тестированием кала (FIT), трехгодичным тестированием ДНК кала в сочетании с анализом FIT (sDNA-FIT) и колоноскопическим скринингом. каждые 10 лет – даже при более широком распространении скрининга скрининг на основе крови приводил к увеличению затрат и потере пользы. 

В то время как в конце 1990-х годов КРР был четвертой по значимости причиной смерти от рака как у мужчин, так и у женщин в возрасте < 50 лет, он поднялся на первое место у мужчин и второе место у женщин. Хотя Центры США по контролю и профилактике заболеваний подчеркивают потенциальную пользу некоторых модификаций образа жизни для снижения риска развития колоректального рака, они также признают скрининг, начиная с 45 лет, как наиболее эффективную стратегию управления рисками. 

«Несмотря на эффективность и доступность скрининга, соблюдение рекомендаций по скринингу остается неоптимальным и составляет около 60%. Существуют постоянные препятствия для скрининга, в том числе страх и отвращение к скрининговому тесту», — написали Розита ван ден Путтелаар, кандидат наук в Erasmus MC в Нидерландах, и ее коллеги.  «Новые тесты, такие как скрининговый тест на колоректальный рак на основе крови, могут обойти эти барьеры и повысить уровень участия в скрининге».

Чтобы оценить эффективность и экономическую эффективность гипотетического скринингового теста на колоректальный рак на основе крови, соответствующего критериям покрытия Центров Medicare и Medicaid Services, исследователи использовали 3 модели микросимуляции для прогнозирования затрат на протяжении всей жизни и количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) и сравнили результаты анализа крови для тех, кто не проходил скрининг, FIT, sDNA-FIT и колоноскопию каждые 10 лет в гипотетической когорте из 10 миллионов лиц со средним риском в возрасте 45-75 лет. Исследователи отметили, что эти модели (MISCAN-Colon, CRC-SPIN и SimCRC) являются частью Сети моделирования вмешательства и наблюдения за раком Национального института рака США и использовались для обоснования прошлых рекомендаций по скринингу

В текущем исследовании использовались те же входные параметры модели и предположения, которые использовались при анализе моделирования для Целевой группы профилактических служб США в поддержку ее рекомендаций 2021 года по скринингу CRC. Затраты на скрининг, осложнения, связанные с скринингом, и лечение рака были рассчитаны с точки зрения сектора здравоохранения и включали возмещение, а также наличные платежи. Предполагалось, что анализ крови будет стоить 500 долларов за тест, а его характеристики основаны на критериях покрытия центров Medicare и Medicaid Services. 

Исследователи рассчитали дополнительные коэффициенты экономической эффективности, при этом эффективность выражалась в количестве полученных QALY. Стратегия считалась экономически эффективной, если дополнительный коэффициент экономической эффективности был ниже порога готовности платить (WTP), составляющего 100 000 долларов США за каждый полученный QALY. Основные результаты были рассчитаны на 1000 человек в возрасте 45 лет. 

Без скрининга модели предсказывали 77–88 случаев КРР и 32–36 смертей от КРР на 1000 человек, что обходилось в 5,3–5,8 миллиона долларов. По сравнению с отсутствием скрининга скрининг на основе крови увеличил количество QALY на 83–116 на 1000, а затраты на 3,0–3,8 миллиона долларов на 1000. При дополнительных затратах в размере 25 600–43 700 долларов за полученный QALY исследователи пришли к выводу, что скрининг на основе крови является затратным. -эффективно по сравнению с отсутствием скрининга. 

Однако по сравнению с скринингом FIT, sDNA-FIT и колоноскопией скрининг на основе крови не оказался экономически эффективным. По сравнению со скринингом FIT, скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 39–68 на 1000 человек, а затраты увеличились на 4,0–4,8 миллиона долларов. По сравнению с sDNA-FIT скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 26–59 на 1000 и увеличению затрат на 1,3–2,1 миллиона долларов. По сравнению с колоноскопическим скринингом скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 45–84 раза, а также к увеличению затрат на 2,3–3,4 миллиона долларов. 

В анализе чувствительности, где использование скрининга на основе крови было на 20% выше, чем использование скрининга FIT или колоноскопии, скрининг на основе крови, соответствующий критериям эффективности центров Medicare и Medicaid Services, по-прежнему оценивался как приводящий к более низким QALY и более высоким затратам, с 5 –24 потерянных QALY и увеличение затрат на 3,2–3,5 миллиона долларов США по сравнению с FIT и 10–34 потерянных QALY с увеличением затрат на 2,2–2,6 долларов США по сравнению с колоноскопией. 

В 1,6–10,0% и 0,1–0,5% моделирования вероятностного анализа чувствительности скрининг крови был экономически эффективным по сравнению с sDNA-FIT и колоноскопическим скринингом, соответственно, но никогда не был экономически эффективным по сравнению с FIT. При более высоких ГП вероятность того, что скрининг на основе крови был экономически эффективным по сравнению с ФИТ, рДНК-ФИТ и колоноскопией, увеличивалась, но даже при ГП в 150 000 долларов США скрининг на основе крови редко был экономически эффективным по сравнению с ФИТ (0% –1,1%). 

Исследователи выделили 3 ключевых ограничения этих результатов, включая предположение о независимости между повторными анализами крови, несмотря на неизвестную степень независимости, предполагаемую эквивалентность бесполезности, связанной с скрининговым тестом на основе крови и FIT, а также отсутствие рассмотрения любой замены. эффект. 

«Исходя из их текущих характеристик, анализы крови не следует рекомендовать для замены традиционных скрининговых тестов на колоректальный рак, поскольку анализы крови не столь эффективны и экономически выгодны, а также могут ухудшить результаты», — заявил в прессе исследователь исследования Дэвид Либерман, доктор медицинских наук. выпускать.

https://www.hcplive.com/view/blood-based-colorectal-cancer-screening-projected-fall-short-compared-fit-colonoscopy

Снимок-экрана-2024-03-22-в-11.44.01

Бактерия, способствующая колоректальному раку

Микроб, который обычно встречается во рту человека, может перемещаться в опухоли толстой кишки и, по-видимому, ускоряет их рост, показывают новые исследования.

По данным Американского онкологического общества, это открытие может привести к новому пониманию борьбы с раком толстой кишки, от которого ежегодно умирают более 52 000 американцев .

Исследователи из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле изучили уровень содержания конкретной бактерии полости рта Fusobacterium nucleatum в тканях опухоли толстой кишки, взятых у 200 пациентов с раком толстой кишки.

У микроба есть несколько подтипов, но только один, получивший название Fna C2, по-видимому, связан с опухолевой опухолью, а не со здоровой тканью, сообщили они 20 марта в журнале Nature . Подтип Fna C2 также чаще появлялся в образцах стула, собранных у больных раком толстой кишки , по сравнению со здоровыми людьми. 

«Мы постоянно наблюдаем, что пациенты с колоректальными опухолями, содержащими Fusobacterium nucleatum, имеют плохую выживаемость и худший прогноз по сравнению с пациентами без этого микроба», — сказала соавтор исследования Сьюзан Буллман в пресс-релизе онкологического центра. 

«Теперь мы обнаруживаем, что за рост опухоли ответственен определенный подтип этого микроба», — добавил Буллман, исследователь ракового микробиома в центре. «Это предполагает, что терапия и скрининг, нацеленные на эту подгруппу микробиоты, помогут людям, подвергаются более высокому риску развития более агрессивного колоректального рака».

В ходе своего исследования ученые впервые обнаружили, что бактерии F. nucleatum , колонизирующие полость рта, имеют отдельные подтипы. Но только подтип Fna C2 обладает способностью перемещаться изо рта в желудок, а затем распространяться в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, включая толстую кишку. 

В конце концов, 50% протестированных опухолей толстой кишки показали наличие подтипа Fna C2 F. nucleatum, сообщила команда.

По мнению группы Буллмана, «клеточная терапия» на основе микробов может стать новым рубежом в борьбе с раком толстой кишки. Они объяснили, что в этих методах лечения используются измененные формы бактерий для доставки лекарств непосредственно к опухоли.

https://www.healthday.com/health-news/cancer/a-bacteria-in-the-mouth-might-speed-colon-cancers

Снимок-экрана-2024-03-19-в-18.24.47

Новый тест для обнаружения колоректального рака

Многообещающее исследование показало, что анализ крови позволяет диагностировать колоректальный рак с точностью 83 процента, что является альтернативой нынешним анализам кала.

Согласно новому исследованию, исследователи разработали тест, который может обнаружить колоректальный рак с точностью 83 процента, используя простой образец крови.

Высокая точность анализа крови сравнима с современными анализами кала в домашних условиях.

Команда опубликовала свои выводы в Медицинском журнале Новой Англии .

«Результаты исследования являются многообещающим шагом на пути к разработке более удобных инструментов для раннего выявления колоректального рака, при этом его легче лечить», — заявил в своем заявлении Уильям М. Грейди, гастроэнтеролог из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле, США.

«Тест, точность которого для выявления рака толстой кишки аналогична показателям анализа кала, используемого для раннего выявления рака, может предложить альтернативу пациентам, которые в противном случае могли бы отказаться от текущих вариантов скрининга», — добавил он.

Анализы кала являются используемым в настоящее время диагностическим инструментом и позволяют обнаружить в образцах кровь или поврежденную ДНК. Другие варианты включают ректороманоскопию и колоноскопию, которые включают введение трубки в прямую и толстую кишку.

Колоноскопия считается «золотым стандартом» скрининга. КТ-колонография, также называемая виртуальной колоноскопией, использует рентгеновские лучи для обнаружения признаков рака.

Тест, разработанный исследователями, обнаруживает в крови циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), ДНК, выделяемую раковыми клетками.

Его опробовали почти на 8000 человек в возрасте от 45 до 84 лет, которые также прошли стандартную колоноскопию, а исследователи затем сравнили результаты.

Анализ крови подтвердил, что у 83,1 процента участников диагностирован колоректальный рак, в то время как 16,9 процента получили отрицательный результат с помощью метода ctDNA, но были положительными с помощью колоноскопии.

Тест показал более высокую чувствительность к выявлению колоректального рака даже на ранних стадиях, но продемонстрировал более низкую чувствительность при выявлении предраковых поражений на поздних стадиях, которые могут со временем перерасти в рак.

Второй по смертности рак

В Европе один из самых высоких показателей заболеваемости колоректальным раком.

В ЕС это второй по частоте рак после рака молочной железы, на который приходится 12,7% новых диагнозов рака в 2020 году и вторая причина смертности, связанной с раком.

Согласно рекомендациям Европейской комиссии, скрининг рекомендуется взрослым в возрасте от 50 до 69 лет, которые имеют средний риск или не имеют повышенного риска из-за различных факторов.

Однако среди европейских стран существует неоднородность. По данным Евростата, чуть более чем в половине стран-членов ЕС большинство населения в возрасте 50–74 лет никогда не проходило обследование на колоректальный рак в 2021 году.

В Финляндии, Нидерландах и Дании уровень скрининга превышал 60 процентов, тогда как в Сербии, Черногории и Венгрии этот показатель был ниже 10 процентов.

«Лучше всего обеспечить людям возможность пройти обследование на рак, когда мы предлагаем им варианты скрининга, а затем позволяем им выбрать то, что лучше всего подходит для них», — сказал Грейди.

Чем раньше поставлен диагноз, тем выше выживаемость. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), скрининговые тесты позволяют обнаружить предраковые полипы, что позволяет удалить их до того, как они превратятся в рак .

Ранняя диагностика приводит к показателям выживаемости, превышающим 90 процентов. Однако когда рак метастазирует или мигрирует в другие части тела, этот показатель падает до 25 процентов.

«Мы по-прежнему видим, как молодые люди заболевают колоректальным раком, и теперь это третий по распространенности рак среди людей в возрасте до 50 лет», — сказал Грейди. «Проведение анализа крови, который люди смогут сдавать во время плановых посещений врача, может стать возможностью помочь большему количеству людей пройти обследование», — добавил он.

https://www.euronews.com/health/2024/03/15/new-blood-test-that-shows-83-accuracy-in-detecting-colon-cancer-could-boost-screening

Снимок-экрана-2024-03-15-в-19.42.44

Важность средиземноморской диеты

Лечение рака часто связано с чрезмерным увеличением веса, в основном из-за отложения жира. Средиземноморская диета (MED-диета) может помочь поддержать таких пациентов в этот период. Новое исследование, опубликованное в Европейском журнале клинического питания,  изучает безопасность и преимущества этой диеты у взрослых, больных раком, а также ее целесообразность для этой группы населения.

Сегодня почти 20 миллионам человек поставили диагноз «рак», что делает его основной причиной болезней и смертности во всем мире. Лечение рака также связано с многочисленными побочными эффектами, которые вызывают быстрое старение, вызывают хронические метаболические нарушения и снижают качество жизни.

Эти побочные эффекты включают раннюю менопаузу, когнитивные нарушения и кардиомиопатию с постоянной усталостью и потерей веса. Такие долгосрочные негативные последствия можно смягчить с помощью питания и физических упражнений. Тем не менее, существует мало доказательств в поддержку правильного режима питания при таких проблемах, возникающих во время или после лечения рака.

О средиземноморской диете

Диета MED уже давно признана одной из самых здоровых моделей питания. Соблюдение этой диеты связано со снижением риска многих хронических заболеваний, включая диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания.

Эта диета характеризуется высоким потреблением рыбы, овощей, бобовых, орехов, фруктов и оливкового масла первого отжима, умеренным потреблением молочных продуктов и красного вина с небольшим добавлением сахара, обработанных пищевых продуктов и красного мяса. Считается, что антиоксидантный и противовоспалительный профиль этой диеты опосредует ее благотворное влияние на здоровье сердца и обмена веществ.

Предыдущие данные показывают, что у тех, кто придерживается диеты MED, вероятность смерти от рака простаты и молочной железы на 22% и 13% ниже соответственно. Это очень важно, поскольку гормональное лечение, обычно используемое при этих видах рака, отрицательно влияет на метаболический профиль и состав тела, увеличивая риск кардиометаболических заболеваний.

Было показано, что эта группа пациентов получает пользу от манипуляций с питанием и физических упражнений за счет уменьшения жира и массы тела. Тем не менее, существует мало систематических доказательств в поддержку рекомендаций MED-диеты для взрослых, больных раком. Это послужило толчком к проведению текущего исследования.

Об исследовании

Был проведен систематический обзор, включающий 15 статей, посвященных диетическому вмешательству MED среди этой группы пациентов. Из них десять включали больных раком молочной железы (все женщины) и одну преимущественно женщину, больных раком молочной железы. Остальные включали рак простаты, острый миелолейкоз и рак легких.

В пяти исследованиях пациенты проходили активное лечение, а пять были исследованиями после лечения. Трое из них включали пациентов, которые либо проходили, либо проходили лечение, причем один начал в течение пяти лет с момента постановки диагноза.

В большинстве исследований целью было похудеть, но некоторые были направлены на уменьшение усталости, снижение уровня медиаторов воспаления, улучшение диеты или поддержание стабильного веса. Ограничения энергии на различных уровнях применялись к тем, кто страдал ожирением или избыточным весом. Другие использовали такие стратегии, как уменьшение размера порции или употребление более сытной пищи.

Какие изменения наблюдались?

Большинство участников строго придерживались диеты MED по сравнению с контрольной группой, при этом процент завершения составил от 64% до 96%. В шести исследованиях масса тела участников диеты MED снизилась по сравнению с контрольной группой. В семи исследованиях индекс массы тела (ИМТ) снизился в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой.

Аналогичное благоприятное изменение было отмечено и в жировой массе тела, хотя трое участников также сообщили о потере мышечной массы.

Было отмечено благоприятное воздействие на многочисленные метаболические биомаркеры и маркеры воспаления, включая снижение маркеров глюкозы, снижение сердечно-сосудистых маркеров, включая триглицериды и общий холестерин, повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, «хороший холестерин»), повышение уровня альбумина и снижение уровня интерлейкина-8 (ИЛ-8). 8).

Вмешательство также было связано с более высоким качеством жизни и снижением усталости, а также с улучшением эмоционального, физического и когнитивного здоровья.

Каковы выводы?

Исследования, включенные в этот обзор, имели сильно различающиеся дизайны и содержание диеты MED, что затрудняло предоставление окончательных рекомендаций для достижения этих благоприятных результатов. Тем не менее, безопасность и осуществимость, а также приемлемость диеты MED как диетического вмешательства установлены.

Положительная роль диетологов в этом типе вмешательства, с сопутствующими рекомендациями по пищевой ценности, демонстрациями приготовления и рецептами, адаптированными для индивидуальных клиентов, проявляется в значительно более высокой приверженности, наблюдаемой в таких исследованиях.

Снижение массы тела особенно хорошо поддерживается этой диетой с ограничением энергии: люди с избыточным весом или ожирением, находящиеся на гормональной терапии или после лечения рака простаты или молочной железы, теряют до 4 кг. В настоящее время доказательства пользы диеты MED доступны только для женщин, прошедших лечение рака молочной железы.

Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, что диета MED поможет предотвратить и лечить хронические заболевания у этой группы людей, переживших рак, которые подвергаются высокому риску возникновения таких состояний. Необходимо изучить подходы, которые защищают или увеличивают мышечную массу, но совместимы с этой диетой.

К факторам, которые могли способствовать улучшению кардиометаболического статуса и качества жизни, относятся частое взаимодействие с медицинскими работниками и другие пищевые компоненты, такие как зеленый чай, которые сами обладают противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Тщательное документирование диеты, соблюдения режима лечения и результатов необходимо, чтобы исключить роль таких факторов в предотвращении или лечении хронических заболеваний в будущих исследованиях.

https://www.news-medical.net/news/20240315/The-efficacy-of-the-Mediterranean-diet-on-health-outcomes-in-adults-with-cancer.aspx

Снимок-экрана-2024-03-13-в-22.54.57

Как желчные кислоты способствуют росту колоректального рака

Концентрация вторичной желчной кислоты, дезоксихолевой кислоты (DCA), аномально повышена у пациентов с колоректальным раком (CRC), но последствия остаются плохо изученными. Здесь мы проверили библиотеку метаболитов, полученных из кишечной микробиоты, и идентифицировали DCA как негативный регулятор эффекторной функции CD8 + Т-клеток. Механически DCA подавлял ответы CD8 + Т-клеток, нацеливаясь на Са 2+ АТФазу плазматической мембраны (PMCA), чтобы ингибировать Са 2+ -ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT)2 передачи сигналов. У пациентов с КРР эффекторная функция CD8 + Т-клеток отрицательно коррелирует как с концентрацией DCA, так и с экспрессией бактериального гена биосинтеза DCA. Бактерии, несущие гены биосинтеза DCA, подавляли эффекторную функцию CD8 + Т-клеток и способствовали росту опухоли у мышей.

Этот эффект был устранен путем нарушения метаболизма желчных кислот посредством хелатирования желчных кислот, генетической абляции бактериального пути биосинтеза DCA или специфического бактериофага. Исследование продемонстрировало взаимосвязь между микробным метаболизмом DCA и противоопухолевым ответом CD8 + Т-клеток при КРР, что указывает на потенциальные направления противоопухолевой терапии.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1074761324000906

Снимок-экрана-2024-03-08-в-19.33.13

Компонент плодов магнолии может сыграть роль в противоопухолевой терапии

Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале ACS Pharmacology & Translational Science, схизандрин B (Sch B), растительное соединение под названием полифенол, оказывает замечательное противоопухолевое действие на рак толстой кишки. Это соединение содержится в фрукте лимонника китайского, также известного как магнолия или ягода с пятью ароматами. Ягода произрастает в лесах Северного Китая, Дальнего Востока России и Кореи, но также встречается в Японии.

Хотя предыдущие данные показали, что Sch B может помочь в борьбе с раком печени, молочной железы, яичников, желудка и желчного пузыря, механизм, лежащий в основе его противоопухолевого эффекта при раке толстой кишки, до конца не изучен. В новом исследовании использовалась комбинация рамановской спектроскопии, секвенирования РНК, молекулярных и биологических экспериментов. Было обнаружено, что Sch B обладает высокой способностью уничтожать опухоли и высокой степенью специфичности. Более того, его можно использовать для лечения различных стадий рака толстой кишки , и он особенно эффективен на поздних стадиях заболевания.
По сравнению с другими доступными в настоящее время препаратами Sch B продемонстрировал очень низкую токсичность в отношении нормальных клеток.

«Полифенолы продемонстрировали значительную эффективность в предотвращении развития рака и проявлении противораковых свойств. Они обладают мощными антиоксидантными свойствами, которые помогают предотвратить распространение раковых клеток», — говорится в заявлении профессора Хани Эль-Незами, соавтора Медицинской школы Университета Восточной Финляндии. Хотя исследователи планируют дальнейшее изучение Sch B в качестве альтернативной терапии рака толстой кишки, пациентам не следует пытаться заменить текущие методы лечения ягодами магнолии.

https://healthnews.com/news/magnolia-berry-shows-promise-in-cancer-treatment/

Снимок-экрана-2024-02-27-в-18.37.23

Фактор развития рака правой половины толстой кишки

Толстую кишку часто считают одним органом, но при раке правая и левая части толстой кишки имеют разные молекулярные особенности. Новое исследование на мышах, проведенное исследователями из Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, показывает, что эти области также имеют отдельные программы транскрипции или клеточные процессы, которые регулируют развитие нормальных и раковых клеток.

Транскрипционный фактор CDX2, который играет важную роль в развитии и функционировании пищеварительной системы, является ключевым медиатором этих различий в стволовых клетках проксимального (правого) отдела толстой кишки, согласно исследованию, которое было опубликовано 15 февраля в журнале Nature. Коммуникации. Исследование показало, что CDX2 играет различную роль в регуляции дифференцировки стволовых клеток в проксимальном и дистальном (левом) отделах толстой кишки. Это различие в регуляции стволовых клеток может помочь объяснить различные особенности рака толстой кишки, локализующегося в этих двух областях толстой кишки.

При раке проксимальные и дистальные отделы толстой кишки склонны к возникновению различных генных мутаций, объясняет старший автор исследования Харихаран Исваран, доцент кафедры онкологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. Например, мутации гена BRAF способствуют развитию рака преимущественно в проксимальном отделе, тогда как мутации гена KRAS чаще способствуют развитию рака в дистальном отделе толстой и прямой кишки. Между этими двумя областями также существует множество эпигенетических различий — модификаций ДНК, которые регулируют включение или выключение генов. Рак проксимального отдела толстой кишки, вызванный BRAF, связан с очень высокой частотой метилирования ДНК, химической модификации ДНК, в регуляторных элементах генов, таких как CpG-островки.

Мутации BRAF связаны с плохим прогнозом при раке толстой кишки. Однако лекарства, нацеленные на мутации в BRAF, не так эффективны при раке толстой кишки по сравнению с другими типами рака, такими как меланома, говорит Исваран. «Анализ этой биологии важен для понимания основы ключевых различий в молекулярной генетике и клинических особенностях этих видов рака, а также в целом для понимания того, почему рак, возникающий в очень похожих тканях толстой кишки, может иметь разные особенности», — говорит он.

В ходе исследования исследователи получили органоиды проксимальных и дистальных отделов толстой кишки у двухмесячных мышей и ввели ген, вызывающий рак BRAF. Органоиды — это выращенные в лаборатории скопления клеток, которые напоминают определенные органы, такие как толстая кишка, и могут расти бесконечно. Они имитируют стволовые клетки и паттерны дифференцировки исходного источника ткани, в данном случае толстой кишки. Исследователи выявили небольшие различия в экспрессии генов в проксимальных и дистальных органоидах толстой кишки. Однако потеря CDX2 привела к явным различиям в регуляции генов, контролирующих стволовые клетки и их дифференцировку.

Исследователи заметили, что CDX2 специфически способствует изменениям в стволовых клетках проксимального отдела толстой кишки, которые обеспечивают типичную дифференцировку клеток в различные типы клеток толстой кишки. Но потеря функции CDX2 вместо этого приводит к тому, что они становятся более примитивными и похожими на стволовые клетки. Поскольку рак толстой кишки с мутацией BRAF связан с потерей экспрессии CDX2, исследователи подавили CDX2 в клетках, содержащих мутацию BRAF, чтобы посмотреть, что произойдет. В стволовых клетках проксимальных отделов толстой кишки подавление CDX2 позволило мутациям BRAF стимулировать инициацию опухоли в стволовых клетках, тогда как в дистальных отделах толстой кишки подавление CDX2 не привело к большим изменениям. Работа показала, что CDX2 играет важную роль в регуляции состояний стволовых и дифференцированных клеток, особенно в эпителиальных клетках, выстилающих проксимальный отдел толстой кишки.

«Это означает, что когда функция CDX2 теряется, это немедленно изменяет состояние клеток, способствуя возникновению опухоли в проксимальном отделе толстой кишки, тогда как в дистальном отделе толстой кишки этого не происходит», — говорит ведущий автор Лицзин Ян, доктор медицинских наук, онколог. в больнице Чжуннань Уханьского университета в Китае. Янг находился в Университете Джонса Хопкинса во время проведения исследования. «Существует что-то совершенно разное в том, как стволовые клетки регулируются в этих двух регионах, и это подчеркивает потенциал эпигенетических факторов в различном модуляции возникновения опухоли в проксимальном и дистальном отделах толстой кишки», — говорит Янг.

По словам Исварана, эта работа имеет значение для новых комбинаций существующих методов лечения рака толстой кишки, таких как препараты, предназначенные для ингибирования генов BRAF и KRAS.

«Рак толстой кишки очень известен тем, что у него развивается устойчивость к этим ингибиторам», — говорит он. «Существует большой интерес к попыткам выяснить, как еще мы можем повысить эффективность этих лекарств».

Следующие шаги — попытаться определить, какие центральные механизмы происходят в дистальном отделе толстой кишки, которые снижают частоту возникновения опухолей, вызванных BRAF, и повышают вероятность возникновения рака, вызванного KRAS. «Наше исследование показывает, что состояния транскрипции, регулирующие стволовые клетки, и состояния дифференцировки важны для мутаций, вызывающих рак», — говорит Исваран. «Это также помогает объяснить, почему опухоли, возникающие в разных анатомических местах, могут зависеть от разных мутаций, вызывающих рак. Таким образом, определение механизмов поможет выявить новые способы воздействия на критические зависимости для этих онкогенных мутаций».

https://www.miragenews.com/key-factor-identified-in-right-sided-colon-1182415/

Снимок-экрана-2024-02-23-в-17.45.15

Рак и пищевые эмульгаторы

Эмульгаторы, распространенные в пищевых продуктах, обработанных промышленным способом, связаны с хроническим воспалением и повышенным риском развития рака. Эти добавки помогают стабилизировать содержащие липиды пищевые продукты, на которые приходится значительная часть потребляемой энергии.

Недавние исследования показывают, что неблагоприятные последствия, такие как изменения микробиоты кишечника и усиление воспаления, могут повысить риск заболеваний кишечника и хронических заболеваний, таких как внекишечные злокачественные новообразования. Для определения долгосрочного влияния на здоровье человека необходимы крупномасштабные эпидемиологические исследования.

В настоящем популяционном проспективном когортном исследовании исследователи изучали, увеличивает ли употребление эмульгаторов пищевых добавок риск рака.

Во французском исследовании NutriNet-Santé приняли участие 92 000 взрослых участников без распространенного рака на момент набора, в возрасте 45 лет, из них 79% — женщины. Они заполнили пять анкет, в которых задавались вопросы об их рационе питания, состоянии здоровья, антропометрических данных, физической активности, социально-демографических данных и данных об образе жизни.

Команда наблюдала за участниками в течение семи лет и оценила потребление эмульгаторов пищевых добавок для тех, у кого было три или более 24-часовых диетических рекорда в течение двух недель в течение первых двух лет наблюдения. Они исключили лиц, занижающих общее количество потребляемых калорий (17%, n = 21 423).

Чтобы определить наличие пищевых добавок, исследователи сопоставили потребляемые продукты питания в конкретных диетических записях с тремя базами данных: Observatoire de la qualité de l’alimentation (OQALI), Глобальной базой данных Mintel по новым продуктам (GNPD) и Open Food Facts. Они оценили количество потребляемых добавок на основе специальных анализов, групп пищевых продуктов и доз в соответствии с рекомендациями Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) и Общего стандарта Кодекса для пищевых добавок (GSFA).

Среди пищевых добавок, количественно оцененных по диетическим записям участников, команда определила 60 как эмульгирующие соли или эмульгаторы и суммировала их потребление, чтобы определить общее воздействие пищевых эмульгаторов. Отдельные вещества-эмульгаторы с идентичными химическими связями они объединили в восемь групп: лактилаты, фосфаты, молекулы полиглицериновых эфиров жирных кислот (ЖК, моноглицериды и диглицериды), каррагинаны, целлюлозы, альгинаты и модифицированные крахмалы.

Исследователи попросили участников сообщать о нарушениях здоровья в онлайн-интерфейсе, проверенном врачами-экспертами после оценки медицинских записей участников и сбора дополнительных данных из больниц и их лечащих врачей, когда это необходимо. Для классификации рака они использовали Международную классификацию болезней, коды клинических модификаций (МКБ-КМ, 10-я редакция).

Команда провела исследование случаев первичного рака, диагностированных через два года после регистрации, до 5 октября 2021 года, используя многовариантное регрессионное моделирование Кокса для определения коэффициентов риска (HR) для связи между пищевыми эмульгаторами и риском развития рака. Они скорректировали модель с учетом таких факторов, как возраст, пол, ИМТ, рост, физическая активность, статус курения, уровень образования, данные о питании, семейный анамнез рака, потребление энергии без алкоголя, ежедневное потребление алкоголя, липиды, сахара, натрий, клетчатка, уровень потребления фруктов и овощей, красного и переработанного мяса, а также молочных продуктов.

Полученные результаты

Команда сообщила о 2604 новых случаях рака за два года наблюдения, включая 90 лимфом, 110 плоскоклеточных карцином, 124 рака легких, 162 меланомы, 207 колоректального рака, 322 рака простаты и 750 раков молочной железы. Повышенное потребление моноглицеридов и диглицеридов жирных кислот (особенно E471) было связано с более высоким риском развития рака (отношение рисков 1,2 для высокой и низкой категорий), злокачественных опухолей молочной железы (HR, 1,2) и опухолей простаты (HR, 1,5).

Кроме того, команда обнаружила связь с риском рака молочной железы при повышенном общем потреблении каррагинана (ОР, 1,3) и потреблении каррагинана Е407 (ОР, 1,3). Они не обнаружили существенной связи между потреблением эмульгаторов и заболеваемостью колоректальным раком, и хотя они выявили некоторые связи с другими пищевыми эмульгаторами, ни одна из них не оказалась надежной в анализе чувствительности.

Наиболее распространенными видами рака молочной железы были эстроген-положительный (ER+, 85%) и прогестерон-положительный (PR+, 75%) типы, тогда как трижды негативный рак молочной железы составлял 10% всех случаев рака молочной железы. На момент постановки диагноза 69,6% случаев рака молочной железы были местными, 28,9% — запущенными, а остальные — метастатическими. Что касается рака простаты, 42%, 45% и 13% относились к группе низкого, среднего и высокого риска соответственно, согласно оценке по шкале Глисона.

Заключение

В целом результаты исследования показали, что воздействие семи пищевых эмульгаторов связано с повышенным риском развития рака у французов. Результаты могут привести к изменениям в законах пищевой промышленности об использовании эмульгаторов.

Исследователи также обнаружили связь между повышенным потреблением каррагинанов и моноглицеридов и диглицеридов жирных кислот и общим риском рака простаты и молочной железы. Чтобы обеспечить безопасность потребителей, представители общественного здравоохранения выступают за ограничение потребления косметических добавок. Для повторения этих результатов в различных популяциях необходимы дальнейшие исследования.

https://www.news-medical.net/news/20240219/Associations-between-food-additive-emulsifiers-and-cancer-risk.aspx

Снимок-экрана-2024-02-20-в-18.26.46

Белый хлеб и алкоголь повышают риск колоректального рака

Новое исследование выявило значительную связь между белым хлебом, алкоголем и колоректальным раком, а также некоторыми пищевыми эмульгаторами и раком молочной железы и простаты. Подчеркивая важность сбалансированного питания и осознанного выбора образа жизни, это исследование призывает к переоценке ежедневных привычек потребления и подчеркивает необходимость широкомасштабных образовательных инициатив.

В мире, где наш диетический выбор тщательно изучается, как никогда, недавние исследования дают отрезвляющее представление о связи между повседневными излишествами и одной из самых страшных болезней нашего времени. Комплексное исследование, основанное на данных более чем 118 000 участников Британского биобанка, выявило значительную связь между потреблением белого хлеба, алкоголя и повышенным риском развития колоректального рака.

В основе этого исследования лежит вывод о том, что не только потребление белого хлеба и алкоголя способствуют риску развития колоректального рака, но и некоторые пищевые эмульгаторы, в частности моноглицериды, диглицериды и каррагинан. Эти компоненты, часто скрытые на виду в наших обработанных пищевых продуктах, теперь могут иметь серьезные последствия для правил пищевой промышленности и выбора потребителя в проходе супермаркета. Исследование, в котором также приняли участие французы, подчеркивает глобальную значимость влияния питания на риск развития рака, указывая на необходимость широкомасштабных образовательных инициатив и, возможно, более строгого контроля за использованием пищевых добавок.

Хотя генетика и возраст остаются неконтролируемыми факторами риска, исследование и последующие дискуссии подчеркивают значительное влияние изменяемого образа жизни на риск развития рака. От употребления табака и воздействия ультрафиолета до ожирения и диеты – каждый выбор ведет либо к повышенному риску, либо к профилактической защите. Польза физической активности в сочетании с регулярными обследованиями для раннего выявления подчеркивается как жизненно важные компоненты целостного подхода к профилактике рака.

В конце концов, исследование — это больше, чем просто накопление данных; это настойчивый призыв как к отдельным людям, так и к политикам признать и действовать в соответствии с неоспоримой связью между нашим образом жизни и риском развития рака. Когда мы преодолеваем сложности современной жизни, полученные результаты служат напоминанием о том, что иногда наиболее эффективными профилактическими мерами являются те, которые мы решили включить в нашу повседневную жизнь. Путь к более здоровому будущему начинается с решений, которые мы принимаем сегодня.

https://bnnbreaking.com/lifestyle/new-study-links-white-bread-and-alcohol-to-increased-colorectal-cancer-risk

Снимок-экрана-2024-02-17-в-12.16.52

Препарат для лечения кокаиновой зависимости в терапии рака толстой кишки

Новое исследование предполагает, что препарат, впервые разработанный для лечения кокаиновой зависимости, может также помочь замедлить распространение прогрессирующего рака толстой кишки.

Исследователи объяснили, что препарат ваноксерин, по-видимому, подавляет активность раковых стволовых клеток, существенно перестраивая генные сети, имеющие решающее значение для роста опухоли.

«Опухоли, обработанные ваноксерином, становятся более восприимчивыми к атакам иммунной системы из-за реактивации древних фрагментов вирусной ДНК, накопленных в нашем геноме в ходе эволюции», — объяснил ведущий исследователь Янник Бенуа , доцент кафедры клеточной и молекулярной медицины в Университете Оттовы. в Канаде.

«Это открытие весьма важно, учитывая, что колоректальные опухоли, как правило, плохо реагируют на стандартную иммунотерапию», — добавил Бенуа в пресс-релизе университета.

Рак толстой кишки является второй по значимости причиной смертности от рака в мире и считается тихим убийцей, поскольку обычно не проявляет симптомов до тех пор, пока рак не достигнет далеко зашедшей стадии.

Ваноксерин мешает белку, который транспортирует дофамин, химическое вещество мозга, участвующее в ощущениях удовольствия и вознаграждения. По этой причине его впервые разработали для помощи людям с кокаиновой зависимостью.

Но, как обнаружили исследователи, препарат также подавляет ключевой фермент в клетках рака толстой кишки.

Ваноксерин подавлял активность стволовых клеток в опухолях больных раком толстой кишки, а также в опухолях, имплантированных лабораторным животным.

По словам Бенуа, препарат также вызывал минимальные токсические побочные эффекты как у людей, так и у лабораторных мышей.

Это указывает на то, что ваноксерин может оказаться «безопасным способом устранения раковых стволовых клеток в колоректальных опухолях, не нанося вреда «хорошим стволовым клеткам» в органах организма», — добавил Бенуа.

Результаты были опубликованы 15 февраля в журнале Nature Cancer .

Исследователи добавили, что потребуются дальнейшие исследования, чтобы полностью проверить способность ваноксерина замедлять или останавливать рак толстой кишки.

«Что касается тех несчастных людей, у которых диагностированы запущенные и агрессивные формы колоректального рака, мы глубоко надеемся, что наша работа может привести к разработке мощных вариантов лечения в будущем и существенно увеличить их шансы на выживание», — сказал Бенуа.

https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2024-02-16/drug-that-treats-cocaine-addiction-may-curb-colon-cancer