Сообщения с тегами: терапия

Новое исследование предполагает, что препарат, впервые разработанный для лечения кокаиновой зависимости, может также помочь замедлить распространение прогрессирующего рака толстой кишки.

Исследователи объяснили, что препарат ваноксерин, по-видимому, подавляет активность раковых стволовых клеток, существенно перестраивая генные сети, имеющие решающее значение для роста опухоли.

«Опухоли, обработанные ваноксерином, становятся более восприимчивыми к атакам иммунной системы из-за реактивации древних фрагментов вирусной ДНК, накопленных в нашем геноме в ходе эволюции», — объяснил ведущий исследователь Янник Бенуа , доцент кафедры клеточной и молекулярной медицины в Университете Оттовы. в Канаде.

«Это открытие весьма важно, учитывая, что колоректальные опухоли, как правило, плохо реагируют на стандартную иммунотерапию», — добавил Бенуа в пресс-релизе университета.

Рак толстой кишки является второй по значимости причиной смертности от рака в мире и считается тихим убийцей, поскольку обычно не проявляет симптомов до тех пор, пока рак не достигнет далеко зашедшей стадии.

Ваноксерин мешает белку, который транспортирует дофамин, химическое вещество мозга, участвующее в ощущениях удовольствия и вознаграждения. По этой причине его впервые разработали для помощи людям с кокаиновой зависимостью.

Но, как обнаружили исследователи, препарат также подавляет ключевой фермент в клетках рака толстой кишки.

Ваноксерин подавлял активность стволовых клеток в опухолях больных раком толстой кишки, а также в опухолях, имплантированных лабораторным животным.

По словам Бенуа, препарат также вызывал минимальные токсические побочные эффекты как у людей, так и у лабораторных мышей.

Это указывает на то, что ваноксерин может оказаться «безопасным способом устранения раковых стволовых клеток в колоректальных опухолях, не нанося вреда «хорошим стволовым клеткам» в органах организма», — добавил Бенуа.

Результаты были опубликованы 15 февраля в журнале Nature Cancer .

Исследователи добавили, что потребуются дальнейшие исследования, чтобы полностью проверить способность ваноксерина замедлять или останавливать рак толстой кишки.

«Что касается тех несчастных людей, у которых диагностированы запущенные и агрессивные формы колоректального рака, мы глубоко надеемся, что наша работа может привести к разработке мощных вариантов лечения в будущем и существенно увеличить их шансы на выживание», — сказал Бенуа.

https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2024-02-16/drug-that-treats-cocaine-addiction-may-curb-colon-cancer

Исследователи из Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тонг (Китай) обнаружили, что отключение части врожденной иммунной системы увеличивает противоопухолевую активность.

В статье «Неканоническая передача сигналов MAVS ограничивает противоопухолевый иммунитет, управляемый дендритными клетками, путем ингибирования IL-12», опубликованной в журнале Science Immunology , команда подробно описывает, как изучение роли митохондриальной противовирусной передачи сигналов в опухолевом иммунитете открыло неожиданную информацию о взаимосвязи с иммунными реакциями. и потенциальные терапевтические последствия.

Митохондриальные противовирусные сигнальные белки (MAVS) являются частью врожденной иммунной системы, кодируемой ядерным геномом, обнаруженным в основном на внешней мембране митохондрий. Считающиеся первой линией защиты от вирусных инфекций , они быстро образуются при распознавании вируса и быстро уменьшаются, когда вирус удаляется из системы.

Вопреки его роли в противовирусных реакциях , исследование показывает, что передача сигналов MAVS может поддерживать рост опухоли и препятствовать противоопухолевой терапии.

Эксперименты по делеции показали, что дефицит MAVS в дендритных клетках явно способствует противоопухолевым ответам CD8 ⁺ Т-клеток, не влияя при этом на другие популяции иммунных клеток. Эти результаты позволяют предположить, что ингибирование передачи сигналов MAVS в дендритных клетках может повысить противоопухолевый иммунитет и улучшить текущие терапевтические подходы.

Потеря MAVS увеличила экспрессию интерлейкина-12 дендритными клетками в микроокружении опухоли и дренирующих лимфатических узлах. Потеря также, по-видимому, влияет на транзит опухолевых антигенов к дренирующим лимфатическим узлам , а не на презентацию антигена.

В сочетании с облучением удаление MAVS приводило к синергическому ингибированию опухоли. Это говорит о том, что неудаленный MAVS может способствовать устойчивости к лучевой терапии, нарушая поддержание эффекторно-подобных CD8 ⁺ Т-клеток после лучевой терапии.

Результаты показывают, что нарушение пути MAVS в дендритных клетках может быть многообещающей терапевтической стратегией для усиления противоопухолевого иммунного ответа, особенно в сочетании с иммунотерапией, такой как лучевая терапия.

Это открытие может также иметь интересные последствия для терапии, не связанной с раком. Тяжелые случаи COVID-19 связаны с более активным привлечением CD8 ⁺ Т-клеток, и поиск дополнительных путей активации CD8 ⁺ Т-клеток в сценарии COVID-19 может быть полезным.

https://medicalxpress.com/news/2023-12-innate-immune-cancer-therapy.html

В недавнем исследовании, опубликованном в eClinicalMedicine , исследователи оценивают использование трансплантации фекальной микробиоты для повышения эффективности терапии белком 1 (PD-1) против запрограммированной гибели клеток у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком.

На основании предыдущих наблюдений о том, что микробиота кишечника может улучшить иммунные реакции, было изучено, что трансплантация фекальной микробиоты повышает эффективность лечения путем перепрограммирования микроокружения опухоли при колоректальном раке.

Настоящее исследование представляло собой одностороннее открытое клиническое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности комбинирования трансплантации фекальной микробиоты с фруктинтинибом, который является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы рецепторов VEGF, и тислелизумабом, моноклональным антителом. Ингибитор PD-1. Эта комбинация была изучена в качестве варианта лечения третьей линии при микросателлитно-стабильном метастатическом колоректальном раке.

В исследование были включены пациенты старше 18 лет с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком и непереносимостью или прогрессированием, несмотря на химиотерапию второй линии. Включенные пациенты должны были иметь адекватную функцию почек, печени и крови и иметь по крайней мере одну измеримую опухоль. Для подтверждения стабильности микросателлитов использовались анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммуногистохимия и секвенирование нового поколения.

Из исследования были исключены лица с другим сопутствующим раком, аутоиммунным заболеванием, историей иммунотерапии или трансплантации органов, любыми факторами, влияющими на абсорбцию пероральных препаратов, а также лица, которым назначена системная иммуносупрессивная терапия. После фазы истощения нативной микробиоты была проведена трансплантация фекальной микробиоты с использованием пероральных капсул для стула, индивидуально подобранных для пациента, наряду с пероральным введением фруктинтиниба и внутривенным введением тислелизумаба.

Выживаемость без прогрессирования была основной конечной точкой, тогда как общий уровень ответа, продолжительность ответа, уровень контроля заболевания, уровень клинической пользы и общая выживаемость были вторичными результатами. Независимые рентгенологи оценивали реакцию опухоли. Лечение продолжалось до тех пор, пока участник не отозвал согласие, не были обнаружены неприемлемые уровни токсичности, исследование не было завершено, исследователь не решил прекратить исследование или участник не умер.

Образцы фекалий и периферической крови серийно собирали для анализа кишечного микробиома и исследовательских уровней биомаркеров. Для анализа микробиома кишечника использовали пиросеквенирование ампликона 16S рибосомальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (рДНК) из геномной ДНК, выделенной из образцов стула. Секвенирование Т-клеточных рецепторов мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) было проведено для изучения потенциальных биомаркеров.

Было обнаружено, что комбинированное лечение трансплантации фекальной микробиоты тислелизумабом и фруктинтинибом является достаточно безопасным и приводит к улучшению выживаемости у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком. В частности, вмешательство привело к увеличению средней выживаемости без прогрессирования на 9,6 месяца и увеличению средней общей выживаемости на 13,7 месяца, а также к увеличению общего ответа и уровня контроля заболевания на 20% и 95% соответственно.

Анализ микробиома кишечника также показал, что композиции микробиома после лечения имели относительно большее количество бактерий, принадлежащих к семейству Lachnospiraceae , которые, как известно, благоприятны для иммунотерапии. Обнаружено также, что после лечения снизилось количество бактерий, принадлежащих к семейству Bifidobacterium , повышающих иммунную толерантность.

Профиль токсичности этого комбинированного лечения был управляемым, и наблюдалась значительная противоопухолевая активность.

Трансплантация фекальной микробиоты в сочетании с фруктинтинибом и тислелизумабом имела управляемые побочные реакции. Важно отметить, что этот подход к лечению значительно увеличил общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком.

https://www.news-medical.net/news/20231115/Fecal-microbiota-transplantation-boosts-survival-in-metastatic-colorectal-cancer-treatment.aspx

Кетогенная (кето) диета в последние годы стала популярна среди людей, желающих похудеть и поддерживать форму. Но многие люди не осознают, что эта диета с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров фактически использовалась на протяжении веков для лечения медицинских заболеваний, таких как эпилепсия. Совсем недавно исследователи изучали его использование вместе с химиотерапией для улучшения ремиссии и выживаемости у пациентов с поздними метастатическими формами рака.

Недавно опубликованное исследование на мышах показало, что кето-диета может также использоваться при лечении опухолей. Но хотя диета, по-видимому, замедляла рост опухоли у мышей с колоректальным раком и раком поджелудочной железы, она также ускоряла наступление кахексии – тяжелого истощающего заболевания, которое, как считается, является причиной 30% всех смертей, связанных с раком .

Для проведения исследования авторы выбрали два типа мышей, предрасположенных к кахексии. Затем они пересадили половине из них рак прямой кишки, а у другой половины индуцировали рак поджелудочной железы. Затем мышей разделили на две группы: одну группу кормили стандартной диетой, а другую — кето-диетой с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов.

В течение следующего месяца исследователи обнаружили, что у мышей на кето-диете наблюдался более медленный рост опухоли, чем у мышей, получавших стандартную диету. Однако также оказалось, что кето-диета связана с более коротким временем выживания из-за более быстрого наступления кахексии.

Причина, по которой кетогенная диета замедляет рост опухолей, заключается в том, как раковые клетки метаболизируют свою «пищу» по сравнению с нормальными, здоровыми клетками.

Все клетки нашего тела получают энергию в первую очередь из глюкозы (сахара), а затем из жиров. Поскольку раковые клетки растут быстро, у них гораздо более высокие потребности в энергии, поэтому в качестве источника энергии они полагаются исключительно на глюкозу.

Глюкоза высвобождается из углеводов, которые мы съели, по мере их расщепления в нашем организме. Но поскольку кето-диета предполагает очень низкое потребление углеводов, считается, что это «лишает» раковые клетки энергии, необходимой им для роста. Именно это авторы смогли продемонстрировать в своем исследовании.

Кето также запускает процесс, называемый перекисным окислением липидов , который заставляет организм вместо этого использовать жиры для получения необходимой ему энергии. Однако этот процесс также создает ряд высокореактивных молекул в качестве побочного продукта, которые необходимо вывести из организма, прежде чем они вызовут дальнейшее повреждение клеток.

https://www.lboro.ac.uk/media-centre/press-releases/2023/june/keto-diet-slow-cancer-consequences-mhairi-morris/

Исследования все чаще поддерживают использование тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ), опережая использование химиотерапии перед хирургической резекцией ректальных опухолей. Изменения в сроках, порядке и типах препаратов, используемых для лечения пациентов со стадиями рака II и III, продемонстрировали лучшие долгосрочные результаты и, что особенно важно, позволили использовать подход «наблюдай и жди», чтобы некоторые пациенты могли отсрочить хирургическую резекцию или избежать ее, Стивен. Нуркин, к.м.н., сказал во время презентации.

«Мы видим это сейчас все больше и больше. Предложение наблюдения, ожидания и отсрочки операции может быть безопасным, но это должно быть сделано безопасным образом с помощью экспертов, которые следят за этими пациентами», — сказал Нуркин. Нуркин является заведующим отделением колоректальной хирургии и адъюнкт-профессором онкологии в отделении хирургической онкологии Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк в Буффало, штат Нью-Йорк, а также членом группы NCCN по раку толстой кишки, прямой кишки и анального канала.

Исследования, проведенные более десяти лет назад, показали, что ответ на начальную химиолучевую терапию может предсказать более поздние результаты и повлиять на подход к хирургическому вмешательству. В 2004 г. было продемонстрировано, что пациенты с полным клиническим ответом (cCR) могут отложить хирургическое вмешательство с подходом «наблюдай и жди» при прогрессирующем раке прямой кишки. Совсем недавно большой международный ретроспективный реестр наблюдения и ожидания показал, что это может быть полезным для некоторых пациентов, а исследования качества жизни, проведенные в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга, показали, что подход наблюдения и ожидания превосходит сфинктерный подход. щадящее тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ). ^3,4

«Даже говоря как хирург, у радикальной хирургии есть последствия… для TME, включая постоянные стомы, госпитальную смертность, кишечную непроходимость, сексуальную дисфункцию, недержание мочи, [и] синдром низкой передней резекции, и мы… должны взвесить риски против преимущества того, что мы делаем для наших пациентов», — сказал Нуркин. ¹ «Что касается проктэктомии… многие из наших пациентов хотят избежать, особенно, постоянной колостомы».

Однако попытка избежать хирургического вмешательства не всегда является лучшим подходом. Нуркин отметил, что чрезмерное лечение неоадъювантной терапией также может повлиять на качество жизни пациентов. Тазовое облучение и химиотерапия на основе препаратов платины имеют серьезные побочные эффекты, и подход «наблюдай и жди» может нанести вред некоторым пациентам с быстрым рецидивом заболевания.

https://www.targetedonc.com/view/nccn-considers-changing-neoadjuvant-landscape-in-rectal-cancer