onco-proct@yandex.ru — Расулов Арсен Османович

Номограмма для прогнозирования онкологически специфической выживаемости у пациентов с муцинозной аденокарциномой прямой кишки после операции

Номограммы для прогнозирования выживаемости хорошо известны для колоректальной аденокарциномы, но менее распространены для ректальной муцинозной аденокарциномы (MAC). Это исследование использует базу данных Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) для разработки прогностической номограммы для ректальной MAC, улучшая прогнозирование выживаемости и принятие клинических решений. Были проанализированы данные из SEER (2004–2017), с упором на хирургически леченных ректальных пациентов с MAC. Исследование исключило случаи с недостаточным последующим наблюдением или неполными данными. Были изучены демографические и патологические переменные, а также методы лечения (лучевая терапия и химиотерапия). Была разработана номограмма для прогнозирования 1-, 3- и 5-летней онкологической выживаемости (CSS), и ее точность была подтверждена с помощью кривых рабочей характеристики приемника (ROC), калибровки и анализа кривой принятия решений (DCA). В исследование было включено 690 пациентов, сегментированных на обучающую (483) и проверочную (207) когорты. Значимые факторы, влияющие на выживаемость, включали возраст и стадию рака. Полученная номограмма, включающая возраст и стадии TNM, продемонстрировала индекс конкордации 0,722 и была дополнительно подтверждена с помощью ROC-анализа, калибровки и DCA, показав надежную прогностическую эффективность и клиническую полезность. Возраст и стадия TNM являются критическими предикторами CSS у пациентов с ректальным MAC после операции. Разработанная номограмма, использующая эти факторы, обеспечивает улучшенную прогностическую точность и является ценным инструментом для клинической практики, облегчая принятие более обоснованных решений о лечении.

Низкотемпературная плазма в лечении рака

Лечение низкотемпературной плазмой становится новым методом лечения рака. Предыдущие исследования показали, что плазма может дезактивировать раковые клетки in vitro, подавлять рост опухоли in vivo и потенциально вызывать противоопухолевый иммунитет. Исследователи из Токийского университета изучают еще одно многообещающее применение — использование плазмы для подавления рецидива опухоли после операции.

Ведущий автор Рио Оно и его коллеги продемонстрировали, что обработка участков резекции рака стримерным разрядом — разновидностью низкотемпературной атмосферной плазмы — значительно снижает частоту рецидивов опухолей меланомы у мышей.

«Мы считаем, что плазма более эффективна при использовании в качестве вспомогательной терапии, а не как самостоятельное лечение, что побудило нас сосредоточиться в этом исследовании на послеоперационном лечении», — говорит Оно.

Эксперименты на живых организмах

Для создания стримерного разряда команда применила высоковольтный импульс (25 кВ, 20 нс, 100 импульсов/с) к стержневому электроду диаметром 3 мм с полусферическим наконечником. Стержень был помещен в кварцевую трубку с внутренним диаметром 4 мм, а рабочий газ — влажный кислород, смешанный с окружающим воздухом — протекал через трубку. Когда электроны в плазме сталкиваются с молекулами в газе, смесь генерирует цитотоксические реактивные формы кислорода и азота.

Исследователи провели три эксперимента на мышах с меланомой, раком кожи с локальной частотой рецидивов до 10%. В первом эксперименте они ввели 11 мышам клетки мышиной меланомы, резецировав полученные опухоли через восемь дней. Затем они обработали пять мышей стримерным разрядом в течение 10 минут, при этом мышь была помещена на заземленную пластину, а кончик электрода находился на 10 мм выше места резекции.Рецидив опухоли произошел у пяти из шести контрольных мышей (без плазменной терапии) и двух из пяти мышей, получавших плазменную терапию, что соответствует частоте рецидивов 83% и 40% соответственно. Во втором эксперименте с теми же параметрами частота рецидивов составила 44% у девяти контрольных мышей и 25% у восьми мышей, получавших плазменную терапию.

В третьем эксперименте исследователи отложили операцию до 12 дней после инъекции клеток, увеличив размер опухоли перед резекцией. Это привело к 100% рецидиву в контрольной группе из пяти мышей. Только один рецидив был замечен у пяти мышей, получавших плазму, хотя одна мышь, умершая по неизвестным причинам, была засчитана как рецидив, в результате чего частота рецидивов составила 40%.

Все эксперименты показали, что плазменная терапия снизила частоту рецидивов примерно на 50%. Исследователи отмечают, что плазменная терапия не повлияла на общее состояние здоровья животных.

Цитотоксические механизмы

Для дальнейшего подтверждения цитотоксичности стримерного разряда Оно и коллеги обрабатывали культивируемые клетки меланомы в течение 0–250 с на расстоянии электрод–поверхность 10 мм. Затем клетки инкубировали в течение 3, 6 или 24 ч. После плазменной обработки в течение 100 с большинство клеток оставались жизнеспособными в течение 24 ч. Но между 100 и 150 с обработки выживаемость клеток быстро снижалась.

Эксперимент также выявил быстрый переход от апоптоза (естественной запрограммированной гибели клеток) к позднему апоптозу/некрозу (гибель клеток из-за внешних токсинов) между 3 и 24 часами после обработки. Действительно, через 24 часа после 150-секундной обработки плазмой 95% мертвых клеток находились на поздних стадиях апоптоза/некроза. Это открытие предполагает, что наблюдаемая цитотоксичность может быть результатом прямой индукции апоптоза и некроза в сочетании с ингибированием роста клеток в длительные временные точки.

В предыдущем эксперименте исследователи использовали стримерный разряд для лечения опухолей у мышей перед резекцией. Такое лечение задержало повторный рост опухоли по крайней мере на шесть дней, но у всех мышей все равно наблюдался локальный рецидив. Напротив, в текущем исследовании плазменная терапия снизила частоту рецидивов.

Разница может быть обусловлена различными механизмами, посредством которых плазма подавляет рецидив опухоли: цитотоксические реактивные виды, убивающие остаточные раковые клетки в месте резекции; или реактивные виды, запускающие иммуногенную гибель клеток. Группа отмечает, что в текущем исследовании может иметь место один или оба этих механизма.

«Изначально мы считали, что стримерный разряд вносит основной вклад в терапевтический эффект, поскольку он является основным источником высокореактивных короткоживущих видов», — объясняет Оно. «Однако недавние эксперименты показывают, что разряд внутри кварцевой трубки также генерирует значительное количество долгоживущих реактивных видов (со временем жизни, как правило, превышающим 0,1 с), что может способствовать терапевтическому эффекту».дним из преимуществ устройства стримерного разряда является то, что оно использует только комнатный воздух и кислород, не требуя благородных газов, используемых в других холодных атмосферных плазмах. «Кроме того, поскольку разные типы плазмы генерируют разные реактивные виды, мы предположили, что стримерный разряд может производить уникальный терапевтический эффект», — говорит Оно. «Проведение экспериментов in vivo с разными источниками плазмы станет важным направлением для будущих исследований».

Заглядывая вперед к использованию в клинике, Оно считает, что низкая стоимость устройства и его эксплуатации должна сделать возможным использование плазменной терапии сразу после резекции опухоли для снижения риска рецидива. «В настоящее время мы получили только предварительные результаты на мышах», — говорит он Physics World . «Клиническое применение остается долгосрочной целью».

https://physicsworld.com/a/low-temperature-plasma-halves-cancer-recurrence-in-mice/

Молоко, алкоголь и колоректальный рак

Заболеваемость раком толстой кишки резко возросла среди молодых людей, что вызывает тревогу у экспертов и заставляет врачей искать ответы на вопросы о причинах этого явления.

Теперь исследование, опубликованное группой международных исследователей в журнале Neoplasia , предлагает новые подсказки.

В исследовании анализировались «очень ранние случаи колоректального рака» (диагностированные до 35 лет) и были выявлены три основных фактора риска.

Дефицит кальция в рационе считался самым высоким фактором риска, связанным примерно с одной из пяти смертей от рака толстой кишки среди самых молодых людей.

Употребление алкоголя было определено как второй по значимости фактор риска, а ожирение — как третий.

По совпадению, исследование, опубликованное ранее в этом месяце, предположило связь между употреблением одного большого стакана молока в день и снижением риска рака толстой кишки, особенно у женщин.Для исследования группа использовала данные Глобального бремени болезней и обнаружила, что общемировое количество случаев рака толстой кишки среди людей в возрасте до 35 лет почти удвоилось в период с 1990 по 2019 год — с 21 874 до 41 545.

Среди лиц моложе 35 лет болезнь также, по-видимому, непропорционально чаще поражает мужчин. В 2019 году данные показали, что среди мужчин было зарегистрировано 25 432 случая, тогда как среди женщин — всего 16 113 случаев.

Согласно исследованию, за анализируемый период число смертей в мире также возросло с 11 445 до 15 486, а диета с низким содержанием молока и кальция, употребление алкоголя и высокий индекс массы тела были названы «основными факторами смертности». Удивительно, но, как сообщается, отсутствие физических упражнений и курение «внесли меньший вклад в смертность».

Эксперты также изучили экологические факторы, ультраобработанные продукты и определенные диеты как причины рака толстой кишки, который ежегодно диагностируется у 107 320 американцев.

Хотя обычно считается, что рак толстой кишки чаще поражает людей старшего возраста, заболеваемость раком толстой кишки, вызывающим ректальное кровотечение, боли в животе, изменения стула, потерю веса, анемию и утомляемость, резко возросла во всех возрастных группа. «Это очень тревожно для всех нас», — заявила ранее The Post доктор Корал Олазегасти, доцент кафедры клинической медицинской онкологии в онкологическом центре имени Сильвестра при Университете Майами.

«Раньше можно было подумать, что рак — это болезнь пожилых людей. Но сейчас мы наблюдаем тенденции последних лет, когда люди все раньше и раньше узнают о раке».

https://nypost.com/2025/01/25/health/new-study-uncovers-the-biggest-risk-factor-for-colon-cancer-in-under-35s-and-it-will-shock-you

Жировые клетки в терапии рака?

Ученые превратили запасающие энергию белые жировые клетки в сжигающий калории «бежевый» жир. После имплантации они вытеснили опухоли за ресурсы, отбив пять различных типов рака в лабораторных экспериментах.

Липосакция и пластическая хирургия нечасто упоминаются в одном ряду с раком.

Но они стали источником вдохновения для нового подхода к лечению рака, который использует модифицированные жировые клетки для лишения опухолей питания.

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско использовали технологию редактирования генов CRISPR, чтобы превратить обычные белые жировые клетки в «бежевые» жировые клетки, которые жадно потребляют калории для выработки тепла.

Затем они имплантировали их около опухолей, как пластические хирурги вводят жир из одной части тела, чтобы увеличить другую. Жировые клетки поглощали все питательные вещества, обрекая большинство опухолевых клеток на голодную смерть. Этот подход сработал даже тогда, когда жировые клетки были имплантированы мышам вдали от мест их опухолей.

Использование общепринятых процедур может ускорить становление этого подхода как новой формы клеточной терапии.

«Мы уже регулярно удаляем жировые клетки с помощью липосакции и возвращаем их обратно с помощью пластической хирургии», — сказал Надав Ахитув, доктор философии, директор Института генетики человека Калифорнийского университета в Сан-Франциско и профессор кафедры биоинженерии и терапевтических наук. Он является старшим автором статьи, которая появилась 4 февраля в журнале Nature Biotechnology .

«Эти жировые клетки можно легко обрабатывать в лабораторных условиях и безопасно помещать обратно в организм, что делает их привлекательной платформой для клеточной терапии, в том числе при лечении рака».

Ахитув и его тогдашний постдокторант Хай Нгуен, доктор философии, знали об исследованиях, которые показали, что воздействие холода может подавлять рак у мышей.

Один замечательный эксперимент даже показал, что это может помочь пациенту с неходжкинской лимфомой. Ученые пришли к выводу, что раковые клетки голодали, потому что холод активировал бурые жировые клетки, которые используют питательные вещества для выработки тепла.

Однако холодовая терапия не является приемлемым вариантом для онкологических больных с ослабленным здоровьем.

Поэтому Ахитув и Нгуен обратились к идее использования бежевого жира, сделав ставку на то, что они смогут сконструировать его так, чтобы он сжигал достаточно калорий, даже при отсутствии холода, лишая опухоли топлива, необходимого им для роста.

Нгуен, который является первым автором статьи, использовал CRISPR для активации генов, которые находятся в состоянии покоя в белых жировых клетках, но активны в бурых жировых клетках, в надежде найти те, которые превратят белые жировые клетки в самые прожорливые бежевые жировые клетки.

На первое место вышел ген под названием UCP1.

Затем Нгуен вырастил жировые клетки UCP1 Beige и раковые клетки в чашке Петри «trans-well». Раковые клетки были внизу, а жировые клетки над ними в отдельных отсеках, которые держали клетки порознь, но заставляли их делиться питательными веществами.

Результаты оказались шокирующими.

Бежевые жировые клетки преобладали над двумя различными типами клеток рака молочной железы, а также над клетками рака толстой кишки, поджелудочной железы и простаты.

Однако исследователи все еще не знали, будут ли имплантированные бежевые жировые клетки работать в более реалистичных условиях.

Поэтому ученые обратились к жировым органоидам, представляющим собой целостные скопления клеток, выращенных в чашке Петри, чтобы проверить, смогут ли они победить опухолевые клетки, если их имплантировать рядом с опухолями у мышей.

Подход сработал против рака груди, а также клеток рака поджелудочной железы и простаты. Раковые клетки голодали, поскольку жировые клетки поглощали все доступные питательные вещества.

Имплантированные бежевые жировые клетки были настолько мощными, что подавляли опухоли поджелудочной железы и груди у мышей, которые были генетически предрасположены к развитию рака. Это сработало даже тогда, когда бежевые жировые клетки были имплантированы далеко от клеток рака груди.

Чтобы увидеть, как они будут работать в тканях человека, Ахитув и Нгуен объединились с Дженнифер Розенблут, доктором медицины, доктором философии, специалистом по раку груди в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. Розенблут собрала библиотеку мастэктомий при раке груди, содержащую как жировые, так и раковые клетки.

«Поскольку в груди много жира, мы могли бы взять жир у той же пациентки, модифицировать жир и вырастить его в одном эксперименте с использованием собственных клеток рака молочной железы этой пациентки», — сказал Ахитув.

Эти бежевые жировые клетки того же пациента превзошли клетки рака молочной железы в чашках Петри, а также при их совместной имплантации в мышиные модели.

Зная, что раковые заболевания предпочитают диету, исследователи спроектировали жир, чтобы он потреблял определенные питательные вещества. Некоторые формы рака поджелудочной железы , например, полагаются на уридин, когда глюкозы не хватает.

Итак, они запрограммировали жир на то, чтобы он питался только уридином, и он легко победил эти клетки рака поджелудочной железы. Это говорит о том, что жир может быть адаптирован к диетическим предпочтениям любого рака.

По словам Ахитува, жировые клетки имеют много преимуществ, когда речь идет о терапии живыми клетками.

Жировые клетки легко получить от пациентов. Они хорошо растут в лаборатории и могут быть сконструированы для экспрессии различных генов и принятия различных биологических ролей. И они хорошо себя ведут, когда их помещают обратно в тело, не отклоняясь от места, куда они были имплантированы, и хорошо взаимодействуют с иммунной системой.

Этот рекорд подтвержден десятилетиями прогресса в области пластической хирургии.

«Жировые клетки меньше взаимодействуют с окружающей средой, поэтому можно не беспокоиться о том, что клетки попадут в организм и могут вызвать проблемы», — сказал Ахитув.

Жировые клетки также можно запрограммировать на подачу сигналов или выполнение более сложных задач.

А их способность побеждать рак, даже если они не находятся в непосредственной близости от опухолей, может оказаться бесценной для лечения труднодоступных видов рака, таких как глиобластома, поражающая мозг, а также многих других заболеваний.

«Мы думаем, что эти клетки также можно спроектировать так, чтобы они чувствовали глюкозу в кровотоке и вырабатывали инсулин при диабете или всасывали железо при заболеваниях, сопровождающихся избытком железа, например, гемохроматозе», — сказал Ахитув. «Для этих жировых клеток нет предела».

https://www.news-medical.net/news/20250204/Engineered-fat-cells-starve-tumors-and-prevent-cancer-growth.aspx

Переход раковых клеток в нормальные

Несмотря на развитие многочисленных технологий лечения рака, общей целью современных методов лечения рака является устранение раковых клеток. Однако этот подход сталкивается с фундаментальными ограничениями, включая развитие резистентности и возвращение раковых клеток, а также серьезные побочные эффекты от разрушения здоровых клеток.

KAIST (представленный президентом Кванг Хён Ли) объявил 20 декабря, что исследовательская группа под руководством профессора Кванг-Хён Чо с кафедры биоинженерии и нейробиологии разработала новаторскую технологию, которая может лечить рак толстой кишки путем перевода раковых клеток в состояние, напоминающее нормальные клетки толстой кишки, не убивая их, что позволяет избежать побочных эффектов.

Исследовательская группа сосредоточилась на наблюдении, что в процессе онкогенеза нормальные клетки регрессируют по своей траектории дифференциации. Основываясь на этом понимании, они разработали технологию для создания цифрового двойника генной сети, связанной с траекторией дифференциации нормальных клеток.

С помощью анализа моделирования команда систематически идентифицировала главные молекулярные переключатели, которые вызывают нормальную дифференциацию клеток. Когда эти переключатели применялись к клеткам рака толстой кишки, раковые клетки возвращались в нормальное состояние, что было подтверждено молекулярными и клеточными экспериментами, а также исследованиями на животных.

Это исследование показывает, что реверсия раковых клеток может быть достигнута систематически путем анализа и использования цифрового близнеца генной сети раковых клеток, а не полагаться на случайные открытия. Результаты содержат значительные перспективы для разработки обратимых методов лечения рака, которые могут применяться к различным типам рака.

Он также подчеркнул: «Это исследование представляет новую концепцию обратимой терапии рака путем возвращения раковых клеток к нормальным клеткам. Оно также разрабатывает основополагающую технологию для определения целей для реверсии рака посредством систематического анализа траекторий дифференцировки нормальных клеток».

В этом исследовании приняли участие Чон-Рёль Гон, Чун-Кён Ли, Хун-Мин Ким, Джухи Ким и Джэог Чон. Исследование было опубликовано в интернет-издании международного журнала Advanced Science издательства Wiley 11 декабря. (Название: «Контроль траекторий клеточной дифференцировки для реверсии рака») DOI: https://doi.org/10.1002/advs.202402132

Исследование было поддержано Министерством науки и ИКТ и Национальным исследовательским фондом Кореи через Программу исследований среднего звена и Программу базовых исследовательских лабораторий. Результаты исследования были переданы в BioRevert Inc., где они будут использованы для разработки практических методов лечения реверсии рака.

https://www.news-medical.net/news/20241223/Groundbreaking-technology-converts-cancer-cells-into-normal-cells.aspx

Лекарство из полыни

Ученые из Университета Шарджи обнаружили, что естественно растущее ароматическое растение содержит ингредиенты, обладающие способностью лечить колоректальный рак.

Растение является распространенной травой. Научно известно как Artemisia herba-alba. Растет в природе в Северной Африке и на Ближнем Востоке, где жители традиционно используют его в качестве лекарства для лечения бронхита, диареи, гипертонии и диабета .

Artemisia herba-alba широко известна под разными названиями, такими как полынь обыкновенная, полынь белая или просто herba alba.

Новость о том, что это может быть эффективным оружием в борьбе с колоректальным раком, сообщается в исследовании, опубликованном в журнале Food Science and Nutrition .

«Эти результаты показывают, что Artemisia herba-alba имеет большой потенциал в качестве нового инструмента в борьбе с КРР (колоректальным раком)», — говорит доктор Лара Боу Малхаб. «Artemisia herba-alba может стать многообещающим натуральным ингредиентом для новых методов лечения рака на основе результатов (нашего исследования)».

Доктор Бу Малхаб, ведущий автор исследования, является научным сотрудником Научно-исследовательского института медицинских и оздоровительных наук Университета Шарджи. Растительный материал для исследования включал надземные части Artemisia herba-alba, собранные на юге Иордании в мае 2021 года.

«[Соавтор] профессор М. Худайб, уважаемый эксперт по фармакогнозии и фитохимии в Школе фармацевтики Иорданского университета, провел ботаническую идентификацию этих образцов», — пишут авторы. «После сбора надземные части высушивали на воздухе при комнатной температуре и защищали от прямых солнечных лучей, чтобы избежать порчи чувствительных компонентов».

После высушивания растительный материал механически измельчался в мелкий порошок «с частицами размером не более 0,5 мм. Этот предварительный шаг был сделан для повышения эффективности последующего процесса экстракции, гарантируя максимально возможное количество извлеченных фитохимических веществ».

Исследование показало, что экстракт содержит много активных соединений со свойствами, способными бороться с колоректальным раком с различной степенью эффективности. Результаты показывают, что экстракт Artemisia herba-alba останавливает рост раковых клеток и вызывает их гибель, независимо от конкретных генетических признаков.

«Он также нарушил клеточный цикл и снизил активность таких белков, как циклин B1 и CDK1, которые имеют решающее значение для деления раковых клеток. Кроме того, он заблокировал путь PI3K/AKT/mTOR, который играет важную роль в развитии рака», — добавляет доктор Бу Малхаб.

«Текущее исследование подчеркивает избирательную цитотоксичность экстракта в отношении линий клеток колоректального рака, подчеркивая его потенциал в качестве дополнительного лечения к существующим методам лечения рака с более эффективными и менее вредными альтернативами.

«Наши результаты подчеркивают огромный потенциал Artemisia herba-alba как природного источника для разработки инновационных методов лечения колоректального рака, удовлетворяя острую потребность в методах лечения с меньшим количеством побочных эффектов и большей эффективностью».

Колоректальный рак или КРР является третьим по распространенности раком в мире. На его долю приходится почти 10% всех случаев рака. Это вторая по значимости причина смерти от рака. В 2020 году он стал причиной 1 миллиона смертей, а в том же году было зарегистрировано два миллиона новых случаев. По данным Всемирной организации здравоохранения, КРР в основном поражает пожилых людей, большинство случаев приходится на людей в возрасте 50 лет и старше.

«Колоректальный рак (КРР) — распространенное и серьезное заболевание, поэтому так важно найти новые и лучшие методы лечения», — подчеркивает доктор Бу Малхаб.

Исследование может иметь большое значение, если его примут к сведению и примут на вооружение крупные фармацевтические компании, поскольку современная традиционная химиотерапия, используемая для лечения колоректального рака , сталкивается с проблемами, связанными с устойчивостью раковых клеток к препаратам, а также с их вредными побочными эффектами.

«Вот почему нужны альтернативные решения. Одно растение, Artemisia herba-alba, известное своими лекарственными свойствами, изучалось на предмет его способности бороться с раком толстой кишки», — утверждает доктор Бу Малхаб. «Исследователи протестировали экстракт этого растения на основе метанола на восьми различных типах клеток рака толстой кишки, стремясь увидеть, как он влияет на выживаемость, рост и гибель клеток, а также на его воздействие на ключевой путь, связанный с раком».

Результаты исследования подчеркивают «потенциал Artemisia herba-alba как противоракового средства при колоректальном раке. [Они] демонстрируют его цитотоксическое действие, способность вызывать апоптоз, способность останавливать клеточный цикл …, что предполагает более широкое терапевтическое значение».

Завершая свое исследование изложением полученных результатов, ученые призывают к проведению дальнейших исследований «для выяснения молекулярных механизмов и клинической эффективности Artemisia herba-alba в контексте лечения рака».

https://medicalxpress.com/news/2025-01-aromatic-colorectal-cancer-scientists.html

Понсегромаб облегчает симптомы кахексии при раке

Понсегромаб (PF-06946860), ингибитор GDF-15, увеличивает набор веса и активность, одновременно уменьшая симптомы кахексии у пациентов с раком и повышенным уровнем GDF-15, как показано в результатах исследования фазы 2 (NCT05546476), опубликованных в The New England Journal of Medicine.

Данные исследования показывают, что при 3 уровнях дозировки понсегромаба (100 мг, 200 мг, 400 мг) увеличение веса было значительно выше по сравнению с плацебо на 12 неделе. Различия между группами 100 мг, 200 мг и 400 мг соответственно и плацебо составили 1,22 кг (95% ДИ, 0,37–2,25; P < .05), 1,92 кг (95% ДИ, 0,92–2,97; P < .05) и 2,81 кг (95% ДИ, 1,55–4,08; P < .05). Кроме того, больше пациентов в группе понсегромаба в дозе 200 мг сообщили об отсутствии потери аппетита на исходном уровне (39%), чем в группе понсегромаба в дозе 400 мг (28%), группе понсегромаба в дозе 100 мг (26%) и группе плацебо (21%).

Кроме того, что касается показателей функциональной оценки лечения анорексии-кахексии – подшкалы анорексии-кахексии (FAACT-ACS), у пациентов в группах 100 мг и 400 мг наблюдались улучшения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо, при увеличении на 4,12 (95% ДИ, 0,86–7,34) и 4,50 (95% ДИ, 1,29–7,77) соответственно. Кроме того, для шкалы симптомов анорексии FAACT из 5 пунктов (FAACT-5IASS) аналогичные улучшения наблюдались в группах 100 мг и 400 мг, при увеличении на 2,20 (95% ДИ, 0,36–3,99) и 2,39 (95% ДИ, 0,61–4,15) соответственно.

«Опосредованное понсегромабом ингибирование GDF-15 привело к уменьшению симптомов кахексии и увеличению массы тела, аппетита, общей активности и массы скелетных мышц по сравнению с плацебо у пациентов с раковой кахексией и повышенным уровнем циркулирующего GDF-15», — написал Джон Д. Гроарк, MBBCh, MSc, MPH, исполнительный директор кардиометаболических клинических исследований и разработок в Pfizer, в публикации с соисследователями исследования. «Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что GDF-15 является основным фактором кахексии, и устанавливают этот цитокин в качестве потенциальной терапевтической цели для дальнейшей оценки в клинических испытаниях».

Пациенты с раковой кахексией и уровнем GDF-15 в сыворотке 1500 пг на мл или выше в 12-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 2 были случайным образом распределены (1:1:1:1) для получения 100 мг, 200 мг или 400 мг понсегромаба или плацебо, вводимых подкожно каждые 4 недели в течение 3 доз. Всего рандомизации подверглись 187 пациентов, включая 40% пациентов с немелкоклеточным раком легких, 32% с раком поджелудочной железы и 29% с колоректальным раком.

Пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели медианный возраст 67 лет (межквартильный размах 60-74). Кроме того, 37% были женщинами, а 62% были белыми. Медианный вес пациентов составлял 54,8 кг (межквартильный размах 46,0-63,8), а средний ИМТ — 19,8 (межквартильный размах 17,6-22,3).

Кроме того, 47% пациентов потеряли 10% массы тела или более в течение 6 месяцев перед скринингом, у большинства пациентов был рак IV стадии (73%), и большинство пациентов ранее получали системную противораковую терапию (90%).

Первичной конечной точкой исследования было изменение массы тела от исходного уровня на 12 неделе. Ключевые вторичные конечные точки включали изменение от исходного уровня балла по шкале FAACT-ACS, который варьируется от 0 до 48; балл по шкале FAACT-5IASS, который варьируется от 0 до 20; и балл по разработанному спонсором Дневнику симптомов кахексии, связанной с раком, а также изменение от исходного уровня физической активности и безопасности.

Нежелательные явления (НЯ) любой степени наблюдались у 80% пациентов, получавших плацебо, и у 70% пациентов, получавших понсегромаб. Кроме того, серьезные НЯ наблюдались у 24% и 32% пациентов каждой группы, при этом прекращение приема препарата наблюдалось у 13% и 11% пациентов соответственно. НЯ 3 степени, связанные с лечением плацебо или понсегромабом, наблюдались у 0 пациентов, получавших плацебо, и у 3 пациентов, получавших понсегромаб.

https://www.oncnursingnews.com/view/ponsegromab-eases-cancer-cachexia-symptoms-targets-gdf-15

Влияние микробно-модифицированных желчных кислот на колоректальный рак

Микробы, живущие в наших кишечниках, помогают нам переваривать пищу, изменяя форму желчных кислот, которые производит наша печень для расщепления жиров. Оказывается, две из этих микробно-модифицированных желчных кислот могут влиять на наш риск — в противоположных направлениях — развития рака толстой кишки.

Связь между этими желчными кислотами и риском рака толстой кишки была недавно обнаружена, когда ученые из Университета Висконсин-Мэдисон стремились лучше понять взаимосвязь между кишечными микробами и нашим организмом.

Во многом эта связь вращается вокруг особого белка, называемого фарнезоидным X-рецептором, или FXR, который помогает поддерживать здоровье кишечника благодаря своей тесной связи с желчными кислотами. FXR контролирует выработку желчных кислот в печени, но он также по-разному реагирует на присутствие различных желчных кислот, которые изменили микробы.

«Некоторые микробные желчные кислоты поддерживают функцию FXR, в то время как другие противодействуют ей», — говорит Тинг Фу, доцент фармацевтической школы UW–Madison. Фу и ее коллеги ранее определили белок как перспективную лекарственную мишень для лечения воспалительных заболеваний кишечника и колита, изнурительного желудочно-кишечного заболевания, которое повышает риск рака толстой кишки.

Теперь группа под руководством Фу, профессора фармацевтики Цзяояна Цзяна и доцента Школы медицины и общественного здравоохранения Вашингтонского университета Дастина Деминга идентифицировала две микробные желчные кислоты, которые оказывают противоположное действие на FXR во время развития опухолей в кишечнике: одна поддерживает его функцию, а другая подавляет ее.

Важно отметить, что влияние желчных кислот на FXR транслируется в их влияние на рост опухолей, но с изюминкой. Желчные кислоты, которые поддерживают функцию белка, замедляют рост рака, в то время как желчные кислоты, которые ингибируют FXR, действуют как топливо для опухолей.

Эти результаты были получены на мышах, которых исследовали исследователи, а также на органоидах — миниатюрных органах, выращенных в лабораторных условиях, — полученных от пациентов с раком толстой кишки.

Это первый раз, когда эти специфические микробные желчные кислоты были связаны либо с развитием, либо с защитой от колоректального рака. Результаты работы команды были недавно опубликованы в Трудах Национальной академии наук . Теперь результаты представляют собой дорожную карту для исследования потенциальных новых методов обнаружения рака и новых методов лечения.

«Понимание этих сложных механизмов является значительным шагом на пути к улучшению раннего выявления и разработке целевых методов лечения колоректального рака », — говорит Синчэнь Донг, научный сотрудник фармацевтической школы Вашингтонского университета и ведущий автор статьи.

«Это исследование не только углубляет наше понимание сложной взаимосвязи между микробиотой кишечника и раком, но и открывает новые пути для медицинских достижений, которые потенциально могут принести пользу миллионам людей во всем мире».

Фу говорит, что противоположные роли желчных кислот в развитии опухолей кишечника подчеркивают, насколько сложным является сообщество микробов в нашем кишечнике.

«Я думаю, это увлекательно, что микробы могут изменять желчные кислоты таким образом и оказывать такое большое влияние на наш организм», — сказала она. «В нашем организме микробов больше, чем наших собственных клеток, поэтому, когда что-то происходит с их средой, например, рост опухоли, некоторые хорошие пытаются помочь нам это исправить. Но это полностью зависит от того, что им нужно, с точки зрения питания».

https://medicalxpress.com/news/2024-12-previously-unknown-links-microbial-bile.html

Бактериальный токсин и метастазирование колоректального рака

Исследование, проведенное учеными из Центра онкологии при Университете Флориды и международными коллегами, показало, что токсин в бактериях, являющихся одной из наиболее распространенных причин пищевых заболеваний, ускоряет распространение колоректальных опухолей на другие части тела.

Результаты исследования, опубликованные 2 декабря в журнале Cell Host & Microbe , могут проложить путь к созданию новых инструментов для раннего выявления метастатического колоректального рака и в конечном итоге помочь выявить пациентов, которым требуется более агрессивное лечение.

«Эта работа вносит вклад в новое понимание того, как бактериальные токсины способствуют метастазированию колоректального рака, открывая новые подходы к скринингу для прогнозирования пациентов из группы риска», — сказал Кристиан Джобин, доктор философии, заслуженный профессор медицины Gatorade в Медицинском колледже Флоридского университета, который руководил новым исследованием, начатым в лаборатории Джобина его бывшим постдокторантом Чжэнь Хэ, доктором медицины.

Микробиота кишечника — это совокупность микроорганизмов, которые живут в кишечнике. Известно, что эти микроорганизмы играют обширную роль в здоровье: от пищеварения до регуляции иммунной системы. Они также влияют на развитие и распространение нескольких видов рака, включая колоректальный.

Campylobacter jejuni (C. jejuni) — это бактерия, которая ежегодно вызывает более 2 миллионов случаев заболеваний, связанных с диареей, в Соединенных Штатах. Некоторые виды C. jejuni обладают токсином, называемым цитолетальным растягивающим токсином, или CDT. Джобин, соруководитель исследовательской программы иммуноонкологии и микробиома Центра здравоохранения при Университете Флориды, и его лаборатория ранее показали, что этот токсин необходим для возникновения колоректального рака у мышей.

В новом исследовании команда решила выяснить, как бактерии влияют на распространение рака. Колоректальный рак является второй по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах, но если его обнаружить на ранней стадии, до того, как он распространился, пятилетняя относительная выживаемость составляет около 90%. Метастазы, или вторичные опухоли, образовавшиеся вдали от первоначального места локализации рака, являются основной причиной смерти от рака, и варианты лечения для этих пациентов остаются ограниченными.

Команда Джобина сначала сравнила наличие C. jejuni в тканях 34 пациентов с первичным колоректальным раком, у которых в конечном итоге развились метастазы, с 37 пациентами, у которых не развились метастазы в течение трехлетнего периода наблюдения.

Они обнаружили значительное присутствие бактерий у пациентов с метастазами. Примечательно, что у пациентов с определяемыми уровнями бактерий прогноз был значительно хуже, чем у тех, у кого их не было. Команда подтвердила эти результаты в больших национальных наборах данных образцов опухолей.

«Эти результаты подтвердили, что CDT имеет важное значение для роли бактерий в содействии распространению рака», — сказал Джобин. «Когда бактерии, которые производят CDT, перемещаются в опухоли за пределами кишечника, это, по-видимому, ускоряет распространение этих опухолей».

Используя лабораторных мышей с метастатическими опухолями легких и печени, ткань колоректального рака человека и 3D-модели колоректального рака, сделанные из клеток пациентов, исследователи показали, как бактериальный токсин способствует распространению рака. Они обнаружили, что CDT приводит к повышенной экспрессии нескольких типов ферментов и активирует тип сигнализации в раковых клетках, связанный с метастазами.

Исследователи утверждают, что в ходе нескольких клинических испытаний тестируются препараты, направленные на вмешательство в этот сигнальный путь клеток, а значит, полученные результаты могут послужить руководством для разработки новых методов лечения.

Исследователи также извлекли живые бактерии из опухолей за пределами кишечника, что позволяет предположить, что опухоли создали среду, благоприятную для их роста. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как бактерии мигрировали в места опухоли и как токсин активирует сигнальные пути.

Соавтором исследования также был доктор Раад Гараибех, доцент кафедры гастроэнтерологии, гепатологии и питания Медицинского колледжа Флоридского университета и директор отдела микробной геномики Онкологического центра здравоохранения Флоридского университета.

https://medicalxpress.com/news/2024-12-link-foodborne-toxin-colorectal-cancer.html

Колибактин как фактор риска колоректального рака

Более высокие показатели некоторых видов рака могут быть связаны с двумя конкретными штаммами бактерий. Нацеливание на них лечения или вакцин может помочь снизить риск рака прямой и толстой кишки, мочевого пузыря и простаты.

Исследователи из Института Уэллкома Сэнгера, Хельсинкского университета и их коллеги исследовали различия в заболеваемости раком прямой и толстой кишки, мочевого пузыря и простаты и сравнили их с глобальными данными по отслеживанию штаммов Escherichia coli (E. coli). В частности, они рассмотрели два доминирующих штамма E. coli, которые вырабатывают вещество, которое ранее было идентифицировано как фактор риска колоректального рака .

В их статье, опубликованной 4 декабря в Lancet Microbe , отмечается, что эти два штамма E. coli чаще встречаются в индустриальных странах, где они вызывают высокие показатели инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и инфекций кровотока. Эти штаммы не вызывают пищевых отравлений.

Исследователи предполагают, что более высокий уровень заболеваемости некоторыми видами рака в этих странах может быть связан, по крайней мере частично, с этими двумя штаммами E. coli, которые вырабатывают вещество, известное как колибактин, но подчеркивают, что необходимы дальнейшие исследования.

Способность вырабатывать колибактин является редкой особенностью некоторых E. coli и в основном встречается только у двух штаммов, возраст которых оценивается как минимум в 300 сотен лет. Поэтому вмешательства, направленные на эти два штамма, такие как вакцина или пробиотик, могут предотвратить циркуляцию этих бактериальных штаммов и, в свою очередь, снизить риск рака.

Поскольку эти штаммы E. coli также являются основными причинами инфекций мочевыводящих путей и инфекций кровотока в промышленно развитых странах, меры по их устранению также позволят снизить инфекционное бремя и использование антибиотиков.

Бактерия E. coli обычно встречается в кишечнике человека. Большинство штаммов E. coli безвредны; однако, если бактерия попадает в кровоток из-за ослабленной иммунной системы, она может вызвать инфекции, от легких до опасных для жизни.

Исследователи, включая членов этой команды, использовали геномный надзор для отслеживания различных штаммов E. coli в разных странах, включая Великобританию, Норвегию, Пакистан и Бангладеш. Это позволило им определить факторы, которые вызывают распространение определенных штаммов, и выделить новые возможные способы остановить штаммы, вызывающие заболевания.

В 2020 году исследования показали, что колибактин, вещество, вырабатываемое некоторыми бактериями, включая два штамма E. coli, вызывает разрывы ДНК в клетках человека. Команда также обнаружила доказательства повреждения колибактином в образцах опухолей пациентов с колоректальным раком.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что штаммы E. coli, продуцирующие колибактин, также играют роль в развитии рака мочевыводящих путей, такого как рак мочевого пузыря и предстательной железы, поскольку это распространенное место заражения E. coli.

В этом исследовании ученые сравнили показатели заболеваемости раком с данными геномного надзора за E. coli. Они обнаружили, что два штамма E. coli, которые производят колибактин, наблюдаются в промышленно развитых странах, где также наблюдается более высокий уровень рака кишечника, мочевого пузыря и простаты.

Для сравнения, в странах с ограниченными ресурсами, таких как Бангладеш и Пакистан, два штамма, продуцирующие колибактин, встречаются гораздо реже, а заболеваемость раком кишечника, мочевого пузыря и простаты также ниже.

Команда предполагает, что географическое изменение заболеваемости раком зависит от различных уровней воздействия на население этих двух штаммов E. coli. Тем не менее, необходимы дальнейшие масштабные исследования, включая широкомасштабные выборки опухолей, чтобы прояснить роль колибактина в развитии рака.

Производство колибактина энергетически затратно для E. coli и требует генетической адаптации, которая гарантирует, что этот процесс не будет слишком затратным для бактерий. Эту адаптацию трудно получить путем горизонтального переноса генов, который является способом обмена признаками у бактерий.

В связи с этим только двум успешным штаммам E. coli из сотен штаммов E. coli, циркулирующих по всему миру, удалось за последние столетия добиться стабильного поддержания генов, продуцирующих колибактин.

Поэтому вмешательства, направленные на искоренение этих двух штаммов, например, вакцинация, могут быть чрезвычайно эффективными. Другим направлением может быть разработка терапевтических пробиотических продуктов, которые помогут вытеснить эти два штамма E. coli из кишечника человека, стремясь удалить их из популяции.

Доктор Томми Мяклин, первый автор исследования из Хельсинкского университета и Института Веллкома Сенгера, сказал: «E. coli можно обнаружить по всему миру в самых разных формах, и понимание того, как штаммы этой бактерии по-разному воздействуют на людей, может дать нам более полную картину здоровья и болезней».

«Доступ к глобальным геномным данным о том, какие штаммы встречаются в том или ином регионе, может открыть новые тенденции и возможности, например, штаммы в промышленно развитых странах потенциально связаны с риском возникновения определенных видов рака.

«Нам также необходимо продолжать обеспечивать включение стран и регионов по всему миру в исследования геномного надзора, чтобы все могли извлечь выгоду из новых открытий».

Доктор Тревор Лоули, старший автор из Института Уэллкома Сэнгера, сказал: «В нашем кишечнике обитает множество различных типов бактерий, большинство из которых безвредны, включая некоторые штаммы E. coli. Поскольку не все штаммы бактерий могут жить в вашем кишечнике одновременно, им приходится конкурировать за пространство и ресурсы».

«В будущем можно будет разработать терапевтические пробиотики, которые помогут вытеснить нежелательные штаммы бактерий, например, те, которые выделяют колибактин. Более глубокое понимание взаимодействия между E. coli и риском рака подчеркивает влияние нашего микробиома на наше здоровье и является важным направлением для изучения, если мы хотим работать со своим организмом, чтобы бороться с определенными состояниями».

Профессор Юкка Корандер, старший автор из Института Уэллкома Сенгера, Университета Осло и Университета Хельсинки, сказал: «В течение последних пяти лет мы использовали крупномасштабную геномику для отслеживания штаммов E. coli во многих странах, используя данные, которые относятся к началу 2000-х годов.

«Это позволило нам начать выявлять возможные связи между двумя штаммами E. coli и показателями заболеваемости раком. Наука — это не изолированное начинание, и, работая вместе с экспертами по раку и микробиому, мы надеемся, что в будущем эта работа может привести к появлению новых способов искоренения штаммов E. coli, продуцирующих колибактин.

«Вакцины или другие вмешательства, нацеленные на эти штаммы E. coli, могут принести огромную пользу общественному здравоохранению. Например, снизить бремя инфекций и потребность в антибиотиках для их лечения, а также снизить риск возникновения рака, который может быть связан с эффектами воздействия колибактина».

https://medicalxpress.com/news/2024-12-colon-cancer-vaccine-uncovered-bacteria.html

Расулов Арсен Османович

All posts by : onco-proct@yandex.ru