Команда из Детского медицинского научно-исследовательского института обнаружила новый способ препятствовать росту раковых клеток, что может привести к разработке нового класса противораковых препаратов с минимальными побочными эффектами на нормальные клетки.
Профессор Хильда Пикетт, возглавляющая отдел регулирования длины теломер CMRI, сказала, что это было захватывающее событие для их команды.
«Этот проект основан на более чем десятилетней работе моей команды и наших сотрудников по разработке антипролиферативных агентов, нацеленных на теломеры. Результаты многообещающие и имеют потенциал в будущем для улучшения долгосрочных результатов в отношении здоровья при всех типах рака», — говорит Пикетт.
Наша ДНК защищена теломерами, расположенными на концах наших хромосом, которые образуют петлеобразную структуру, защищенную множеством белков, одним из наиболее важных из которых является TRF2. Когда эта защитная структура теломер разрушается, это оказывает катастрофическое воздействие на клетки, вызывая их гибель.
Раковые клетки существуют на грани катастрофы. Неограниченная пролиферативная способность раковых клеток полностью зависит от поддержания теломер, что делает факторы, контролирующие теломеры, привлекательными химиотерапевтическими мишенями. Все, что выводит их за рамки, может избирательно убивать раковые клетки, не нанося вреда нормальным клеткам нашего тела. В отличие от лучевой терапии и большинства химиотерапий, побочные эффекты лекарств от рака, ориентированных на теломеры, согласно прогнозам, будут намного ниже, что улучшает выживаемость пациентов и долгосрочные результаты.
Доктор Алекс Собинов из CMRI, член команды профессора Пикетта, является ведущим автором статьи, опубликованной в журнале Cell Chemical Biology , в которой описывается первое соединение, прочно связывающее ключевую область TRF2. Это соединение, называемое APOD53, нарушает рост раковых клеток (используя оба известных механизма поддержания теломер — АЛТ и теломеразу), сохраняя при этом нераковые клетки.
«Эти соединения представляют собой фантастические новые инструменты для фундаментальных исследований и доказывают, что мы можем разработать методы лечения рака, специально нацеленные на TRF2», — говорит Собинофф.
Они также показали, что эффективность их нового соединения можно повысить в сочетании с другими химическими веществами, влияющими на другие части защитной структуры теломер. Более того, их соединение, пептид, является проницаемым, то есть оно может легко проникать в клетки и, таким образом, является хорошим кандидатом для будущей разработки противораковых лекарств.
«Успех этих ранних соединений можно объяснить разумным подходом к разработке лекарств, который мы использовали, в сочетании с нашим глубоким пониманием биологии теломер», — говорят исследователи.
https://phys.org/news/2023-12-compound-therapeutics-cancer-cells.html
Add a Comment