Снимок-экрана-2024-02-20-в-18.26.46

Белый хлеб и алкоголь повышают риск колоректального рака

Новое исследование выявило значительную связь между белым хлебом, алкоголем и колоректальным раком, а также некоторыми пищевыми эмульгаторами и раком молочной железы и простаты. Подчеркивая важность сбалансированного питания и осознанного выбора образа жизни, это исследование призывает к переоценке ежедневных привычек потребления и подчеркивает необходимость широкомасштабных образовательных инициатив.

В мире, где наш диетический выбор тщательно изучается, как никогда, недавние исследования дают отрезвляющее представление о связи между повседневными излишествами и одной из самых страшных болезней нашего времени. Комплексное исследование, основанное на данных более чем 118 000 участников Британского биобанка, выявило значительную связь между потреблением белого хлеба, алкоголя и повышенным риском развития колоректального рака.

В основе этого исследования лежит вывод о том, что не только потребление белого хлеба и алкоголя способствуют риску развития колоректального рака, но и некоторые пищевые эмульгаторы, в частности моноглицериды, диглицериды и каррагинан. Эти компоненты, часто скрытые на виду в наших обработанных пищевых продуктах, теперь могут иметь серьезные последствия для правил пищевой промышленности и выбора потребителя в проходе супермаркета. Исследование, в котором также приняли участие французы, подчеркивает глобальную значимость влияния питания на риск развития рака, указывая на необходимость широкомасштабных образовательных инициатив и, возможно, более строгого контроля за использованием пищевых добавок.

Хотя генетика и возраст остаются неконтролируемыми факторами риска, исследование и последующие дискуссии подчеркивают значительное влияние изменяемого образа жизни на риск развития рака. От употребления табака и воздействия ультрафиолета до ожирения и диеты – каждый выбор ведет либо к повышенному риску, либо к профилактической защите. Польза физической активности в сочетании с регулярными обследованиями для раннего выявления подчеркивается как жизненно важные компоненты целостного подхода к профилактике рака.

В конце концов, исследование — это больше, чем просто накопление данных; это настойчивый призыв как к отдельным людям, так и к политикам признать и действовать в соответствии с неоспоримой связью между нашим образом жизни и риском развития рака. Когда мы преодолеваем сложности современной жизни, полученные результаты служат напоминанием о том, что иногда наиболее эффективными профилактическими мерами являются те, которые мы решили включить в нашу повседневную жизнь. Путь к более здоровому будущему начинается с решений, которые мы принимаем сегодня.

https://bnnbreaking.com/lifestyle/new-study-links-white-bread-and-alcohol-to-increased-colorectal-cancer-risk

Снимок-экрана-2024-02-17-в-12.16.52

Препарат для лечения кокаиновой зависимости в терапии рака толстой кишки

Новое исследование предполагает, что препарат, впервые разработанный для лечения кокаиновой зависимости, может также помочь замедлить распространение прогрессирующего рака толстой кишки.

Исследователи объяснили, что препарат ваноксерин, по-видимому, подавляет активность раковых стволовых клеток, существенно перестраивая генные сети, имеющие решающее значение для роста опухоли.

«Опухоли, обработанные ваноксерином, становятся более восприимчивыми к атакам иммунной системы из-за реактивации древних фрагментов вирусной ДНК, накопленных в нашем геноме в ходе эволюции», — объяснил ведущий исследователь Янник Бенуа , доцент кафедры клеточной и молекулярной медицины в Университете Оттовы. в Канаде.

«Это открытие весьма важно, учитывая, что колоректальные опухоли, как правило, плохо реагируют на стандартную иммунотерапию», — добавил Бенуа в пресс-релизе университета.

Рак толстой кишки является второй по значимости причиной смертности от рака в мире и считается тихим убийцей, поскольку обычно не проявляет симптомов до тех пор, пока рак не достигнет далеко зашедшей стадии.

Ваноксерин мешает белку, который транспортирует дофамин, химическое вещество мозга, участвующее в ощущениях удовольствия и вознаграждения. По этой причине его впервые разработали для помощи людям с кокаиновой зависимостью.

Но, как обнаружили исследователи, препарат также подавляет ключевой фермент в клетках рака толстой кишки.

Ваноксерин подавлял активность стволовых клеток в опухолях больных раком толстой кишки, а также в опухолях, имплантированных лабораторным животным.

По словам Бенуа, препарат также вызывал минимальные токсические побочные эффекты как у людей, так и у лабораторных мышей.

Это указывает на то, что ваноксерин может оказаться «безопасным способом устранения раковых стволовых клеток в колоректальных опухолях, не нанося вреда «хорошим стволовым клеткам» в органах организма», — добавил Бенуа.

Результаты были опубликованы 15 февраля в журнале Nature Cancer .

Исследователи добавили, что потребуются дальнейшие исследования, чтобы полностью проверить способность ваноксерина замедлять или останавливать рак толстой кишки.

«Что касается тех несчастных людей, у которых диагностированы запущенные и агрессивные формы колоректального рака, мы глубоко надеемся, что наша работа может привести к разработке мощных вариантов лечения в будущем и существенно увеличить их шансы на выживание», — сказал Бенуа.

https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2024-02-16/drug-that-treats-cocaine-addiction-may-curb-colon-cancer

Снимок-экрана-2024-02-02-в-23.15.04

ВОЗ: прогнозируемый рост заболеваемости раком

В преддверии Всемирного дня борьбы с раком Международное агентство по изучению рака (МАИР) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) опубликовало последние оценки глобального бремени рака. ВОЗ также опубликовала результаты опроса, проведенного в 115 странах, которые показали, что большинство стран не обеспечивают адекватного финансирования приоритетных услуг по лечению рака и паллиативной помощи в рамках всеобщего охвата услугами здравоохранения (ВОУЗ).

Оценки IARC, основанные на лучших источниках данных, доступных в странах в 2022 году, подчеркивают растущее бремя рака, непропорциональное воздействие на малообеспеченные группы населения и острую необходимость решения проблемы неравенства в отношении рака во всем мире.

По оценкам, в 2022 году было зарегистрировано 20 миллионов новых случаев рака и 9,7 миллиона смертей. По оценкам, число людей, которые были живы в течение 5 лет после постановки диагноза рака, составило 53,5 миллиона человек. Примерно у 1 из 5 человек в течение жизни развивается рак, примерно 1 из 9 мужчин и 1 из 12 женщин умирают от этого заболевания.

Глобальное исследование ВОЗ по вопросам всеобщего охвата услугами здравоохранения и рака показывает, что только 39% стран-участниц охватили основы лечения рака в рамках финансируемых ими основных медицинских услуг для всех граждан, «пакетов медицинских услуг» (HBP). Только 28% стран-участниц дополнительно покрывали уход за людьми, нуждающимися в паллиативной помощи, включая обезболивание в целом, а не только связанное с раком.

Три основных типа рака в 2022 году: рак легких, молочной железы и колоректальный рак

Новые оценки, доступные в Глобальной обсерватории рака IARC , показывают, что 10 типов рака в совокупности составили около двух третей новых случаев и смертей во всем мире в 2022 году. Данные охватывают 185 стран и 36 видов рака.

Рак легких был наиболее распространенным раком во всем мире: 2,5 миллиона новых случаев составили 12,4% от общего числа новых случаев. Второе место занял рак молочной железы у женщин (2,3 миллиона случаев, 11,6%), за ним следуют колоректальный рак (1,9 миллиона случаев, 9,6%), рак предстательной железы (1,5 миллиона случаев, 7,3%) и рак желудка (970 000 случаев, 4,9%).

Рак легких был основной причиной смертности от рака (1,8 миллиона смертей, 18,7% от общего числа случаев смерти от рака), за ним следовал колоректальный рак (900 000 смертей, 9,3%), рак печени (760 000 смертей, 7,8%), рак молочной железы (670 случаев). 000 смертей, 6,9%) и рак желудка (660 000 смертей, 6,8%). Возрождение рака легких как наиболее распространенного вида рака, вероятно, связано с постоянным употреблением табака в Азии.

Имелись некоторые различия по полу в заболеваемости и смертности от общемирового показателя для обоих полов. У женщин наиболее часто диагностируемым раком и основной причиной смертности от рака был рак молочной железы, тогда как у мужчин – рак легких. Рак молочной железы был самым распространенным раком у женщин в подавляющем большинстве стран (157 из 185).

Среди мужчин рак предстательной железы и колоректальный рак были вторым и третьим наиболее частым видом рака, тогда как рак печени и колоректальный рак были второй и третьей наиболее распространенными причинами смерти от рака. У женщин рак легких и колоректальный рак занимают второе и третье место как по числу новых случаев, так и по числу смертей.

Рак шейки матки был восьмым наиболее часто встречающимся раком в мире и девятым по значимости причиной смертности от рака, на его долю пришлось 661 044 новых случая и 348 186 смертей. Это наиболее распространенный вид рака у женщин в 25 странах, многие из которых расположены в Африке к югу от Сахары.

Прогнозируемое увеличение случаев рака в 2050 году

В 2050 году прогнозируется более 35 миллионов новых случаев рака, что на 77% больше, чем прогнозируемые 20 миллионов случаев в 2022 году. Быстро растущее глобальное бремя рака отражает как старение и рост населения, так и изменения в подверженности людей факторам риска, некоторые из которых которые связаны с социально-экономическим развитием. Табак, алкоголь и ожирение являются ключевыми факторами роста заболеваемости раком, при этом загрязнение воздуха по-прежнему является ключевым фактором риска для окружающей среды.

Что касается абсолютного бремени, ожидается, что страны с высоким ИЧР испытают наибольший абсолютный рост заболеваемости: в 2050 году прогнозируется еще 4,8 миллиона новых случаев по сравнению с оценками 2022 года. Однако пропорциональное увеличение заболеваемости наиболее поразительно в странах с низким ИЧР (рост на 142%) и в странах со средним ИЧР (99%). Аналогичным образом, согласно прогнозам, смертность от рака в этих странах к 2050 году почти удвоится.

«Воздействие этого увеличения не будет ощущаться равномерно в странах с разными уровнями ИЧР. Те, у кого меньше всего ресурсов для борьбы с бременем рака, лягут на плечи основного глобального бремени рака», — говорит д-р Фредди Брэй, руководитель отдела надзора за раком в МАИР.

«Несмотря на прогресс, достигнутый в раннем выявлении рака, а также в лечении и уходе за онкологическими больными, значительные различия в результатах лечения рака существуют не только между регионами мира с высоким и низким уровнем дохода, но и внутри стран. То, где кто-то живет, не должно определять, живут ли они. Существуют инструменты, позволяющие правительствам расставлять приоритеты в лечении рака и обеспечивать каждому доступ к доступным и качественным услугам. Это не просто вопрос ресурсов, это вопрос политической воли», — говорит доктор Кэри Адамс, глава UICC — Союза международного контроля рака.

https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing—amidst-mounting-need-for-services

Снимок-экрана-2024-01-30-в-20.26.37

Технологии, усиливающие иммунитет

Молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I представляют собой иммунный комплекс, присутствующий на поверхности всех клеток человека. Молекулы MHC класса I являются необходимым условием для иммунной системы для распознавания и устранения рака. Когда раковые клетки сталкиваются с давлением со стороны иммунной системы, они активно уменьшают количество молекул MHC класса I, поэтому раковые клетки могут скрываться от внимания CD8+ Т-клеток, основных клеток иммунной системы, борющихся с раком.

Исследователи из Японии и США под руководством профессора Коичи Кобаяши из Университета Хоккайдо и Техасского медицинского центра A&M, а также доктора Пола де Фигейредо, главного исследователя Bond LSC и профессора NEXTGEN Precision Health в Университете Миссури, разработали технологию, позволяющую надежно увеличить количество MHC класса I в раковых клетках. Эта разработка, новый метод повышения способности иммунной системы обнаруживать и уничтожать раковые клетки, была опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

«Наше открытие может изменить наш подход к лечению рака». — говорит Кобаяши. «Наша технология позволяет нам целенаправленно воздействовать на иммунореактивные гены и активировать иммунную систему против раковых клеток, давая надежду тем, кто устойчив к современной иммунотерапии».

Кобаяши и его команда ранее идентифицировали ген под названием NLRC5, который регулирует уровни MHC класса I. Они также обнаружили, что NLRC5 подавляется путем отключения молекулярных переключателей, существующих в ДНК при раке, — посредством процесса, называемого метилированием ДНК, — чтобы снизить уровни MHC класса I. 

Их технология, известная как система TRED-I (целевая реактивация и деметилирование MHC-I), смогла восстановить метилирование ДНК гена NLRC5 и дополнительно активировать NLRC5, тем самым увеличивая уровни MHC класса I при раке, не вызывая серьезных побочных эффектов.

«Новые методы борьбы с подобным раком крайне необходимы, потому что у нас мало решений для борьбы с некоторыми типами рака», — сказал де Фигейредо. «Это радикально новый подход, и мне повезло быть его частью».

TRED-I был протестирован на моделях рака животных. Это значительно уменьшило размеры опухоли и увеличило активность цитотоксических CD8+ Т-клеток. При использовании в сочетании с существующей иммунотерапией TRED-I заметно повышал эффективность лечения. 

Неожиданно система TRED-I оказалась эффективной для опухолей, удаленных от исходной целевой опухоли, продемонстрировав потенциал для лечения метастазов рака.

«Эта работа является кульминацией исследований нашей команды за последнее десятилетие», — заключает Кобаяши. «Приятно пролить свет на возможность применения наших результатов в потенциальном клиническом применении. Мы считаем, что при дальнейшем усовершенствовании система TRED-I сможет внести значительный вклад в терапию рака».

Дальнейшие исследования будут сосредоточены на возможности прямой доставки системы TRED-I онкологическим больным. Такие лекарства могут повысить эффективность иммунной системы в борьбе с раком, а также улучшить реакцию на существующую терапию.

Неожиданно система TRED-I оказалась эффективной для опухолей, удаленных от исходной целевой опухоли, продемонстрировав потенциал для лечения метастазов рака.

«Эта работа является кульминацией исследований нашей команды за последнее десятилетие», — заключает Кобаяши. «Приятно пролить свет на возможность применения наших результатов в потенциальном клиническом применении. Мы считаем, что при дальнейшем усовершенствовании система TRED-I сможет внести значительный вклад в терапию рака».

Дальнейшие исследования будут сосредоточены на возможности прямой доставки системы TRED-I онкологическим больным. Такие лекарства могут повысить эффективность иммунной системы в борьбе с раком, а также улучшить реакцию на существующую терапию.

https://www.technologynetworks.com/tn/news/immune-system-finds-and-destroys-cancer-easier-with-new-technology-383257

Снимок-экрана-2024-01-23-в-20.11.22

Антидепрессант в лечении рака

Ученые из Китая продемонстрировали, что новый вид антидепрессанта также может восстановить способность организма бороться с некоторыми видами рака .

В стратегическом сочетании с противоопухолевыми препаратами пероральный антидепрессант ансофаксина гидрохлорид, по-видимому, подавляет рост клеток рака толстой кишки в клеточных культурах и у мышей, укрепляя иммунную систему и вызывая форму запрограммированной гибели клеток.

Пока еще не проверено на людях, неясно, как результаты повлияют на реальное лечение рака.

Тем не менее, исследователи обнаружили, что гидрохлорид ансофаксина усиливает действие некоторых клеток у мышей, называемых CD8+T, которые являются наиболее мощными эффекторами противоракового иммунного ответа. Кроме того, у мышей в исследовании наблюдалось увеличение доли естественных клеток-киллеров и макрофагов в селезенке и опухоли, что в конечном итоге подавляло рост рака.

Когда исследователи вводили мышам и ансофаксин, и иммунотерапию рака, команде удалось полностью устранить опухоли в 20 процентах образцов, создав долговременный иммунитет.

«В целом, — заключает команда , — наша работа предполагает, что комбинированный гидрохлорид ансофаксина может быть многообещающим подходом к лечению рака».

Ансофаксина гидрохлорид как антидепрессант прошел III фазу клинических испытаний с честью и одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в Китае. В США пероральный препарат в настоящее время находится на рассмотрении Управления по контролю за продуктами и лекарствами.

Что отличает этот препарат от других антидепрессантов, так это его трехсторонний подход к борьбе с депрессией . Препарат не только ингибирует обратный захват серотонина, но также замедляет обратный захват норадреналина и дофамина.

Подобный антидепрессант, флуоксетин, также является ингибитором обратного захвата серотонина, и в исследованиях на мышах его также можно комбинировать с противораковыми препаратами, чтобы в некоторой степени контролировать рост опухоли, вызывая гибель раковых клеток.

Флуоксетин, однако, является более старым препаратом, который действует медленно и иногда может вызывать неприятные побочные эффекты.

На данный момент ансофаксин, по-видимому, компенсирует эти ограничения, однако его роль в иммунотерапии рака по большей части неизвестна.

Фактические данные показывают , что депрессия и другие формы психологического стресса являются факторами риска, способствующими развитию рака, скорее всего, за счет подавления иммунных реакций, но могут ли антидепрессанты помочь в борьбе с этим риском, подтвердить труднее.

Лишь немногие исследования тщательно изучали этот вопрос среди участников-людей, и из результатов этих экспериментов трудно сделать выводы.

В 2022 году антидепрессант сертралин (еще один ингибитор обратного захвата сератонина) продемонстрировал противораковый потенциал в отношении нескольких линий раковых клеток человека, включая раковые клетки легких, колоректального рака, молочной железы, гепатоцеллюлярной клетки, лейкемии, головного мозга, кожи, полости рта, яичников и простаты.

Более того, в 2021 году было обнаружено, что более старый тип антидепрессанта, называемый ингибитором моноаминоксидазы, усиливает иммунный ответ мышей на рак.

Важно отметить, что антидепрессанты, похоже, не борются с раком сами по себе. Их необходимо сочетать с противораковыми препаратами, которые не позволяют опухолям скрываться от иммунной системы организма.

Как только иммунная система сможет идентифицировать раковую ткань, использование антидепрессантов, по-видимому, приведет к производству большего количества молекул, токсичных для раковых клеток.

Это направление исследований все еще находится в зачаточном состоянии, но первоначальные исследования показывают , что антидепрессанты могут каким-то образом усиливать действие противораковых препаратов, влияя на метаболические пути раковых клеток, хотя другие исследования предварительно предполагают, что использование антидепрессантов действительно может вызвать рак.

Пока не будут проведены дополнительные исследования, мало что можно будет сказать или сделать в клинической практике.

https://www.sciencealert.com/new-antidepressant-could-restore-the-bodys-ability-to-fight-cancer

Снимок-экрана-2024-01-19-в-17.14.44

Искусственный интеллект в онкологии

Ученые Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего использовали искусственный интеллект для решения одной из самых сложных задач в исследованиях рака : прогнозирования того, когда рак разовьет устойчивость к химиотерапии.

Химиотерапевтическое лечение

Все клетки, включая раковые, полагаются на сложный молекулярный механизм репликации ДНК во время клеточного деления. Большинство химиотерапевтических методов лечения нарушают этот процесс репликации ДНК в быстро делящихся опухолевых клетках.

Однако предсказать, как опухоль отреагирует на такое лечение, было непросто из-за широкого спектра мутаций внутри опухолей.

Анализ генетических мутаций

Алгоритм машинного обучения анализирует, как генетические мутации в совокупности влияют на реакцию опухоли на препараты, ингибирующие репликацию ДНК.

Тестируя свою модель на опухолях рака шейки матки, команда сосредоточилась на цисплатине, широко используемом химиотерапевтическом препарате.

Модель точно предсказала реакцию и выявила опухоли с самым высоким риском резистентности к лечению. Это также выявило сложный молекулярный механизм, управляющий этим сопротивлением.

Трей Идекер, доктор философии, профессор медицинского факультета Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, подчеркнул важность этого достижения. «Искусственный интеллект устраняет пробелы в нашем понимании, позволяя нам анализировать сложный массив из тысяч мутаций одновременно», — сказал Идекер. В отличие от предыдущих подходов, которые фокусировались на изолированных мутациях, этот алгоритм учитывает более широкий генетический ландшафт опухоли.

Репликация ДНК

Сложность репликации ДНК, мишени для многих лекарств от рака, ограничивает понимание того, как опухоли реагируют на лечение.

Идекер объяснил: «Мутации в любой части этой системы могут изменить реакцию всей опухоли на химиотерапию». Исследователи сосредоточились на стандартном наборе из 718 генов, часто используемых в клинических генетических тестах для классификации рака.

Используя мутации в этих генах в качестве входных данных, модель машинного обучения была обучена на общедоступных данных о реакции на лекарства, выявив 41 молекулярную сборку, в которой генетические изменения влияют на эффективность лекарства.

«Рак — это сетевое заболевание, обусловленное многими взаимосвязанными компонентами, но предыдущие модели машинного обучения для прогнозирования резистентности к лечению не всегда это отражают», — подчеркнул Идекер.

https://www.openaccessgovernment.org/ai-unlocks-cancer-treatment-secrets/172578/

Снимок-экрана-2024-01-16-в-19.25.53

Предоперационная химиолучевая терапия при раке прямой кишки

В отличие от рака толстой кишки, рак прямой кишки обладает уникальными характеристиками, которые делают предоперационную “химио-лучевую терапию” популярным методом лечения, позволяющим 10-15 процентам пациентов с запущенным раком прямой кишки достичь «полной ремиссии», что означает полное исчезновение рака.

В отличие от толстой кишки, прямая кишка не имеет слизистой оболочки кишечника и вокруг нее много кровеносных сосудов, поэтому существует более высокий риск того, что рак прямой кишки может распространяться более широко и быстро, чем рак толстой кишки.

С другой стороны, поскольку рак прямой кишки локализуется в малом тазу, хирургическим путем трудно удалить большую область, такую как рак толстой кишки, поэтому предоперационная химиотерапия и лучевая терапия часто используются для уменьшения размера опухоли и увеличения шансов на сохранение анального сфинктера, вот почему некоторые пациенты с прогрессирующим раком прямой кишки рак излечивается без хирургического вмешательства.

“Примерно 10-15 процентов пациентов с раком прямой кишки могут быть полностью излечены от него с помощью предшествующей лучевой терапии и химиотерапии», — сказал доктор Хван Дэ Ен, профессор Центра колоректального рака при Медицинском центре университета Конкук, отметив, что каждый седьмой-десятый пациент с запущенным раком прямой кишки, который проходит предварительную лучевую терапию и химиотерапией достигается полная ремиссия.

В прошлом, хотя предшествующая химиотерапия и облучение устраняли рак, был толчок к хирургическому вмешательству, потому что считалось, что раковые клетки все еще существуют, хотя и невидимы. Однако, по словам профессора Хванга, это уже не так.

Поскольку исследования показали, что пациенты излечиваются от рака прямой кишки с помощью предварительной химиотерапии и облучения, нынешний подход к лечению заключается в том, чтобы позволить врачам следить за ним, чтобы убедиться, что рак прямой кишки полностью исчез после предварительной химиотерапии и облучения, пояснил он.

«В 2015 году мы опубликовали данные об этом в онкологическом центре Слоан Кеттеринг в США и обнаружили, что стабильное состояние сохранялось у 75 процентов таких пациентов. Примерно в 25 процентах случаев опухоль выросла вновь, но тогда было еще не поздно сделать операцию», — сказал Хванг.

В дополнение к эндоскопии он рекомендовал резекцию прямой кишки, чтобы определить, полностью ли исчез рак прямой кишки после предшествующей химиотерапии и облучения.

«Самое важное чувствовать там, где ты можешь чувствовать», — сказал Хван.

Он объяснил, что медицинское сообщество пришло к выводу продолжать наблюдение за областью рака прямой кишки в дополнение к эндоскопии, если рака прямой кишки нет. Однако проблема подтверждения того, что он полностью исчез, стала домашним заданием для медицинских работников.

Конечно, у 25 процентов пациентов с запущенным раком прямой кишки в состоянии полной ремиссии после предварительной химиотерапии и облучения рак может развиться снова, и поскольку невозможно определить, у каких пациентов с запущенным раком прямой кишки рак снова разовьется, все пациенты должны периодически наблюдаться в больнице.

«У одного пациента, достигшего полной ремиссии после предварительной химиотерапии и лучевой терапии, рак снова вырос примерно через год, и нам пришлось провести операцию, чтобы обнажить весь задний проход», — сказал Хванг, подчеркнув, что у пациента все хорошо.

https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=23077

Снимок-экрана-2024-01-12-в-15.56.58

Вакцина от рака толстой кишки и поджелудочной железы

По данным исследования фазы I, проведенного исследователями из Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета, вакцина продемонстрировала потенциал предотвращения рецидива рака  поджелудочной железы  и  колоректального рака с мутацией KRAS у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство. Результаты были опубликованы сегодня в  журнале Nature Medicine .

В ходе исследования пациенты с раком поджелудочной железы и колоректального рака, которые считались имеющими высокий риск рецидива, получали максимум 10 доз вакцины ELI-002, нацеленной на  мутации KRAS G12D  и  G12R  . Т-клеточные ответы наблюдались у 84% всех пациентов и у 100% пациентов, принимавших две самые высокие дозы, включая тех, кто получил рекомендованную дозу II фазы 10 мг.

Ответы Т-клеток предсказывали снижение опухолевых биомаркеров и клиренса цтДНК, и они коррелировали со снижением на 86% риска рецидива или смерти. Для пациентов с уровнем ответа Т-клеток выше среднего медиана безрецидивной выживаемости еще не была достигнута по сравнению с 4,01 месяцами в группе с уровнем ответа Т-клеток ниже медианы. Это было статистически значимое улучшение.

«Пациенты, перенесшие операцию по поводу рака поджелудочной железы, по-прежнему подвергаются риску рецидива заболевания даже после окончания химиотерапии. Это особенно актуально для пациентов с положительной реакцией на циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), что подвергает их более высокому риску рецидива», — сказал главный исследователь  Шубхам Пант, доктор медицинских наук , доцент кафедры  желудочно-кишечной медицинской онкологии . «Когда у этих пациентов случается рецидив, болезнь неизлечима, поэтому это, безусловно, область неудовлетворенных потребностей».

В многоцентровом исследовании AMPLIFY-201 оценивается ELI-002, противораковая вакцина, нацеленная на лимфатические узлы, разработанная для снижения вероятности этих рецидивов путем «обучения» Т-клеток распознаванию  мутаций KRAS  , что позволяет им идентифицировать и устранять  мутантные клетки KRAS . ELI-002 также представляет собой готовую вакцину, то есть ее не нужно разрабатывать специально для каждого человека. Рак с мутацией KRAS составляет около четверти всех солидных опухолей, включая 90% пациентов с раком поджелудочной железы, у которых чаще всего наблюдается  мутация G12D  .

Ни у одного пациента не наблюдалось дозозависимой токсичности, синдрома высвобождения цитокинов или каких-либо побочных эффектов, возникших в ходе лечения, любого рода выше 3 степени. Наиболее распространенными нежелательными явлениями любой степени были утомляемость (24%), реакции в месте инъекции (16%) и миалгия ( 12%).

В исследовании приняли участие двадцать пять пациентов, средний возраст которых составил 61 год. Из них 84% были белыми, 8% — азиатами и два пациента были неизвестной этнической принадлежности. Пациенты составляли 60% женщины. Все 25 ранее перенесли операцию или другую лечебную процедуру, а семеро ранее прошли лучевую терапию.

«Пока рано, но мы увидели некоторые многообещающие результаты о том, что эта вакцина может помочь многим из этих пациентов избежать рецидива, что может увеличить выживаемость», — сказал Пант. «Он также показал благоприятный профиль безопасности, что очень радует».

Результаты этого исследования привели к исследованию фазы II, которое начнется позже в этом году, с новой формулой ELI-002, нацеленной на дополнительные  мутации KRAS  . Предварительные данные этого исследования были представлены в 2023 году на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) и на специальной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) по раку поджелудочной железы.
https://www.technologynetworks.com/biopharma/news/vaccine-may-delay-relapse-for-some-pancreas-and-colon-cancers-382626

Снимок-экрана-2024-01-09-в-22.57.45

Влияние микроокружения опухоли на противоопухолевый иммунитет

Физические свойства микроокружения опухоли – клеток и белков, окружающих опухолевые клетки, – способствуют ухудшению течения рака. Иммунные клетки обычно распознают опухолевые клетки на основании их биохимических изменений, например, изменений в структуре или количестве некоторых белков на их поверхности. Это вызывает соответствующий иммунный ответ на уничтожение опухолевых клеток. Однако опухолевые клетки и микроокружение опухоли могут обмануть иммунные клетки. Предыдущие исследования выявили, что одним из таких факторов является усиление жесткости внеклеточного матрикса (ECM), сети белков, в которую встроены клетки тканей нашего тела. В недавнем исследовании, опубликованном в Cell Reports , Liu et al. описать, как это изменение жесткости ECM в микроокружении опухоли приводит к биохимическим изменениям в опухолевых клетках, что в конечном итоге помогает им уклоняться от иммунного ответа.

Авторы культивировали клетки рака молочной железы и печени в мягких и жестких матрицах, чтобы понять влияние жесткости ЕСМ на раковые клетки. В частности, они проверили способность раковых клеток, культивированных в этих матрицах, активировать иммунные клетки — дендритные клетки и Т-клетки. Согласно гипотезе, опухолевые клетки, культивированные в мягкой матрице, могли активировать иммунные клетки, а клетки, культивированные в жесткой матрице, не могли. Чтобы разгадать механизм, лежащий в основе этого явления, авторы исследовали белки и пути, которые могли бы перевести изменение жесткости ЕСМ в микроокружении ткани в биохимические изменения внутри опухолевых клеток. Следовательно, они определили, что усиление внеклеточного матрикса активирует белок, а именно немышечный миозин II А, который, в свою очередь, собирает другой белок, называемый F-актин, для формирования стрессовых волокон внутри клетки. Rho-ассоциированная протеинкиназа, содержащая спиральную спираль (ROCK), активатор миозина IIA, запускает цепочку событий. С другой стороны, стрессовые волокна лишают клетки другого белка, TRIM14. Следовательно, белок циклической GMP-AMP-синтазы (cGAS) разрушается в клетке по известному пути деградации белка, основанному на аутофагии. Низкие уровни cGAS, белка, который распознает ДНК в цитоплазме клетки, вызывают снижение производства молекулы-мессенджера, которая запускает каскад реакций по активации иммунных клеток — цГАМП. Таким образом, усиление жесткости ЕСМ снижает способность опухолевых клеток вызывать иммунный ответ, что позволяет беспрепятственно распространять рак. Исследователи не только проверили эту гипотезу на клеточных линиях, но также подтвердили ее на мышиных моделях рака, тканях рака молочной железы и печени человека, а также в геномном анализе. Они обнаружили, что в этих моделях рака в изобилии присутствуют белки, связанные с описанными выше путями, например, миозин. Более того, блокирование образования ROCK-миозин-опосредованных актиновых стрессовых волокон уменьшило размер опухоли у мышей и заставило как клеточные линии, так и мышей с опухолями активировать иммунные клетки.

Это исследование дополняет понимание того, как физические свойства микроокружения опухоли могут играть роль в развитии опухоли. Он определяет конкретный путь, с помощью которого физическое свойство изменяет раковые клетки и снижает их способность вызывать реакцию иммунных клеток, уклоняясь таким образом от иммунной системы. Это открытие может позволить исследователям идентифицировать молекулы, которые могли бы воздействовать на белки этого пути, чтобы сделать раковые клетки более восприимчивыми к иммунному ответу, что, возможно, облегчит заболевание. Однако необходимо изучить более тонкие детали других молекулярных игроков, которые могут быть вовлечены в этот процесс. Кроме того, как отмечают авторы, исследователям еще предстоит выяснить, могут ли химические агенты, используемые для блокирования образования актиновых волокон миозина IIA-F, напрямую влиять на иммунные клетки и способствовать сделанным ими наблюдениям.

https://www.nature.com/articles/s42003-023-05756-4

Снимок-экрана-2024-01-05-в-19.57.13

Роботизированная хирургия

Согласно исследованию Юго-западного медицинского центра UT, роботизированная хирургия предлагает значительные преимущества по сравнению с лапароскопическими процедурами для многих пациентов, перенесших колэктомию по поводу рака толстой кишки.

Результаты, опубликованные в World Journal of Surgical Oncology , показывают, что пациенты, перенесшие роботизированную операцию в подавляющем большинстве случаев колэктомии — хирургического удаления части толстой кишки — имели более короткое пребывание в больнице и более низкий уровень осложнений. Кроме того, им удалось собрать больше лимфатических узлов и, как следствие, более точно определить, на какой стадии находится рак.

У них также было меньше обращений к открытой хирургии , вызванной анатомическими проблемами, и меньше случаев послеоперационной непроходимости кишечника — неспособности кишечника сокращаться естественным путем, что может привести к опасной для жизни закупорке.

«Колоректальный рак является одним из наиболее распространенных видов рака: ежегодно в США регистрируется более 150 000 новых случаев», — сказал руководитель исследования Патрисио М. Поланко, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии отделения хирургической онкологии и член Комплексный онкологический центр Гарольда К. Симмонса. Он также является директором программы обучения роботизированной хирургии UTSW и содиректором программы рака поджелудочной железы.

«Роботизированная хирургия колэктомий быстро становится предпочтительным подходом из-за ее многочисленных преимуществ для хирургов, в том числе лучшей трехмерной визуализации и стабильной камеры, улучшения ловкости и контроля над инструментами, а также снижения утомляемости и тремора рук», — сказал он. «Однако до этого исследования было мало реальных доказательств, демонстрирующих его эффективность по сравнению с лапароскопическими методами».

Хотя и лапароскопическая, и роботизированная хирургия считаются минимально инвазивными и требуют небольших разрезов и камеры для наблюдения за процедурой, между ними есть важные различия. Хирурги, выполняющие лапароскопию, манипулируют инструментами вручную и используют тонкий телескопический стержень, оснащенный крошечной 2D-камерой, называемой лапароскопом, для просмотра операционного поля.

Роботизированная хирургия имеет консоль управления, которую хирург использует для управления роботизированными руками, оснащенными хирургическими инструментами. Эта более совершенная технология не только создает трехмерное изображение процедуры более высокого качества, но также обеспечивает большую точность и диапазон движений, а также исключает дрожание рук хирурга.

Чтобы сравнить результаты, достигнутые двумя формами хирургического вмешательства, исследователи UTSW провели ретроспективное когортное исследование , используя базу данных Национальной программы улучшения хирургического качества Американского колледжа хирургов за 2015-2020 годы. Всего было включено 53 209 случаев колэктомии со всей территории США.

Колоректальные процедуры различались по локализации: правая и левая колэктомии, которые составляют большинство операций по поводу колоректального рака , и низкие передние резекции, которые затрагивают прямую кишку. Результат по учебнику определялся как отсутствие 30-дневных осложнений, повторной госпитализации и смертности, а также продолжительность послеоперационного пребывания менее пяти дней.

Исследование показало, что 71% роботизированных процедур при колэктомии справа привели к результатам, описанным в учебниках, по сравнению с 64% при лапароскопическом лечении. Результаты были схожими для левых колэктомий: 75% против 68%.

Только процедуры с низкой передней резекцией показали лучшие результаты при лапароскопии, причем исследование показало, что использование роботизированной хирургии в этих случаях приводило к более высоким показателям послеоперационной кишечной непроходимости (11,9% против 10,5%), повторной госпитализации (10,4% против 9,1%) и серьезных осложнений. заболеваемость (7,1% против 5,8%) при сопоставимых показателях результатов по учебникам (68% против 67%).

Хотя точную причину несоответствия невозможно определить на основе текущих данных, доктор Поланко заявил, что, по его мнению, эти небольшие различия в пользу лапароскопического подхода соответствуют более высокой сложности резекций прямой кишки и более длительному опыту хирургов в этой процедуре.

«Рост роботизированной хирургии и тревожный рост заболеваемости колоректальным раком у молодых людей — две наиболее значимые тенденции, которые мы наблюдаем в последние годы, и обе они подчеркивают важность оптимизации стратегий хирургического лечения», — сказал доктор Поланко. «Эти результаты имеют решающее значение, поскольку они дают нам более глубокое понимание преимуществ и недостатков роботизированной хирургии и могут помочь пациентам и их хирургическим бригадам принимать обоснованные решения относительно их лечения».

Исследование основано на более ранних исследованиях UTSW о преимуществах роботизированной хирургии при лечении рака поджелудочной железы и печени.

Другими исследователями UTSW из хирургии, внесшими вклад в это исследование, являются Герберт Дж. Зех III, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой и профессор хирургии; Хавьер Сальгадо, доктор медицинских наук, доцент и руководитель отделения колоректальной хирургии; Эмиль Фара, доктор медицинских наук, научный сотрудник; Андрес А. Абреу, доктор медицинских наук, научный сотрудник; и Бенджамин Рэйл, бакалавр наук, доктор Зех возглавляет заслуженную университетскую кафедру хирургии Холла и Мэри Люсиль Шеннон.

https://medicalxpress.com/news/2024-01-robotic-surgery-outcomes-colon-cancer.html