Хлорид натрия, обычно известный как «поваренная соль», когда-то был высоко ценимым товаром. Сегодня он доступен по цене и необходим на кухне. Неудивительно, что соль также вошла в наш повседневный язык, часто неся негативные коннотации. Однако фраза «втирать соль в рану» вскоре может приобрести положительное значение, особенно в контексте терапии рака.
В прошлом рак обычно был смертным приговором, но исследования достигли значительного прогресса в последние десятилетия и значительно увеличили время выживания с высоким качеством жизни для многих типов рака. В последнее время, в частности, адаптивная Т-клеточная терапия превратилась в эффективный инструмент лечения.
Здесь некоторые из собственных белых кровяных клеток организма, Т-клетки, модифицируются таким образом, что они могут специфически распознавать и бороться с опухолевыми клетками. Эффективность этого метода зависит от метаболической активности Т-клеток, которая обычно подавляется в иммуносупрессивной среде опухоли. Поэтому важно определить факторы, которые преодолевают это подавление.Группа под руководством Кристины Зелински из Института Лейбница по исследованию природных продуктов и биологии инфекций – Института Ганса Кнёлля (Leibniz-HKI) в Йене теперь обнаружила один из этих факторов: ионы натрия – компонент хлорида натрия – повышают эффективность противоопухолевых Т-клеток. Исследователи смогли показать, что опухоли рака груди имеют более высокую концентрацию натрия, чем здоровые ткани, и что Т-клетки действуют особенно сильно против опухолей, когда непосредственная среда имеет более высокую концентрацию натрия. У таких пациентов тогда даже более длительное время выживания.
«Мы смогли показать, что натрий усиливает иммунный ответ Т-клеток CD8+», — говорит Чан-Фэн Чу, первый автор исследования. Т-клетки CD8+ — это иммунные клетки, которые могут распознавать и убивать опухолевые клетки или клетки, инфицированные вирусами в организме. «Предыдущие исследования уже показали, что натрий регулирует другие типы Т-клеток, участвующих в аутоиммунных заболеваниях и аллергиях. Мы хотели выяснить, какое влияние натрий оказывает конкретно на активность Т-клеток CD8+ человека», — объясняет Шан Сан, еще один первый автор.
Поэтому исследователи использовали различные технологии для изучения влияния ионов натрия на регуляцию генов и метаболический процесс Т-клеток CD8+. «Мы предварительно обработали человеческие Т-клетки солью, а затем культивировали их с опухолями. Мы также провели эксперименты на мышах с Т-клетками», — объясняет Чу ключевой эксперимент.
Иммунные клетки становятся более выносливыми
Исследователи обнаружили, что соль улучшила метаболическую пригодность Т-клеток CD8+, увеличив поглощение сахара и аминокислот , а значит, и выработку энергии в клетках. В результате иммунные клетки стали лучше справляться с опухолевыми клетками, как показали эксперименты на клеточных культурах и мышах. «Опухоли поджелудочной железы уменьшились у мышей после того, как мы ввели им Т-клетки, предварительно обработанные солью», — говорит Чу.
Но как именно натрий работает в клетке? «Ионы натрия повышают активность натрий-калиевого насоса на клеточной мембране Т-клеток. Это приводит к изменению мембранного потенциала, что, в свою очередь, увеличивает активацию рецептора Т-клеток», — сообщает Сан. «Это усиление сигнала облегчает иммунным клеткам задачу более эффективного уничтожения опухолевых клеток». Ее коллега Чу добавляет: «Соль также защищает Т-клетки от слишком быстрого истощения. Это важно, поскольку истощенные Т-клетки постепенно теряют способность бороться с раковыми клетками».
Исследовательская группа рекомендует использовать хлорид натрия в качестве положительного регулятора «убийственной» функции Т-клеток в будущем. Конечно, речь идет не о том, чтобы пациенты потребляли больше соли в своем рационе. Скорее, можно предположить, что иммунные клетки подвергаются воздействию повышенной концентрации соли вне организма и становятся высокоактивными против опухолевых клеток после введения пациентам. Таким образом, обычная столовая соль могла бы поддерживать адаптивно перенесенные Т-клетки в борьбе с раком и, возможно, также с инфекционными заболеваниями, требующими защиты от инфицированных клеток. Таким образом, выражение «сыпать соль на чью-то рану» не обязательно остается негативным.
Add a Comment