Записи в рубрике: Без рубрики

КРР — один из наиболее распространенных типов рака во всем мире, этиология которого связана с широким спектром образа жизни и факторов окружающей среды. В контексте факторов окружающей среды загрязнение окружающего воздуха имеет особенно важное значение, поскольку оно может привести к развитию рака, воздействуя на воспалительную систему.

Была документально подтверждена значительная связь между твердыми частицами (ТЧ) и риском развития колоректального рака, заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта и печени, а также смертности. Таким образом, крайне важно понять механизм, посредством которого ПМ влияет на заболеваемость КРР. Синергетический эффект ТЧ с другими загрязнителями воздуха, такими как оксиды азота, на заболеваемость КРР также требует дальнейшего изучения.

Новые исследования эпигеномных ассоциаций (EWAS) показали, что воздействие загрязнения воздуха приводит к изменению эпигенетических маркеров, особенно метилирования ДНК (DNAm). Это изменение вызывает воспаление, которое может увеличить риск развития и прогрессирования заболевания.

Образование 5-метилцитозина в динуклеотидах цитозин-фосфат-гуанин (CpG), которые отражают аберрантную ДНК, было идентифицировано как важный эпигенетический механизм канцерогенеза CRC. Учитывая это открытие, крайне важно понять роль загрязнения воздуха в измененной ДНК, которая связана с патогенезом CRC.

Менделевский рандомизационный анализ (MR) — мощный инструмент для выявления причинных взаимодействий. Он использует генетические варианты в качестве индикаторов воздействия ДНКам, связанного с загрязнением воздуха, для выявления причинного фактора. Одним из основных преимуществ этого метода является минимизация обратной причинно-следственной связи и мешающих факторов.

В текущем проспективном когортном исследовании оценивалась связь между индивидуальным и комбинированным воздействием загрязнения окружающего воздуха с риском развития колоректального рака и общей смертностью. Он также оценил патологические эффекты, связанные с ДНКам, связанными с загрязнением воздуха, и взаимодействием генов и окружающей среды.

Связь между загрязнителями воздуха, включая PM ₁₀ , PM _2,5 и оксидами азота (NOx и NO ₂ ), а также заболеваемостью и выживаемостью CRC была оценена с использованием соответствующих образцов из когорты Биобанка Соединенного Королевства (UKB). Как генотипические, так и фенотипические данные, связанные со здоровьем, были получены из UKB.

Результаты исследования

Всего было рассмотрено 428 632 участника из UKB, у 2 401 из которых был диагностирован КРР и они имели право на участие в текущем исследовании. Среди этих лиц было выявлено 533 случая смерти от всех причин и 767 впервые диагностированных случаев КРР. Для определения смертности от всех причин среди пациентов с КРР учитывались пациенты с предшествующим диагнозом КРР.

В соответствии с предыдущими исследованиями, текущее исследование также показало положительную корреляцию между воздействием PM _2,5 и повышенным риском колоректального рака. Недавно разработанный показатель воздействия загрязнителей воздуха (APES) показал, что воздействие различных загрязнителей воздуха, индивидуально или совместно, снижает общую выживаемость CRC в зависимости от дозы.

Вредные прогностические эффекты загрязнения воздуха были более распространены, хотя и не статистически значимы, среди мужчин, курильщиков и людей с недостаточной физической активностью. Таким образом, изменение определенных факторов образа жизни может снизить риск развития колоректального рака.

Наблюдалась значительная связь между загрязнением воздуха и заболеваемостью/выживаемостью CRC. Метилирование ДНК происходило в генах, кодирующих белок трансмембранного ингибитора BAX 1 (TMBIM1)/пароксизмальную некинезигенную дискинезию (PNKD), мотив CX-C хемокинового рецептора 5 (CXCR5) и трансмембранный белок 110 (TMEM110), которые опосредуют неблагоприятное воздействие загрязнения воздуха на CRC. Экспериментальные результаты убедительно свидетельствуют об общем пагубном влиянии загрязнения воздуха на развитие и прогноз CRC.

Загрязнение воздуха опосредует развитие КРР через системный воспалительный путь, что связано с увеличением уровня матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и белка интерферона-γ (ИФН-γ), выработкой интерлейкина и провоспалительной активностью в крови.

Анализ взаимодействия гена и окружающей среды показал, что воздействие PM2.5 влияет на сайт CpG rs876961 гена TMBIM1/PNKD, что влияет на выживаемость CRC. Длительное воздействие PM2,5 также связано с повышением уровня С-реактивного белка и индукцией системного воспалительного состояния.

CpG-сайт cg16235962, родственный PM _2.5 , был связан с геном CXCR5, который кодирует жизненно важный воспалительный фактор в микроокружении. CpG-сайт cg16947394, связанный с PM _2.5 , связан с геном TMBIM1, тогда как присутствие rs992157 в интроне PNKD и TMBIM1 значительно связано с прогрессированием и восприимчивостью к CRC.

Текущее исследование подтвердило пагубное влияние загрязнения окружающего воздуха на риск и выживаемость CRC, а также влияние эпигенетических изменений TMBIM1/PNKD, CXCR5 и TMEM110 на патогенез CRC. Будущие исследования необходимы для выяснения основного механизма, с помощью которого эпигенетические изменения вызывают развитие CRC. Примечательно, что текущее исследование выявило некоторые поддающиеся изменению факторы, такие как физическая активность, курение и загрязнение воздуха, которые могут помочь предотвратить CRC.

https://www.news-medical.net/news/20240421/Study-links-air-pollution-to-increased-colorectal-cancer-risk-through-DNA-changes.aspx

Предыдущие исследования показали, что долгосрочное ежедневное применение аспирина может помочь замедлить развитие и прогрессирование колоректального рака (КРР), но механизмы этого процесса до конца не изучены. Теперь исследователи из Университета Падуи обнаружили, что аспирин может оказывать такое защитное действие, усиливая определенные аспекты иммунного ответа организма на раковые клетки.

Команда проанализировала клинические и патологические данные пациентов, перенесших операцию по поводу КРР, а также провела исследования с использованием клеточных линий КРР. Их результаты, опубликованные в журнале Cancer под руководством Марко Скарпы, доктора медицинских наук из Университета Падуи , предполагают, что «регулярное использование аспирина может играть активную роль в усилении иммунонадзора против КРР».

«Ферменты ингибирования, которые поддерживают провоспалительные сигналы, такие как простагландин-эндопероксидсинтаза 1 и ЦОГ-2 (простагландин-эндопероксидсинтаза 2), считаются основными механизмами химиопрофилактики у потребителей аспирина», — отмечают авторы. «Однако предыдущие исследования показали, что помимо «классического ингибирования канцерогенного пути ЦОГ-2», регулярное употребление аспирина связано с увеличением количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) «… и значение этих наблюдений потенциально потенциально имеет решающее значение для усиления эффекта иммунотерапии или усиления эффекта стандартной химиотерапии».

Чтобы изучить влияние аспирина на колоректальный рак, исследователи получили образцы тканей 238 пациентов, перенесших операцию по поводу колоректального рака в 2015–2019 годах. Из них 12% употребляли аспирин. Исследование в основном проводилось в Университетской больнице Падуи.

Анализы показали, что по сравнению с образцами тканей пациентов, которые не принимали аспирин, образцы от потребителей аспирина показали меньшее распространение рака на лимфатические узлы и более высокую инфильтрацию иммунных клеток в опухоли.

Анализ клеток колоректального рака в лаборатории также показал, что воздействие на клетки аспирина вызывало повышенную экспрессию белка CD80 на определенных иммунных клетках, что повышало способность клеток предупреждать другие иммунные клетки о наличии опухолеассоциированных клеток. белки. В подтверждение этого вывода исследователи обнаружили, что у пациентов с раком прямой кишки у потребителей аспирина наблюдалась более высокая экспрессия CD80 в здоровых тканях прямой кишки, что указывает на проиммунный надзорный эффект аспирина. Они также провели испытания на клеточных линиях. «… данные in silico, полученные из внешней когорты, и наш эксперимент in vitro показали, что лечение аспирином клеток КРР может усиливать экспрессию CD80, повышая способность этих клеток активно представлять опухолевые антигены Т-клеткам».

Сообщая о своих коллективных исследованиях, команда заявила: «В заключение, наши данные позволяют предположить, что использование аспирина может быть связано с более низкой степенью метастазирования и более высокой частотой TILS-инфильтрации у пациентов с КРР… Наши данные могут усилить гипотезу о том, что простая фармакологическое ингибирование ЦОГ, опосредованное аспирином, может усилить инфильтрацию TIL в микроокружении опухоли».

Исследователи отметили, что их исследование показывает дополнительный механизм профилактики или лечения рака с помощью аспирина помимо его классического лекарственного механизма, включающего ингибирование воспаления. Исследователи говорят, что следующим шагом будет изучение способов гарантировать, что аспирин достигнет колоректального тракта в адекватных дозах, чтобы быть эффективным.
https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/aspirin-enhances-colon-cancer-immunosurveillance/

Антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) — это лекарства нового поколения, которые могут лечить болезни, блокируя передачу вредных сообщений от наших генов. У людей, больных раком, ASO могут блокировать сообщения, которые способствуют росту и распространению опухоли. Однако ASO пока не используются для лечения рака. Сначала их необходимо доставить внутрь раковых клеток, но раковые клетки их не пропускают.

Поиск эффективной системы доставки ASO является серьезной проблемой. Раковые клетки имеют молекулы-привратники, которые предотвращают проникновение нежелательных веществ. Хотя следователи испробовали множество способов провести ASO мимо посредников, успех был ограниченным.

Теперь в исследовании, недавно опубликованном в журнале Nucleic Acids Research , исследователи из Университета Осаки обнаружили способ доставлять ASO к своим мишеням внутри раковых клеток. Команда синтезировала новое соединение под названием L687, которое открывает специфические проницаемые для кальция каналы на поверхности раковых клеток. Когда кальций поступает в клетки через открытые каналы, он сообщает клеткам, что нужно впустить АСО.

До сих пор АСО в основном использовались для лечения неизлечимых заболеваний, и их приходилось доставлять в печень или спинномозговую жидкость. Согласно исследованию команды из Осаки, L687 представляет собой эффективную систему доставки лекарств, которая может распространить преимущества лечения АСО на другие части тела.

«Мы надеемся, что результаты наших исследований приведут к значительному прогрессу в разработке и поставке ASO и аналогичных генно-ориентированных препаратов для лечения рака», — говорит старший автор Масахито Симодзё.

Команда считает, что L687 может быть особенно эффективным способом проведения ASO-терапии при раке легких или простаты. Эти виды рака имеют множество проницаемых для кальция каналов TRPC3/C6, которые могут быть открыты с помощью L687, что потенциально открывает новые цели для этих методов лечения следующего поколения.

https://www.news-medical.net/news/20240416/Study-reveals-novel-approach-to-promote-efficient-uptake-of-ASOs-into-cancer-cells.aspx

Хроническое воспаление является признаком ожирения и считается риском развития рака. В то время как EPA (эйкозапентоевая кислота) и DHA (докозагексаеновая кислота) борются с воспалением, связанным с ожирением, их влияние на опухоли кишечника, связанные с ожирением, требует дальнейшего изучения. В этом исследовании использовалась модель азоксиметан/декстрансульфат натрия (AOM/DSS) на мышах, страдающих ожирением из-за диеты с высоким содержанием жиров, для оценки влияния EPA и DHA на онкогенез. Результаты показали, что ожирение усугубляет развитие опухолей толстой кишки у мышей, однако как EPA, так и DHA значительно подавляют образование опухолей в толстой кишке мышей, страдающих ожирением. ЭПК и ДГК изменили профиль жирных кислот кишечного эпителия, усилив его противовоспалительные свойства. Оба метода лечения привели к уменьшению количества провоспалительных Desulfovibrio , в то время как EPA специфически увеличила количество пробиотиков Parasutterella и уменьшила количество Bacteroides , разрушающих слизь . В заключение, EPA и DHA оказывают ингибирующее действие на образование опухолей толстой кишки у мышей с ожирением, в первую очередь путем модуляции флоры кишечника и ингибирования воспаления в толстой кишке.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S175646462400166X?dgcid=rss_sd_all

В недавнем исследовании исследователи из Института рака Хантсмана при Университете Юты (США) обнаружили удивительную тенденцию в семьях с мужским бесплодием: повышенный риск развития некоторых видов рака. Это открытие может привести к более персонализированному подходу к оценке риска рака, что сделает профилактику рака более эффективной. 

По данным Национального института здравоохранения, около 9% мужчин репродуктивного возраста испытывают проблемы с фертильностью. 

Это исследование представляет собой первый шаг в определении корреляционных уровней риска членов семьи к таким заболеваниям, как рак. Поскольку члены семьи имеют схожие генетические факторы, окружающую среду и образ жизни, было бы легче выявить другие факторы, влияющие на риск развития рака. После оценки общего риска можно более точно оценить этиологические факторы и определить их роль в постановке диагноза. 

Используя базу данных о народонаселении штата Юта, один из самых богатых в мире источников генетической информации и информации об общественном здравоохранении были изучены родители, братья и сестры, дети, и даже тети, дяди и двоюродные братья мужчин, у которых диагностировано бесплодие. 

Наблюдая одновременно за несколькими типами рака, команда смогла разработать алгоритм, объединяющий схожие явления. Этот алгоритм позволил выявить примерно 13 характерных закономерностей. Модели были основаны на семьях, имеющих одинаковый риск множественного рака, вместо того, чтобы рассматривать только один тип рака за раз. 

«И рак, и бесплодие — это сложные заболевания и процессы», — говорит Рамзи. «Этот метод помогает создавать схожие семейные группы, что облегчает обнаружение причины, по которой семья подвергается более высокому риску развития определенных заболеваний по сравнению с другими».

Для семей с мужским бесплодием эти результаты могут побудить к дополнительным беседам с врачами. 

«Хотя связь до сих пор не до конца понятна, важно поговорить об этом с нашими семьями и сообщить о своих опасениях своей медицинской команде», — говорит Рамзи.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы продолжить установление связи между мужским бесплодием и риском рака. Понимание причины риска может в конечном итоге привести к более персонализированным курсам лечения, скрининга и профилактики.

Институт рака Хантсмана лидирует в обучении пациентов методам профилактики и лечения рака. Для получения дополнительной информации о генетическом тестировании посетите нашу Клинику семейной оценки рака.

Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения/Национальным институтом рака, включая P30 CA042014 и Фондом рака Хантсмана. Чат-боты были разработаны в ходе недавно завершившегося испытания, финансируемого организацией по борьбе с синдромом наследственного рака в рамках инициативы Cancer Moonshot. 

https://www.news-medical.net/news/20240409/Cancer-risk-elevated-in-families-with-male-infertility.aspx

ГРАНИТ (GRT-C901/GRT-R902), персонализированная неоантигенная противораковая вакцина, продемонстрировала положительную раннюю выживаемость без прогрессирования (PFS) и долгосрочную реакцию циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) по сравнению с монотерапией фторпиримидином/бевацизумабом (Авастином) в начале лечения. линия метастатического микросателлитно-стабильного колоректального рака (MSS-CRC) согласно положительным предварительным данным фазы 2 исследования фазы 2/3 (NCT05141721). 

«Предварительные результаты показывают, что ГРАНИТ вызывает потенциально значительный иммунный ответ при заболевании, которое считается иммунологически холодным. Разница в ВБП, особенно в группе пациентов с плохим прогнозом, указывает на потенциал клинической пользы и дает основание для подтверждающего исследования фазы 3, чему я очень рад», — сказал Дж. Рэндольф Хехт, доктор медицинских наук, профессор клинической медицины. и директор программы желудочно-кишечной онкологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и исследователь фазы 2/3 исследования GRANITE, в пресс-релизе.

«Кроме того, мы учимся тому, как постоянно лучше анализировать ctDNA, чтобы изучать эффективность этой новой иммунотерапии. Расширение сферы применения иммунотерапии на более широкий спектр онкологических больных является «Святым Граалем» онкологии, особенно в случае колоректального рака с МСС. Несмотря на то, что эти многообещающие результаты являются ранними, они позволяют предположить, что GRANITE может принести клинически значимую пользу при MSS-CRC и других холодных опухолях», — добавил Хехт.

Ответы ctDNA также соответствовали положительной тенденции ВБП при приеме ГРАНИТА по сравнению с теми, кто получал только фторпиримидин/бевацизумаб. В группе пациентов высокого риска между первым и последним забором крови уровень ctDNA сместился с высокого (>2% ВАФ) на низкий (<2% ВАФ) у 56% пациентов, получавших ГРАНИТ, по сравнению с 22%, принимавших фторпиримидин и фторпиримидин. бевацизумаб. В этой группе прогрессирование заболевания наблюдалось у 44% против 78% пациентов.

В группе пациентов с низким риском, у которых ctDNA была отрицательной после индукционной химиотерапии, ctDNA также благоприятствовала лечению ГРАНИТОМ по сравнению с контрольной группой, поскольку устойчивая негативность ctDNA наблюдалась у 67% против 38% пациентов, а прогрессирование заболевания наблюдалось у 11% против 38% соответственно.

Кроме того, анализ краткосрочного ответа ctDNA не показал разницы между группами GRANITE (30%) и контрольной группой (42%).

Что касается безопасности, результаты показывают, что ГРАНИТ хорошо переносится и имеет благоприятный профиль безопасности. Большинство наблюдаемых побочных эффектов (НЯ) были легкими и относились к степени 1 или 2. Эти НЯ были аналогичны тем, которые наблюдались при применении других вакцин, и, что примечательно, ни один пациент не прекратил лечение из-за возникших у них НЯ.

«Мы считаем, что эти предварительные результаты дают нам сильные позиции для того, чтобы поделиться зрелыми данными PFS в третьем квартале, а затем начать обсуждение регулирующих органов относительно фазы 3. Растущее количество доказательств в пользу GRANITE в этом исследовании, включая положительные PFS и долгосрочные тенденции ctDNA как в группах с высоким, так и с низким уровнем риска, является захватывающим и предполагает, что GRANITE работает с этой заведомо недостаточно обслуживаемой группой пациентов», — сказал Эндрю Аллен, доктор медицинских наук, соучредитель, президент и главный исполнительный директор Gritstone Bio, в прессе. выпускать.

Фаза 2/3 исследования ГРАНИТА в MSS-CRC

В рандомизированном контролируемом открытом исследовании исследователи оценивают клиническую пользу поддерживающей терапии препаратом ГРАНИТ при его назначении с блокадой иммунных контрольных точек в дополнение к фторпиримидину/бевацизумабу по сравнению с монотерапией фторпиримидином/бевацизумабом в первой линии лечения пациентов с MSS-CRC. 

Для фазы 2 исследования основной оцениваемой конечной точкой является молекулярный ответ, определяемый как снижение уровня ctDNA на ≥ 30% от исходного уровня. В фазе 3 основной конечной точкой является ВБП. Вторичные конечные точки как для фазы 2, так и для фазы 3 включают частоту возникновения НЯ, возникших во время лечения, НЯ, связанных с иммунной системой, НЯ, связанных с лечением, серьезных НЯ, НЯ, приводящих к смерти, НЯ, приводящих к задержке приема дозы, и НЯ, приводящих к прекращению исследуемого лечения. ВБП по оценке исследователя и независимого наблюдательного комитета, общая выживаемость, общая частота ответа, продолжительность ответа, степень клинической пользы, углубление ответа и возможность производства вакцины для конкретного пациента.

В набор были открыты пациенты в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденным метастатическим КРР, измеримыми и неоперабельными метастатическими заболеваниями в соответствии с RECIST v1.1, наличием образцов опухолей, фиксированных формалином и залитых в парафин, статусом эффективности ECOG 0 или 1 и адекватная функция органа.

Среди участников демографические и клинические характеристики были хорошо сбалансированы между группами лечения. Примерно у 75% пациентов наблюдаются метастазы в печени.

https://www.targetedonc.com/view/personalized-vaccine-shows-early-promise-in-metastatic-colorectal-cancer

Согласно исследованию, опубликованному в ведущем журнале Cancer, умеренные дозы поливитаминов — три-пять таблеток в неделю — снижают риск смерти у людей с еще не распространившимся колоректальным раком.

Но авторы предупреждают, что прием большего количества таблеток не обязательно лучше, и что более высокие дозы могут увеличить риск смерти.

Они считают, что это первое проспективное исследование, посвященное изучению дозозависимого влияния поливитаминов на людей с неметастатическим колоректальным раком.

Поскольку почти половина выживших после этого заболевания принимают поливитамины, авторы решили оценить, влияет ли эта практика на их выживаемость и если да, то каким образом.

«Наши результаты предоставляют новые доказательства потенциальной пользы поливитаминных добавок у пациентов с КРР», — сказали они.

Итак, почему поливитамины должны помочь?

Потому что они потенциально повышают системный иммунитет у тех, чье потребление витаминов/минералов с пищей, таких как витамин B2, D, E, кальций и калий, ниже рекомендуемого уровня.

Кроме того, хирургическое вмешательство и химиотерапия могут ухудшить всасывание микроэлементов и привести к недостаточности или дефициту питательных веществ.

Они отметили, что их результаты согласуются с дозозависимыми вариациями витамина С и перорального витамина D3, которые, как было показано, безопасно улучшают прогноз у пациентов с поздними стадиями колоректального рака.

Поскольку их исследование было наблюдательным, они смогли обнаружить ассоциации, но не смогли определить причину и следствие.

Таким образом, прежде чем можно будет дать практические рекомендации, необходимы клинические испытания в послеоперационном периоде.

Исследование, опубликованное в феврале и основанное на населении США, было сосредоточено на двух вещах: смертности от всех причин и смертности конкретно от КРР.

Он начался с 2500 выживших, у которых был неметастатический КРР (стадия I–3), и наблюдали за их прогрессом в течение 11 лет.

За это время зарегистрировано 1512 смертей и 343 случая смерти от рака.

По сравнению с теми, кто не принимал поливитамины, умеренная доза в три-пять таблеток в неделю была связана со снижением риска смерти от рака на 45 процентов.

Пользователи, принимавшие более восьми таблеток в неделю, как правило, имели более высокий риск смерти от рака, чем не употребляющие, а те, кто принимал более десяти таблеток, имели «значительно более высокий» риск.

Умеренные дозы также были связаны с более низким риском смерти от всех причин, как и дозы от шести до девяти таблеток в неделю.

Но высокие дозы (десять и более) были связаны с повышением риска смертности от рака на 60 процентов.

У тех, кто принимал одну или две таблетки поливитаминов в неделю, существенных ассоциаций не наблюдалось. Использование поливитаминов не включало прием нескольких таблеток одного препарата.

Участники исследования каждые два года заполняли анкету по почте, запрашивая подробную информацию об их текущем использовании и дозах поливитаминов.

Участники были выбраны из двух текущих исследований в США; Исследование здоровья медсестер, которое является крупнейшим исследованием факторов риска развития основных хронических заболеваний у женщин, и исследование последующего наблюдения медицинских работников, которое делает то же самое для мужчин.

https://www.afr.com/policy/health-and-education/mutilvitamins-can-help-survival-from-bowel-cancer-20240330-p5fgaa

Результаты трех микросимуляционных моделей показали, что скрининговый тест на основе крови с чувствительностью ≥ 74% для выявления колоректального рака (КРР) и специфичностью ≥ 90% не будет экономически эффективным по сравнению с общепринятыми стратегиями скрининга, несмотря на соответствие критериям покрытия Центров услуг Medicare и Medicaid для такого теста. 

Хотя результаты показали, что скрининг на основе крови был экономически эффективным в группе населения, не проходившей скрининг, это было не так по сравнению с ежегодным иммунохимическим тестированием кала (FIT), трехгодичным тестированием ДНК кала в сочетании с анализом FIT (sDNA-FIT) и колоноскопическим скринингом. каждые 10 лет – даже при более широком распространении скрининга скрининг на основе крови приводил к увеличению затрат и потере пользы. 

В то время как в конце 1990-х годов КРР был четвертой по значимости причиной смерти от рака как у мужчин, так и у женщин в возрасте < 50 лет, он поднялся на первое место у мужчин и второе место у женщин. Хотя Центры США по контролю и профилактике заболеваний подчеркивают потенциальную пользу некоторых модификаций образа жизни для снижения риска развития колоректального рака, они также признают скрининг, начиная с 45 лет, как наиболее эффективную стратегию управления рисками. 

«Несмотря на эффективность и доступность скрининга, соблюдение рекомендаций по скринингу остается неоптимальным и составляет около 60%. Существуют постоянные препятствия для скрининга, в том числе страх и отвращение к скрининговому тесту», — написали Розита ван ден Путтелаар, кандидат наук в Erasmus MC в Нидерландах, и ее коллеги.  «Новые тесты, такие как скрининговый тест на колоректальный рак на основе крови, могут обойти эти барьеры и повысить уровень участия в скрининге».

Чтобы оценить эффективность и экономическую эффективность гипотетического скринингового теста на колоректальный рак на основе крови, соответствующего критериям покрытия Центров Medicare и Medicaid Services, исследователи использовали 3 модели микросимуляции для прогнозирования затрат на протяжении всей жизни и количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) и сравнили результаты анализа крови для тех, кто не проходил скрининг, FIT, sDNA-FIT и колоноскопию каждые 10 лет в гипотетической когорте из 10 миллионов лиц со средним риском в возрасте 45-75 лет. Исследователи отметили, что эти модели (MISCAN-Colon, CRC-SPIN и SimCRC) являются частью Сети моделирования вмешательства и наблюдения за раком Национального института рака США и использовались для обоснования прошлых рекомендаций по скринингу

В текущем исследовании использовались те же входные параметры модели и предположения, которые использовались при анализе моделирования для Целевой группы профилактических служб США в поддержку ее рекомендаций 2021 года по скринингу CRC. Затраты на скрининг, осложнения, связанные с скринингом, и лечение рака были рассчитаны с точки зрения сектора здравоохранения и включали возмещение, а также наличные платежи. Предполагалось, что анализ крови будет стоить 500 долларов за тест, а его характеристики основаны на критериях покрытия центров Medicare и Medicaid Services. 

Исследователи рассчитали дополнительные коэффициенты экономической эффективности, при этом эффективность выражалась в количестве полученных QALY. Стратегия считалась экономически эффективной, если дополнительный коэффициент экономической эффективности был ниже порога готовности платить (WTP), составляющего 100 000 долларов США за каждый полученный QALY. Основные результаты были рассчитаны на 1000 человек в возрасте 45 лет. 

Без скрининга модели предсказывали 77–88 случаев КРР и 32–36 смертей от КРР на 1000 человек, что обходилось в 5,3–5,8 миллиона долларов. По сравнению с отсутствием скрининга скрининг на основе крови увеличил количество QALY на 83–116 на 1000, а затраты на 3,0–3,8 миллиона долларов на 1000. При дополнительных затратах в размере 25 600–43 700 долларов за полученный QALY исследователи пришли к выводу, что скрининг на основе крови является затратным. -эффективно по сравнению с отсутствием скрининга. 

Однако по сравнению с скринингом FIT, sDNA-FIT и колоноскопией скрининг на основе крови не оказался экономически эффективным. По сравнению со скринингом FIT, скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 39–68 на 1000 человек, а затраты увеличились на 4,0–4,8 миллиона долларов. По сравнению с sDNA-FIT скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 26–59 на 1000 и увеличению затрат на 1,3–2,1 миллиона долларов. По сравнению с колоноскопическим скринингом скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 45–84 раза, а также к увеличению затрат на 2,3–3,4 миллиона долларов. 

В анализе чувствительности, где использование скрининга на основе крови было на 20% выше, чем использование скрининга FIT или колоноскопии, скрининг на основе крови, соответствующий критериям эффективности центров Medicare и Medicaid Services, по-прежнему оценивался как приводящий к более низким QALY и более высоким затратам, с 5 –24 потерянных QALY и увеличение затрат на 3,2–3,5 миллиона долларов США по сравнению с FIT и 10–34 потерянных QALY с увеличением затрат на 2,2–2,6 долларов США по сравнению с колоноскопией. 

В 1,6–10,0% и 0,1–0,5% моделирования вероятностного анализа чувствительности скрининг крови был экономически эффективным по сравнению с sDNA-FIT и колоноскопическим скринингом, соответственно, но никогда не был экономически эффективным по сравнению с FIT. При более высоких ГП вероятность того, что скрининг на основе крови был экономически эффективным по сравнению с ФИТ, рДНК-ФИТ и колоноскопией, увеличивалась, но даже при ГП в 150 000 долларов США скрининг на основе крови редко был экономически эффективным по сравнению с ФИТ (0% –1,1%). 

Исследователи выделили 3 ключевых ограничения этих результатов, включая предположение о независимости между повторными анализами крови, несмотря на неизвестную степень независимости, предполагаемую эквивалентность бесполезности, связанной с скрининговым тестом на основе крови и FIT, а также отсутствие рассмотрения любой замены. эффект. 

«Исходя из их текущих характеристик, анализы крови не следует рекомендовать для замены традиционных скрининговых тестов на колоректальный рак, поскольку анализы крови не столь эффективны и экономически выгодны, а также могут ухудшить результаты», — заявил в прессе исследователь исследования Дэвид Либерман, доктор медицинских наук. выпускать.

https://www.hcplive.com/view/blood-based-colorectal-cancer-screening-projected-fall-short-compared-fit-colonoscopy

Микроб, который обычно встречается во рту человека, может перемещаться в опухоли толстой кишки и, по-видимому, ускоряет их рост, показывают новые исследования.

По данным Американского онкологического общества, это открытие может привести к новому пониманию борьбы с раком толстой кишки, от которого ежегодно умирают более 52 000 американцев .

Исследователи из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле изучили уровень содержания конкретной бактерии полости рта Fusobacterium nucleatum в тканях опухоли толстой кишки, взятых у 200 пациентов с раком толстой кишки.

У микроба есть несколько подтипов, но только один, получивший название Fna C2, по-видимому, связан с опухолевой опухолью, а не со здоровой тканью, сообщили они 20 марта в журнале Nature . Подтип Fna C2 также чаще появлялся в образцах стула, собранных у больных раком толстой кишки , по сравнению со здоровыми людьми. 

«Мы постоянно наблюдаем, что пациенты с колоректальными опухолями, содержащими Fusobacterium nucleatum, имеют плохую выживаемость и худший прогноз по сравнению с пациентами без этого микроба», — сказала соавтор исследования Сьюзан Буллман в пресс-релизе онкологического центра. 

«Теперь мы обнаруживаем, что за рост опухоли ответственен определенный подтип этого микроба», — добавил Буллман, исследователь ракового микробиома в центре. «Это предполагает, что терапия и скрининг, нацеленные на эту подгруппу микробиоты, помогут людям, подвергаются более высокому риску развития более агрессивного колоректального рака».

В ходе своего исследования ученые впервые обнаружили, что бактерии F. nucleatum , колонизирующие полость рта, имеют отдельные подтипы. Но только подтип Fna C2 обладает способностью перемещаться изо рта в желудок, а затем распространяться в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, включая толстую кишку. 

В конце концов, 50% протестированных опухолей толстой кишки показали наличие подтипа Fna C2 F. nucleatum, сообщила команда.

По мнению группы Буллмана, «клеточная терапия» на основе микробов может стать новым рубежом в борьбе с раком толстой кишки. Они объяснили, что в этих методах лечения используются измененные формы бактерий для доставки лекарств непосредственно к опухоли.

https://www.healthday.com/health-news/cancer/a-bacteria-in-the-mouth-might-speed-colon-cancers