All posts by : onco-proct@yandex.ru

По мнению исследователей из Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета, регулярные и интенсивные аэробные упражнения могут снизить риск развития колоректального рака у пациентов с синдромом Линча (СЛ) за счет улучшения способности иммунной системы обнаруживать и удалять потенциально вредные клетки.

Результаты, опубликованные сегодня в журнале Clinical Cancer Research , показали, что у носителей СЛ, участвующих в режиме высокоинтенсивных тренировок (HIIT), наблюдалось снижение уровня воспалительного маркера простагландина E2 (PGE2) как в толстой кишке, так и в крови. Исследователи также обнаружили более высокие уровни двух типов иммунных клеток: естественных киллеров (NK) и CD8+ Т-клеток, что указывает на усиление иммунного ответа в толстой кишке.

«Меня поразило то, что упражнения вызвали такие сильные и устойчивые изменения. Мы обнаружили, что высокоинтенсивные тренировки не только улучшают способность организма бороться с раком на самых ранних стадиях, но также дают много других преимуществ для здоровья» — Эдуардо Вилар-Санчес, доктор медицинских наук, руководитель исследования, профессор клинической профилактики рака

СЛ — это наследственное заболевание, которое несет в себе высокий пожизненный риск развития колоректального рака (КРР) и рака эндометрия. Мужчины с СЛ имеют риск развития КРР 60–80%, тогда как для женщин этот риск составляет 40–60%. Женщины также сталкиваются с таким же риском развития рака эндометрия.

В этом нерандомизированном исследовании участвовал 21 пациент с СЛ в возрасте от 18 до 50 лет в течение 12-месячного периода. Одиннадцать пациентов были отнесены к группе упражнений, а 10 — к группе обычного ухода. Всем 21 пациенту были выданы трекеры активности. Группа упражнений участвовала в трех 45-минутных сессиях на велосипеде HIIT в неделю, в то время как пациентам, получающим обычный уход, рассказывали только о преимуществах тренировок.

В начале исследования обе группы заполнили базовую анкету о состоянии здоровья и прошли стандартную эндоскопию нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с биопсией и забором крови. Кардиопульмональное нагрузочное тестирование(КПНТ) проводилось во время второго визита, в течение 30 дней после первичной эндоскопии. Всем участникам через 1 год была проведена эндоскопия, а затем (КПНТ) при четвертом осмотре, в течение 30 дней после эндоскопии через 1 год. Существенных нежелательных явлений не было.

Анализ экспрессии с помощью секвенирования следующего поколения показал статистически значимые изменения в экспрессии генов в нормальной слизистой оболочке прямой кишки между группами, получавшими физические упражнения, и группами обычного ухода. В группе, которая занималась спортом, 13 генов стали более активными, а 33 гена стали менее активными по сравнению с группой, которая не занималась спортом. Активированные гены участвовали в иммунных сигнальных путях, тогда как подавленные гены были связаны с мышечными сокращениями и метаболизмом.

Исследователи также обнаружили, что когда способность организма использовать кислород (VO2peak) увеличивается, это стимулирует выработку миокинов и цитокинов, которые помогают регулировать иммунную систему. Физические упражнения также связаны с более низким уровнем PGE2 и увеличением количества определенных иммунных клеток в толстой кишке, включая CD8+ Т-клетки и CD57+ NK-клетки, которые играют важную роль в защите от рака.

«Пациентам может быть трудно принять таблетку», — сказал Вилар-Санчес. «Если мы сможем подтвердить профилактические преимущества этого подхода в будущих исследованиях, мы надеемся предложить «рецепт образа жизни» и дать пациентам с СЛ новый способ, возможно, снизить риск развития рака с течением времени».

Будущие рандомизированные клинические исследования потребуются для подтверждения профилактической эффективности аэробных тренировок у носителей СЛ и для дальнейшего выяснения возможных иммунных путей, лежащих в основе любого снижения риска рака.

https://www.news-medical.net/news/20230919/High-intensity-exercise-may-reduce-colorectal-cancer-risk-in-Lynch-Syndrome-patients.aspx

Исследователи из онкологического центра Вандербильт-Ингрэм обнаружили новые гены, которые повышают риск развития рака толстой и прямой кишки у людей.

Исследователи провели крупное исследование транскриптомных ассоциаций (TWAS), а также альтернативный подход, называемый сплайсинг-TWAS, чтобы усилить открытие генов. Они обнаружили онкогенную роль двух ранее неизвестных генов, TRPSI и METRNL , и подтвердили предрасположенность к раку с помощью другого недавно обнаруженного гена, C14orfl66 . Результаты были опубликованы 23 августа в журнале Национального института рака .

«Чтобы идентифицировать новые гены предрасположенности к колоректальному раку, необходимы постоянные усилия. В нашем исследовании мы использовали новые данные секвенирования больших РНК и применили подход TWAS вместе с TWAS сплайсинга для улучшения открытия новых генов. Объединив этот популяционный анализ с функциональными исследованиями, мы можем получить более глубокое понимание биологических механизмов, ответственных за развитие колоректального рака, что может помочь в интерпретации генетических данных для профилактики и лечения этого распространенного злокачественного новообразования», — сказал руководитель исследования. автор, Синъи Го, доктор философии, доцент кафедры медицины и биомедицинской информатики.

Хотя с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) было обнаружено, что более 200 распространенных генетических вариантов связаны с колоректальным раком, гены-мишени и лежащие в основе биологические механизмы для подавляющего большинства этих локусов риска остаются неясными. Варианты риска, выявленные с помощью GWAS, объясняют лишь около половины наследственности колоректального рака. Исследования TWAS могут дополнительно выявить восприимчивость. Альтернативный подход, использованный исследователями, — сплайсинг-TWAS, остается практически неизученным при лечении колоректального рака.

Исследователи выполнили секвенирование РНК в нормальных тканях толстой кишки и включили данные генотипирования 423 потомков европейцев для создания моделей генетического прогнозирования экспрессии генов и альтернативного сплайсинга.

В общей сложности исследователи идентифицировали 57 генов, связанных с риском колоректального рака, объединив результаты исследований TWAS и исследований сплайсинга-TWAS. Шестнадцать из них не были зарегистрированы в исследованиях GWAS.

Это исследование считается первым крупным исследованием, в котором используется подход TWAS для систематического изучения связи генетически предсказанного альтернативного сплайсинга с риском колоректального рака. Будущие анализы TWAS с использованием этих передовых подходов, вероятно, выявят дополнительные гены, важные для риска развития рака, говорят исследователи в исследовании. Они отметили, что ограничением исследования является то, что оно было ограничено европейским происхождением и что необходимы дальнейшие исследования для оценки значимости этих генов в неевропейских популяциях.

https://news.vumc.org/2023/09/12/study-finds-new-genetic-susceptibilities-for-colon-cancer/

Всемирный конгресс ESMO по раку желудочно-кишечного тракта:
«Каждый пациент с раком толстой кишки и каждый врач, лечащий рак толстой кишки, должны знать микросателлитный статус всех пациентов. Это следует проверять у каждого пациента с раком толстой кишки с момента постановки диагноза, независимо от стадии. Это должно быть частью первоначального отчета о патологии. Со временем он практически не меняется, если вообще меняется, поэтому, вероятно, не нужно его повторять. Большинство пациентов имеют микросателлитную стабильность, а некоторые — микросателлитную нестабильность (MSI). Его можно проверить с помощью иммуногистохимии, секвенирования нового поколения и анализа фрагментов. Большинство проходят иммуногистохимию. Если микросателлиты нестабильны, проведите генетический анализ для подтверждения и обязательно проведите тестирование зародышевой линии(генетическое тест, оценивающий предрасположенность к онкологическим забоелваниям), чтобы увидеть, есть ли у пациента синдром Линча. Это обязательное тестирование для каждого пациента с метастатическим раком толстой кишки независимо от стадии.

Если у вашего пациента высокий уровень MSI, иммунотерапия будет работать и играть важную роль для этих пациентов. Например, мы хотим знать это даже у пациентов с раком прямой кишки на ранней стадии, потому что мы могли бы избежать хирургического вмешательства, леча этого пациента иммунотерапией в качестве единственного метода лечения. При метастатическом заболевании стандартом вместо химиотерапии является иммунотерапия. Это предиктор ответа на иммунотерапию, но также важно помнить, что это часто сопровождается мутацией зародышевой линии — синдромом Линча, наследственным неполипозным раком толстой кишки. Если у вас высокий уровень MSI, пациенту также необходимо знать, есть ли у него положительный тест на зародышевую линию. Это две разные вещи — соматика опухоли и зародышевая линия пациента, поэтому вам необходимо знать это для прогностических целей.»

https://www.ajmc.com/view/impact-of-microsatellite-stability-in-metastatic-colorectal-cancer

Кетогенная (кето) диета в последние годы стала популярна среди людей, желающих похудеть и поддерживать форму. Но многие люди не осознают, что эта диета с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров фактически использовалась на протяжении веков для лечения медицинских заболеваний, таких как эпилепсия. Совсем недавно исследователи изучали его использование вместе с химиотерапией для улучшения ремиссии и выживаемости у пациентов с поздними метастатическими формами рака.

Недавно опубликованное исследование на мышах показало, что кето-диета может также использоваться при лечении опухолей. Но хотя диета, по-видимому, замедляла рост опухоли у мышей с колоректальным раком и раком поджелудочной железы, она также ускоряла наступление кахексии – тяжелого истощающего заболевания, которое, как считается, является причиной 30% всех смертей, связанных с раком .

Для проведения исследования авторы выбрали два типа мышей, предрасположенных к кахексии. Затем они пересадили половине из них рак прямой кишки, а у другой половины индуцировали рак поджелудочной железы. Затем мышей разделили на две группы: одну группу кормили стандартной диетой, а другую — кето-диетой с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов.

В течение следующего месяца исследователи обнаружили, что у мышей на кето-диете наблюдался более медленный рост опухоли, чем у мышей, получавших стандартную диету. Однако также оказалось, что кето-диета связана с более коротким временем выживания из-за более быстрого наступления кахексии.

Причина, по которой кетогенная диета замедляет рост опухолей, заключается в том, как раковые клетки метаболизируют свою «пищу» по сравнению с нормальными, здоровыми клетками.

Все клетки нашего тела получают энергию в первую очередь из глюкозы (сахара), а затем из жиров. Поскольку раковые клетки растут быстро, у них гораздо более высокие потребности в энергии, поэтому в качестве источника энергии они полагаются исключительно на глюкозу.

Глюкоза высвобождается из углеводов, которые мы съели, по мере их расщепления в нашем организме. Но поскольку кето-диета предполагает очень низкое потребление углеводов, считается, что это «лишает» раковые клетки энергии, необходимой им для роста. Именно это авторы смогли продемонстрировать в своем исследовании.

Кето также запускает процесс, называемый перекисным окислением липидов , который заставляет организм вместо этого использовать жиры для получения необходимой ему энергии. Однако этот процесс также создает ряд высокореактивных молекул в качестве побочного продукта, которые необходимо вывести из организма, прежде чем они вызовут дальнейшее повреждение клеток.

https://www.lboro.ac.uk/media-centre/press-releases/2023/june/keto-diet-slow-cancer-consequences-mhairi-morris/

Впервые исследователи выявили два гена – NEK2 и INHBA – которые устойчивы к химиотерапии рака головы и шеи, и обнаружили, что, заглушив их, лечение можно проводить гораздо более эффективно.

Гены, которые способствуют устойчивости к химиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC), потенциально могут быть подавлены, чтобы существующие методы лечения могли работать.

«К сожалению, есть много людей, которые не реагируют на химиотерапию или радиацию», — сказал старший автор Тех Мюй-Тек из Лондонского университета Королевы Марии. «Наше исследование показало, что, по крайней мере, при раке головы и шеи за этим могут стоять именно эти два конкретных гена, которые затем можно направить на борьбу с химиорезистентностью».

Около 90% случаев рака головы и шеи вызваны HNSCC, а выживаемость пациентов с распространенным HNSCC составляет менее 25%, в основном из-за его резистентности к лечению, включая лучевую терапию и химиотерапию. На сегодняшний день не существует целевых методов лечения, учитывающих генетический состав.

Исследователи протестировали 28 генов на 12 штаммах линий химиорезистентных раковых клеток и остановились на четырех, которые требовали дальнейшего изучения. Они также просмотрели «химическую библиотеку», используемую для разработки новых терапевтических средств, и обнаружили, что гены NEK2 и INHBA можно подавить с помощью грибкового токсина сиродесмина А и карфилзомиба, полученного из бактерий.

В двух из этих четырех генов, NEK2 и INHBA, исследователи смогли использовать сиродесмин А и карфилзомиб, чтобы сделать раковые клетки HNSCC почти в 30 раз более уязвимыми при лечении обычным химиотерапевтическим препаратом цисплатином.

А поскольку сиродесмин А и карфилзомиб уже используются в терапии, исследователи надеются, что их можно будет «перепрофилировать» и адаптировать в качестве дополнения к лечению, чтобы подавить NEK2 и INHBA и предложить более эффективные результаты химиотерапии.

«Эти результаты являются многообещающим шагом на пути к тому, чтобы больные раком в будущем получали персонализированное лечение, основанное на их генах и типе опухоли, что обеспечит им лучшую выживаемость и результаты лечения», — сказал Мюй-Тек.

https://newatlas.com/medical/chemo-resistant-cancer-discovery/

Статины, снижающие уровень холестерина, могут защитить пациентов с язвенным колитом от развития и смерти от колоректального рака. Лечение статинами также было связано с более низким риском смерти независимо от причины у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона. Об этом говорится в исследовании исследователей из Каролинского института в Швеции, опубликованном в eClinicalMedicine.

«Несмотря на то, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения наших результатов, наше исследование предполагает, что статины могут предотвратить колоректальный рак у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), которые являются группой высокого риска для этого вида рака», — говорит первый автор исследования. Цзянвэй Сунь, научный сотрудник отдела медицинской эпидемиологии и биостатистики Каролинского института.

В обсервационном исследовании, проведенном доктором Саном и его коллегами, сравнили более 10 500 пациентов с ВЗК со всей страны, половина из которых принимала статины; другая половина группы, совпавшая с первой, не участвовала. После периода наблюдения, продолжавшегося в среднем 5,6 лет, у 70 человек из группы статинов и 90 человек из группы, не принимавшей статины, был диагностирован колоректальный рак.

Эффект усиливается со временем

Защитный эффект был прямо пропорционален продолжительности приема статинов и мог проявиться после двух лет лечения.

В течение периода исследования также было меньше смертей от колоректального рака в группе статинов (20), чем в группе, не принимавшей статины (37), причем смертей независимо от причины (529 против 719).

Исследование показывает, что около 200 пациентов с ВЗК необходимо лечить статинами, чтобы избежать одного случая колоректального рака или смерти от рака в течение десяти лет после начала лечения. Защитный эффект был статистически достоверным только для пациентов с язвенным колитом.

«Мы думаем, что это связано с тем, что в исследовании участвовало меньше пациентов с болезнью Крона», — объясняет доктор Сан. «Для достижения статистической значимости болезни Крона, вероятно, потребуются все больше и более масштабные исследования, собирающие данные о популяциях пациентов во многих странах».

Значительно меньше смертей

Чтобы избежать смерти независимо от причины, за тот же десятилетний период число пролеченных пациентов сократилось до 20, поскольку статины также защищают от более распространенных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания. Статины были связаны с меньшим количеством смертей как у пациентов с язвенным колитом, так и у пациентов с болезнью Крона.

Исследование было основано на когорте ESPRESSO, которой руководит ее инициатор Йонас Людвигссон, педиатр университетской больницы Эребру и профессор кафедры медицинской эпидемиологии и биостатистики Каролинского института и последний автор исследования.

«Поскольку мы можем объединить данные о тканях пациентов с колоректальным раком с данными из шведских медицинских реестров, мы имеем уникальную возможность изучать долгосрочные эффекты лекарств при воспалительных заболеваниях кишечника», — говорит он. «Мы надеемся, что эти исследования улучшат уход за пациентами с ВЗК».

Самые веские доказательства на данный момент

По мнению исследователей, новые результаты представляют собой наиболее убедительные доказательства того, что статины могут быть эффективным профилактическим средством колоректального рака среди людей с ВЗК. Однако необходимо собрать больше знаний, прежде чем лечение можно будет рекомендовать в общих рекомендациях.

Исследование проводилось с участием исследователей из нескольких учреждений, включая Университет Эребру в Швеции и Гарвардский университет в США. Его финансировал Шведский исследовательский совет по вопросам здравоохранения, трудовой жизни и благосостояния (Forte). Некоторые авторы сообщают о ссылках на различные компании. Йонас Хальфварсон, Ола Олен и Йонас Ф. Людвигссон сообщают о прежних отношениях с рядом фармацевтических компаний. Пол Локхед — сотрудник GSK. Все остальные авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

https://www.miragenews.com/statins-reduce-colorectal-cancer-risk-in-1076527/

После получения одобрения Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Национальная служба здравоохранения станет первой системой здравоохранения, которая будет проводить инъекции сотням пациентов каждый год.

Время медикаментозного лечения некоторых больных раком сократится почти на три четверти.
Атезолизумаб обычно вводят пациентам внутривенно капельно, но теперь многие из них будут получать иммунотерапию посредством инъекции. Препарат, также известный как Тецентрик, лечит различные виды рака, включая рак легких, молочной железы, печени и мочевого пузыря. Ежегодно его получают около 3600 пациентов в Англии. Ожидается, что большинство этих людей теперь будут получать препарат посредством семиминутной инъекции, а не внутривенно, что обычно занимает от 30 минут до часа.Пациентам, получающим атезолизумаб одновременно с химиотерапией, препарат все равно можно вводить внутривенно. Препарат известен как ингибитор контрольных точек и помогает иммунной системе находить и уничтожать раковые клетки.Профессор Питер Джонсон, национальный директор Национальной службы здравоохранения Англии по вопросам рака, заявил, что этот шаг подчеркивает, как инновационная служба здравоохранения обеспечивает пациентам самые передовые методы лечения рака. «Первое в мире внедрение этого метода лечения будет означать, что сотни пациентов смогут проводить меньше времени в больнице и высвободят драгоценное время в отделениях химиотерапии Национальной службы здравоохранения», — сказал он. «Поддержание наилучшего качества жизни онкологических больных жизненно важно, поэтому внедрение более быстрых подкожных инъекций будет иметь важное значение». Национальная служба здравоохранения Англии заявила, что более быстрое лечение не требует дополнительных затрат благодаря существующей коммерческой сделке, заключенной с производителем Roche. Мариус Шольц, медицинский директор компании Roche, сказал: «Инъекция Тецентрика под кожу обеспечивает более быстрый вариант лечения, поскольку занимает примерно семь минут по сравнению с 30–60 минутами для нынешнего метода внутривенной инфузии Тецентрика.«Мы рады, что пациенты Национальной службы здравоохранения по всей Англии имеют доступ к подкожной инъекции иммунотерапии рака PD-L1».

Исследования показывают, что большинство больных раком предпочитают получать лечение подкожно – путем инъекции или инфузии непосредственно под кожу – из-за уменьшения боли и дискомфорта, простоты введения и более короткой продолжительности лечения по сравнению с внутривенной инфузией. Тысячи онкологических больных в Англии получили пользу от внутривенной формы атезолизумаба, которая может значительно снизить риск возвращения рака. Клинические исследования показали, что у пациентов с немелкоклеточным раком легких на ранней стадии атезолизумаб может снизить риск рецидива рака или смерти на 34% после хирургического вмешательства и химиотерапии. Инновационное лечение работает путем блокирования белка, который не дает иммунной системе атаковать раковые клетки, делая раковые клетки более видимыми для иммунной системы. Во вторник также стало известно, что возможности Великобритании по сертификации медицинских изделий были расширены за счет добавления трех утвержденных органов. Ожидается, что этот шаг почти удвоит нынешние мощности, что позволит пациентам получить доступ к более эффективным продуктам. Утвержденные органы назначаются MHRA для определения того, соответствуют ли производители и их медицинские устройства требованиям, изложенным в Положениях о медицинских устройствах 2002 года. TÜV SÜD, Intertek и TÜV Rheinland UK были добавлены в список MHRA. Они проверят качество и дизайн устройства, а также проверят каждую единицу или партию. Доктор Лаура Сквайр, главный специалист по качеству и доступу здравоохранения MHRA, сказала: «Практически удвоив возможности оценки медицинского оборудования в Великобритании, мы помогаем пациентам получить доступ к безопасным и эффективным продуктам, необходимым им для защиты своего здоровья».

https://www.theguardian.com/society/2023/aug/29/patients-in-england-will-be-first-to-access-seven-minute-cancer-jab