All posts by : onco-proct@yandex.ru

Рак — это ужасный диагноз, который ставится в любом возрасте, но очевидный рост заболеваемости раком среди молодых людей, обнаруженный в недавнем исследовании, ставит перед эпидемиологами тревожную загадку, которую особенно хотят разгадать.

В прошлом году обзор глобальных данных о раке за три десятилетия показал, что у взрослых в возрасте до 50 лет рак чаще развивается с 1990-х годов .

Бенджамин Кох, врач-ученый из Национального университета Сингапура, и его коллеги хотели понять, что происходило в последнее время, особенно в Соединенных Штатах. Результаты их нового анализа перекликаются с изменениями, наблюдаемыми за рубежом.

Исследования показывают, что рак у молодых взрослых отличается от видов рака, поражающих те же органы у пожилых людей — различия, которые влияют на варианты лечения, — поэтому нам необходимо понять, какие виды рака поражают кого и как.

Помимо глобальных тенденций, данные о конкретных группах населения полезны для обоснования политики общественного здравоохранения и определения приоритетов финансирования исследований. В целом, возраст остается самым большим фактором риска развития рака, заболевания, связанного с накоплением генетических мутаций.

Но сейчас что-то происходит в младших возрастных группах, и эксперты в области здравоохранения не знают, что именно.

Во многих странах, но особенно в США, рост заболеваемости раком у молодых людей может быть вызван целым рядом факторов : изменением диеты, образа жизни и режима сна; рост ожирения, использование антибиотиков и загрязнение воздуха.

Выявление тенденций осложняется тем фактом, что программы скрининга рака обнаруживают больше случаев рака.

Тем не менее, международный обзор 2022 года предполагает, что рост числа случаев рака с ранним началом возник сверх расширенных программ скрининга, которые в любом случае редко включают людей моложе 50 лет .

Хотя это новое исследование не учитывало влияние этих программ, при изучении существующих источников данных оно предоставило всесторонний обновленный обзор заболеваемости раком среди лиц моложе 50 лет в период с 2010 по 2019 год в США.

Кох и его коллеги определили в общей сложности 562 145 молодых людей в 17 связанных реестрах данных, в которых регистрируются новые диагнозы рака в разных частях США, и использовали эти записи для оценки показателей заболеваемости среди населения за десятилетие до 2019 года.

Заболеваемость относится к новым случаям, диагностированным в популяции за определенный период времени.

В целом заболеваемость раком среди лиц моложе 50 лет выросла настолько, что в 2019 году было диагностировано на 3 случая больше на 100 000 человек по сравнению с 2010 годом.

Рассмотрение конкретных возрастных групп и заболеваемости различными типами рака является более показательным и намекает на основные факторы риска, которые могут способствовать росту бремени рака.

«Рак желудочно-кишечного тракта имел самые высокие показатели заболеваемости среди всех раков с ранним началом», — пишут Кох и его коллеги в своей опубликованной статье .

Сюда входят рак кишечника, наиболее распространенная форма рака желудочно-кишечного тракта у молодых людей в 2019 году, а также рак аппендикса, желчных протоков и поджелудочной железы, частота которых резко возросла за исследуемое десятилетие.

Люди, которые, по вашему мнению, находятся в расцвете сил, в возрасте от 30 до 39 лет, на самом деле также все чаще страдают от рака. Заболеваемость всеми видами рака, но особенно раком желудочно-кишечного тракта, увеличилась в этой возрастной группе, в то время как заболеваемость раком либо оставалась стабильной, либо снижалась у пожилых людей.

Это растущее бремя рака желудочно-кишечного тракта отражает результаты международного обзора 2022 года, последние данные из Австралии и другие исследования, охватывающие несколько континентов. Диеты с высоким содержанием ультра-обработанных продуктов могут иметь к этому какое-то отношение.

Конечно, качество таких исследований зависит от доступных для них данных, поэтому результаты могут не отражать всей картины.

«Могло быть занижение сведений или неполная диагностика среди недостаточно обслуживаемых групп населения, таких как чернокожие; следовательно, эти результаты требуют осторожной интерпретации», — заключают Кох и его коллеги .

https://www.sciencealert.com/more-young-people-are-getting-cancer-and-we-dont-know-why

Многие исследования показали, что частота колоректального рака, связанного с колитом, колеблется от 5% после 10 лет болезни до 40% после 25 лет. Комплексный метаанализ, проведенный в 2001 году, показал, что у лиц с язвенным колитом (ЯК) показатель распространенности колоректального рака, связанного с колитом, составляет 3,7%.

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе колит-ассоциированного колоректального рака, отличаются от таковых при спорадическом колоректальном раке. 

В когорту исследования вошли взрослые пациенты (в возрасте ≥ 18 лет), у которых было диагностировано воспалительное заболевание кишечника. Демографические данные, включая возраст, пол, возраст на момент постановки диагноза, индекс массы тела, привычки к курению и этническую принадлежность, тщательно записывались. Авторы исследовали различные варианты лечения, включая 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), меркаптопурин, анти-ФНО, азатиоприн, глюкокортикоиды, метотрексат, ведолизумаб и устекинумаб.

Кроме того, исследователи включили данные о смертности от всех причин. Результаты были разделены на данные, относящиеся к болезни Крона (БК) и язвенному колиту, и проанализированы для пациентов с диагнозом колоректальный рак и без него.

Полученные результаты

Исследование подтвердило, что у людей с язвенным колитом и болезнью Крона заболеваемость колоректальным раком выше, чем у населения в целом. Кроме того, люди с колоректальным раком, как правило, старше, имеют более высокую частоту сопутствующих заболеваний и подвергаются повышенному риску смертности.

Хотя было обнаружено, что лица с язвенным колитом и сахарным диабетом (СД) более склонны к развитию колоректального рака, у пациентов с болезнью Крона этой связи не наблюдалось. В то время как результаты увеличения заболеваемости колоректальным раком у пациентов с ЯК подтверждают данные канадского исследования, в других исследованиях сообщалось о снижении показателей колоректального рака и смертности у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, возможно, из-за улучшения скрининга и передового лечения.

Уровень заболеваемости колоректальным раком у пациентов с язвенным колитом в настоящем исследовании составил 2,1%, что ниже, чем в канадском исследовании; тем не менее, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника по-прежнему демонстрируют более высокие показатели колоректального рака по сравнению с населением в целом, что требует более целенаправленного наблюдения.

Что касается смертности от всех причин, колоректальный рак значительно увеличивал смертность больных воспалительными заболеваниями кишечника, которая составляла 44-50% по сравнению с 9-12% у больных воспалительными заболеваниями кишечника без колоректального рака. Повышенная частота метаболического синдрома была выявлена ​​у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с колоректальным раком, что потенциально может способствовать повышению уровня смертности. Авторы также обнаружили, что люди с колоректальным раком демонстрируют более высокую распространенность сопутствующих заболеваний по сравнению с предыдущими исследованиями.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) был определен как значительный фактор риска развития колоректального рака у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Также была обнаружена значительная корреляция между приемом глюкокортикоидных стероидов, наличием сахарного диабета и развитием колоректального рака.

Было обнаружено, что глюкокортикоиды влияют на колоректальный рак благодаря своей способности подавлять иммунную систему хозяина и влиять на поведение r-клеток. Примечательно, что однофакторный анализ выявил значительную корреляцию между лечением анти-ФНО и снижением риска развития колоректального рака у лиц с воспалительным заболеванием кишечника.

Заключение

В заключение авторы выявили несколько факторов, которые могут увеличить риск развития колоректального рака у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Возраст на момент постановки диагноза, первичный склерозирующий холангит, прием глюкокортикоидов и сахарный диабет у пациентов с язвенным колитом были ключевыми факторами риска колоректального рака у пациентов с язвенным колитом по сравнению с общей популяцией.

Однако в то время как первичный склерозирующий холангит, возраст на момент постановки диагноза и лечение глюкокортикоидами были основными предикторами колоректального рака у пациентов с болезнью Крона, сахарный диабет — нет. Эти результаты имеют практическое значение для последующего наблюдения и лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, особенно с факторами риска развития колоректального рака. Основываясь на результатах исследования, авторы рекомендуют особое внимание пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника при последующем наблюдении за колоректальным раком.

https://www.news-medical.net/news/20230809/Are-inflammatory-bowel-disease-patients-more-at-risk-of-colorectal-cancer.aspx

Новые исследования показывают, что тригалометаны (ТГМ), побочные продукты, обнаруженные в хлорированной питьевой воде, связаны с повышенным риском рака проксимального отдела толстой кишки у мужчин.

Не было обнаружено связи между ТГМ и раком дистального отдела толстой кишки или раком прямой кишки у мужчин, а также связи между ТГМ и любым колоректальным раком (КРР) у женщин. Эти данные были опубликованы в журнале Национального института рака .

Для этого исследования исследователи проанализировали данные 58 672 пациентов, в том числе 25 800 женщин и 32 872 мужчин

Исследователи оценили данные о питьевой воде в жилых помещениях и использовали сумму четырех наиболее распространенных ТГМ — хлороформа, бромоформа, дибромхлорметана и бромдихлорметана — в качестве показателя воздействия побочных продуктов дезинфекции.

11 376 женщин и 18 505 мужчин подвергались воздействию низких уровней ТГМ (менее 15 мкг/л), а 9890 женщин и 9037 мужчин подвергались воздействию высоких уровней ТГМ (15 мкг/л и выше).

В среднем за 16,8 лет наблюдения было 1913 первых диагнозов КРР — 1176 у мужчин и 746 у женщин. Было 633 случая рака проксимального отдела толстой кишки, 509 случаев рака дистального отдела толстой кишки и 630 случаев рака прямой кишки.

В многомерном анализе высокое воздействие ТГМ было связано с повышенным риском развития КРР у мужчин по сравнению с отсутствием воздействия ТГМ (отношение рисков [HR], 1,26; 95% ДИ, 1,05-1,51).

Ассоциация у мужчин была обусловлена ​​раком проксимального отдела толстой кишки (HR, 1,59; 95% ДИ, 1,11–2,27), поскольку не было связи с раком дистального отдела толстой кишки (HR, 1,14; 95% ДИ, 0,80–1,63) или раком прямой кишки. ЧСС, 1,16; 95% ДИ, 0,86–1,55).

Не было повышенного риска развития КРР, связанного с воздействием ТГМ среди женщин (ОР 0,97; 95% ДИ 0,77–1,23), независимо от локализации первичной опухоли.

«Эти результаты еще раз подтверждают, что побочные продукты дезинфекции в питьевой воде могут быть возможным фактором риска развития рака проксимального отдела толстой кишки у мужчин», — заключили исследователи. «Это наблюдение было сделано при более низких концентрациях ТГМ, чем в большинстве предыдущих исследований».

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/cancer-topics/gastrointestinal-cancers/chemicals-in-drinking-water-tied-to-increased-risk-of-colon-cancer-in-men/

Методы

Был произведен дифференциальный анализ OSBPL3, и была проанализирована корреляция между клинической стадией и OSBPL3. Множественный анализ был использован для сравнения взаимосвязи между выживаемостью пациентов и вариациями числа копий, однонуклеотидным вариантом и статусом метилирования. Были проанализированы различия в выживаемости между группами с высокой и низкой экспрессией OSBPL3. Были получены дифференциально экспрессированные гены (DEG) между группами с высокой и низкой экспрессией OSBPL3, и был реализован анализ функционального обогащения. Были проанализированы корреляции между иммунными клетками и OSBPL3. Сравнивали чувствительность к лекарственному средству между двумя группами экспрессии OSBPL3. Кроме того, экспрессия OSBPL3 была подтверждена с помощью иммуногистохимии и количественной ПЦР в реальном времени.

Полученные результаты

OSBPL3 по-разному экспрессировался в 13 опухолях и имел некоторые корреляции со стадиями T и N. Экспрессия OSBPL3 регулировалась метилированием, а более высокая экспрессия OSBPL3 была связана с более плохим прогнозом при КРР(колоректальный рак). Было получено 128 ДЭГ, которые в основном участвовали в активности активатора сигнальных рецепторов, метаболизме аспартата и глутамата. Гамма-дельта Т-клеток и фолликулярные хелперы Т-клеток значительно различались в группах с высокой и низкой экспрессией OSBPL3. Более того, OSBPL3 показал отрицательную корреляцию с несколькими препаратами. OSBPL3 значительно активировался в образцах КРР по сравнению с нормальными образцами.

Выводы

Всесторонний анализ показал, что OSBPL3 имеет потенциальную прогностическую ценность и руководящую значимость для химиотерапии КРР.

https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12876-023-02824-1

Исследователи создали новую молекулу, которая, по их словам, может произвести революцию в лечении рака.

Инновационный подход, опубликованный в научном журнале Nature, использует силу нового класса молекул, называемых TCIP.

Когда человек или организм болеет раком, определенные гены, известные как драйверы рака, подвергаются мутациям, которые заставляют их непрерывно посылать сигналы, способствующие неконтролируемой пролиферации клеток и росту опухоли.

Исторически сложилось так, что лечение рака было сосредоточено на подавлении этих факторов рака или воздействии на их сигнальные пути, чтобы остановить неконтролируемый рост.

Однако недавно разработанные TCIP (сокращение от транскрипционных/эпигенетических химических индукторов близости) представляют собой молекулы, использующие другой подход.

Вместо того, чтобы пытаться остановить сигналы от факторов, вызывающих рак, TCIP могут перепрограммировать гены, вызывающие рак, на самоуничтожение.

«Для собственного блага организма у всех нас внутри, в каждой клетке, есть средства для самоуничтожения», — объясняет Крэбтри.

«Клетки могут принять решение исчезнуть, совершить своего рода альтруистическое самоубийство, при котором клетки уничтожаются, потому что по той или иной причине они вышли из-под контроля», — говорит он.

«Клетка может, например, самоуничтожиться в качестве меры предосторожности, потому что у нее есть мутации в иммунной функции, которые заставляют ее атаковать ваши собственные клетки. И такие клетки уничтожаются очень, очень мощным механизмом».

Крэбтри говорит, что ему пришло в голову, что они могут взять драйверы рака и перепрограммировать их, чтобы активировать гибель клеток.

«Итак, мы изобрели группу молекул, которые делают это, они заставляют драйвер рака теперь включать путь гибели клеток».

Около 60 миллиардов наших клеток ежедневно разрушаются клеточным механизмом, объясняет Крэбтри, добавляя, что новая молекула «использует естественный механизм гибели клеток, который мы используем для уничтожения клеток, которые стали бесполезными».

В экспериментах ученых из Стэнфорда мыши, получавшие новые молекулы, демонстрировали нормальное поведение и прибавляли в весе.

«Никто из них не умер или что-то в этом роде», — сказал Крэбтри.

А когда раковые клетки человека были трансплантированы мышам, TCIP эффективно уничтожили раковый рост и «вылечили мышь».

Хотя результаты имеют большой потенциал, Крэбтри признает, что перевод этого открытия в терапию человека «может занять несколько лет».

Но как только безопасность и эффективность подтверждены, потенциал этих новых молекул выходит за рамки терапии рака.

В настоящее время ученые используют TCIP, чтобы выбрать драйверы рака и активировать самоуничтожение, «но мы также могли бы использовать тот же подход и аналогичные молекулы для активации других терапевтических генов. И мы провели для этого концептуальные эксперименты».

https://www.euronews.com/next/2023/08/03/scientists-devise-new-molecules-that-could-fuel-revolution-in-cancer-treatment

Исследования все чаще поддерживают использование тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ), опережая использование химиотерапии перед хирургической резекцией ректальных опухолей. Изменения в сроках, порядке и типах препаратов, используемых для лечения пациентов со стадиями рака II и III, продемонстрировали лучшие долгосрочные результаты и, что особенно важно, позволили использовать подход «наблюдай и жди», чтобы некоторые пациенты могли отсрочить хирургическую резекцию или избежать ее, Стивен. Нуркин, к.м.н., сказал во время презентации.

«Мы видим это сейчас все больше и больше. Предложение наблюдения, ожидания и отсрочки операции может быть безопасным, но это должно быть сделано безопасным образом с помощью экспертов, которые следят за этими пациентами», — сказал Нуркин. Нуркин является заведующим отделением колоректальной хирургии и адъюнкт-профессором онкологии в отделении хирургической онкологии Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк в Буффало, штат Нью-Йорк, а также членом группы NCCN по раку толстой кишки, прямой кишки и анального канала.

Исследования, проведенные более десяти лет назад, показали, что ответ на начальную химиолучевую терапию может предсказать более поздние результаты и повлиять на подход к хирургическому вмешательству. В 2004 г. было продемонстрировано, что пациенты с полным клиническим ответом (cCR) могут отложить хирургическое вмешательство с подходом «наблюдай и жди» при прогрессирующем раке прямой кишки. Совсем недавно большой международный ретроспективный реестр наблюдения и ожидания показал, что это может быть полезным для некоторых пациентов, а исследования качества жизни, проведенные в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга, показали, что подход наблюдения и ожидания превосходит сфинктерный подход. щадящее тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ). ^3,4

«Даже говоря как хирург, у радикальной хирургии есть последствия… для TME, включая постоянные стомы, госпитальную смертность, кишечную непроходимость, сексуальную дисфункцию, недержание мочи, [и] синдром низкой передней резекции, и мы… должны взвесить риски против преимущества того, что мы делаем для наших пациентов», — сказал Нуркин. ¹ «Что касается проктэктомии… многие из наших пациентов хотят избежать, особенно, постоянной колостомы».

Однако попытка избежать хирургического вмешательства не всегда является лучшим подходом. Нуркин отметил, что чрезмерное лечение неоадъювантной терапией также может повлиять на качество жизни пациентов. Тазовое облучение и химиотерапия на основе препаратов платины имеют серьезные побочные эффекты, и подход «наблюдай и жди» может нанести вред некоторым пациентам с быстрым рецидивом заболевания.

https://www.targetedonc.com/view/nccn-considers-changing-neoadjuvant-landscape-in-rectal-cancer

В исследовании , опубликованном в журнале JAMA Oncology под руководством Сиднейского университета, Австралия, использовались данные с носимых устройств для отслеживания ежедневной активности более 22 000 человек, не занимающихся физическими упражнениями. Затем исследователи следили за медицинскими записями группы в течение почти семи лет, чтобы отслеживать наличие рака.

Всего четыре-пять минут энергичной прерывистой физической активности образа жизни или «VILPA» были связаны со значительно более низким риском рака по сравнению с теми, кто не проводил VILPA.

Энергичная прерывистая физическая активность образа жизни, или сокращенно VILPA, была придумана исследователями из Центра Чарльза Перкинса Сиднейского университета для описания очень коротких всплесков активности — около одной минуты каждый — которые мы с удовольствием делаем каждый день. Это включает в себя такие действия, как активная работа по дому, переноска тяжелых покупок в продуктовом магазине, активная прогулка или игра в энергичные игры с детьми.

«VILPA немного напоминает применение принципов высокоинтенсивной интервальной тренировки (HIIT) в повседневной жизни», — сказал ведущий автор, профессор  Эммануэль Стаматакис  из Центра Чарльза Перкинса.

Он сказал, что взрослые, которые не занимаются спортом, подвергаются повышенному риску развития некоторых видов рака, таких как рак молочной железы, эндометрия или толстой кишки, но до недавнего времени влияние менее структурированных форм активной физической активности было невозможно измерить.

«Удивительно видеть, что увеличение интенсивности ежедневных задач всего на четыре-пять минут в день, выполняемых короткими отрезками примерно по одной минуте каждый, связано с общим снижением риска развития рака до 18 процентов, и до 32 процентов для типов рака, связанных с физической активностью», — Профессор Эммануэль Стаматакис

Исследование носит наблюдательный характер, то есть оно не предназначено для непосредственного изучения причин и следствий. Тем не менее, исследователи говорят, что они видят сильную связь, и ссылаются на предыдущие ранние испытания, показывающие, что прерывистая энергичная физическая активность приводит к быстрому улучшению сердечно-дыхательной выносливости, что может дать возможное биологическое объяснение снижения риска рака. Другие возможные факторы включают роль физической активности в улучшении чувствительности к инсулину и хроническом воспалении.

«Нам необходимо дополнительно изучить эту связь с помощью надежных испытаний, но похоже, что VILPA может быть многообещающей бесплатной рекомендацией для снижения риска рака у людей, которые находят структурированные упражнения трудными или непривлекательными», — говорит профессор Стаматакис.

Профессор Карен Канфелл сказала, что регулярная физическая активность является важной стратегией предотвращения рака благодаря прямым физиологическим преимуществам и косвенным преимуществам, помогающим поддерживать здоровый вес. .

«Более 1800 случаев рака, диагностированных в Австралии в этом году, вероятно, являются прямым результатом отсутствия физической активности, в то время как гораздо больше будет косвенно связано с отсутствием физической активности из-за ее связи с ожирением, которое также является фактором риска развития рака», — сказал профессор. Canfell, который не участвовал в исследовании.

«Это новое исследование показывает, что чем больше вы двигаетесь с более высокой интенсивностью в рамках своей повседневной жизни, тем ниже риск развития рака, особенно до 13 типов, связанных с отсутствием физической активности».

В состав международной исследовательской группы  JAMA Oncology  входят исследователи из Сиднейского университета (Австралия), Университетского колледжа Лондона (Великобритания), Гарвардской медицинской школы (США), Университета Калгари (Канада), Маастрихтского университета (Нидерланды), Национального исследовательского Центр рабочей среды (Дания), Университет Восточной Англии (Великобритания), Норвежский университет науки и технологий (Норвегия), Университет Лафборо (Великобритания) и Университет Адджера (Норвегия).

В выборке из 22 398 человек со средним возрастом 62 года, которые не занимались спортом в свободное время, исследователи обнаружили;

• 2356 новых случаев рака (1084 рака, связанного с физической активностью) за средний период наблюдения 6,7 года.
• Минимум около 3,5 минут ежедневного применения VILPA был связан со снижением заболеваемости раком до 18 процентов (по сравнению с отсутствием VILPA)
• 4,5 минуты ежедневного приема VILPA были связаны с 32-процентным снижением заболеваемости раком, связанным с физической активностью.
• самые резкие улучшения в снижении риска рака наблюдались у людей, которые принимали VILPA в небольших количествах, по сравнению с теми, кто не принимал ничего, однако преимущества сохранялись при более высоких уровнях ежедневного приема VILPA, особенно в отношении рака, связанного с физической активностью.
• большая часть VILPA (92 процента) происходила в приступах продолжительностью до 1 минуты.

В текущем исследовании проанализировано влияние VILPA на общую заболеваемость раком, а также на 13 локализаций рака, связанных с физической активностью; к ним относятся печень, легкие, почки, кардия желудка (разновидность рака желудка), эндометриальный, миелоидный лейкоз, миелома, колоректальный рак, аденокарцинома головы и шеи, мочевого пузыря, молочной железы и пищевода (рак пищевода)

Исследователи использовали данные акселерометрического подисследования UK Biobank и включили только тех, кто идентифицировал себя как «не занимающихся спортом», то есть они сами сообщили об отсутствии физических упражнений в свободное время и регулярных прогулках.

Они исключили участников исследования, которые могли исказить результаты, в том числе из-за предыдущего диагноза рака или диагноза в течение года после зачисления. Также учитывались другие факторы, такие как возраст, статус курения, ИМТ, сердечно-сосудистые заболевания, сон, диета и наследственный риск рака.

VILPA оценивали на основе уровней активности участников, измеренных с помощью акселерометров на запястье, которые носили в течение 7 дней в начале исследования. Это согласуется с другими исследованиями носимых устройств, поскольку уровни физической активности остаются относительно стабильными на уровне населения в зрелом возрасте.

Новые случаи рака были зарегистрированы с помощью регистров рака, а также госпитализаций или смертей, связанных с раком.

https://www.sydney.edu.au/news-opinion/news/2023/07/28/short-bursts-of-daily-activity-linked-to-reduced-cancer-risk.html