onco-proct@yandex.ru — Страница 12 — Расулов Арсен Османович

Анализ канцерогенности аспартама

Оценки воздействия на здоровье не содержащего сахара подсластителя аспартама опубликованы сегодня Международным агентством по изучению рака (МАИР), Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Объединенным экспертным комитетом ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам(ОКЭПД) . Ссылаясь на «ограниченные доказательства» канцерогенности для человека, МАИР классифицировало аспартам как возможное канцерогенное вещество для человека (МАИР, группа 2В), а ОКЭПД подтвердило допустимое ежедневное потребление 40 мг/кг массы тела.

Аспартам — это искусственный (химический) подсластитель, широко используемый в различных продуктах питания и напитках с 1980-х годов, включая диетические напитки, жевательную резинку, желатин, мороженое, молочные продукты, такие как йогурт, сухие завтраки, зубная паста и лекарства, такие как леденцы от кашля и жевательные таблетки. витамины.

«Рак является одной из ведущих причин смерти во всем мире. Каждый год 1 из 6 человек умирает от рака. Наука постоянно расширяется, чтобы оценить возможные инициирующие или способствующие раку факторы в надежде уменьшить эти цифры и человеческие жертвы», — сказал д-р Франческо Бранка, директор Департамента питания и безопасности пищевых продуктов ВОЗ. «Оценки аспартама показали, что, хотя безопасность в обычно используемых дозах не вызывает серьезного беспокойства, были описаны потенциальные эффекты, которые необходимо изучить в дополнительных и более качественных исследованиях».

Эти два органа провели независимые, но дополняющие друг друга обзоры для оценки потенциальной канцерогенной опасности и других рисков для здоровья, связанных с потреблением аспартама. Это была первая оценка аспартама МАИР и третья оценка ОКЭПД.

После обзора доступной научной литературы в обеих оценках были отмечены ограничения в имеющихся доказательствах рака (и других последствий для здоровья).

МАИР классифицировал аспартам как возможный канцероген для человека (группа 2B) на основании ограниченных данных о раке у человека (в частности, о гепатоцеллюлярной карциноме, которая является разновидностью рака печени). Имелись также ограниченные данные о раке у экспериментальных животных и ограниченные данные о возможных механизмах возникновения рака.

ОКЭПД пришел к выводу, что проанализированные данные не указывают на достаточные основания для изменения ранее установленного допустимого суточного потребления (ДСП) 0–40 мг/кг массы тела аспартама. Таким образом, комитет подтвердил, что человеку безопасно потреблять в пределах этого лимита в день. Например, с банкой диетического безалкогольного напитка, содержащей 200 или 300 мг аспартама, взрослому человеку весом 70 кг потребуется потреблять более 9–14 банок в день, чтобы превысить допустимую суточную норму потребления, при условии отсутствия другого потребления из других источников пищи.

Идентификация опасности МАИР является первым фундаментальным шагом к пониманию канцерогенности агента путем определения его конкретных свойств и его способности причинять вред, т. е. рак. Классификации МАИР отражают силу научных данных о том, может ли агент вызывать рак у людей, но они не отражают риск развития рака при заданном уровне воздействия. В оценке опасности МАИР учитываются все виды воздействия (например, пищевые продукты, профессиональные факторы). Классификация силы доказательства в Группе 2B является третьим по величине уровнем из 4 уровней и обычно используется либо при наличии ограниченных, но не убедительных доказательств рака у людей, либо при наличии убедительных доказательств рака у экспериментальных животных, но не оба.

«Выводы ограниченных доказательств канцерогенности для людей и животных, а также ограниченных механистических доказательств того, как может происходить канцерогенность, подчеркивают необходимость дополнительных исследований, чтобы уточнить наше понимание того, представляет ли потребление аспартама канцерогенную опасность», — сказала доктор Мэри Шубауэр. Бериган из программы монографий МАИР.

Оценки рисков ОКЭПД определяют вероятность возникновения определенного вида вреда, например рака, при определенных условиях и уровнях воздействия. ОКЭПД нередко учитывает в своих обсуждениях классификации IARC.

«ОКЭПД также рассмотрел данные о риске рака, полученные в исследованиях на животных и людях, и пришел к выводу, что доказательства связи между потреблением аспартама и раком у людей неубедительны», — сказал д-р Моэз Санаа, руководитель отдела стандартов и научных рекомендаций ВОЗ по Отдел продовольствия и питания. «Нам нужны более качественные исследования с более длительным наблюдением и повторными анкетами по питанию в существующих когортах. Нам нужны рандомизированные контролируемые испытания, в том числе исследования механизмов, имеющих отношение к регуляции инсулина, метаболическому синдрому и диабету, особенно в отношении канцерогенности».

Оценки воздействия аспартама, проведенные МАИР и ОКЭПД, были основаны на научных данных, собранных из ряда источников, включая рецензируемые документы, правительственные отчеты и исследования, проведенные в целях регулирования. Исследования были проверены независимыми экспертами, и оба комитета предприняли шаги для обеспечения независимости и надежности своих оценок.

МАИР и ВОЗ будут продолжать отслеживать новые данные и поощрять независимые исследовательские группы к проведению дальнейших исследований потенциальной связи между воздействием аспартама и воздействием на здоровье потребителей.

https://www.who.int/news/item/14-07-2023-aspartame-hazard-and-risk-assessment-results-released

Алкоголь и колоректальный рак

Согласно недавнему популяционному исследованию, проведенному в Южной Корее, количество и частота употребления алкоголя в значительной степени связаны с риском раннего колоректального рака (КРР) у взрослых в возрасте от 20 до 49 лет. Среди 5,7 млн человек, включенных в национальную базу данных, у тех, кто употреблял умеренное или большое количество алкоголя, вероятность развития КРР в возрасте до 50 лет была на 9% и 20% выше, соответственно, по сравнению с теми, кто употреблял небольшое количество алкоголя.

Эта ассоциация была значимой для рака дистального отдела толстой кишки и прямой кишки, где чаще встречается ранний КРР.

В своем анализе исследователи оценили связь между средним ежедневным потреблением алкоголя и заболеваемостью КРР с ранним началом среди 5 666 576 взрослых в возрасте от 20 до 49 лет, включенных в Корейскую национальную службу медицинского страхования. Никакое, легкое, умеренное и тяжелое потребление алкоголя определялось как 0 г/сутки, менее 10 г/сутки, от 10 до 30 г/сутки, 30 и более г/сутки для мужчин и 0 г/сутки, менее 10 г/сутки, от 10 до 20 г/сутки и 20 и более г/сутки для женщин.

В период с 2009 по 2019 год было зарегистрировано 8314 случаев КРР с ранним началом. Риск был значительно выше в группе умеренного потребления (скорректированный ОР 1,09, 95% ДИ [1,02, 1,16]) и в группе интенсивного потребления (скорректированный ОР 1,20, 95% ДИ [1,11, 1,29]) по сравнению с группой легкого потребления. .

Взаимосвязь доза-реакция между потреблением алкоголя и риском раннего развития КРР была значимой для рака дистального отдела толстой кишки и прямой кишки, но не для рака проксимального отдела толстой кишки. Умеренное и сильное употребление алкоголя повышало риск развития рака дистального отдела толстой кишки на 14% и 27% соответственно. У тех, кто сообщил об употреблении алкоголя в больших количествах, риск рака прямой кишки и неуточненного рака толстой кишки был увеличен на 15% и 27% соответственно по сравнению с теми, кто сообщил о легком употреблении алкоголя. Риск рака прямой кишки был на 10% ниже у тех, кто не употреблял алкоголь, по сравнению с теми, кто сообщал о легком употреблении алкоголя (скорректированный ОР 0,90, 95% ДИ [0,82, 0,98]).

Исследователи также обнаружили связь между частотой употребления алкоголя и риском раннего начала CRC. По сравнению с людьми, которые не употребляли алкоголь, относительный риск раннего начала CRC был увеличен на 7%, 14% и 27% при употреблении алкоголя 1–2 дня в неделю, 3–4 дня в неделю и не менее 5 дней. дней в неделю соответственно.

Зависимость доза-реакция между уровнем потребления алкоголя и риском раннего начала CRC была значимой как у мужчин, так и у женщин. Однако относительное увеличение риска раннего начала CRC, которое наблюдалось при умеренном или интенсивном потреблении по сравнению с легким потреблением, достигало статистической значимости только у мужчин. Исследователи отметили, что более низкое среднее потребление алкоголя женщинами могло сделать анализ недостаточным. Однако даже у женщин риск рака прямой кишки был на 14% ниже у тех, кто не употреблял алкоголь, чем у тех, кто сообщал о легком потреблении (скорректированный ОР 0,86, 95% ДИ [0,75, 0,99]).

https://dailynews.ascopubs.org/do/alcohol-consumption-shows-increased-risk-early-onset-colorectal-cancer-south-korean

Ликвидация лишних хромосом как возможная терапия рака

Новое исследование Йельского университета показывает, что раковые клетки с дополнительными хромосомами зависят от этих хромосом для роста опухоли, и их удаление предотвращает образование опухолей клетками. Полученные данные, по словам исследователей, предполагают, что выборочное воздействие на дополнительные хромосомы может предложить новый способ лечения рака.

Исследование было опубликовано 6 июля в журнале Science.

Клетки человека обычно имеют 23 пары хромосом; лишние хромосомы — это аномалия, известная как анеуплоидия.

« Если вы посмотрите, например, на нормальную кожу или нормальную легочную ткань, 99,9% клеток будут иметь правильное количество хромосом», — сказал Джейсон Шелтцер , доцент хирургии Йельской школы медицины и старший автор исследования. «Но мы уже более 100 лет знаем, что почти все виды рака являются анеуплоидными».

Однако было неясно, какую роль лишние хромосомы играют в раке — например, вызывают ли они рак или вызваны им.

« Долгое время мы могли наблюдать анеуплоидию, но не манипулировать ею. У нас просто не было нужных инструментов», — сказал Шелтцер, который также является научным сотрудником Йельского онкологического центра. «Но в этом исследовании мы использовали метод генной инженерии CRISPR для разработки нового подхода к удалению целых хромосом из раковых клеток, что является важным техническим достижением. Возможность таким образом манипулировать анеуплоидными хромосомами приведет к лучшему пониманию того, как они функционируют».

Исследованием руководили бывшие сотрудники лаборатории Вишрут Гириш, ныне доктор медицинских наук. студент Медицинской школы Джонса Хопкинса и Асад Лахани, в настоящее время научный сотрудник лаборатории Колд-Спринг-Харбор.

Используя свой недавно разработанный подход, который они назвали «Восстановление дисомии в анеуплоидных клетках с использованием CRISPR Targeting» или ReDACT, исследователи нацелились на анеуплоидию в клеточных линиях меланомы, рака желудка и яичников. В частности, они удалили аберрантную третью копию длинной части — также известную как «q-плечо» — хромосомы 1, которая обнаруживается при нескольких типах рака, связана с прогрессированием заболевания и возникает на ранних стадиях развития рака.

« Когда мы удалили анеуплоидию из геномов этих раковых клеток, это поставило под угрозу злокачественный потенциал этих клеток, и они потеряли способность образовывать опухоли», — сказал Шельцер.

Основываясь на этом открытии, исследователи предположили, что раковые клетки могут иметь «зависимость от анеуплоидии» — название, отсылающее к более ранним исследованиям, в которых было обнаружено, что устранение онкогенов, которые могут превратить клетку в раковую, нарушает способность рака образовывать опухоли. Это открытие привело к модели роста рака под названием «онкогенная зависимость».

Изучая, как дополнительная копия хромосомы 1q может способствовать раку, исследователи обнаружили, что несколько генов стимулировали рост раковых клеток, когда они были чрезмерно представлены, потому что они были закодированы на трех хромосомах вместо типичных двух.

Эта сверхэкспрессия определенных генов также указала исследователям на уязвимость, которая может быть использована для борьбы с раком с анеуплоидией.

Предыдущие исследования показали, что ген, закодированный на хромосоме 1, известный как UCK2 , необходим для активации некоторых лекарств. В новом исследовании Шелцер и его коллеги обнаружили, что клетки с дополнительной копией хромосомы 1 были более чувствительны к этим препаратам, чем клетки только с двумя копиями из-за сверхэкспрессии UCK2 .

Кроме того, они заметили, что эта чувствительность означает, что лекарства могут перенаправлять клеточную эволюцию от анеуплоидии, позволяя клеточной популяции с нормальным числом хромосом и, следовательно, с меньшей вероятностью стать раковой. Когда исследователи создали смесь из 20% анеуплоидных клеток и 80% нормальных клеток, анеуплоидные клетки взяли верх: через девять дней они составили 75% смеси. Но когда исследователи подвергли смесь 20% анеуплоидов одному из UCK2 -зависимых препаратов, девять дней спустя анеуплоидные клетки составили всего 4% смеси.

« Это говорит нам о том, что анеуплоидия потенциально может функционировать в качестве терапевтической мишени для рака», — сказал Шельцер. «Почти все виды рака являются анеуплоидными, поэтому, если у вас есть какой-то способ выборочного воздействия на эти анеуплоидные клетки, теоретически это может быть хорошим способом нацеливания на рак, оказывая минимальное влияние на нормальную, нераковую ткань».

Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем этот подход можно будет проверить в клинических испытаниях. Но Шелтцер стремится перенести эту работу на модели животных, оценить дополнительные лекарства и другие анеуплоидии и объединиться с фармацевтическими компаниями для продвижения к клиническим испытаниям.

https://news.yale.edu/2023/07/06/eliminating-extra-chromosomes-cancer-cells-prevents-tumor-growth

Влияние витамина D на прогноз рака

Прием витамина D может снизить смертность от рака среди населения на 12% — при условии ежедневного приема витамина. Это стало результатом оценки 14 исследований высочайшего качества, проведенных в Немецком центре исследования рака, в которых приняли участие почти 105 000 человек.

Потенциальные эффекты добавок витамина D и развитие или прогноз рака уже изучались в многочисленных исследованиях. «Исходя из текущих исследований, добавки с витамином D3, вероятно, не защищают от развития рака, но могут снизить вероятность смерти от рака. Однако предыдущие исследования смертности от рака дали совсем другие результаты, и нас интересовали причины этого. », — сказал Бен Шётткер, эпидемиолог из Немецкого центра исследования рака. «Переоценивая все предыдущие исследования по этой теме, мы хотели помочь получить надежные результаты по этому вопросу, который так важен для здоровья населения.

Чтобы изучить влияние витамина D3 на смертность от рака среди населения и на выживаемость больных раком, Бен Шётткер и его коллеги провели систематический поиск литературы, который выявил 14 исследований, в которых приняли участие почти 105 000 человек. Исследователи рассмотрели только исследования самого высокого качества, участники которых были случайным образом распределены в группу витамина D3 или группу плацебо.

Когда все 14 исследований были объединены, не было получено статистически значимых результатов. Однако, когда исследования были разделены в зависимости от того, принимался ли витамин D3 ежедневно в низкой дозе или в более высоких дозах, вводимых с более длительными интервалами, была замечена большая разница. В четырех исследованиях с более редкими более высокими дозами не было никакого влияния на смертность от рака. Напротив, в сводке десяти исследований с ежедневным приемом исследователи определили статистически значимое двенадцатипроцентное снижение смертности от рака.

«Мы наблюдали это двенадцатипроцентное снижение смертности от рака после нецелевого введения витамина D3 людям с дефицитом витамина D и без него. Поэтому мы можем предположить, что эффект значительно выше у тех людей, у которых действительно дефицит витамина D», — говорит Бен Шётткер. Он объясняет лучшую эффективность ежедневных доз витамина D3 более регулярной биодоступностью активного агента, гормона 1,25-дигидроксивитамина D, который вырабатывается только в результате реакций витамина D в организме и, предположительно, может ингибировать рост опухоли.

Более подробный анализ исследований с ежедневным потреблением также показал, что люди в возрасте 70 лет и старше больше всего выиграли от терапии витамином D3. Кроме того, эффект был наиболее очевидным, когда прием витамина D начинался до постановки диагноза рака.

https://www.news-medical.net/news/20230509/Vitamin-D-intake-could-reduce-cancer-mortality.aspx

Селен в терапии рака толстой кишки?

Селен является важным микроэлементом, участвующим в защите клеток толстой кишки от широкого спектра внешних и внутренних стрессоров. Кроме того, сообщалось, что селен активно ингибирует рост злокачественных клеток толстой кишки, а также вызывает их гибель. Помимо многообещающей химиопрофилактической роли на различных стадиях развития колоректального рака, отдельные химические формы селена продемонстрировали интересные модели взаимодействия с некоторыми цитостатическими химическими веществами или индукторами апоптоза. Таким образом, преимущества отдельных препаратов селена могут выходить за рамки химиопрофилактики, поскольку их можно использовать в сочетании с известными противоопухолевыми препаратами, тем самым создавая новый метод лечения колоректального рака. В дополнение к обобщению наших текущих знаний о механизмах, посредством которых селен придает свой химиопрофилактический потенциал при канцерогенезе толстой кишки, обсуждаются возможности комбинированного использования селена с другими цитостатиками и химическими веществами.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690824/

Обнаружена связь между генетическими мутациями и метастазированием рака кишечника

Аномалии ДНК, ведущие к агрессивному распространению рака кишечника, были выявлены исследователями Университета Отаго.

Исследователи изучили 20 опухолей у пациентов с раком кишечника, второй по величине причиной смерти от рака в их регионе.

Исследование, опубликованное в журнале iScience , обнаружило изменения в ДНК пациента, которых не было в первичных опухолях или нормальной толстой кишке.

Член исследовательской группы, адъюнкт-профессор Анируддха Чаттерджи сказал, что результаты были «захватывающими» и, если они будут включены в более крупное исследование, в конечном итоге могут помочь в лечении и ведении пациентов.

Чаттерджи сказал, что команда определила аномальный эпигенетический код, связанный с метастазированием рака кишечника.

Они определили области, которые были разными и, возможно, ответственными за агрессивность рака, хотя это требовало дальнейшего изучения.

«Если это может быть вовлечено в гораздо более крупное исследование с участием населения в целом, то в будущем есть потенциал для раннего выявления метастазов, а также для раннего выявления наличия опухоли, и если это может произойти, то это может помочь в лечении и управлении. пациентов в лучшую сторону».

Чаттерджи сказал, что эти результаты добавили «инструмент», который может помочь в лечении рака у пациентов.

«Пациенты с отдаленными метастазами, такими как метастазы в печень, которые мы изучали в этой работе, к сожалению, имеют очень низкую пятилетнюю выживаемость.

«Тревожно, что заболеваемость колоректальным раком (раком кишечника) растет у людей моложе 50 лет, а также у маори и пасификов более быстрыми темпами. сказал.

Результаты были «очень интересными», и исследовательская группа почувствовала мотивацию продолжить исследование.

«Я также должен добавить, что мы проводим исследования других типов рака, таких как рак простаты и легких, и пытаемся идентифицировать и понять эпигенетический код и аномалии этих видов рака.

«Это очень захватывающая и очень новая область, область эпигенетики, и наша цель — продолжать работать в этом направлении на благо пациентов в будущем».

https://www.rnz.co.nz/news/national/492698/researchers-find-dna-abnormalities-that-could-help-fight-aggressive-cancer

Открыт новый механизм противоопухолевой защиты

Междисциплинарная группа исследователей из Университета Отто-фон-Герике в Магдебурге получила новое представление о том, как воспалительные медиаторы могут дистанционно вызывать гибель раковых клеток, что является важным вкладом в улучшение иммунотерапии рака.

Современная иммунотерапия повышает собственную защиту организма от рака. Они активируют Т-киллеры иммунной системы, способные специфически распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако у многих пациентов раковые клетки адаптируются и становятся невидимыми для Т-клеток-киллеров, поэтому лечение перестает быть эффективным. Междисциплинарная группа исследователей из Магдебурга обнаружила новый механизм, который позволяет иммунной системе также уничтожать такие невидимые раковые клетки. Эти результаты открывают новые возможности для разработки улучшенных методов иммунотерапии рака. Результаты были опубликованы в журнале Nature .

«В нашей работе мы искали стратегии воздействия на такие раковые клетки, которые «невидимы» для Т-клеток-киллеров. При этом мы столкнулись с особыми способностями так называемых вспомогательных Т-клеток», — говорит профессор, доктор медицины. , Томас Тютинг, профессор дерматологии Университетской клиники Магдебурга и руководитель исследовательской группы.

Очень немногие Т-хелперы более эффективны, чем многие Т-киллеры.

Используя экспериментальную модель рака, исследователи заметили, что небольшое количество Т-хелперов может искоренить распространенный рак так же эффективно, как и гораздо большее количество Т-клеток-киллеров. Вспомогательные Т-клетки также были способны устранять раковые клетки, которые стали невидимыми для Т-клеток-киллеров.

Использование передовых методов микроскопии для изучения иммунных клеток в живой раковой ткани показало, что Т-хелперы ведут себя принципиально иначе, чем Т-клетки-киллеры. «Т-клетки-киллеры проникают в раковые ткани и взаимодействуют непосредственно с раковыми клетками, в то время как Т-хелперы в основном находятся на краю раковых тканей, где они обмениваются сигналами с другими иммунными клетками», — говорит профессор, доктор Андреас Мюллер из Института рака. Молекулярная и клиническая иммунология в Магдебургском университете.

Вспомогательные Т-клетки взаимодействуют с клетками-мусорщиками(макрофагами)

Дальнейшие исследования показали, что хелперные Т-клетки выделяют химические медиаторы, которые привлекают клетки-мусорщики иммунной системы и побуждают их поддерживать разрушение раковых клеток от их имени. Вместе эти два типа клеток могут эффективно бороться с бактериальными и вирусными инфекциями. Их сотрудничество также можно использовать для мобилизации всего арсенала иммунной защиты от раковых клеток.

В поисках основных механизмов действия исследователи обнаружили, что взаимодействие между Т-хелперами и клетками-мусорщиками повышает их способность высвобождать медиаторы воспаления , которые действуют дистанционно, вызывая гибель раковых клеток, как если бы они были инфицированы патогеном. Как именно это происходит, до сих пор полностью не выяснено, и значение этого механизма для иммунотерапии рака еще предстоит выяснить.

Результаты исследования раскрывают механизм того, как способность иммунной системы защищаться от распространения патогенов в организме может быть использована для уничтожения раковых клеток. Основываясь на этих выводах, исследователи из Магдебурга разрабатывают новые стратегии иммунотерапии рака, которые также эффективны у пациентов с раком, который стал невидимым для Т-клеток-киллеров.

https://medicalxpress.com/news/2023-06-mechanism-cancer-immune-defense.html

Белок, влияющий на рост и резистентность колоректального рака

16 июня 2023 г. — Исследователи из Германии обнаружили, что колоректальный рак или рак кишечника растет быстрее и становится более устойчивым к обычным формам химиотерапии при наличии повышенного уровня определенного белка.

По словам исследовательской группы , их исследование может способствовать разработке более совершенных диагностических процедур и новых форм терапии в будущем.

Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным злокачественным новообразованием и второй наиболее частой причиной смерти от рака во всем мире. Пятилетняя выживаемость сильно варьируется: от 90% на ранних стадиях до 14% на поздних стадиях. При раннем обнаружении опухоли можно успешно удалить хирургическим путем, часто излечивая рак. Однако, как только болезнь прогрессирует, операция уже не может быть вариантом.

Адъювантная химиотерапия на поздних стадиях может снизить риск рецидива. Тем не менее, только часть поздних стадий колоректального рака отвечает на наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты: 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан. Это в первую очередь связано с химиорезистентностью — основной причиной неэффективности лечения и последующего рецидива при терапии колоректального рака. Ученые еще не знают, как и почему некоторые опухоли развивают эту устойчивость, и в настоящее время нет надежных тестов для раннего прогнозирования химиорезистентности.

Исследователи стремились найти отличительные черты в образцах тканей больных колоректальным раком, которые не встречались в образцах здоровых людей и которые могли бы помочь объяснить различия в характеристиках опухолей. Они проанализировали более 140 образцов ткани колоректального рака и оценили устойчивость к химиотерапевтическим препаратам ксенотрансплантатов и органоидов, полученных от пациентов. Функциональные исследования проводились в 2D и 3D моделях клеточных культур, включая анализ пролиферации, роста сфероидов и митохондриального дыхания. Проведя обширные эксперименты как на клеточных культурах, так и на мышах, команда продемонстрировала, что существует связь между концентрацией белка IGF2BP2 и характеристиками опухоли.

IGF2BP2 является белком роста, который преимущественно активен во время эмбрионального развития. Однако он также обнаруживается в тканях кишечника взрослых. Ранее было известно, что белок влияет на рост клеток и метаболизм. При колоректальном раке высокие уровни IGF2BP2 приводят к более быстрому росту опухоли и способствуют устойчивости к обычным химиотерапевтическим препаратам за счет изменения метаболизма митохондриальной дыхательной цепи.

Исследователи считают, что эти результаты имеют медицинское значение и могут быть применены двумя способами. Во-первых, могут быть разработаны биомаркерные тесты для определения характеристик опухоли на ранней стадии и соответствующей коррекции лечения. Во-вторых, потенциально могут быть разработаны активные вещества для ингибирования активности IGF2BP2 в опухолях и устранения резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

«Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, действительно ли это возможно», — признает в своем заявлении руководитель исследования Соня Кесслер, профессор Института фармации Галле-Виттенбергского университета имени Мартина Лютера. «Мы до сих пор недостаточно знаем о том, как именно IGF2BP2 вмешивается в метаболизм раковых клеток».

Тем не менее, исследователи пришли к выводу в своей статье: «В качестве лекарственной мишени IGF2BP2 может быть использован в будущей терапии колоректального рака для преодоления химиорезистентности».

https://www.scienceboard.net/index.aspx?sec=ser&sub=def&pag=dis&ItemID=5508

Успехи нового препарата

Исследователи из Онкологического центра Андерсона при Техасском университете сообщили о результатах исследования, показывающих, что таргетная терапия фруквитинибом значительно улучшает общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком.

Результаты глобального исследования FRESCO-2, опубликованные сегодня в The Lancet , были впервые представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2022 году.

ОВ составила 7,4 месяца в группе фруквитиниба по сравнению с 4,8 месяца в группе плацебо, а медиана ВБП составила 3,7 месяца в группе фруквитиниба по сравнению с 1,8 месяца в группе плацебо. Эти результаты представляют собой статистически значимое улучшение по сравнению с контролем.

Рандомизированное клиническое исследование фазы III FRESCO-2 проводилось в 153 центрах США, Европы, Японии и Австралии. В двойном слепом исследовании оценивали лечение новой пероральной терапией фруктинибом(низкомолекулярный тирозинкиназный ингибитор рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)); плюс наилучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия у ранее получавших интенсивное лечение пациентов с устойчивым к лечению метастатическим колоректальным раком. Первичной конечной точкой была ОВ.

В исходном исследовании III фазы FRESCO, которое привело к одобрению препарата в Китае в сентябре 2018 г., фруквинтиниб, назначаемый в качестве терапии третьей линии, или позднее улучшал медиану ОВ у пациентов с метастатическим колоректальным раком по сравнению с плацебо (6,6 месяца против 9,3 месяца). В то время стандарты лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком в Китае отличались от стандартов США, Европейского Союза и Японии.

В июне 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило фруктинибу статус ускоренного лечения для лечения некоторых пациентов с ранее леченным колоректальным раком.

В исследовании FRESCO-2 был рандомизирован 691 пациент с распространенным рефрактерным метастатическим колоректальным раком. Пациенты имели право на лечение, если у них был задокументирован метастатический колоректальный рак и ранее лечили химиотерапией, анти-VEGF терапией или ингибиторами иммунных контрольных точек (если их заболевание было с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия). Пациенты имели оценку состояния здоровья по шкале ECOG 0 или 1, измеримое заболевание и ожидаемую выживаемость 12 недель или более.

Пациенты получали либо фруквинтиниб, либо плацебо ежедневно в течение трех недель с последующим недельным перерывом в 28-дневных циклах. Последующие противораковые терапии были назначены 29,4% в группе фруктиниба и 34,3% в группе плацебо. Уровень контроля заболевания составил 55,5% для фруктиниба по сравнению с 16,1% для плацебо.

Нежелательные явления 3 или 4 степени, связанные с лечением, наблюдались у 62,7% пациентов в группе фруктиниба и у 50,4% в группе плацебо. Наиболее частыми явлениями, наблюдаемыми у пациентов, получавших фруквинтиниб, были артериальная гипертензия (13,6%), астения (7,7%) и ладонно-подошвенный синдром (6,4%).

«Это исследование подтверждает значимое улучшение выживаемости и управляемый профиль безопасности фруктиниба, — сказал Дасари.

Исследователи продолжат анализировать данные о качестве жизни участников испытаний, поскольку у этих пациентов высокая опухолевая нагрузка и остаточные побочные эффекты от нескольких видов терапии, которые, как известно, снижают показатели качества жизни. Текущие и будущие исследования будут посвящены изучению дополнительных комбинаций лечения фруктинибом для пациентов с колоректальным раком.

https://www.news-medical.net/news/20230616/Fruquintinib-improved-survival-in-patients-with-refractory-metastatic-colorectal-cancer.aspx

Создание шкалы риска для колоректального рака

Исследователи определили, как можно использовать общие генетические факторы, чтобы определить, какие люди подвержены высокому риску развития колоректального рака, используя шкалу полигенного риска (PRS).

Чтобы провести это исследование, исследователи под руководством Макса Тамландера, доктора медицины, использовали данные исследования FinnGen, сопоставленные данные о здоровье и геноме более чем 400 000 финнов, для расчета PRS для всего генома колоректального рака. «Проблема многих предыдущих исследований PRS заключается в том, что они проводились на небольших наборах данных, которые не являются репрезентативными для общей популяции, но в этом исследовании мы использовали эпидемиологические и статистические подходы для калибровки наших оценок с этой популяцией», — сказал д-р Тамландер.

Большинство случаев колоректального рака возникает у людей, у которых нет семейного анамнеза заболевания или каких-либо других известных сильных факторов риска. PRS предлагают новый способ оценки риска у этих людей, который до сих пор основывался только на достигнутом возрасте. Результаты исследователей также показывают, что PRS может быть полезен для оценки риска колоректального рака в будущем после колоноскопии, текущего золотого стандарта скрининга, и для выявления тех людей, которые потенциально выиграют от более частого наблюдения.

В Финляндии скрининг колоректального рака среди населения в целом в настоящее время начинается в возрасте 60 лет; в некоторых других европейских странах он начинается раньше, с 50 лет. Исследователи обнаружили, что, исходя из текущего возраста скрининга в Финляндии — 60 лет, люди с высоким PRS по сравнению с людьми с низким PRS могут начать скрининг с интервалом до 16 лет. Например, женщины и мужчины из верхнего 1% PRS уже имели одинаковые риски в возрасте 48,7 и 49,8 лет соответственно. «Это указывает на то, что PRS, специфичный для колоректального рака, сможет определить более подходящий возраст для начала скрининга людей на основе их генетического риска», — говорит доктор Тамландер.

https://www.docwirenews.com/post/polygenic-risk-scoring-may-help-optimize-colorectal-cancer-screening

Расулов Арсен Османович

All posts by : onco-proct@yandex.ru