All posts by : onco-proct@yandex.ru

Было проведено исследование для подтверждения потенциальных преимуществ неоадъювантной химиотерапии(НАХ) перед стандартной послеоперационной химиотерапией местно-распространенного рака толстой кишки.

Методы. Пациенты с раком толстой кишки на рентгенологической стадии T3-4, N0-2, M0 были случайным образом распределены (2:1) на 6 недель оксалиплатина-фторпиримидина до операции плюс 18 недель после операции (группа НАХ) или 24 недели после операции (контрольная группа). Первичной конечной точкой было остаточное заболевание или рецидив в течение 2 лет. Вторичные исходы включали хирургическую заболеваемость, гистопатологическую стадию, степень регрессии, полноту резекции и смертность от конкретных причин. Лог-ранговый анализ проводился по назначению лечения.

Результаты. Из 699 пациентов, назначенных для НАХ, 674 (96%) начали и 606 (87%) завершили НАХ. В общей сложности оперировано 686 из 699 (98,1%) пациентов с НАХ и 351 из 354 (99,2%) пациентов контрольной группы. У 30 пациентов (4,3%), назначенных для НАХ, развились обструктивные симптомы, требующие срочной операции, но серьезных послеоперационных осложнений при НАХ было меньше, чем в контрольной группе. НАХ вызывал заметное снижение стадии T и N и гистологическую регрессию опухоли (все P <0,001). Резекция чаще была гистопатологически полной: 94% (648/686) по сравнению с 89% (311/351), р <0,001. У меньшего количества пациентов с НАХ, чем у контрольной группы, было остаточное или рецидивирующее заболевание в течение 2 лет (16,9% [118/699] против 21,5% [76/354]; отношение частоты 0,72 [95% ДИ, 0,54 до 0,98];Р = 0,037). Регрессия опухоли сильно коррелировала со свободой от рецидива. Небольшая польза от НАХ была замечена в опухолях с дефицитом репарации несоответствия.

Вывод: шестинедельная предоперационная химиотерапия оксалиплатином-фторпиримидином при операбельном раке толстой кишки может быть проведена безопасно, без увеличения периоперационной заболеваемости. Этот режим химиотерапии, применяемый до операции, приводит к заметному снижению гистопатологической стадии, меньшему количеству неполных резекций и лучшему контролю заболевания в течение 2 лет. Гистологическая регрессия после НАХ является сильным предиктором более низкого риска послеоперационного рецидива, поэтому его можно использовать в качестве руководства для послеоперационной терапии. Шесть недель НАХ следует рассматривать как вариант лечения местно-распространенного рака толстой кишки.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36657089/

Текущие рекомендации по скринингу предполагают, что каждый должен пройти свою первую колоноскопию в возрасте 45 лет. Но подготовка кишечника к колоноскопии и необходимость взять выходной удерживают многих людей от прохождения скрининга на рак толстой кишки.
Помимо данного метода существуют и другие тесты:

• Иммунохимический анализ кала (FIT) : это тест на основе кала, который ищет белки, обнаруженные в крови. Кровь в стуле может быть признаком рака толстой кишки, а положительный FIT-тест сигнализирует о том, что вам необходимо пройти колоноскопию. Если вы решите пройти тест FIT вместо колоноскопии, рекомендуется проходить тестирование каждый год.
• FIT/ДНК-тест стула : Этот тест представляет собой комбинацию FIT и изучения молекулярных изменений, таких как мутации ДНК, в стуле. Положительный тест будет означать, что вам необходимо пройти колоноскопию. Этот тест рекомендуется проводить каждые три года.  
• Виртуальная колоноскопия : это компьютерная томография, при которой создается двухмерное изображение, а затем компьютерное программное обеспечение создает трехмерное изображение толстой кишки. Ваш врач будет просматривать эти изображения, проверяя наличие полипов или других аномалий.
  Виртуальная колоноскопия требует такой же подготовки, как и колоноскопия, и если ваш врач обнаружит что-либо во время виртуальной колоноскопии, вам потребуется колоноскопия.

Несмотря на все вышеприведенные методы, традиционная колоноскопия является «золотым стандартом» диагностики опухолевых образований кишечника.

https://www.mdanderson.org/cancerwise/how-to-detect-colon-cancer-without-a-colonoscopy.h00-159617856.html

В последнее время, заболеваемость колоректальным раком у пациентов моложе 50 лет резко возросла. Понимание имеющихся симптомов может облегчить раннюю диагностику. С этой целью было проведено исследование, в котором оценивали пациентов моложе 50 лет, у которых в период с 2005 по 2019 год был диагностирован колоректальный рак в клинической больнице при университете. 

В исследовании принимало участие 286 пациентов со средним возрастом 44 года, из которых 56% были моложе 45 лет. Почти все пациенты (95%) имели симптомы при поступлении, причем 85% имели 2 или более симптомов. Наиболее частыми симптомами были боль (63%), изменение характера стула (54%), ректальное кровотечение (53%) и потеря веса (32%). Диарея была более распространена, чем запор. Более 50% имели симптомы в течение как минимум 3 месяцев до постановки диагноза. Количество и продолжительность симптомов были одинаковыми у пациентов старше 45 лет по сравнению с более молодыми. Большинство случаев рака были левосторонними (77%) и поздней стадией при поступлении (36% стадия III, 39% стадия IV).

У большинства молодых пациентов с колоректальным раком были множественные симптомы, средняя продолжительность которых составляла 3 месяца. Крайне важно, чтобы медицинские работники помнили о постоянно растущей заболеваемости злокачественными новообразованиями толстой кишки у молодых пациентов, и чтобы пациентам с множественными стойкими симптомами был предложен скрининг колоректальных новообразований только на основании симптомов.

https://www.surgjournal.com/article/S0039-6060(23)00044-2/fulltext

Ферроптоз — это уникальный способ регуляции клеточной гибели, сильно отличающийся от других запрограммированных клеточных смертей. Он проявляется перегрузкой железом, в присутствии которого происходит накоплением активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов. В последнее время все больше исследований обнаружили, что опухолевые клетки имеют гораздо большую потребность в железе, чем нормальные, что делает их более чувствительными к ферроптозу. Поэтому, Ферроптоз стал одной из горячих точек в области исследований опухолей в последние годы.

Однако следует упомянуть и о влиянии ферроптоза на течение иммунозависимых воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит(ЯК) или болезнь Крона. Обнаружено, что при ЯК угнетение данного механизма клеточной гибели приводит к улучшению течения болезни, в случае же болезни Крона — приводит к облегчению симптомов болезни. Эти результаты обеспечивают новую многообещающую терапевтическую стратегию для лечения как ЯК, так и БК, особенно для тех, кто страдает от толерантности к существующим иммунодепрессантам.

Таким образом, Ферроптоз имеет две стороны, как обоюдоострый меч. С одной стороны, опухолевые клетки более склонны к ферроптозу, чем нормальные клетки; таким образом, индуцируя ферроптоз клеток колоректального рака(КРР), можно достичь более целенаправленного противоракового эффекта. С другой стороны, ингибирование ферроптоза может оказывать благоприятное воздействие на клетки эпителия кишечника, подвергающихся неинфекционному повреждению, но это, вероятно, в дальнейшем приведет к возникновению КРР.

Суммируя вышесказанное стоит сказать, что ферроптоз является перспективным направлением исследований, обеспечивающим несколько мишеней для многих заболеваний, включая КРР. Ему следует уделять больше внимания и продолжать исследования в качестве новой терапевтической цели.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005616/

Более 8% того, что мы считаем «человеческой» ДНК, на самом деле имеет вирусное происхождение. Тысячи лет назад эти вирусы проникли в нашу ДНК, с течением времени ассимилировались, попали под жесткий контроль и теперь служат полезным целям в нашем организме. Однако, когда клетка претерпевает опухолевую трансформацию, контроль над вирусом теряется и некоторые его фрагменты начинают воспроизводится. В свою очередь, это усиливает иммунный ответ по отношению к мутировавшим клеткам: «Иммунная система обманута, полагая, что опухолевые клетки инфицированы, и пытается уничтожить вирус, так что это своего рода система сигнализации», — сказал профессор Джордж Кассиотис, глава отдела ретровирусной иммунологии в центре биомедицинских исследований. В попытках остановить вирус, наша иммунная система уничтожает раковые клетки.
Профессор Кассиотис говорит, что это замечательная смена ролей для ретровирусов, которые в период своего расцвета «могли вызывать рак у наших предков» из-за того, как они вторгаются в нашу ДНК, но теперь защищают нас от рака. Исследователи хотят разработать вакцины, чтобы усилить иммунитет в способности находить и уничтожать эндогенные вирусы.
Доктор Клэр Бромли из Cancer Research UK сказала, что для разработки противораковой вакцины необходимы «дополнительные исследования», но «тем не менее, это исследование дополняет растущий объем исследований, которые могут однажды привести к тому, что этот инновационный подход к лечению рака станет реальностью».

https://www.bbc.com/news/health-65266256

По словам ученых, анализ роста рака выявил «почти бесконечную» способность опухолей развиваться и выживать.
Результаты отслеживания рака легких в течение девяти лет оставили исследовательскую группу «удивленной» и «трепетной» перед огромной силой, с которой они столкнулись. Они пришли к выводу, что нам нужно больше внимания уделять профилактике, а универсальное лекарство вряд ли появится в ближайшее время.

Раки меняются и развиваются с течением времени — они не фиксированы и неизменны. Они могут стать более агрессивными: лучше уклоняться от иммунной системы и способны распространяться по всему телу.
Опухоль начинается как одна поврежденная клетка, но становится смесью миллионов клеток, которые мутировали немного по-разному. «Меня удивило, насколько адаптируемыми могут быть опухоли», — сказал мне профессор Суонтон.
«Я не хочу звучать слишком удручающе по этому поводу, но я думаю, учитывая почти бесконечные возможности, в которых может развиваться опухоль, и очень большое количество клеток в опухоли на поздней стадии, которое может составлять несколько сотен миллиардов клеток. Тогда достижение излечения всех пациентов с поздней стадией заболевания является огромной задачей». Он также предупредил, что максимальный упор следует делать на профилактику и раннее выявление рака.

https://www.bbc.com/news/health-65252510

Здоровая диета подразумевает умеренное потребление насыщенных жиров, сахара, натрия и холестерина. Однако диета, которой в основном следуют в западных странах, содержит большое количество этих нездоровых продуктов

Жир
В то время как ненасыщенные жиры связаны со многими преимуществами для здоровья, транс- и насыщенные жиры увеличивают риск различных осложнений для здоровья. Исследования на животных показали, что изменения в микробиоте кишечника, вызванные диетой с высоким содержанием жиров, приводят к снижению иммунного ответа слизистой оболочки, усилению проопухолевого иммунного ответа и увеличению пролиферации эпителиальных клеток кишечника и стволовых клеток. Также повышается экспрессия провоспалительных генов, что вызывает легкое системное воспаление. Все эти факторы в совокупности повышают риск развития и прогрессирования рака кишечника.

Пищевые волокна
Опосредованная микробиотой частичная ферментация и распад пищевых волокон в кишечнике приводят к образованию различных короткоцепочечных жирных кислот, оказывающих благотворный эффект. Западная диета содержит гораздо меньше пищевых волокон растительного происхождения; таким образом, соблюдение этой схемы питания может привести к снижению выработки полезных микробных метаболитов. Было определенно, что индуцированное пищевыми волокнами производство бутирата жирных кислот с короткой цепью связано с повышенным противовоспалительным, противоопухолевым, антипролиферативным и проапоптотическим действием. В свою очередь, это помогает снизить риск развития опухолевых процессов в кишечнике

Углеводы
Доказано, что диета с низким содержанием углеводов вызывает снижение количества грамположительных бактерий и выработки бутирата в тонкой и толстой кишке, что приводит к уменьшению образования полипов. Этот вид углеводов с низким гликемическим индексом (вызывающих небольшое повышение уровня глюкозы) также уменьшает повреждение ДНК и пролиферацию клеток в толстой кишке. Однако западная диета, содержащая много обработанных продуктов с легко усваиваемыми углеводами, вызывает большие скачки глюкозы в крови за короткий промежуток времени, что влечет к нелагоприятным последствиям.

Кроме того, эмульгаторы, используемые в обработанных пищевых продуктах, могут увеличить риск канцерогенеза кишечника, нарушая регуляцию микробиоты кишечника и вызывая слабовыраженное воспаление.

https://www.news-medical.net/news/20230404/Interplay-between-Western-diet-gut-microbiota-and-cancer-development.aspx

Экспертная группа Американского общества клинической онкологии (ASCO) разработала рекомендации по лечению метастатического колоректального рака(мКРР):

• пациентам с ранее нелеченым, изначально нерезектабельным мКРР следует предложить двойную или тройную химиотерапию в сочетании с антителами к фактору роста эндотелия сосудов
•  В качестве терапии первой линии пембролизумаб рекомендуется пациентам с мКРР и опухолями с микросателлитной нестабильностью и высокой или недостаточной репарацией несоответствия
•  терапия антиэпидермальным рецептором фактора роста рекомендуются для микросателлитной стабильной или профессиональной репарации несоответствия левостороннего мКРР дикого типа с RAS , ранее не получавшего лечения
• химиотерапия и антиваскулярная терапия эндотелиальным фактором роста рекомендуются для микросателлитной стабильной или профессиональной репарации несоответствия RASправосторонний мКРР дикого типа
• Циторедуктивная хирургия в сочетании с системной химиотерапией может быть рекомендована отдельным пациентам с колоректальными метастазами в брюшную полость
• Периоперационная химиотерапия или только хирургическое вмешательство должны быть предложены пациентам с мКРР, которые являются кандидатами на потенциально излечивающую резекцию метастазов в печень

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01690