Снимок-экрана-2024-04-16-в-22.40.17

Антисмысловые олигонуклеотиды

Антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) — это лекарства нового поколения, которые могут лечить болезни, блокируя передачу вредных сообщений от наших генов. У людей, больных раком, ASO могут блокировать сообщения, которые способствуют росту и распространению опухоли. Однако ASO пока не используются для лечения рака. Сначала их необходимо доставить внутрь раковых клеток, но раковые клетки их не пропускают.

Поиск эффективной системы доставки ASO является серьезной проблемой. Раковые клетки имеют молекулы-привратники, которые предотвращают проникновение нежелательных веществ. Хотя следователи испробовали множество способов провести ASO мимо посредников, успех был ограниченным.

Теперь в исследовании, недавно опубликованном в журнале Nucleic Acids Research , исследователи из Университета Осаки обнаружили способ доставлять ASO к своим мишеням внутри раковых клеток. Команда синтезировала новое соединение под названием L687, которое открывает специфические проницаемые для кальция каналы на поверхности раковых клеток. Когда кальций поступает в клетки через открытые каналы, он сообщает клеткам, что нужно впустить АСО.

До сих пор АСО в основном использовались для лечения неизлечимых заболеваний, и их приходилось доставлять в печень или спинномозговую жидкость. Согласно исследованию команды из Осаки, L687 представляет собой эффективную систему доставки лекарств, которая может распространить преимущества лечения АСО на другие части тела.

«Мы надеемся, что результаты наших исследований приведут к значительному прогрессу в разработке и поставке ASO и аналогичных генно-ориентированных препаратов для лечения рака», — говорит старший автор Масахито Симодзё.

Команда считает, что L687 может быть особенно эффективным способом проведения ASO-терапии при раке легких или простаты. Эти виды рака имеют множество проницаемых для кальция каналов TRPC3/C6, которые могут быть открыты с помощью L687, что потенциально открывает новые цели для этих методов лечения следующего поколения.

https://www.news-medical.net/news/20240416/Study-reveals-novel-approach-to-promote-efficient-uptake-of-ASOs-into-cancer-cells.aspx

Снимок-экрана-2024-04-14-в-12.01.17

Эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота подавляют онкогенез толстой кишки у мышей с ожирением

Хроническое воспаление является признаком ожирения и считается риском развития рака. В то время как EPA (эйкозапентоевая кислота) и DHA (докозагексаеновая кислота) борются с воспалением, связанным с ожирением, их влияние на опухоли кишечника, связанные с ожирением, требует дальнейшего изучения. В этом исследовании использовалась модель азоксиметан/декстрансульфат натрия (AOM/DSS) на мышах, страдающих ожирением из-за диеты с высоким содержанием жиров, для оценки влияния EPA и DHA на онкогенез. Результаты показали, что ожирение усугубляет развитие опухолей толстой кишки у мышей, однако как EPA, так и DHA значительно подавляют образование опухолей в толстой кишке мышей, страдающих ожирением. ЭПК и ДГК изменили профиль жирных кислот кишечного эпителия, усилив его противовоспалительные свойства. Оба метода лечения привели к уменьшению количества провоспалительных Desulfovibrio , в то время как EPA специфически увеличила количество пробиотиков Parasutterella и уменьшила количество Bacteroides , разрушающих слизь . В заключение, EPA и DHA оказывают ингибирующее действие на образование опухолей толстой кишки у мышей с ожирением, в первую очередь путем модуляции флоры кишечника и ингибирования воспаления в толстой кишке.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S175646462400166X?dgcid=rss_sd_all

Снимок-экрана-2024-04-09-в-21.22.01

Рак и мужское бесплодие

В недавнем исследовании исследователи из Института рака Хантсмана при Университете Юты (США) обнаружили удивительную тенденцию в семьях с мужским бесплодием: повышенный риск развития некоторых видов рака. Это открытие может привести к более персонализированному подходу к оценке риска рака, что сделает профилактику рака более эффективной. 

По данным Национального института здравоохранения, около 9% мужчин репродуктивного возраста испытывают проблемы с фертильностью. 

Это исследование представляет собой первый шаг в определении корреляционных уровней риска членов семьи к таким заболеваниям, как рак. Поскольку члены семьи имеют схожие генетические факторы, окружающую среду и образ жизни, было бы легче выявить другие факторы, влияющие на риск развития рака. После оценки общего риска можно более точно оценить этиологические факторы и определить их роль в постановке диагноза. 

Используя базу данных о народонаселении штата Юта, один из самых богатых в мире источников генетической информации и информации об общественном здравоохранении были изучены родители, братья и сестры, дети, и даже тети, дяди и двоюродные братья мужчин, у которых диагностировано бесплодие. 

Наблюдая одновременно за несколькими типами рака, команда смогла разработать алгоритм, объединяющий схожие явления. Этот алгоритм позволил выявить примерно 13 характерных закономерностей. Модели были основаны на семьях, имеющих одинаковый риск множественного рака, вместо того, чтобы рассматривать только один тип рака за раз. 

«И рак, и бесплодие — это сложные заболевания и процессы», — говорит Рамзи. «Этот метод помогает создавать схожие семейные группы, что облегчает обнаружение причины, по которой семья подвергается более высокому риску развития определенных заболеваний по сравнению с другими».

Для семей с мужским бесплодием эти результаты могут побудить к дополнительным беседам с врачами. 

«Хотя связь до сих пор не до конца понятна, важно поговорить об этом с нашими семьями и сообщить о своих опасениях своей медицинской команде», — говорит Рамзи.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы продолжить установление связи между мужским бесплодием и риском рака. Понимание причины риска может в конечном итоге привести к более персонализированным курсам лечения, скрининга и профилактики.

Институт рака Хантсмана лидирует в обучении пациентов методам профилактики и лечения рака. Для получения дополнительной информации о генетическом тестировании посетите нашу Клинику семейной оценки рака.

Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения/Национальным институтом рака, включая P30 CA042014 и Фондом рака Хантсмана. Чат-боты были разработаны в ходе недавно завершившегося испытания, финансируемого организацией по борьбе с синдромом наследственного рака в рамках инициативы Cancer Moonshot. 

https://www.news-medical.net/news/20240409/Cancer-risk-elevated-in-families-with-male-infertility.aspx

Снимок-экрана-2024-03-30-в-23.47.44

Поливитамины снижают смертность при колоректальном раке

Согласно исследованию, опубликованному в ведущем журнале Cancer, умеренные дозы поливитаминов — три-пять таблеток в неделю — снижают риск смерти у людей с еще не распространившимся колоректальным раком.

Но авторы предупреждают, что прием большего количества таблеток не обязательно лучше, и что более высокие дозы могут увеличить риск смерти.

Они считают, что это первое проспективное исследование, посвященное изучению дозозависимого влияния поливитаминов на людей с неметастатическим колоректальным раком.

Поскольку почти половина выживших после этого заболевания принимают поливитамины, авторы решили оценить, влияет ли эта практика на их выживаемость и если да, то каким образом.

«Наши результаты предоставляют новые доказательства потенциальной пользы поливитаминных добавок у пациентов с КРР», — сказали они.

Итак, почему поливитамины должны помочь?

Потому что они потенциально повышают системный иммунитет у тех, чье потребление витаминов/минералов с пищей, таких как витамин B2, D, E, кальций и калий, ниже рекомендуемого уровня.

Кроме того, хирургическое вмешательство и химиотерапия могут ухудшить всасывание микроэлементов и привести к недостаточности или дефициту питательных веществ.

Они отметили, что их результаты согласуются с дозозависимыми вариациями витамина С и перорального витамина D3, которые, как было показано, безопасно улучшают прогноз у пациентов с поздними стадиями колоректального рака.

Поскольку их исследование было наблюдательным, они смогли обнаружить ассоциации, но не смогли определить причину и следствие.

Таким образом, прежде чем можно будет дать практические рекомендации, необходимы клинические испытания в послеоперационном периоде.

Исследование, опубликованное в феврале и основанное на населении США, было сосредоточено на двух вещах: смертности от всех причин и смертности конкретно от КРР.

Он начался с 2500 выживших, у которых был неметастатический КРР (стадия I–3), и наблюдали за их прогрессом в течение 11 лет.

За это время зарегистрировано 1512 смертей и 343 случая смерти от рака.

По сравнению с теми, кто не принимал поливитамины, умеренная доза в три-пять таблеток в неделю была связана со снижением риска смерти от рака на 45 процентов.

Пользователи, принимавшие более восьми таблеток в неделю, как правило, имели более высокий риск смерти от рака, чем не употребляющие, а те, кто принимал более десяти таблеток, имели «значительно более высокий» риск.

Умеренные дозы также были связаны с более низким риском смерти от всех причин, как и дозы от шести до девяти таблеток в неделю.

Но высокие дозы (десять и более) были связаны с повышением риска смертности от рака на 60 процентов.

У тех, кто принимал одну или две таблетки поливитаминов в неделю, существенных ассоциаций не наблюдалось. Использование поливитаминов не включало прием нескольких таблеток одного препарата.

Участники исследования каждые два года заполняли анкету по почте, запрашивая подробную информацию об их текущем использовании и дозах поливитаминов.

Участники были выбраны из двух текущих исследований в США; Исследование здоровья медсестер, которое является крупнейшим исследованием факторов риска развития основных хронических заболеваний у женщин, и исследование последующего наблюдения медицинских работников, которое делает то же самое для мужчин.

https://www.afr.com/policy/health-and-education/mutilvitamins-can-help-survival-from-bowel-cancer-20240330-p5fgaa

Снимок-экрана-2024-03-26-в-15.31.32

Эффективен ли анализ крови для выявления колоректального рака?

Результаты трех микросимуляционных моделей показали, что скрининговый тест на основе крови с чувствительностью ≥ 74% для выявления колоректального рака (КРР) и специфичностью ≥ 90% не будет экономически эффективным по сравнению с общепринятыми стратегиями скрининга, несмотря на соответствие критериям покрытия Центров услуг Medicare и Medicaid для такого теста. 

Хотя результаты показали, что скрининг на основе крови был экономически эффективным в группе населения, не проходившей скрининг, это было не так по сравнению с ежегодным иммунохимическим тестированием кала (FIT), трехгодичным тестированием ДНК кала в сочетании с анализом FIT (sDNA-FIT) и колоноскопическим скринингом. каждые 10 лет – даже при более широком распространении скрининга скрининг на основе крови приводил к увеличению затрат и потере пользы. 

В то время как в конце 1990-х годов КРР был четвертой по значимости причиной смерти от рака как у мужчин, так и у женщин в возрасте < 50 лет, он поднялся на первое место у мужчин и второе место у женщин. Хотя Центры США по контролю и профилактике заболеваний подчеркивают потенциальную пользу некоторых модификаций образа жизни для снижения риска развития колоректального рака, они также признают скрининг, начиная с 45 лет, как наиболее эффективную стратегию управления рисками. 

«Несмотря на эффективность и доступность скрининга, соблюдение рекомендаций по скринингу остается неоптимальным и составляет около 60%. Существуют постоянные препятствия для скрининга, в том числе страх и отвращение к скрининговому тесту», — написали Розита ван ден Путтелаар, кандидат наук в Erasmus MC в Нидерландах, и ее коллеги.  «Новые тесты, такие как скрининговый тест на колоректальный рак на основе крови, могут обойти эти барьеры и повысить уровень участия в скрининге».

Чтобы оценить эффективность и экономическую эффективность гипотетического скринингового теста на колоректальный рак на основе крови, соответствующего критериям покрытия Центров Medicare и Medicaid Services, исследователи использовали 3 модели микросимуляции для прогнозирования затрат на протяжении всей жизни и количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) и сравнили результаты анализа крови для тех, кто не проходил скрининг, FIT, sDNA-FIT и колоноскопию каждые 10 лет в гипотетической когорте из 10 миллионов лиц со средним риском в возрасте 45-75 лет. Исследователи отметили, что эти модели (MISCAN-Colon, CRC-SPIN и SimCRC) являются частью Сети моделирования вмешательства и наблюдения за раком Национального института рака США и использовались для обоснования прошлых рекомендаций по скринингу

В текущем исследовании использовались те же входные параметры модели и предположения, которые использовались при анализе моделирования для Целевой группы профилактических служб США в поддержку ее рекомендаций 2021 года по скринингу CRC. Затраты на скрининг, осложнения, связанные с скринингом, и лечение рака были рассчитаны с точки зрения сектора здравоохранения и включали возмещение, а также наличные платежи. Предполагалось, что анализ крови будет стоить 500 долларов за тест, а его характеристики основаны на критериях покрытия центров Medicare и Medicaid Services. 

Исследователи рассчитали дополнительные коэффициенты экономической эффективности, при этом эффективность выражалась в количестве полученных QALY. Стратегия считалась экономически эффективной, если дополнительный коэффициент экономической эффективности был ниже порога готовности платить (WTP), составляющего 100 000 долларов США за каждый полученный QALY. Основные результаты были рассчитаны на 1000 человек в возрасте 45 лет. 

Без скрининга модели предсказывали 77–88 случаев КРР и 32–36 смертей от КРР на 1000 человек, что обходилось в 5,3–5,8 миллиона долларов. По сравнению с отсутствием скрининга скрининг на основе крови увеличил количество QALY на 83–116 на 1000, а затраты на 3,0–3,8 миллиона долларов на 1000. При дополнительных затратах в размере 25 600–43 700 долларов за полученный QALY исследователи пришли к выводу, что скрининг на основе крови является затратным. -эффективно по сравнению с отсутствием скрининга. 

Однако по сравнению с скринингом FIT, sDNA-FIT и колоноскопией скрининг на основе крови не оказался экономически эффективным. По сравнению со скринингом FIT, скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 39–68 на 1000 человек, а затраты увеличились на 4,0–4,8 миллиона долларов. По сравнению с sDNA-FIT скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 26–59 на 1000 и увеличению затрат на 1,3–2,1 миллиона долларов. По сравнению с колоноскопическим скринингом скрининг на основе крови привел к снижению QALY на 45–84 раза, а также к увеличению затрат на 2,3–3,4 миллиона долларов. 

В анализе чувствительности, где использование скрининга на основе крови было на 20% выше, чем использование скрининга FIT или колоноскопии, скрининг на основе крови, соответствующий критериям эффективности центров Medicare и Medicaid Services, по-прежнему оценивался как приводящий к более низким QALY и более высоким затратам, с 5 –24 потерянных QALY и увеличение затрат на 3,2–3,5 миллиона долларов США по сравнению с FIT и 10–34 потерянных QALY с увеличением затрат на 2,2–2,6 долларов США по сравнению с колоноскопией. 

В 1,6–10,0% и 0,1–0,5% моделирования вероятностного анализа чувствительности скрининг крови был экономически эффективным по сравнению с sDNA-FIT и колоноскопическим скринингом, соответственно, но никогда не был экономически эффективным по сравнению с FIT. При более высоких ГП вероятность того, что скрининг на основе крови был экономически эффективным по сравнению с ФИТ, рДНК-ФИТ и колоноскопией, увеличивалась, но даже при ГП в 150 000 долларов США скрининг на основе крови редко был экономически эффективным по сравнению с ФИТ (0% –1,1%). 

Исследователи выделили 3 ключевых ограничения этих результатов, включая предположение о независимости между повторными анализами крови, несмотря на неизвестную степень независимости, предполагаемую эквивалентность бесполезности, связанной с скрининговым тестом на основе крови и FIT, а также отсутствие рассмотрения любой замены. эффект. 

«Исходя из их текущих характеристик, анализы крови не следует рекомендовать для замены традиционных скрининговых тестов на колоректальный рак, поскольку анализы крови не столь эффективны и экономически выгодны, а также могут ухудшить результаты», — заявил в прессе исследователь исследования Дэвид Либерман, доктор медицинских наук. выпускать.

https://www.hcplive.com/view/blood-based-colorectal-cancer-screening-projected-fall-short-compared-fit-colonoscopy

Снимок-экрана-2024-03-22-в-11.44.01

Бактерия, способствующая колоректальному раку

Микроб, который обычно встречается во рту человека, может перемещаться в опухоли толстой кишки и, по-видимому, ускоряет их рост, показывают новые исследования.

По данным Американского онкологического общества, это открытие может привести к новому пониманию борьбы с раком толстой кишки, от которого ежегодно умирают более 52 000 американцев .

Исследователи из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле изучили уровень содержания конкретной бактерии полости рта Fusobacterium nucleatum в тканях опухоли толстой кишки, взятых у 200 пациентов с раком толстой кишки.

У микроба есть несколько подтипов, но только один, получивший название Fna C2, по-видимому, связан с опухолевой опухолью, а не со здоровой тканью, сообщили они 20 марта в журнале Nature . Подтип Fna C2 также чаще появлялся в образцах стула, собранных у больных раком толстой кишки , по сравнению со здоровыми людьми. 

«Мы постоянно наблюдаем, что пациенты с колоректальными опухолями, содержащими Fusobacterium nucleatum, имеют плохую выживаемость и худший прогноз по сравнению с пациентами без этого микроба», — сказала соавтор исследования Сьюзан Буллман в пресс-релизе онкологического центра. 

«Теперь мы обнаруживаем, что за рост опухоли ответственен определенный подтип этого микроба», — добавил Буллман, исследователь ракового микробиома в центре. «Это предполагает, что терапия и скрининг, нацеленные на эту подгруппу микробиоты, помогут людям, подвергаются более высокому риску развития более агрессивного колоректального рака».

В ходе своего исследования ученые впервые обнаружили, что бактерии F. nucleatum , колонизирующие полость рта, имеют отдельные подтипы. Но только подтип Fna C2 обладает способностью перемещаться изо рта в желудок, а затем распространяться в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, включая толстую кишку. 

В конце концов, 50% протестированных опухолей толстой кишки показали наличие подтипа Fna C2 F. nucleatum, сообщила команда.

По мнению группы Буллмана, «клеточная терапия» на основе микробов может стать новым рубежом в борьбе с раком толстой кишки. Они объяснили, что в этих методах лечения используются измененные формы бактерий для доставки лекарств непосредственно к опухоли.

https://www.healthday.com/health-news/cancer/a-bacteria-in-the-mouth-might-speed-colon-cancers

Снимок-экрана-2024-03-19-в-18.24.47

Новый тест для обнаружения колоректального рака

Многообещающее исследование показало, что анализ крови позволяет диагностировать колоректальный рак с точностью 83 процента, что является альтернативой нынешним анализам кала.

Согласно новому исследованию, исследователи разработали тест, который может обнаружить колоректальный рак с точностью 83 процента, используя простой образец крови.

Высокая точность анализа крови сравнима с современными анализами кала в домашних условиях.

Команда опубликовала свои выводы в Медицинском журнале Новой Англии .

«Результаты исследования являются многообещающим шагом на пути к разработке более удобных инструментов для раннего выявления колоректального рака, при этом его легче лечить», — заявил в своем заявлении Уильям М. Грейди, гастроэнтеролог из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле, США.

«Тест, точность которого для выявления рака толстой кишки аналогична показателям анализа кала, используемого для раннего выявления рака, может предложить альтернативу пациентам, которые в противном случае могли бы отказаться от текущих вариантов скрининга», — добавил он.

Анализы кала являются используемым в настоящее время диагностическим инструментом и позволяют обнаружить в образцах кровь или поврежденную ДНК. Другие варианты включают ректороманоскопию и колоноскопию, которые включают введение трубки в прямую и толстую кишку.

Колоноскопия считается «золотым стандартом» скрининга. КТ-колонография, также называемая виртуальной колоноскопией, использует рентгеновские лучи для обнаружения признаков рака.

Тест, разработанный исследователями, обнаруживает в крови циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), ДНК, выделяемую раковыми клетками.

Его опробовали почти на 8000 человек в возрасте от 45 до 84 лет, которые также прошли стандартную колоноскопию, а исследователи затем сравнили результаты.

Анализ крови подтвердил, что у 83,1 процента участников диагностирован колоректальный рак, в то время как 16,9 процента получили отрицательный результат с помощью метода ctDNA, но были положительными с помощью колоноскопии.

Тест показал более высокую чувствительность к выявлению колоректального рака даже на ранних стадиях, но продемонстрировал более низкую чувствительность при выявлении предраковых поражений на поздних стадиях, которые могут со временем перерасти в рак.

Второй по смертности рак

В Европе один из самых высоких показателей заболеваемости колоректальным раком.

В ЕС это второй по частоте рак после рака молочной железы, на который приходится 12,7% новых диагнозов рака в 2020 году и вторая причина смертности, связанной с раком.

Согласно рекомендациям Европейской комиссии, скрининг рекомендуется взрослым в возрасте от 50 до 69 лет, которые имеют средний риск или не имеют повышенного риска из-за различных факторов.

Однако среди европейских стран существует неоднородность. По данным Евростата, чуть более чем в половине стран-членов ЕС большинство населения в возрасте 50–74 лет никогда не проходило обследование на колоректальный рак в 2021 году.

В Финляндии, Нидерландах и Дании уровень скрининга превышал 60 процентов, тогда как в Сербии, Черногории и Венгрии этот показатель был ниже 10 процентов.

«Лучше всего обеспечить людям возможность пройти обследование на рак, когда мы предлагаем им варианты скрининга, а затем позволяем им выбрать то, что лучше всего подходит для них», — сказал Грейди.

Чем раньше поставлен диагноз, тем выше выживаемость. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), скрининговые тесты позволяют обнаружить предраковые полипы, что позволяет удалить их до того, как они превратятся в рак .

Ранняя диагностика приводит к показателям выживаемости, превышающим 90 процентов. Однако когда рак метастазирует или мигрирует в другие части тела, этот показатель падает до 25 процентов.

«Мы по-прежнему видим, как молодые люди заболевают колоректальным раком, и теперь это третий по распространенности рак среди людей в возрасте до 50 лет», — сказал Грейди. «Проведение анализа крови, который люди смогут сдавать во время плановых посещений врача, может стать возможностью помочь большему количеству людей пройти обследование», — добавил он.

https://www.euronews.com/health/2024/03/15/new-blood-test-that-shows-83-accuracy-in-detecting-colon-cancer-could-boost-screening