Сообщения с тегами: Опухоли толстой кишки

Результаты нового исследования показывают, что иммунотерапия может успешно использоваться для лечения наиболее распространенной формы колоректального рака, также известной как рак кишечника.

Результаты нового исследования, испытания фазы 1 с участием иммунотерапевтических препаратов ботенсилимаба и балстилимаба, были опубликованы в журнале Nature Medicine . пациенты.

В соавторстве с профессором Джастином Стеббингом из Университета Англии Раскин (ARU), который описывает результаты как «потенциально меняющие правила игры», исследование было сосредоточено на наиболее распространенном типе колоректальных опухолей, известном как MSS mCRC, или микросателлитно-стабильном метастатическом колоректальном раке.

Хотя ранее было показано, что иммунотерапия действует на пациентов с опухолями с дефицитом репарации специфических несоответствий (dMMR), только небольшой процент пациентов с колоректальным раком имеет этот тип опухоли, и иммунотерапия до сих пор неэффективна у пациентов с более распространенными опухолями mCRC MSS.

Новое исследование включало использование иммунотерапевтического препарата ботенсилимаба в сочетании с балстилимабом на группе пациентов в Соединенных Штатах. Оба эти препарата представляют собой моноклональные антитела , которые запускают иммунную систему организма для атаки на рак.

Из пациентов в исследовании фазы 1 101 принял участие в шестимесячном наблюдении, и из них у 61% наблюдалось уменьшение или сохранение опухоли после приема комбинации ботенсилимаба (BOT) и балстилимаба (BAL). Наиболее распространенными побочными эффектами или нежелательными явлениями, связанными с лечением, были диарея и усталость.

Стеббинг, профессор биомедицинских наук в Университете Англии Раскин (ARU) и автор исследования, сказал: «Эти результаты невероятно захватывающие. Колоректальный рак или рак кишечника является одной из наиболее распространенных форм рака во всем мире, и это происходит впервые. было убедительным доказательством того, что иммунотерапия может работать при всех формах колоректальных опухолей, так что это потенциально меняет правила игры.

«Сейчас это переходит в более позднюю фазу клинических испытаний, и мы надеемся, что FDA в Соединенных Штатах очень скоро одобрит его использование. И поскольку это такая важная область, затрагивающая так много людей, мы надеемся, что власти Великобритании также смогут принять меры быстро.»

Первый автор совместного исследования д-р Андреа Буллок, доцент кафедры медицины в Медицинском центре Бет Исраэль Диаконесса, сказала: «Это исследование проливает свет на потенциал комбинации BOT/BAL в лечении микросателлитного стабильного метастатического колоректального рака, наиболее распространенной формы колоректального рака. который исторически не реагировал на иммунотерапию, и мы надеемся, что наши результаты дадут новую надежду тем, кому поставлен диагноз».

Последний соавтор д-р Энтони Эль-Хуэйри, заместитель директора по клиническим исследованиям и руководитель отдела развивающей терапии Комплексного онкологического центра USC Norris, сказал: «Эта первая фаза исследования ботенсилимаба подчеркивает его многообещающую противоопухолевую активность, которая включает иммунологически холодовую активность. опухоли, такие как колоректальный рак MSS. Отмеченная эффективность подчеркивает потенциал ботенсилимаба за счет его более широкого воздействия на противоопухолевый иммунитет».

https://medicalxpress.com/news/2024-06-successful-trial-colorectal-cancer-treatment.html

Хотя у каждого второго человека в течение жизни развивается та или иная форма рака, мы еще многого не знаем об этом заболевании. Но благодаря постоянным исследовательским усилиям мы продолжаем узнавать больше о биологии рака. Одно из этих недавних открытий может даже изменить наше понимание того, как развивается рак .

Но прежде чем мы поговорим о новом открытии, давайте сначала обсудим классическую теорию, которая пытается объяснить, почему нормальные клетки становятся раковыми. Эта теория утверждает, что мутации ДНК являются основной причиной рака.

Хорошо известно, что старение, а также некоторые факторы образа жизни и окружающей среды (например, курение и УФ-излучение) вызывают случайные мутации ДНК (также известные как генетические изменения) в наших клетках. Большинство генетических изменений вызывают гибель клеток или не имеют последствий. Однако некоторые мутации способствуют выживанию клеток. Если в клетке произойдет достаточное количество мутаций ДНК, «продлевающих жизнь», эта клетка станет практически бессмертной, начав серию неконтролируемых дупликаций, которые порождают рак. Эта теория была подтверждена обширными экспериментальными данными .

Однако эта теория придает большое значение мутациям ДНК, которые необратимы и на которые часто трудно воздействовать с помощью лекарств. Таким образом, если рак вызван только генетическими мутациями, наша способность уничтожать раковые клетки может быть ограничена.

Интересно, что существуют и другие теории о том, как возникает рак. Если эти теории также верны, мы могли бы разработать более эффективные способы профилактики и лечения рака.

Одна из этих новых теорий была проверена исследователями в недавней публикации журнала Nature . Это исследование было проведено на плодовых мухах (которые имеют 75% генов, связанных с болезнями человека). Исследователи использовали мух, чтобы выяснить, может ли рак быть вызван эпигенетическими изменениями — обратимыми «метками», которые добавляются в геном для включения и выключения генов.

«Генетика» и «эпигенетика» могут звучать одинаково, но они обозначают два совершенно разных процесса. Чтобы понять разницу между генетическими мутациями и эпигенетическими изменениями, представьте себе свою ДНК как книгу, содержащую некоторую информацию, необходимую для создания себя.

Согласно этой метафоре, каждый ген будет эквивалентом предложения в этой книге. Генетическая мутация будет соответствовать использованию ручки для вычеркивания или изменения предложения. После этого вы не сможете отменить его.

Эпигенетические метки — это более тонкие изменения — например, подчеркивание предложения карандашом или использование закладки для быстрого доступа к определенной странице. Эти изменения достигаются путем добавления или удаления небольших молекул к самой ДНК или к белкам, тесно связанным с ДНК. Таким образом, эпигенетические изменения обратимы, но они могут оказать глубокое влияние на то, как ваши клетки «читают» ДНК.

Эпигенетические метки необходимы для включения и выключения генов во время развития (например, помогают нам формировать глаза в утробе матери). Эпигенетические метки также создают мост между внешней средой и генами. Например, эпигенетическая регуляция генов позволяет животным адаптироваться к смене времен года .

Долгое время эпигенетические метки считались слишком мимолетными, чтобы вызвать рак. Но предыдущие работы нашей исследовательской группы и многих других показали, что раковые клетки накапливают несколько эпигенетических изменений – и эти изменения могут способствовать выживанию раковых клеток так же эффективно, как и мутации ДНК. Это предполагает, что рак развивается вследствие накопления как генетических, так и эпигенетических изменений.

Однако предыдущие исследования в этой области не имели достаточных доказательств того, что эпигенетические изменения могут вызывать рак при отсутствии мутаций ДНК. Недавнее исследование Nature впервые показало, что временного изменения эпигенетических меток – даже без мутации ДНК – достаточно, чтобы вызвать рак.

Лечение рака

Это не только интересный с научной точки зрения результат, но и свидетельство, которое может изменить способ лечения некоторых видов рака, особенно если эти результаты подтвердятся в будущих исследованиях.

Если эпигенетические изменения способствуют развитию рака, исследователи могли бы разработать эпигенетические методы лечения этого смертельного заболевания. Многие ученые и фармацевтические компании работали над этим в течение последних нескольких десятилетий.

Эти методы лечения позволят перепрограммировать раковые клетки, изменив распределение обратимых эпигенетических меток. Это позволит клеткам вернуться к своему нормальному поведению, тем самым остановив неконтролируемое размножение.

Некоторые из этих новых эпигенетических препаратов в настоящее время одобрены в некоторых странах для лечения рака крови и саркомы . Другие эпигенетические препараты проходят клинические испытания для лечения наиболее распространенных типов рака, включая рак молочной железы и простаты.

Эпигенетическая теория рака также имеет значение для выявления рака. Следы аномальных эпигенетических меток выделяются раковыми клетками и могут быть обнаружены в крови онкологических больных. Вот почему мы с коллегами описали анализ крови , который позволяет обнаружить эпигенетические метки в небольшом количестве крови. Поскольку мутации ДНК также можно обнаружить в крови больных раком, сочетание генетических и эпигенетических тестов может сделать обнаружение рака еще более точным.

Эпигенетическую терапию также можно сочетать с традиционными методами лечения рака, такими как хирургическое вмешательство или лучевая терапия, которые во многих случаях очень эффективны.

Наша команда также предположила, что эпигенетические препараты и тесты потенциально могут быть использованы для разработки более эффективных и точных методов лечения, оптимизированных для каждого пациента, хотя до этой технологии еще далеко.

Хотя эпигенетическая теория рака объясняет важные аспекты прогрессирования заболевания, это не означает, что классическая теория рака неверна. Эта новая теория обогащает наше понимание сложного явления, напоминая нам, что о раке еще многое предстоит узнать.

Следующими шагами в этом исследовании будет проверка эпигенетической теории на других моделях, таких как человеческие клетки, для дальнейшего развития точных методов лечения.

https://theconversation.com/cancer-can-be-caused-by-reversible-molecular-changes-as-new-study-shows-230570

Потребление большего количества жирных кислот омега-3 может снизить риск развития колоректальных аденом, особенно в дистальном отделе толстой кишки и у людей в возрасте до 50 лет, согласно результатам исследования, представленным на Неделе заболеваний органов пищеварения 2024, проходившей с 18 по 21 мая в Вашингтоне, округ Колумбия.

Исследования ранее изучали добавки омега-3 в качестве вспомогательной терапии при лечении рака из-за их противовоспалительных свойств, которые борются с хроническим воспалением, связанным с развитием и прогрессированием рака. Однако их конкретная роль в развитии колоректального рака – третьего по распространенности рака в мире – остается неясной.

Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, исследователи провели крупномасштабное исследование, изучающее, как диета влияет на образование колоректальных аденом или предраковых поражений в толстой кишке. Исследование проводилось в нескольких учреждениях Южной Кореи, страны, где за последние два десятилетия произошел резкий рост случаев колоректального рака. 

В общей сложности 508 участников в возрасте старше 40 лет, выбранных для прохождения колоноскопии, были набраны в 10 учреждениях Южной Кореи и включены в окончательный анализ. Чтобы собрать данные о питании, участники самостоятельно заполнили опросник по частоте приема пищи. Ответы оценивались Департаментом продовольствия и питания Сеульского национального университета с использованием моделей, скорректированных по энергии, возрасту, полу и ИМТ. Анализ потребления омега-3 был разделен на диетические и дополнительные источники.

Исследователи оценили количество, тип и расположение колоректальных аденом, обнаруженных в результатах колоноскопии участников . Затем, чтобы оценить тенденцию заболеваемости аденомой и особенностей питания, они разделили участников на квартили в зависимости от потребления ими омега-3.

В целом исследователи обнаружили связь между более высоким потреблением омега-3 и более низким риском выявления колоректальных аденом. Участники, которые потребляли больше всего омега-3 (квартиль 4), имели самые низкие шансы (OR=0,53, 0,29-0,94) развития колоректальной аденомы по сравнению с участниками, которые потребляли меньше всего омега-3 (квартиль 1). Наблюдалось последовательное снижение выявления аденомы во всех квартилях (P для тренда, 0,03), а пищевые источники омега-3 были более тесно связаны со снижением выявления аденомы по сравнению с дополнительными источниками.

Исследователи отметили, что снижение выявления аденомы было особенно значительным в дистальном отделе толстой кишки (P для тенденции, 0,01), но не было значимым в проксимальном отделе толстой кишки (P для тенденции, 0,08). Далее снижение выявляемости аденом было наиболее выражено у лиц моложе 50 лет (ОШ для тертиля 3=0,18, 0,06-0,52).

Заболеваемость колоректальным раком растет во всем мире, особенно среди молодежи. Чтобы справиться с растущей заболеваемостью, такие организации, как Глобальная ассоциация рака толстой кишки и ВОЗ, выступают за равный доступ к обследованиям, лечению и уходу. ³

Поскольку колоректальный рак хорошо поддается лечению на ранних стадиях, раннее выявление имеет решающее значение. Подчеркивая эту важность и учитывая растущую заболеваемость колоректальным раком среди более молодого населения, Рабочая группа профилактической службы США снизила рекомендуемый возраст для колоноскопии с 50 до 45 лет в мае 2021 года. 

Настоящее исследование добавляет ценную информацию к текущим усилиям общественного здравоохранения по борьбе с колоректальным раком. Хотя необходимы дальнейшие исследования, результаты показывают, что включение в здоровый рацион продуктов, богатых омега-3, таких как жирная рыба или пищевые добавки омега-3, может обеспечить дополнительную защиту от колоректального рака наряду с регулярным скринингом.

https://www.drugtopics.com/view/omega-3-fatty-acids-may-lower-colorectal-cancer-risk

Белки играют решающую роль в большинстве биологических процессов, включая развитие рака, причем некоторые из них служат известными факторами риска рака или биомаркерами. В то время как предыдущие исследования выявили отдельные белки, связанные с раком, новые методы мультиплексной протеомики позволяют одновременно оценивать белки в больших масштабах, особенно те, которые остаются неизученными в контексте риска рака.

Проспективные исследования сталкиваются с проблемами из-за путаницы и предвзятости, но генетические вариации, влияющие на уровень белка, предоставляют дополнительные доказательства. Генетические предикторы, особенно цис -pQTL (сокращение от локусов количественных признаков цис -белка), дают надежное представление о связях белка и рака. Интеграция наблюдательных и генетических подходов улучшает идентификацию белков, потенциально причинно связанных с развитием и прогрессированием рака.

Эта комбинированная методология помогает понять биологию рака, определить терапевтические цели и обнаружить диагностические биомаркеры. Таким образом, в настоящем исследовании исследователи использовали интегрированную стратегию мультиомики, объединяющую проспективные когортные исследования и исследования экзомных вариантов, чтобы выявить белки, потенциально участвующие в этиологии рака.

Об исследовании

В настоящем исследовании использовались данные Британского биобанка, проспективной когорты, включающей 44 645 взрослых (после исключения) в возрасте от 39 до 73 лет, находившихся под наблюдением в течение в среднем 12 лет. Участники прошли оценку, включая анкетирование, антропометрические измерения и сбор образцов крови. Образцы плазмы анализировали с использованием анализа расширения близости Olink для количественного определения 1463 белков. Данные о регистрации рака и смертности были получены путем привязки записей к национальным реестрам. Данные секвенирования экзома были использованы для изучения генетических ассоциаций с уровнями белка.

Результаты и обсуждение

Наблюдательный анализ показал 4921 случай рака в среднем возрасте 66,9 лет. Было обнаружено, что люди, у которых развился рак, были старше, имели более высокий уровень зависимости и семейный анамнез рака по сравнению с общей выборкой анализа. Женщины, больные раком, как правило, имели меньше детей, более раннее менархе, более высокий уровень постменопаузального статуса, использовали заместительную гормональную терапию и не принимали пероральные противозачаточные таблетки.

В общей сложности 371 белок продемонстрировал значительную связь с риском развития хотя бы одного рака, в результате чего было обнаружено 618 ассоциаций белок-рак. В общей сложности 304 из этих ассоциаций были связаны с белками, обогащенными экспрессией матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в тканях или клетках-кандидатах ракового происхождения. Хотя многие ассоциации наблюдались для белков, связанных с гематологическим раком, с высокой экспрессией мРНК в В-клетках или Т-клетках, ассоциации были также обнаружены для белков с высокой экспрессией мРНК в различных других тканях, таких как печень, почки, мозг, желудок, легкие. , колоректальная кишка, пищевод и эндометрий.

Более половины выявленных ассоциаций составили гематологические злокачественные новообразования, в том числе неходжкинская лимфома (НХЛ), диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома (ДКБКЛ), лейкемия и множественная миелома.

Заметные ассоциации включали TNFRSF13B и SLAMF7 с риском множественной миеломы, PDCD1 и TNFRSF9 с риском НХЛ, а также FCER2 и FCRL2 с риском лейкемии. Кроме того, были обнаружены ассоциации с раком печени (например, IGFBP7 и IGFBP3), раком почки (например, HAVCR1 и ESM1), раком легких (например, WFDC2 и CEACAM5), раком пищевода (например, REG4 и ST6GAL1), колоректальным раком (например, , AREG и GDF15), рак желудка (например, ANXA10 и TFF1), рак молочной железы (например, STC2 и CRLF1), рак предстательной железы (например, GP2, TSPAN1 и FLT3LG), рак эндометрия (например, CHRDL2, KLK4 и WFIKKN1) ) и рак яичников (например, DKK4 и WFDC2).

Меньшие доказательства связи были обнаружены для рака поджелудочной железы, щитовидной железы, меланомы или рака губы и полости рта. Анализ путей показал, что адаптивный иммунный ответ может играть роль в развитии гематологического рака. Минимальная гетерогенность наблюдалась после стратификации ассоциаций по полу.

В общей сложности 107 ассоциаций белок-рак оставались действительными через семь лет после взятия крови, тогда как генетический анализ подтвердил 29. Кроме того, четыре ассоциации были подтверждены как длительным временем постановки диагноза (>7 лет), так и анализами с участием цис -pQTL и экзома. -широкая генетическая оценка белков (exGS): НХЛ была связана с CD74 и TNFRSF1B, лейкемия — с ADAM8, а рак легких — с SFTPA2. Результаты выявили 38 белков, связанных с риском рака, на которые также нацелены одобренные в настоящее время лекарства, что указывает на потенциал терапевтического вмешательства для снижения риска рака.

Хотя на данный момент это крупнейшее когортное исследование, посвященное изучению циркулирующих белков и рака, анализ был ограничен исходными уровнями белка, что потенциально недооценивало риски из-за систематической ошибки регрессионного разбавления. Исследование также показало ограниченную эффективность в отношении редких локализаций рака и недостаточно представленных групп населения, что требует дальнейших исследований в различных когортах.

Заключение

В заключение, исследование выявило несколько связей между белками крови и риском развития рака, причем многие из них можно обнаружить за семь лет до постановки диагноза рака. Генетический анализ подтвердил их потенциальную роль в развитии рака. Кроме того, результаты могут выявить белки, которые могут помочь обнаружить ранние стадии рака у людей из группы риска, предлагая многообещающие биомаркеры для ранней диагностики и улучшения результатов лечения пациентов.

https://www.news-medical.net/news/20240517/Proteins-in-the-blood-could-warn-people-of-cancer-more-than-seven-years-before-it-is-diagnosed.aspx

«Колоректальный рак больше не считается болезнью пожилого населения», — отметил в пресс-релизе ведущий исследователь доктор Ислам Мохамед, врач-терапевт Университета Миссури-Канзас-Сити, в пресс-релизе о результатах, полученных за 22 года. данных Центров по контролю и профилактике заболеваний. Цифры были обнародованы в рамках подготовки к презентации Мохамеда на Неделе заболеваний органов пищеварения , собрании гастроэнтерологической отрасли, которое начнется 18 мая. 

Помимо данных о детях и подростках, данные показали рост заболеваемости колоректальным раком на 185% среди молодых людей в возрасте от 20 до 24 лет.

Несмотря на тревожно высокий процент, важно отметить, что фактические цифры остаются очень низкими: в 2020 году диагноз был поставлен только 0,6 детям в возрасте от 10 до 14 лет на 100 000 населения по сравнению с 0,1 на 100 000 в 1999 году. с 3 до 1,3 на 100 000, а в группе молодых людей число случаев возросло с 0,7 до 2 на 100 000.

«Мы не хотим, чтобы вокруг этого возникла истерия — это не значит: «Идите, отведите своих детей к гастроэнтерологу», — говорит Fortune доктор Джон Маршалл, главный медицинский консультант Альянса колоректального рака , который предлагает ресурсы, включая бесплатный инструмент для скрининга . «Это превратилось из неслыханного или очень редкого в начало барабанного боя». 

Он действительно рассматривает эти данные скорее как часть важного общего изменения заболеваемости раком у молодых людей и свидетельство «тенденции, которая не прекратилась с 20-летними», говорит он.

«Я занимаюсь этим уже более 30 лет, и вначале не было никого моложе 50 лет», — делится он. «За последние 20 лет мы наблюдали этот сдвиг: половина моей клиники сейчас моложе 50 лет, и отчасти это связано с тем, что мы видим появление очень молодого населения, которое мы ненавидим». Маршалл, который является директором Рюшского центра лечения рака желудочно-кишечного тракта при Джорджтаунском университете, говорит, что сейчас он лечил пациентку в возрасте 15 лет, а также 17-летнюю девушку, которая умерла до окончания средней школы. Он также консультирует детских онкологов, которые лечат подростков с раком толстой кишки в детских больницах. 

Почему это происходит?

«Мы действительно не знаем», — говорит Маршалл.

В целом, известные генетические факторы риска заболевания включают семейный анамнез воспалительных заболеваний кишечника или колоректального рака, тогда как модифицируемые факторы риска включают ожирение, употребление табака, употребление алкоголя и диеты с низким содержанием клетчатки, употребление обработанного мяса, сахара. подслащенные напитки и жиры, а также, и, возможно, малоподвижный образ жизни.

Но Маршалл отмечает о очень молодых людях: «Это не негодные и нездоровые люди. Это не люди с семейным анамнезом, поэтому мы не можем обнаружить каких-либо генетических факторов или наследственности». Основная гипотеза, добавляет он, заключается в том, что, будучи людьми, «мы сделали что-то, чтобы изменить наш микробиом … Я говорю пациентам, что это как наша собственная почва внутри нас, с бактериями, живущими в нашем желудочно-кишечном тракте… что похоже на тропический лес». для здоровья необходимо разнообразие». Маршалл подозревает, что мы сделали что-то, чтобы фундаментально изменить нашу «бактериальную смесь», будь то воздействие химикатов и «вечного микропластика » или «не играть на улице», и видит возможную связь и «интересную параллель» с ростом аллергии на арахис. .  

Медицинское сообщество исторически не исследовало баланс микробиома, поскольку он не считался важным, говорит он, но теперь «есть много энергии на изучение этого вопроса, потому что это срочно, и мы не можем этого оставить».

https://fortune.com/well/2024/05/10/colorectal-cancer-cases-tripled-in-teens/

Группа китайских исследователей рака обнаружила новый механизм, посредством которого микробы, связанные с ожирением в кишечнике, могут способствовать прогрессированию рака. Он включает в себя выброс определенных химических веществ, которые могут оказать существенное влияние на рост и распространение раковых клеток.

Диета с высоким содержанием жиров (HFD) широко считается значимым фактором риска злокачественного прогрессирования различных видов рака, во многом из-за ее разрушительного воздействия на микробиоту кишечника. Однако точная роль HFD в развитии рака ранее не была полностью понята.

Исследователи из Университета Сунь Ятсена создали несколько моделей на мышах, несущих рак, и обнаружили, что микробиота, питаемая жиром, выделяет обильное количество лейцина, аминокислоты, содержащейся во многих белках.

Согласно исследованию, опубликованному в понедельник в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States, повышенный уровень лейцина в периферической крови связан с плохими клиническими исходами у женщин с раком молочной железы.

Кроме того, аномальная микробиота кишечника участвует в развитии устойчивости к химиотерапии и некоторым видам иммунной терапии рака молочной железы, рака легких и меланомы.

По словам исследователей, результаты этого исследования открывают широкие возможности для разработки противораковых терапевтических стратегий, направленных на аберрантный метаболизм кишечной микробиоты.

https://news.cgtn.com/news/2024-05-07/Fat-nurtured-microbes-in-gut-promote-cancer-progression-study-1tpya72d2Q8/p.html

Согласно новому исследованию, химическое вещество, связанное с неконтролируемым диабетом, может увеличить риск образования опухоли , которое может помочь людям, предрасположенным к раку, контролировать свой рацион.

Исследование пересматривает давнюю теорию об определенных генах, «предотвращающих рак». Известная как «парадигма двух ударов» Кнудсона, теория предполагает, что гены, предотвращающие рак, в клетках человека должны быть окончательно деактивированы, прежде чем рак сможет начать расти.

Однако последние исследования показывают, что метилглиоксаль – химическое вещество, выделяющееся, когда организм расщепляет глюкозу для производства энергии – может деактивировать такие защитные гены.

Это означает, что повторяющиеся эпизоды неконтролируемого диабета или длительное неправильное питание могут со временем «накапливаться» и увеличивать риск развития рака.

«Мы начали исследование, стремясь понять, какие факторы повышают риск развития рака в семьях, но в итоге обнаружили более глубокий механизм, связывающий основной путь потребления энергии с развитием рака», — сказал доктор Ли Рен Конг, один из авторов исследования из Национальный университет Сингапура.

Исследователи обнаружили, что изменения в метаболизме глюкозы в выращенной в лаборатории ткани молочной железы человека увеличивают риск развития рака из-за временного отключения гена BRCA2, который защищает людей от опухолей.

Они также показали, что клетки людей с высоким риском развития рака груди или яичников (поскольку они унаследовали дефектную копию BRCA2 ) были чувствительны к метилглиоксалю.

По словам исследователей, это химическое вещество может вызывать изменения в ДНК, которые служат ранним признаком развития рака.

Ученые также изучили людей, у которых не было дефектной копии BRCA2, но которые все еще были склонны к повышению уровня метилглиоксаля, превышающему норму, например, у людей с диабетом.

Исследование показало, что у таких пациентов, которые обычно производят избыток метилглиоксаля из-за ожирения или неправильного питания, наблюдаются аналогичные признаки, указывающие на более высокий риск развития рака.

«Наше исследование показывает, что пациенты с высоким уровнем метилглиоксаля могут иметь более высокий риск рака. Метилглиоксаль можно легко обнаружить с помощью анализа крови на HbA1C, который потенциально можно использовать в качестве маркера», — сказал другой автор исследования Ашок Венкитараман.

«Более того, высокий уровень метилглиоксаля обычно можно контролировать с помощью лекарств и правильного питания, что создает возможности для принятия превентивных мер против возникновения рака», — добавил он.

По словам исследователей, новые результаты обещают способствовать развитию стратегий профилактики рака и содействию здоровому старению .

Доктор Ли сказал, что результаты повышают «осведомленность о влиянии диеты и контроля веса на управление рисками рака».

https://www.independent.co.uk/news/science/diet-diabetes-cancer-risk-link-b2540218.html

Согласно новому исследованию, количественные методы в сочетании со строгим контролем искажающих факторов выявляют более точные биомаркеры микробиома колоректального рака. В прошлом в качестве потенциальных биомаркеров, связанных с раком, выдвигалось множество микробных таксонов, но это новое исследование раскрывает неясный вклад, который мог привести к неверным ассоциациям. 

Это исследование показывает, что «применяя контроль искажающих факторов и количественное профилирование, мы смогли выявить потенциальные вводящие в заблуждение связи между микробными маркерами и развитием колоректального рака, например, вызванного воспалением кишечника», — сказал ведущий автор Йерун Раес, ведущий исследователь и заместитель директора ВИБ-КУ Левенский центр микробиологии. 

Результаты были опубликованы в журнале Nature Medicine . В состав команды входили VIB-KU Leuven, UZ Leuven, Janssen Pharmaceutica и множество международных партнеров.

За последнее десятилетие исследования ракового микробиома добились значительных успехов, что привело к новому пониманию биомаркеров, в том числе при раке толстой кишки. Например, в крупномасштабном проспективном исследовании, в котором приняли участие 8208 участников, использовались данные голландского проекта «Микробиом» с общенациональной базой данных патологий Нидерландов для выявления всех зарегистрированных в этой стране случаев биопсии толстой кишки за последние пять десятилетий. Согласно выводам, представленным на UEG Week 2023 , они связали значительные изменения в микробиоме кишечника с предраковыми поражениями толстой кишки.

По данным Всемирной ассоциации здравоохранения, колоректальный рак является третьим по распространенности раком в мире, на его долю приходится около 10 процентов всех случаев рака, и вторая по значимости причина смертности от рака во всем мире.

Это исследование VIB-KU Leuven подчеркивает риски, связанные с соблюдением существующих методов. В отсутствие контроля искажающих факторов результаты были эквивалентны тем, что заявлены авторами опубликованных когорт. Однако при включении контроля искажающих факторов и абсолютных количественных методов выясняется, что некоторые ранее заявленные ассоциации микробных биомаркеров обусловлены другими факторами, а не раком.

Исследование идентифицирует время прохождения, фекальный кальпротектин и ИМТ как первичные микробные ковариаты, превосходя дисперсию, объясняемую традиционными диагностическими группами CRC. Удивительно, но хорошо известные мишени микробиома-CRC, такие как Fusobacterium nucleatum , не могут значимо ассоциироваться с диагностическими группами CRC при контроле этих ковариат. Вместо этого исследование подчеркивает устойчивую связь Anaerococcus vaginalis, Dialister pneumosintes, Parvimonas micra, Peptostreptococcus anaerobius, Porphyromonas asaccharolytica и Prevotella intermedia с КРР, подчеркивая их потенциал в качестве будущих целей для вмешательства.

«Это исследование подчеркивает важность строгих методологий в раскрытии сложных связей между болезнями и микробиомом. Многие из обнаруженных целей до сих пор по большей части игнорировались», — сказал Рауль Йоссеф Тито-Тадео, первый автор и постдок в лаборатории Раеса.

Исследователи отмечают, что существует высокая потребность в быстрой и неинвазивной диагностике рака толстой кишки. Современные методы скрининга (например, на основе наличия крови в кале) недостаточно специфичны и требуют слишком большого количества ненужных колоноскопий, что создает дополнительную нагрузку на систему здравоохранения. 

«Быстрые и специфические анализы кала позволят обследовать гораздо большее количество людей на ранней стадии, избежав многих ненужных смертей от рака толстой кишки», — сказала Сабина Тежпар, гастроэнтеролог из УЗ Левена, руководитель группы онкологии органов пищеварения и профессор медицинского факультета. КУ Левен.

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/new-approach-for-microbiome-biomarker-discovery-in-colon-cancer-gets-results/

КРР — один из наиболее распространенных типов рака во всем мире, этиология которого связана с широким спектром образа жизни и факторов окружающей среды. В контексте факторов окружающей среды загрязнение окружающего воздуха имеет особенно важное значение, поскольку оно может привести к развитию рака, воздействуя на воспалительную систему.

Была документально подтверждена значительная связь между твердыми частицами (ТЧ) и риском развития колоректального рака, заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта и печени, а также смертности. Таким образом, крайне важно понять механизм, посредством которого ПМ влияет на заболеваемость КРР. Синергетический эффект ТЧ с другими загрязнителями воздуха, такими как оксиды азота, на заболеваемость КРР также требует дальнейшего изучения.

Новые исследования эпигеномных ассоциаций (EWAS) показали, что воздействие загрязнения воздуха приводит к изменению эпигенетических маркеров, особенно метилирования ДНК (DNAm). Это изменение вызывает воспаление, которое может увеличить риск развития и прогрессирования заболевания.

Образование 5-метилцитозина в динуклеотидах цитозин-фосфат-гуанин (CpG), которые отражают аберрантную ДНК, было идентифицировано как важный эпигенетический механизм канцерогенеза CRC. Учитывая это открытие, крайне важно понять роль загрязнения воздуха в измененной ДНК, которая связана с патогенезом CRC.

Менделевский рандомизационный анализ (MR) — мощный инструмент для выявления причинных взаимодействий. Он использует генетические варианты в качестве индикаторов воздействия ДНКам, связанного с загрязнением воздуха, для выявления причинного фактора. Одним из основных преимуществ этого метода является минимизация обратной причинно-следственной связи и мешающих факторов.

В текущем проспективном когортном исследовании оценивалась связь между индивидуальным и комбинированным воздействием загрязнения окружающего воздуха с риском развития колоректального рака и общей смертностью. Он также оценил патологические эффекты, связанные с ДНКам, связанными с загрязнением воздуха, и взаимодействием генов и окружающей среды.

Связь между загрязнителями воздуха, включая PM ₁₀ , PM _2,5 и оксидами азота (NOx и NO ₂ ), а также заболеваемостью и выживаемостью CRC была оценена с использованием соответствующих образцов из когорты Биобанка Соединенного Королевства (UKB). Как генотипические, так и фенотипические данные, связанные со здоровьем, были получены из UKB.

Результаты исследования

Всего было рассмотрено 428 632 участника из UKB, у 2 401 из которых был диагностирован КРР и они имели право на участие в текущем исследовании. Среди этих лиц было выявлено 533 случая смерти от всех причин и 767 впервые диагностированных случаев КРР. Для определения смертности от всех причин среди пациентов с КРР учитывались пациенты с предшествующим диагнозом КРР.

В соответствии с предыдущими исследованиями, текущее исследование также показало положительную корреляцию между воздействием PM _2,5 и повышенным риском колоректального рака. Недавно разработанный показатель воздействия загрязнителей воздуха (APES) показал, что воздействие различных загрязнителей воздуха, индивидуально или совместно, снижает общую выживаемость CRC в зависимости от дозы.

Вредные прогностические эффекты загрязнения воздуха были более распространены, хотя и не статистически значимы, среди мужчин, курильщиков и людей с недостаточной физической активностью. Таким образом, изменение определенных факторов образа жизни может снизить риск развития колоректального рака.

Наблюдалась значительная связь между загрязнением воздуха и заболеваемостью/выживаемостью CRC. Метилирование ДНК происходило в генах, кодирующих белок трансмембранного ингибитора BAX 1 (TMBIM1)/пароксизмальную некинезигенную дискинезию (PNKD), мотив CX-C хемокинового рецептора 5 (CXCR5) и трансмембранный белок 110 (TMEM110), которые опосредуют неблагоприятное воздействие загрязнения воздуха на CRC. Экспериментальные результаты убедительно свидетельствуют об общем пагубном влиянии загрязнения воздуха на развитие и прогноз CRC.

Загрязнение воздуха опосредует развитие КРР через системный воспалительный путь, что связано с увеличением уровня матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и белка интерферона-γ (ИФН-γ), выработкой интерлейкина и провоспалительной активностью в крови.

Анализ взаимодействия гена и окружающей среды показал, что воздействие PM2.5 влияет на сайт CpG rs876961 гена TMBIM1/PNKD, что влияет на выживаемость CRC. Длительное воздействие PM2,5 также связано с повышением уровня С-реактивного белка и индукцией системного воспалительного состояния.

CpG-сайт cg16235962, родственный PM _2.5 , был связан с геном CXCR5, который кодирует жизненно важный воспалительный фактор в микроокружении. CpG-сайт cg16947394, связанный с PM _2.5 , связан с геном TMBIM1, тогда как присутствие rs992157 в интроне PNKD и TMBIM1 значительно связано с прогрессированием и восприимчивостью к CRC.

Текущее исследование подтвердило пагубное влияние загрязнения окружающего воздуха на риск и выживаемость CRC, а также влияние эпигенетических изменений TMBIM1/PNKD, CXCR5 и TMEM110 на патогенез CRC. Будущие исследования необходимы для выяснения основного механизма, с помощью которого эпигенетические изменения вызывают развитие CRC. Примечательно, что текущее исследование выявило некоторые поддающиеся изменению факторы, такие как физическая активность, курение и загрязнение воздуха, которые могут помочь предотвратить CRC.

https://www.news-medical.net/news/20240421/Study-links-air-pollution-to-increased-colorectal-cancer-risk-through-DNA-changes.aspx