Сообщения с тегами: гены

Согласно новому исследованию, химическое вещество, связанное с неконтролируемым диабетом, может увеличить риск образования опухоли , которое может помочь людям, предрасположенным к раку, контролировать свой рацион.

Исследование пересматривает давнюю теорию об определенных генах, «предотвращающих рак». Известная как «парадигма двух ударов» Кнудсона, теория предполагает, что гены, предотвращающие рак, в клетках человека должны быть окончательно деактивированы, прежде чем рак сможет начать расти.

Однако последние исследования показывают, что метилглиоксаль – химическое вещество, выделяющееся, когда организм расщепляет глюкозу для производства энергии – может деактивировать такие защитные гены.

Это означает, что повторяющиеся эпизоды неконтролируемого диабета или длительное неправильное питание могут со временем «накапливаться» и увеличивать риск развития рака.

«Мы начали исследование, стремясь понять, какие факторы повышают риск развития рака в семьях, но в итоге обнаружили более глубокий механизм, связывающий основной путь потребления энергии с развитием рака», — сказал доктор Ли Рен Конг, один из авторов исследования из Национальный университет Сингапура.

Исследователи обнаружили, что изменения в метаболизме глюкозы в выращенной в лаборатории ткани молочной железы человека увеличивают риск развития рака из-за временного отключения гена BRCA2, который защищает людей от опухолей.

Они также показали, что клетки людей с высоким риском развития рака груди или яичников (поскольку они унаследовали дефектную копию BRCA2 ) были чувствительны к метилглиоксалю.

По словам исследователей, это химическое вещество может вызывать изменения в ДНК, которые служат ранним признаком развития рака.

Ученые также изучили людей, у которых не было дефектной копии BRCA2, но которые все еще были склонны к повышению уровня метилглиоксаля, превышающему норму, например, у людей с диабетом.

Исследование показало, что у таких пациентов, которые обычно производят избыток метилглиоксаля из-за ожирения или неправильного питания, наблюдаются аналогичные признаки, указывающие на более высокий риск развития рака.

«Наше исследование показывает, что пациенты с высоким уровнем метилглиоксаля могут иметь более высокий риск рака. Метилглиоксаль можно легко обнаружить с помощью анализа крови на HbA1C, который потенциально можно использовать в качестве маркера», — сказал другой автор исследования Ашок Венкитараман.

«Более того, высокий уровень метилглиоксаля обычно можно контролировать с помощью лекарств и правильного питания, что создает возможности для принятия превентивных мер против возникновения рака», — добавил он.

По словам исследователей, новые результаты обещают способствовать развитию стратегий профилактики рака и содействию здоровому старению .

Доктор Ли сказал, что результаты повышают «осведомленность о влиянии диеты и контроля веса на управление рисками рака».

https://www.independent.co.uk/news/science/diet-diabetes-cancer-risk-link-b2540218.html

Исследователи из онкологического центра Вандербильт-Ингрэм обнаружили новые гены, которые повышают риск развития рака толстой и прямой кишки у людей.

Исследователи провели крупное исследование транскриптомных ассоциаций (TWAS), а также альтернативный подход, называемый сплайсинг-TWAS, чтобы усилить открытие генов. Они обнаружили онкогенную роль двух ранее неизвестных генов, TRPSI и METRNL , и подтвердили предрасположенность к раку с помощью другого недавно обнаруженного гена, C14orfl66 . Результаты были опубликованы 23 августа в журнале Национального института рака .

«Чтобы идентифицировать новые гены предрасположенности к колоректальному раку, необходимы постоянные усилия. В нашем исследовании мы использовали новые данные секвенирования больших РНК и применили подход TWAS вместе с TWAS сплайсинга для улучшения открытия новых генов. Объединив этот популяционный анализ с функциональными исследованиями, мы можем получить более глубокое понимание биологических механизмов, ответственных за развитие колоректального рака, что может помочь в интерпретации генетических данных для профилактики и лечения этого распространенного злокачественного новообразования», — сказал руководитель исследования. автор, Синъи Го, доктор философии, доцент кафедры медицины и биомедицинской информатики.

Хотя с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) было обнаружено, что более 200 распространенных генетических вариантов связаны с колоректальным раком, гены-мишени и лежащие в основе биологические механизмы для подавляющего большинства этих локусов риска остаются неясными. Варианты риска, выявленные с помощью GWAS, объясняют лишь около половины наследственности колоректального рака. Исследования TWAS могут дополнительно выявить восприимчивость. Альтернативный подход, использованный исследователями, — сплайсинг-TWAS, остается практически неизученным при лечении колоректального рака.

Исследователи выполнили секвенирование РНК в нормальных тканях толстой кишки и включили данные генотипирования 423 потомков европейцев для создания моделей генетического прогнозирования экспрессии генов и альтернативного сплайсинга.

В общей сложности исследователи идентифицировали 57 генов, связанных с риском колоректального рака, объединив результаты исследований TWAS и исследований сплайсинга-TWAS. Шестнадцать из них не были зарегистрированы в исследованиях GWAS.

Это исследование считается первым крупным исследованием, в котором используется подход TWAS для систематического изучения связи генетически предсказанного альтернативного сплайсинга с риском колоректального рака. Будущие анализы TWAS с использованием этих передовых подходов, вероятно, выявят дополнительные гены, важные для риска развития рака, говорят исследователи в исследовании. Они отметили, что ограничением исследования является то, что оно было ограничено европейским происхождением и что необходимы дальнейшие исследования для оценки значимости этих генов в неевропейских популяциях.

https://news.vumc.org/2023/09/12/study-finds-new-genetic-susceptibilities-for-colon-cancer/

Впервые исследователи выявили два гена – NEK2 и INHBA – которые устойчивы к химиотерапии рака головы и шеи, и обнаружили, что, заглушив их, лечение можно проводить гораздо более эффективно.

Гены, которые способствуют устойчивости к химиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC), потенциально могут быть подавлены, чтобы существующие методы лечения могли работать.

«К сожалению, есть много людей, которые не реагируют на химиотерапию или радиацию», — сказал старший автор Тех Мюй-Тек из Лондонского университета Королевы Марии. «Наше исследование показало, что, по крайней мере, при раке головы и шеи за этим могут стоять именно эти два конкретных гена, которые затем можно направить на борьбу с химиорезистентностью».

Около 90% случаев рака головы и шеи вызваны HNSCC, а выживаемость пациентов с распространенным HNSCC составляет менее 25%, в основном из-за его резистентности к лечению, включая лучевую терапию и химиотерапию. На сегодняшний день не существует целевых методов лечения, учитывающих генетический состав.

Исследователи протестировали 28 генов на 12 штаммах линий химиорезистентных раковых клеток и остановились на четырех, которые требовали дальнейшего изучения. Они также просмотрели «химическую библиотеку», используемую для разработки новых терапевтических средств, и обнаружили, что гены NEK2 и INHBA можно подавить с помощью грибкового токсина сиродесмина А и карфилзомиба, полученного из бактерий.

В двух из этих четырех генов, NEK2 и INHBA, исследователи смогли использовать сиродесмин А и карфилзомиб, чтобы сделать раковые клетки HNSCC почти в 30 раз более уязвимыми при лечении обычным химиотерапевтическим препаратом цисплатином.

А поскольку сиродесмин А и карфилзомиб уже используются в терапии, исследователи надеются, что их можно будет «перепрофилировать» и адаптировать в качестве дополнения к лечению, чтобы подавить NEK2 и INHBA и предложить более эффективные результаты химиотерапии.

«Эти результаты являются многообещающим шагом на пути к тому, чтобы больные раком в будущем получали персонализированное лечение, основанное на их генах и типе опухоли, что обеспечит им лучшую выживаемость и результаты лечения», — сказал Мюй-Тек.

https://newatlas.com/medical/chemo-resistant-cancer-discovery/