Молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I представляют собой иммунный комплекс, присутствующий на поверхности всех клеток человека. Молекулы MHC класса I являются необходимым условием для иммунной системы для распознавания и устранения рака. Когда раковые клетки сталкиваются с давлением со стороны иммунной системы, они активно уменьшают количество молекул MHC класса I, поэтому раковые клетки могут скрываться от внимания CD8+ Т-клеток, основных клеток иммунной системы, борющихся с раком.
Исследователи из Японии и США под руководством профессора Коичи Кобаяши из Университета Хоккайдо и Техасского медицинского центра A&M, а также доктора Пола де Фигейредо, главного исследователя Bond LSC и профессора NEXTGEN Precision Health в Университете Миссури, разработали технологию, позволяющую надежно увеличить количество MHC класса I в раковых клетках. Эта разработка, новый метод повышения способности иммунной системы обнаруживать и уничтожать раковые клетки, была опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Наше открытие может изменить наш подход к лечению рака». — говорит Кобаяши. «Наша технология позволяет нам целенаправленно воздействовать на иммунореактивные гены и активировать иммунную систему против раковых клеток, давая надежду тем, кто устойчив к современной иммунотерапии».
Кобаяши и его команда ранее идентифицировали ген под названием NLRC5, который регулирует уровни MHC класса I. Они также обнаружили, что NLRC5 подавляется путем отключения молекулярных переключателей, существующих в ДНК при раке, — посредством процесса, называемого метилированием ДНК, — чтобы снизить уровни MHC класса I.
Их технология, известная как система TRED-I (целевая реактивация и деметилирование MHC-I), смогла восстановить метилирование ДНК гена NLRC5 и дополнительно активировать NLRC5, тем самым увеличивая уровни MHC класса I при раке, не вызывая серьезных побочных эффектов.
«Новые методы борьбы с подобным раком крайне необходимы, потому что у нас мало решений для борьбы с некоторыми типами рака», — сказал де Фигейредо. «Это радикально новый подход, и мне повезло быть его частью».
TRED-I был протестирован на моделях рака животных. Это значительно уменьшило размеры опухоли и увеличило активность цитотоксических CD8+ Т-клеток. При использовании в сочетании с существующей иммунотерапией TRED-I заметно повышал эффективность лечения.
Неожиданно система TRED-I оказалась эффективной для опухолей, удаленных от исходной целевой опухоли, продемонстрировав потенциал для лечения метастазов рака.
«Эта работа является кульминацией исследований нашей команды за последнее десятилетие», — заключает Кобаяши. «Приятно пролить свет на возможность применения наших результатов в потенциальном клиническом применении. Мы считаем, что при дальнейшем усовершенствовании система TRED-I сможет внести значительный вклад в терапию рака».
Дальнейшие исследования будут сосредоточены на возможности прямой доставки системы TRED-I онкологическим больным. Такие лекарства могут повысить эффективность иммунной системы в борьбе с раком, а также улучшить реакцию на существующую терапию.
Неожиданно система TRED-I оказалась эффективной для опухолей, удаленных от исходной целевой опухоли, продемонстрировав потенциал для лечения метастазов рака.
«Эта работа является кульминацией исследований нашей команды за последнее десятилетие», — заключает Кобаяши. «Приятно пролить свет на возможность применения наших результатов в потенциальном клиническом применении. Мы считаем, что при дальнейшем усовершенствовании система TRED-I сможет внести значительный вклад в терапию рака».
Дальнейшие исследования будут сосредоточены на возможности прямой доставки системы TRED-I онкологическим больным. Такие лекарства могут повысить эффективность иммунной системы в борьбе с раком, а также улучшить реакцию на существующую терапию.
