Проницаемость кишечника связана с развитием колоректального рака (КРР). Зонулин, белок, способный регулировать функцию плотных контактов и проницаемость кишечника, выступает в качестве перспективного маркера для выяснения вклада бактериальной транслокации в КРР. Итальянское исследование случай-контроль включало 77 случаев КРР, 72 случая кишечной аденомы и 76 здоровых лиц (всего 148 субъектов без опухолей) в возрасте 20–85 лет. Уровни сывороточного зонулина количественно определялись с помощью набора ELISA, а копии гена 16S рРНК в крови — путем экстракции ДНК и полимеразной цепной реакции. Мы применили модели логистической регрессии, скорректированные по центру, полу, возрасту и образованию. Была обнаружена положительная связь между зонулином и риском КРР. Отношение шансов (OR) КРР для самого высокого по сравнению с самым низким терцилем зонулина по сравнению с субъектами без опухолей составило 2,36 (95% доверительный интервал, 1,14–4,86). OR были схожи при раке толстой и прямой кишки. OR рака толстой кишки для самых высоких и самых низких уровней копий генов зонулина и 16S рРНК составил 4,55.
Уровни циркулирующего зонулина были выше у пациентов с КРР по сравнению с контрольной группой без опухолей, что подтверждает гипотезу о взаимодействии дисфункции кишечного барьера и бактериальной транслокации при колоректальном канцерогенезе. Зонулин может взаимодействовать с копиями гена 16S рРНК и служить дополнительным биомаркером при оценке диагностики КРР.