Устойчивость к химиотерапии остается главной проблемой в лечении рака. Одним из механизмов ускользания опухоли от цитотоксических агентов может быть образование структур клетка-в-клетке (CIC), в которых внешняя клетка защищает внутреннюю клетку от неблагоприятной среды. Такие структуры были обнаружены во многих типах опухолей, однако их связь с химиочувствительностью неуловима. Здесь мы проверили, могут ли структуры CIC способствовать устойчивости клеток колоректального рака к химиотерапии. Для выявления структур CIC в клеточных культурах и в опухолевых ксенотрансплантатах использовались как трансмиссионная электронная микроскопия, так и конфокальная флуоресцентная микроскопия живых и фиксированных клеток, а также срезов тканей и гистопатология. Был проведен цитогенетический анализ для выявления нестабильности хромосом, связанной с лекарственной устойчивостью. Было обнаружено, что в пяти линиях клеток колоректального рака внутренняя химиорезистентность положительно коррелировала со способностью клеток спонтанно образовывать структуры CIC. Культивированные клетки, обработанные оксалиплатином и иринотеканом, и опухолевые ксенотрансплантаты, обработанные режимами FOLFOX или FOLFIRI, показали повышенное количество ЦИК после лечения. Высвобождение внутренней клетки из структуры ЦИК наблюдалось после удаления препарата. Количество ЦИК в клеточных линиях и опухолях с приобретенной устойчивостью к оксалиплатину было выше, чем у аналогов, не получавших лекарств. Развитие химиорезистентности также сопровождалось изменениями плоидности клеток. Эти предварительные данные наглядно демонстрируют связь структур ЦИК с химиорезистентностью колоректального рака в культивированных клетках и опухолевых ксенотрансплантатах и показывают перспективу дальнейшей клинической валидации ЦИК как потенциального прогностического маркера эффективности лечения.
