16 июня 2023 г. — Исследователи из Германии обнаружили, что колоректальный рак или рак кишечника растет быстрее и становится более устойчивым к обычным формам химиотерапии при наличии повышенного уровня определенного белка.
По словам исследовательской группы , их исследование может способствовать разработке более совершенных диагностических процедур и новых форм терапии в будущем.
Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным злокачественным новообразованием и второй наиболее частой причиной смерти от рака во всем мире. Пятилетняя выживаемость сильно варьируется: от 90% на ранних стадиях до 14% на поздних стадиях. При раннем обнаружении опухоли можно успешно удалить хирургическим путем, часто излечивая рак. Однако, как только болезнь прогрессирует, операция уже не может быть вариантом.
Адъювантная химиотерапия на поздних стадиях может снизить риск рецидива. Тем не менее, только часть поздних стадий колоректального рака отвечает на наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты: 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан. Это в первую очередь связано с химиорезистентностью — основной причиной неэффективности лечения и последующего рецидива при терапии колоректального рака. Ученые еще не знают, как и почему некоторые опухоли развивают эту устойчивость, и в настоящее время нет надежных тестов для раннего прогнозирования химиорезистентности.
Исследователи стремились найти отличительные черты в образцах тканей больных колоректальным раком, которые не встречались в образцах здоровых людей и которые могли бы помочь объяснить различия в характеристиках опухолей. Они проанализировали более 140 образцов ткани колоректального рака и оценили устойчивость к химиотерапевтическим препаратам ксенотрансплантатов и органоидов, полученных от пациентов. Функциональные исследования проводились в 2D и 3D моделях клеточных культур, включая анализ пролиферации, роста сфероидов и митохондриального дыхания. Проведя обширные эксперименты как на клеточных культурах, так и на мышах, команда продемонстрировала, что существует связь между концентрацией белка IGF2BP2 и характеристиками опухоли.
IGF2BP2 является белком роста, который преимущественно активен во время эмбрионального развития. Однако он также обнаруживается в тканях кишечника взрослых. Ранее было известно, что белок влияет на рост клеток и метаболизм. При колоректальном раке высокие уровни IGF2BP2 приводят к более быстрому росту опухоли и способствуют устойчивости к обычным химиотерапевтическим препаратам за счет изменения метаболизма митохондриальной дыхательной цепи.
Исследователи считают, что эти результаты имеют медицинское значение и могут быть применены двумя способами. Во-первых, могут быть разработаны биомаркерные тесты для определения характеристик опухоли на ранней стадии и соответствующей коррекции лечения. Во-вторых, потенциально могут быть разработаны активные вещества для ингибирования активности IGF2BP2 в опухолях и устранения резистентности к химиотерапевтическим препаратам.
«Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, действительно ли это возможно», — признает в своем заявлении руководитель исследования Соня Кесслер, профессор Института фармации Галле-Виттенбергского университета имени Мартина Лютера. «Мы до сих пор недостаточно знаем о том, как именно IGF2BP2 вмешивается в метаболизм раковых клеток».
Тем не менее, исследователи пришли к выводу в своей статье: «В качестве лекарственной мишени IGF2BP2 может быть использован в будущей терапии колоректального рака для преодоления химиорезистентности».
https://www.scienceboard.net/index.aspx?sec=ser&sub=def&pag=dis&ItemID=5508
Add a Comment