Новый биологический препарат восстанавливает эффективность иммунных клеток в борьбе с раком, обнаружила группа исследователей из Техасского университета в Остине. На мышиных моделях меланомы, рака мочевого пузыря, лейкемии и рака толстой кишки препарат замедляет рост опухолей, продлевает продолжительность жизни и повышает эффективность иммунотерапии. Исследование опубликовано в журнале Cancer Cell.
Многие виды рака удаляют участок ДНК, называемый 9p21, который является наиболее распространенной делецией среди всех видов рака и встречается в 25–50% некоторых видов рака, таких как меланома, рак мочевого пузыря, мезотелиома и некоторые виды рака мозга. Ученым давно известно, что рак с делецией 9p21 означает худшие исходы для пациентов и устойчивость к иммунотерапии — стратегиям лечения, призванным усилить естественный иммунный ответ пациента на рак.
Удаление помогает раковым клеткам избежать обнаружения и уничтожения иммунной системой, отчасти за счет того, что рак вырабатывает токсичное соединение под названием МТА, которое нарушает нормальное функционирование иммунных клеток, а также блокирует эффективность иммунотерапии.
«На животных моделях наш препарат снижает МТА до нормального уровня, и иммунная система восстанавливается», — сказал Эверетт Стоун, доцент кафедры молекулярных биологических наук и доцент кафедры онкологии Медицинской школы Делл, возглавлявший исследование. работа. «Мы видим гораздо больше Т-клеток вокруг опухоли, и они находятся в режиме атаки. Т-клетки — это важный тип иммунных клеток, похожий на команду спецназа, которая может распознавать опухолевые клетки и накачивать их ферментами, которые разъедают опухоль изнутри».
Стоун предполагает, что препарат будет использоваться в сочетании с иммунотерапией для повышения их эффективности.
Соавторами исследования являются Донжета Гьюка, бывший постдокторант UT, а в настоящее время научный сотрудник онкологического отделения Takeda, и Элио Адиб, бывший научный сотрудник Brigham and Women’s Hospital и Онкологического института Дана-Фарбер, а в настоящее время постоянный врач в Массовый генерал Бригам.
Делеция 9p21 приводит к потере некоторых ключевых генов в раковых клетках. Исчезла пара генов, которые производят регуляторы клеточного цикла — белки, которые поддерживают медленный, устойчивый рост и деление здоровых клеток. Когда эти гены теряются, клетки могут беспрепятственно расти. Вот что делает их раковыми. Также удален ген «домашнего хозяйства», вырабатывающий фермент, расщепляющий токсин МТА. Именно эта потеря, по мнению Стоуна, позволяет раковым клеткам приобрести новую сверхсилу: способность деактивировать иммунную систему.
«Рак получает преимущество два к одному, когда он теряет оба этих гена», — сказал Стоун. «Он теряет тормоза, которые обычно удерживают его от бесконтрольного роста. И в то же время это обезоруживает полицию тела. Таким образом, он становится гораздо более агрессивным и злокачественным видом рака».
Чтобы создать своего кандидата на лекарство, Стоун и его коллеги начали с полезного фермента, который естественным образом вырабатывается организмом для расщепления МТА, а затем добавили гибкие полимеры.
«Это уже действительно хороший фермент, но нам нужно было оптимизировать его, чтобы он дольше сохранялся в организме», — сказал Стоун. «Если бы мы вводили только природный фермент, он бы устранился в течение нескольких часов. У мышей наша модифицированная версия остается в обращении в течение нескольких дней; у людей это продлится еще дольше».
Исследователи планируют провести дополнительные испытания на безопасность своего препарата под названием PEG-MTAP и ищут финансирование для его клинических испытаний на людях.
Add a Comment