Как желчные кислоты способствуют росту колоректального рака

Концентрация вторичной желчной кислоты, дезоксихолевой кислоты (DCA), аномально повышена у пациентов с колоректальным раком (CRC), но последствия остаются плохо изученными. Здесь мы проверили библиотеку метаболитов, полученных из кишечной микробиоты, и идентифицировали DCA как негативный регулятор эффекторной функции CD8 ⁺ Т-клеток. Механически DCA подавлял ответы CD8 ⁺ Т-клеток, нацеливаясь на Са ²⁺ АТФазу плазматической мембраны (PMCA), чтобы ингибировать Са ²⁺ -ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT)2 передачи сигналов. У пациентов с КРР эффекторная функция CD8 ⁺ Т-клеток отрицательно коррелирует как с концентрацией DCA, так и с экспрессией бактериального гена биосинтеза DCA. Бактерии, несущие гены биосинтеза DCA, подавляли эффекторную функцию CD8 ⁺ Т-клеток и способствовали росту опухоли у мышей.

Этот эффект был устранен путем нарушения метаболизма желчных кислот посредством хелатирования желчных кислот, генетической абляции бактериального пути биосинтеза DCA или специфического бактериофага. Исследование продемонстрировало взаимосвязь между микробным метаболизмом DCA и противоопухолевым ответом CD8 ⁺ Т-клеток при КРР, что указывает на потенциальные направления противоопухолевой терапии.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1074761324000906