Мутации в гене TET2 ранее связывали с раком . Теперь ученые, возможно, разгадали загадку, почему существует эта связь, а это означает набор новых целей для лечения рака.
Исследовательская группа в США начала искать ответы в альтернативном месте, переключив свое внимание с ДНК на РНК (которая помогает выполнять генетические инструкции ДНК и производить белки).
Оказывается, TET2 оказывает значительное влияние на процесс РНК, называемый метилированием , который влияет на то, как ДНК упаковывается в блоки, называемые хроматином . Рак может начаться, когда происходят ошибки в этой части «невероятно сложного танца» упаковки и разворачивания белка внутри наших клеток.
«Это концептуальный прорыв», — говорит биохимик Чуан Хэ из Чикагского университета.
«Это не только открывает цели для терапии ряда заболеваний, но и вносит вклад в общую картину регуляции хроматина в биологии. Мы надеемся, что влияние на реальный мир будет очень значительным».
Мутации в генах, связанных с TET2, наблюдаются в 60 процентах случаев лейкемии, и их также связывают с другими типами рака .
Опираясь на предыдущие работы по изучению того, как ДНК и РНК объединяются для создания белков посредством экспрессии генов, исследователи использовали ряд передовых методов редактирования и анализа генов в лабораторных условиях, чтобы изучить связь между TET2 и метилированием РНК.
Команда выявила модификацию РНК, называемую m 5 C, которая привлекает белок MBD6, который затем контролирует упаковку хроматина.
На ранних этапах жизни TET2 помогает развивающимся клеткам, делая хроматин более доступным, поддерживая экспрессию генов, чтобы стволовые клетки могли стать другими типами клеток. У взрослых TET2 ужесточает контроль, ограничивая MBD6. Если этот контроль теряется, биологическая производственная линия может начать выходить из строя.
«Если у вас мутация TET2 , вы заново открываете этот путь роста, который в конечном итоге может привести к раку, особенно в крови и мозге, поскольку этот путь, по-видимому, является наиболее важным для развития крови и мозга», — объясняет Хе.
Дальнейшие лабораторные тесты показали, что при блокировке MBD6 клетки лейкозного рака погибали. Это дает экспертам новую цель для противораковых препаратов. Разработка методов лечения с таким же эффектом будет иметь огромный потенциал.
«Мы надеемся, что сможем получить от этого волшебное средство, позволяющее избирательно избавляться только от раковых клеток, воздействуя на этот конкретный путь», — говорит Хе.
У пожилых людей мутации TET2 также связаны с более высоким риском воспалительных заболеваний, таких как болезни сердца, инсульт и диабет .
Это происходит потому, что клетки крови с мутациями TET2 становятся воспалительными, увеличивая нагрузку на различные области тела. Лечения, полученные в результате этого исследования, также могут быть использованы в качестве профилактической меры для этих состояний.
«Сейчас я не могу ничего прописать этим пациентам, потому что у них пока нет рака, но если бы мы могли устранить эти мутантные клетки, мы могли бы улучшить их жизнь», — говорит онколог Канер Сайгин из Чикагского университета.
https://www.sciencealert.com/study-reveals-how-major-cancer-causing-mutation-triggers-disease
Add a Comment