All posts by : onco-proct@yandex.ru

По данным исследования фазы I, проведенного исследователями из Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета, вакцина продемонстрировала потенциал предотвращения рецидива рака  поджелудочной железы  и  колоректального рака с мутацией KRAS у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство. Результаты были опубликованы сегодня в  журнале Nature Medicine .

В ходе исследования пациенты с раком поджелудочной железы и колоректального рака, которые считались имеющими высокий риск рецидива, получали максимум 10 доз вакцины ELI-002, нацеленной на  мутации KRAS G12D  и  G12R  . Т-клеточные ответы наблюдались у 84% всех пациентов и у 100% пациентов, принимавших две самые высокие дозы, включая тех, кто получил рекомендованную дозу II фазы 10 мг.

Ответы Т-клеток предсказывали снижение опухолевых биомаркеров и клиренса цтДНК, и они коррелировали со снижением на 86% риска рецидива или смерти. Для пациентов с уровнем ответа Т-клеток выше среднего медиана безрецидивной выживаемости еще не была достигнута по сравнению с 4,01 месяцами в группе с уровнем ответа Т-клеток ниже медианы. Это было статистически значимое улучшение.

«Пациенты, перенесшие операцию по поводу рака поджелудочной железы, по-прежнему подвергаются риску рецидива заболевания даже после окончания химиотерапии. Это особенно актуально для пациентов с положительной реакцией на циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), что подвергает их более высокому риску рецидива», — сказал главный исследователь  Шубхам Пант, доктор медицинских наук , доцент кафедры  желудочно-кишечной медицинской онкологии . «Когда у этих пациентов случается рецидив, болезнь неизлечима, поэтому это, безусловно, область неудовлетворенных потребностей».

В многоцентровом исследовании AMPLIFY-201 оценивается ELI-002, противораковая вакцина, нацеленная на лимфатические узлы, разработанная для снижения вероятности этих рецидивов путем «обучения» Т-клеток распознаванию  мутаций KRAS  , что позволяет им идентифицировать и устранять  мутантные клетки KRAS . ELI-002 также представляет собой готовую вакцину, то есть ее не нужно разрабатывать специально для каждого человека. Рак с мутацией KRAS составляет около четверти всех солидных опухолей, включая 90% пациентов с раком поджелудочной железы, у которых чаще всего наблюдается  мутация G12D  .

Ни у одного пациента не наблюдалось дозозависимой токсичности, синдрома высвобождения цитокинов или каких-либо побочных эффектов, возникших в ходе лечения, любого рода выше 3 степени. Наиболее распространенными нежелательными явлениями любой степени были утомляемость (24%), реакции в месте инъекции (16%) и миалгия ( 12%).

В исследовании приняли участие двадцать пять пациентов, средний возраст которых составил 61 год. Из них 84% были белыми, 8% — азиатами и два пациента были неизвестной этнической принадлежности. Пациенты составляли 60% женщины. Все 25 ранее перенесли операцию или другую лечебную процедуру, а семеро ранее прошли лучевую терапию.

«Пока рано, но мы увидели некоторые многообещающие результаты о том, что эта вакцина может помочь многим из этих пациентов избежать рецидива, что может увеличить выживаемость», — сказал Пант. «Он также показал благоприятный профиль безопасности, что очень радует».

Результаты этого исследования привели к исследованию фазы II, которое начнется позже в этом году, с новой формулой ELI-002, нацеленной на дополнительные  мутации KRAS  . Предварительные данные этого исследования были представлены в 2023 году на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) и на специальной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) по раку поджелудочной железы.
https://www.technologynetworks.com/biopharma/news/vaccine-may-delay-relapse-for-some-pancreas-and-colon-cancers-382626

Физические свойства микроокружения опухоли – клеток и белков, окружающих опухолевые клетки, – способствуют ухудшению течения рака. Иммунные клетки обычно распознают опухолевые клетки на основании их биохимических изменений, например, изменений в структуре или количестве некоторых белков на их поверхности. Это вызывает соответствующий иммунный ответ на уничтожение опухолевых клеток. Однако опухолевые клетки и микроокружение опухоли могут обмануть иммунные клетки. Предыдущие исследования выявили, что одним из таких факторов является усиление жесткости внеклеточного матрикса (ECM), сети белков, в которую встроены клетки тканей нашего тела. В недавнем исследовании, опубликованном в Cell Reports , Liu et al. описать, как это изменение жесткости ECM в микроокружении опухоли приводит к биохимическим изменениям в опухолевых клетках, что в конечном итоге помогает им уклоняться от иммунного ответа.

Авторы культивировали клетки рака молочной железы и печени в мягких и жестких матрицах, чтобы понять влияние жесткости ЕСМ на раковые клетки. В частности, они проверили способность раковых клеток, культивированных в этих матрицах, активировать иммунные клетки — дендритные клетки и Т-клетки. Согласно гипотезе, опухолевые клетки, культивированные в мягкой матрице, могли активировать иммунные клетки, а клетки, культивированные в жесткой матрице, не могли. Чтобы разгадать механизм, лежащий в основе этого явления, авторы исследовали белки и пути, которые могли бы перевести изменение жесткости ЕСМ в микроокружении ткани в биохимические изменения внутри опухолевых клеток. Следовательно, они определили, что усиление внеклеточного матрикса активирует белок, а именно немышечный миозин II А, который, в свою очередь, собирает другой белок, называемый F-актин, для формирования стрессовых волокон внутри клетки. Rho-ассоциированная протеинкиназа, содержащая спиральную спираль (ROCK), активатор миозина IIA, запускает цепочку событий. С другой стороны, стрессовые волокна лишают клетки другого белка, TRIM14. Следовательно, белок циклической GMP-AMP-синтазы (cGAS) разрушается в клетке по известному пути деградации белка, основанному на аутофагии. Низкие уровни cGAS, белка, который распознает ДНК в цитоплазме клетки, вызывают снижение производства молекулы-мессенджера, которая запускает каскад реакций по активации иммунных клеток — цГАМП. Таким образом, усиление жесткости ЕСМ снижает способность опухолевых клеток вызывать иммунный ответ, что позволяет беспрепятственно распространять рак. Исследователи не только проверили эту гипотезу на клеточных линиях, но также подтвердили ее на мышиных моделях рака, тканях рака молочной железы и печени человека, а также в геномном анализе. Они обнаружили, что в этих моделях рака в изобилии присутствуют белки, связанные с описанными выше путями, например, миозин. Более того, блокирование образования ROCK-миозин-опосредованных актиновых стрессовых волокон уменьшило размер опухоли у мышей и заставило как клеточные линии, так и мышей с опухолями активировать иммунные клетки.

Это исследование дополняет понимание того, как физические свойства микроокружения опухоли могут играть роль в развитии опухоли. Он определяет конкретный путь, с помощью которого физическое свойство изменяет раковые клетки и снижает их способность вызывать реакцию иммунных клеток, уклоняясь таким образом от иммунной системы. Это открытие может позволить исследователям идентифицировать молекулы, которые могли бы воздействовать на белки этого пути, чтобы сделать раковые клетки более восприимчивыми к иммунному ответу, что, возможно, облегчит заболевание. Однако необходимо изучить более тонкие детали других молекулярных игроков, которые могут быть вовлечены в этот процесс. Кроме того, как отмечают авторы, исследователям еще предстоит выяснить, могут ли химические агенты, используемые для блокирования образования актиновых волокон миозина IIA-F, напрямую влиять на иммунные клетки и способствовать сделанным ими наблюдениям.

https://www.nature.com/articles/s42003-023-05756-4

Согласно исследованию Юго-западного медицинского центра UT, роботизированная хирургия предлагает значительные преимущества по сравнению с лапароскопическими процедурами для многих пациентов, перенесших колэктомию по поводу рака толстой кишки.

Результаты, опубликованные в World Journal of Surgical Oncology , показывают, что пациенты, перенесшие роботизированную операцию в подавляющем большинстве случаев колэктомии — хирургического удаления части толстой кишки — имели более короткое пребывание в больнице и более низкий уровень осложнений. Кроме того, им удалось собрать больше лимфатических узлов и, как следствие, более точно определить, на какой стадии находится рак.

У них также было меньше обращений к открытой хирургии , вызванной анатомическими проблемами, и меньше случаев послеоперационной непроходимости кишечника — неспособности кишечника сокращаться естественным путем, что может привести к опасной для жизни закупорке.

«Колоректальный рак является одним из наиболее распространенных видов рака: ежегодно в США регистрируется более 150 000 новых случаев», — сказал руководитель исследования Патрисио М. Поланко, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии отделения хирургической онкологии и член Комплексный онкологический центр Гарольда К. Симмонса. Он также является директором программы обучения роботизированной хирургии UTSW и содиректором программы рака поджелудочной железы.

«Роботизированная хирургия колэктомий быстро становится предпочтительным подходом из-за ее многочисленных преимуществ для хирургов, в том числе лучшей трехмерной визуализации и стабильной камеры, улучшения ловкости и контроля над инструментами, а также снижения утомляемости и тремора рук», — сказал он. «Однако до этого исследования было мало реальных доказательств, демонстрирующих его эффективность по сравнению с лапароскопическими методами».

Хотя и лапароскопическая, и роботизированная хирургия считаются минимально инвазивными и требуют небольших разрезов и камеры для наблюдения за процедурой, между ними есть важные различия. Хирурги, выполняющие лапароскопию, манипулируют инструментами вручную и используют тонкий телескопический стержень, оснащенный крошечной 2D-камерой, называемой лапароскопом, для просмотра операционного поля.

Роботизированная хирургия имеет консоль управления, которую хирург использует для управления роботизированными руками, оснащенными хирургическими инструментами. Эта более совершенная технология не только создает трехмерное изображение процедуры более высокого качества, но также обеспечивает большую точность и диапазон движений, а также исключает дрожание рук хирурга.

Чтобы сравнить результаты, достигнутые двумя формами хирургического вмешательства, исследователи UTSW провели ретроспективное когортное исследование , используя базу данных Национальной программы улучшения хирургического качества Американского колледжа хирургов за 2015-2020 годы. Всего было включено 53 209 случаев колэктомии со всей территории США.

Колоректальные процедуры различались по локализации: правая и левая колэктомии, которые составляют большинство операций по поводу колоректального рака , и низкие передние резекции, которые затрагивают прямую кишку. Результат по учебнику определялся как отсутствие 30-дневных осложнений, повторной госпитализации и смертности, а также продолжительность послеоперационного пребывания менее пяти дней.

Исследование показало, что 71% роботизированных процедур при колэктомии справа привели к результатам, описанным в учебниках, по сравнению с 64% при лапароскопическом лечении. Результаты были схожими для левых колэктомий: 75% против 68%.

Только процедуры с низкой передней резекцией показали лучшие результаты при лапароскопии, причем исследование показало, что использование роботизированной хирургии в этих случаях приводило к более высоким показателям послеоперационной кишечной непроходимости (11,9% против 10,5%), повторной госпитализации (10,4% против 9,1%) и серьезных осложнений. заболеваемость (7,1% против 5,8%) при сопоставимых показателях результатов по учебникам (68% против 67%).

Хотя точную причину несоответствия невозможно определить на основе текущих данных, доктор Поланко заявил, что, по его мнению, эти небольшие различия в пользу лапароскопического подхода соответствуют более высокой сложности резекций прямой кишки и более длительному опыту хирургов в этой процедуре.

«Рост роботизированной хирургии и тревожный рост заболеваемости колоректальным раком у молодых людей — две наиболее значимые тенденции, которые мы наблюдаем в последние годы, и обе они подчеркивают важность оптимизации стратегий хирургического лечения», — сказал доктор Поланко. «Эти результаты имеют решающее значение, поскольку они дают нам более глубокое понимание преимуществ и недостатков роботизированной хирургии и могут помочь пациентам и их хирургическим бригадам принимать обоснованные решения относительно их лечения».

Исследование основано на более ранних исследованиях UTSW о преимуществах роботизированной хирургии при лечении рака поджелудочной железы и печени.

Другими исследователями UTSW из хирургии, внесшими вклад в это исследование, являются Герберт Дж. Зех III, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой и профессор хирургии; Хавьер Сальгадо, доктор медицинских наук, доцент и руководитель отделения колоректальной хирургии; Эмиль Фара, доктор медицинских наук, научный сотрудник; Андрес А. Абреу, доктор медицинских наук, научный сотрудник; и Бенджамин Рэйл, бакалавр наук, доктор Зех возглавляет заслуженную университетскую кафедру хирургии Холла и Мэри Люсиль Шеннон.

https://medicalxpress.com/news/2024-01-robotic-surgery-outcomes-colon-cancer.html

По данным исследования, соавтором которого является экономист Массачусетского технологического института, в котором по-новому рассматриваются данные пяти исследований, скрининг рака толстой кишки снижает заболеваемость раком значительно больше, чем показывают предыдущие анализы рандомизированных исследований.

Примерно 1 процент участников конкретного исследования заболевают раком толстой кишки в течение десятилетия после исследования. Новые результаты, основанные на данных испытаний в полудюжине стран, показывают, что скрининг снижает этот показатель примерно на 0,5 процента. Это вдвое превышает ранее оцененное воздействие; Более ранние исследования показали, что эффект скрининга составляет около четверти процентного пункта.

«Эффект фактического прохождения скрининга составляет около половины процентного пункта, что вдвое превышает ранее опубликованные результаты, которые фокусируются на эффекте приглашения на скрининг», — говорит эконометрик Массачусетского технологического института Джош Ангрист. Большой размер этого эффекта по сравнению с исходным уровнем усиливает необходимость скрининга колоректального рака (CRC), добавляет он.

Результаты важны, говорит Ангрист, потому что многие участники исследования, которым была предоставлена ​​возможность пройти скрининг с помощью колоноскопии или ректороманоскопии, решили пропустить ее. Предыдущие исследования не смогли должным образом объяснить такое «несоблюдение» назначенного лечения. 

«Несоблюдение режима лечения широко распространено в рандомизированных клинических исследованиях, особенно в тех, которые предлагают относительно неприятные вмешательства, такие как скрининг колоректального рака», — говорит Ангрист. «Предложения о бесплатной колоноскопии не всегда воспринимаются с энтузиазмом».

Это создает проблему для анализа испытаний, поскольку, хотя предложения о скрининге распределяются случайным образом в рандомизированных скрининговых исследованиях, решение о скрининге может быть далеко не случайным.

Статья « Инструментальные методы переменных согласовывают эффекты намерения провести скрининг в прагматических исследованиях по скринингу рака » была опубликована в пятницу в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences . Авторы — Ангрист, профессор экономики Форда в Массачусетском технологическом институте, и Питер Халл, доктор философии 17 года, профессор экономики в Университете Брауна.

Эффективность скрининга рака находится в центре внимания активной исследовательской литературы. Может показаться, что пройти скрининг на рак всегда важно, но многие осложняющие факторы, в том числе вероятность ложноположительных результатов и последующего чрезмерного лечения, мотивируют исследования преимуществ и затрат таких процедур.

В исследовании Ангриста и Халла изучаются данные пяти крупных рандомизированных клинических исследований скрининга колоректального рака. В четырех обследованиях использовалась сигмоидоскопия (частичная колоноскопия), а в одном – полная колоноскопия. Все исследования были рандомизированными: случайно выбранной группе лечения предлагался скрининг, а контрольной группе, которая оставалась в основном подвергнутой скринингу.

Однако в каждом испытании количество участников лечебной группы, прошедших скрининг, сильно варьировалось: от 42 до 87 процентов, что значительно ниже числа участников, которым была предоставлена ​​возможность пройти скрининг.

«Во многих клинических исследованиях может оказаться довольно много людей, которых лечат не так, как планировалось», — говорит Ангрист. «Испытания по скринингу рака — это ситуация, в которой это особенно проблематично».

Более ранние исследования сосредоточены на сравнениях, основанных на случайно назначенных предложениях скрининга, без надлежащей корректировки того, сколько людей фактически прошло скрининг. В основе нового анализа лежит корректировка эффектов «намерения-скрининга» для получения достоверных показателей воздействия на людей, которые действительно прошли скрининг.

Для корректировки используется эконометрический метод, называемый «инструментальными переменными» (для экономистов «IV»), который в данном случае отражает влияние скрининга на тех, кто прошел скрининг.

«Испытания по скринингу рака, с их существенным несоблюдением протокола лечения, действительно являются идеальным сценарием для внутривенного введения», — говорит Ангрист.

Новый анализ также решает ключевую загадку более ранних исследований: вариативность результатов в разных исследованиях. Ангрист и Халл обнаружили, что оценки IV из пяти исследований удивительно хорошо совпадают, показывая довольно последовательное снижение заболеваемости раком на 0,5 процентного пункта среди тех, кто прошел скрининг.

«В пяти различных исследованиях и множестве подгрупп результаты действительно совпадают, хотя эффекты ITS были совершенно разными в разных исследованиях», — говорит Ангрист, имея в виду оценки, сосредоточенные на эффектах предложений по скринингу. «Как только вы сделаете корректировку приверженности, они сгруппируются примерно в полпроцента».

https://news.mit.edu/2023/study-colon-cancer-screenings-are-more-effective-1219

Новое исследование показывает, что иммунотерапия может помочь тысячам большему количеству пациентов с диагнозом колоректального рака и рака эндометрия , чем сейчас. Исследователи показали важность рассмотрения дефицита восстановления несоответствия ДНК (MMR-D) как ориентира для принятия решений о лечении с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI). MMR-D связан с повышенным риском развития нескольких типов рака и является наиболее распространенной причиной наследственного рака эндометрия.

В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Cell 28 декабря, сравнивались два метода лабораторного тестирования для диагностики рака — традиционная иммуногистохимия (ИГХ) ( лабораторный метод, использующий антитела для обнаружения антигенов в тканях) — и секвенирование нового поколения (NGS). новая технология, используемая для секвенирования ДНК, которая может обнаружить определенные закономерности мутаций. Исследователи обнаружили, что NGS предлагает более точную оценку статуса MMR.

«Мы обнаружили, что 1% пациентов с колоректальным раком и 6% пациентов с раком эндометрия имеют функциональное несоответствие и дефицит репарации, но все еще не учитываются ИГХ, текущим стандартом тестирования», — сказал Амин Нассар, доктор медицинских наук , старший автор исследования. исследование и член Йельского онкологического центра. «Однако эти виды рака обнаруживаются с помощью NGS. Важно отметить, что мы показали, что эти пациенты (пропущенные с помощью ИГХ и обнаруженные с помощью NGS) достигли долгосрочного эффекта от иммунотерапии. Мы рекомендуем пересмотреть рекомендации по тестированию на устранение несоответствий, включив в них как NGS, так и IHC».

Исследователи призывают к проведению более масштабных исследований для дальнейшей проверки этих результатов у пациентов с колоректальным раком и раком эндометрия, а также изучения применения NGS при других типах рака.

Нассар — научный сотрудник Йельского онкологического центра, который проделал большую часть работы, пока работал ординатором в женской больнице имени Бригама. К нему присоединился первый автор Элиас Бу Фархат, доктор медицинских наук из Бригама и женской больницы.

https://medicine.yale.edu/news-article/more-colorectal-and-endometrial-cancers-could-be-treated-with-immunotherapy-study-shows/

Согласно исследованию, опубликованному в декабрьском выпуске журнала Cancer Research Communications , у большинства пациентов с колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) не наблюдается рецидивов после прекращения лечения иммунотерапией. 

Кристен Симмонс, доктор медицинских наук, из Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне, и ее коллеги проанализировали записи пациентов с распространенным колоректальным раком MSI-H из Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета, которые получали иммунотерапию в период с 2014 по 2022 год и прекратили ее после длительного клинического улучшения. Были проанализированы данные 64 пациентов с колоректальным раком MSI-H без прогрессирования на фоне иммунотерапии: 48 и 16 получили антитело против лиганда запрограммированной смерти 1 отдельно или в сочетании с антителом против цитотоксического антигена 4 Т-лимфоцитов соответственно.

Медиана продолжительности иммунотерапии составила 17,6 месяцев. Исследователи обнаружили, что у 88 процентов из 64 пациентов заболевание не прогрессировало после медианы наблюдения в течение 22,6 месяцев после прекращения иммунотерапии. Наблюдалась связь между метастазами в легких с рецидивом/прогрессированием (отношение шансов 6,1), но не было отмечено никакой связи с сосуществующими мутациями, первичной стороной опухоли и иммунотерапией.

«Эти данные предоставляют важную информацию, которую онкологи могут использовать для проведения обсуждений с пациентами с колоректальным раком MSI-H/дефицита репарации несоответствия, предоставляя более четкие цифры для вероятности прогрессирования, если они решат прекратить иммунотерапевтическое лечение», — старший автор Ван Карлайл Моррис, Об этом говорится в заявлении доктора медицинских наук из Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне. «Если вы скажете пациентам, что, основываясь на этих данных, существует 88-процентная вероятность того, что их рак не вернется, если они прекратят терапию, я думаю, они, возможно, с большей готовностью воспримут это решение прекратить лечение».

https://www.healthday.com/healthpro-news/cancer/msi-h-colorectal-cancer-rarely-recurs-after-immunotherapy-cessation

Согласно новому отчету, палящая жара от лесных пожаров может превращать металлы, находящиеся в природе в почве, в вызывающие рак частицы, переносимые по воздуху.

Хотя все больше исследований сосредоточено на воздействии газов и частиц, переносимых лесными пожарами, меньше внимания уделяется влиянию, которое они могут оказать на естественные металлы в почве и растениях.

Но палящая жара от лесных пожаров может превратить один металл, хром, из его безвредной версии в токсичные частицы, переносимые по воздуху, которые подвергают риску пожарных и людей, живущих поблизости, согласно исследованию опубликовано в журнале Nature Communications в декабре.

«В сложной смеси газов и частиц, которые лесные пожары выбрасывают в виде дыма и оставляют после себя в виде пыли, тяжелые металлы, такие как хром, по большей части упускаются из виду», — Скотт Фендорф, соавтор исследования и профессор Стэнфордской школы устойчивого развития Дорра, говорится в пресс-релизе.

Хром распространен в почвах на западе США, в Австралии, Бразилии, Европе, Индонезии и Южной Африке.

Определенные естественные химические процессы могут вызвать превращение металла из доброкачественной формы, называемой хромом 3, в канцероген, называемый шестивалентным хромом или хромом 6. Токсин, ставший печально известным благодаря фильму 2000 года «Эрин Брокович», может вызвать рак, повреждение органов и другие проблемы со здоровьем.

После того как предыдущее исследование, проведенное в Австралии и опубликованное в 2019 году, показало, что сильная жара от лесных пожаров может стать толчком к этой трансформации, учёные из Стэнфорда решили проверить теорию с помощью сбор образцов из богатых хромом почв четырех экологических заповедников Северного побережья Калифорнии, которые пострадали от лесных пожаров в 2019 и 2020 годах.

Они протестировали почву на сгоревших и уцелевших участках, отделив мельчайшие частицы, которые, скорее всего, попадут в воздух. В богатых хромом районах, где растительность позволяла пожарам гореть интенсивно и в течение длительного периода, исследователи обнаружили, что уровень токсичного хрома был примерно в семь раз выше, чем в несгоревших районах.

Исследование показало, что даже после того, как пожар был полностью локализован, местные жители с подветренной стороны все еще могут подвергаться воздействию из-за сильных ветров, несущих мелкие частицы хромированной почвы.

Фендорф сказал, что большая часть риска для здоровья обычно снижается после того, как первые большие дожди смывают металлы. Но после пожара могут пройти недели или месяцы, прежде чем дождь пойдет, особенно потому, что изменение климата увеличивает вероятность и частоту засух.

Калифорния на момент отбора проб переживала историческую многолетнюю засуху. Без столь необходимых осадков, чтобы смыть загрязняющие вещества, когда исследователи вернулись почти год спустя, они обнаружили, что токсичный хром сохраняется в почве, продолжая представлять угрозу для здоровья близлежащих сообществ.

Тарик Бенмарния, эпидемиолог по изменению климата из Океанографического института Скриппса, изучающий воздействие дыма лесных пожаров на здоровье, сказал CNN, что новые результаты являются «важным доказательством».

«Такое объяснение состава металлов дополняет то, что мы уже знаем, и определенно поможет нам понять влияние на здоровье населения», — сказал Бенмарния, который не участвовал в исследовании.

«Мы видим, что наша работа на самом деле помогает расширить знания о том, какие токсины могут содержаться в дыме лесных пожаров», — сказал Фендорф CNN.

Ученые также говорят, что другие металлы, такие как наночастицы марганца, никеля и железа, могут представлять аналогичную угрозу, но необходимы дополнительные исследования.

Лесные пожары служат жизненно важной экологической цели. Они увеличивают питательные вещества почвы и удаляют гниющие вещества. Без этих пожаров разросшаяся листва, такая как трава и кустарники, может подготовить ландшафт к еще более серьезным вспышкам.

Но поскольку климатический кризис усиливает засуху и сильную жару, лесные пожары горят дольше и расширяются. В недавнем отчете ООН прогнозируется, что к 2050 году количество экстремальных лесных пожаров увеличится на 30%, даже несмотря на самые амбициозные усилия по сокращению загрязнения, вызывающего потепление планеты.

«В целом мы знаем, что экстремальных явлений будет больше, и в связи с этим мы наблюдаем более частые и более серьезные пожары», — сказал Фендорф. «Это серьезный и тревожный результат, потому что более частые пожары означают, что мы подвергаемся воздействию дыма и пыли, а это не очень хороший рецепт».

https://edition.cnn.com/2023/12/19/climate/wildfires-california-toxic-metals-climate/index.html

Предыдущие исследования связывали высокий уровень холестерина в крови с различными видами рака, включая колоректальный рак. Однако до сих пор не ясно, может ли снижение уровня холестерина предотвратить колоректальный рак. Теперь исследователи из Weill Cornell Medicine обнаружили у мышей труднообнаружимые предраковые поражения прямой кишки, известные как зубчатые полипы, а агрессивные опухоли, которые развиваются из них, в значительной степени зависят от повышенного производства холестерина. Их открытие указывает на возможность использования препаратов, снижающих уровень холестерина, для предотвращения или лечения таких опухолей.

«Метаболические и сигнальные пути, регулирующие возникновение и прогрессирование агрессивного мезенхимального колоректального рака (КРР) по зубчатому пути, в значительной степени неизвестны», — пишут исследователи. «Хотя относительно хорошо охарактеризованы как мутантные виды рака BRAF, их плохой ответ на текущую таргетную терапию, трудность пренеопластического выявления и сложную эндоскопическую резекцию делают выявление их метаболических потребностей приоритетом. Здесь мы демонстрируем, что фосфорилирование SCAP атипичным PKC (aPKC), PKCλ/ι, способствует его деградации и ингибирует обработку и активацию SREBP2, главного регулятора биосинтеза холестерина».

Исследователи проанализировали мышей, у которых развиваются зубчатые полипы и опухоли, подробно описав цепочку молекулярных событий в этих тканях, которая приводит к увеличению выработки холестерина.

«Полипы и опухоли зубчатого типа в настоящее время не лечатся иначе, чем другие колоректальные неоплазии, но, как показывает наша работа, они обладают специфической метаболической уязвимостью, на которую можно воздействовать», — сказал со-старший автор исследования Хорхе Москат, доктор философии, Гомер Т. Херст III профессор онкологии в патологии, заместитель заведующего кафедрой клеточной и раковой патобиологии кафедры патологии и лабораторной медицины и член Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейер в Weill Cornell Medicine.

Другой состарший автор — Мария Диас-Меко, доктор философии, профессор онкологии в патологии Гомера Т. Херста III и член Онкологического центра Мейера в Weill Cornell Medicine. Первым автором исследования является Ю Мута, доктор философии, научный сотрудник лабораторий Moscat/Diaz-Meco.

«Испытания статинов для профилактики колоректального рака дали противоречивые результаты», — сказал Диас-Меко. «Наши результаты показывают, что это связано с тем, что воздействие на холестерин имеет профилактический, но избирательный эффект только против полипов и опухолей этого зубчатого типа».

Опухоли, которые перерастают в зубчатые полипы, составляют примерно от 15 до 30 процентов случаев колоректального рака и содержат множество «метапластических» клеток, которые особенно инвазивны и устойчивы к лечению.

Несколько лет назад команда Moscat/Diaz-Meco связала зубчатые полипы и опухоли с низким уровнем двух ферментов, известных как aPKC. Они показали, что мыши, у которых в слизистой оболочке кишечника отсутствуют эти ферменты aPKC, надежно образуют зубчатые полипы, а затем агрессивные опухоли.

В текущем исследовании ученые обнаружили, что в опухолях зубчатого типа у этих мышей и даже в тканях кишечника синтез холестерина резко активируется, что позволяет предположить, что холестерин может быть ранней движущей силой развития опухоли.

Исследователи выяснили, как отсутствие ферментов aPKC, особенно в метапластических опухолевых клетках, запускает активацию транскрипционного фактора SREBP2, который включает выработку холестерина.

Результаты показывают, что воздействие на уровень холестерина может быть жизнеспособной стратегией лечения и профилактики зубчатых колоректальных опухолей. Лаборатории Моската и Диас-Меко теперь надеются провести первоначальное клиническое испытание вмешательства по снижению уровня холестерина на пациентах, у которых были удалены зубчатые колоректальные полипы.

«В настоящее время, когда эти полипы выявляются на ранней стадии при колоноскопии, их удаляют, и пациентам приходится надеяться, что они не вернутся», — сказал Москат. «В будущем мы надеемся найти более активный метод предотвращения этой очень агрессивной формы рака до того, как он полностью разовьется и станет труднее поддаваться лечению».

https://www.genengnews.com/topics/cancer/colorectal-tumors-may-be-boosted-by-cholesterol-production/

Новые исследования показывают , что революционные лекарства, такие как семаглутид, не только меняют правила игры в области снижения веса и лечения диабета — они входят в группу лекарств, которые могут предотвратить другие проблемы со здоровьем, такие как рак толстой кишки.

Семаглутид, продаваемый под торговыми марками Wegovy и Ozempic, представляет собой препарат, известный как агонист рецептора GLP-1. Препараты этой категории часто используются для регулирования уровня сахара в крови и контроля аппетита, а также воздействуют на гормон в организме, который помогает регулировать инсулин. Новейший класс этих препаратов — инъекции один раз в неделю, по сравнению с ежедневными инъекциями более старых вариантов, таких как лираглутид.

Исследователи из Университета Кейс Вестерн Резерв хотели посмотреть, как этот класс лекарств может сыграть роль в предотвращении рака толстой кишки по сравнению с другими лекарствами от диабета, поскольку эти заболевания могут идти рука об руку.

Они изучили данные более чем 1 миллиона пациентов с диабетом 2 типа, которым впервые были прописаны лекарства для его лечения в период с 2005 по 2019 год. Затем исследователи сравнили показатели диагностики рака толстой кишки между пациентами, принимавшими разные лекарства, за 15 лет наблюдения. вверх.

Согласно результатам, опубликованным 7 декабря в журнале JAMA Oncology , у пациентов, принимавших препараты GLP-1, риск развития рака толстой кишки был на 44% ниже, чем у пациентов, принимавших инсулин . Риск развития рака толстой кишки у участников был на 25% ниже, принимавших препараты GLP-1, чем метформин , популярный препарат от диабета, который также изучается как средство против старения.

По мнению исследователей , более высокий вес и индекс массы тела могут быть фактором риска развития рака толстой кишки , поэтому преимущества препаратов GLP-1 в управлении весом могут частично объяснить, как они помогают снизить риск развития рака. Тем не менее, они также обнаружили некоторую пользу у пациентов, у которых не было проблем со здоровьем, связанных с весом.

Результаты обнадеживают, поскольку рак толстой кишки является второй по значимости причиной смертности от рака, а данные свидетельствуют о том, что число диагнозов растет, особенно среди молодых людей.

Все большее число исследований посвящено тому, как лекарства GLP-1 могут со временем повлиять на наше здоровье.

Другие недавние исследования показывают, что эти лекарства могут также снизить риск сердечных приступов, инсультов и смертельных сердечно-сосудистых заболеваний , которые являются основными причинами ранней смерти.

Другие формы препаратов GLP-1, включая пероральные версии лекарств , все еще находятся на стадии клинических испытаний или других стадиях исследований.

Хотя эти препараты считаются безопасными, ожидаются дополнительные исследования их возможных долгосрочных эффектов, и они обычно имеют краткосрочные побочные эффекты, такие как тошнота, запор или диарея.

https://vk.com/groups?z=audio_playlist746866125_77%2F2a264edc7886e20472

Команда из Детского медицинского научно-исследовательского института обнаружила новый способ препятствовать росту раковых клеток, что может привести к разработке нового класса противораковых препаратов с минимальными побочными эффектами на нормальные клетки.

Профессор Хильда Пикетт, возглавляющая отдел регулирования длины теломер CMRI, сказала, что это было захватывающее событие для их команды.

«Этот проект основан на более чем десятилетней работе моей команды и наших сотрудников по разработке антипролиферативных агентов, нацеленных на теломеры. Результаты многообещающие и имеют потенциал в будущем для улучшения долгосрочных результатов в отношении здоровья при всех типах рака», — говорит Пикетт.

Наша ДНК защищена теломерами, расположенными на концах наших хромосом, которые образуют петлеобразную структуру, защищенную множеством белков, одним из наиболее важных из которых является TRF2. Когда эта защитная структура теломер разрушается, это оказывает катастрофическое воздействие на клетки, вызывая их гибель.

Раковые клетки существуют на грани катастрофы. Неограниченная пролиферативная способность раковых клеток полностью зависит от поддержания теломер, что делает факторы, контролирующие теломеры, привлекательными химиотерапевтическими мишенями. Все, что выводит их за рамки, может избирательно убивать раковые клетки, не нанося вреда нормальным клеткам нашего тела. В отличие от лучевой терапии и большинства химиотерапий, побочные эффекты лекарств от рака, ориентированных на теломеры, согласно прогнозам, будут намного ниже, что улучшает выживаемость пациентов и долгосрочные результаты.

Доктор Алекс Собинов из CMRI, член команды профессора Пикетта, является ведущим автором статьи, опубликованной в журнале Cell Chemical Biology , в которой описывается первое соединение, прочно связывающее ключевую область TRF2. Это соединение, называемое APOD53, нарушает рост раковых клеток (используя оба известных механизма поддержания теломер — АЛТ и теломеразу), сохраняя при этом нераковые клетки.

«Эти соединения представляют собой фантастические новые инструменты для фундаментальных исследований и доказывают, что мы можем разработать методы лечения рака, специально нацеленные на TRF2», — говорит Собинофф.

Они также показали, что эффективность их нового соединения можно повысить в сочетании с другими химическими веществами, влияющими на другие части защитной структуры теломер. Более того, их соединение, пептид, является проницаемым, то есть оно может легко проникать в клетки и, таким образом, является хорошим кандидатом для будущей разработки противораковых лекарств.

«Успех этих ранних соединений можно объяснить разумным подходом к разработке лекарств, который мы использовали, в сочетании с нашим глубоким пониманием биологии теломер», — говорят исследователи.

https://phys.org/news/2023-12-compound-therapeutics-cancer-cells.html