Записи в рубрике: Без рубрики

Группа китайских исследователей рака обнаружила новый механизм, посредством которого микробы, связанные с ожирением в кишечнике, могут способствовать прогрессированию рака. Он включает в себя выброс определенных химических веществ, которые могут оказать существенное влияние на рост и распространение раковых клеток.

Диета с высоким содержанием жиров (HFD) широко считается значимым фактором риска злокачественного прогрессирования различных видов рака, во многом из-за ее разрушительного воздействия на микробиоту кишечника. Однако точная роль HFD в развитии рака ранее не была полностью понята.

Исследователи из Университета Сунь Ятсена создали несколько моделей на мышах, несущих рак, и обнаружили, что микробиота, питаемая жиром, выделяет обильное количество лейцина, аминокислоты, содержащейся во многих белках.

Согласно исследованию, опубликованному в понедельник в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States, повышенный уровень лейцина в периферической крови связан с плохими клиническими исходами у женщин с раком молочной железы.

Кроме того, аномальная микробиота кишечника участвует в развитии устойчивости к химиотерапии и некоторым видам иммунной терапии рака молочной железы, рака легких и меланомы.

По словам исследователей, результаты этого исследования открывают широкие возможности для разработки противораковых терапевтических стратегий, направленных на аберрантный метаболизм кишечной микробиоты.

https://news.cgtn.com/news/2024-05-07/Fat-nurtured-microbes-in-gut-promote-cancer-progression-study-1tpya72d2Q8/p.html

Согласно новому исследованию, химическое вещество, связанное с неконтролируемым диабетом, может увеличить риск образования опухоли , которое может помочь людям, предрасположенным к раку, контролировать свой рацион.

Исследование пересматривает давнюю теорию об определенных генах, «предотвращающих рак». Известная как «парадигма двух ударов» Кнудсона, теория предполагает, что гены, предотвращающие рак, в клетках человека должны быть окончательно деактивированы, прежде чем рак сможет начать расти.

Однако последние исследования показывают, что метилглиоксаль – химическое вещество, выделяющееся, когда организм расщепляет глюкозу для производства энергии – может деактивировать такие защитные гены.

Это означает, что повторяющиеся эпизоды неконтролируемого диабета или длительное неправильное питание могут со временем «накапливаться» и увеличивать риск развития рака.

«Мы начали исследование, стремясь понять, какие факторы повышают риск развития рака в семьях, но в итоге обнаружили более глубокий механизм, связывающий основной путь потребления энергии с развитием рака», — сказал доктор Ли Рен Конг, один из авторов исследования из Национальный университет Сингапура.

Исследователи обнаружили, что изменения в метаболизме глюкозы в выращенной в лаборатории ткани молочной железы человека увеличивают риск развития рака из-за временного отключения гена BRCA2, который защищает людей от опухолей.

Они также показали, что клетки людей с высоким риском развития рака груди или яичников (поскольку они унаследовали дефектную копию BRCA2 ) были чувствительны к метилглиоксалю.

По словам исследователей, это химическое вещество может вызывать изменения в ДНК, которые служат ранним признаком развития рака.

Ученые также изучили людей, у которых не было дефектной копии BRCA2, но которые все еще были склонны к повышению уровня метилглиоксаля, превышающему норму, например, у людей с диабетом.

Исследование показало, что у таких пациентов, которые обычно производят избыток метилглиоксаля из-за ожирения или неправильного питания, наблюдаются аналогичные признаки, указывающие на более высокий риск развития рака.

«Наше исследование показывает, что пациенты с высоким уровнем метилглиоксаля могут иметь более высокий риск рака. Метилглиоксаль можно легко обнаружить с помощью анализа крови на HbA1C, который потенциально можно использовать в качестве маркера», — сказал другой автор исследования Ашок Венкитараман.

«Более того, высокий уровень метилглиоксаля обычно можно контролировать с помощью лекарств и правильного питания, что создает возможности для принятия превентивных мер против возникновения рака», — добавил он.

По словам исследователей, новые результаты обещают способствовать развитию стратегий профилактики рака и содействию здоровому старению .

Доктор Ли сказал, что результаты повышают «осведомленность о влиянии диеты и контроля веса на управление рисками рака».

https://www.independent.co.uk/news/science/diet-diabetes-cancer-risk-link-b2540218.html

Согласно новому исследованию, количественные методы в сочетании со строгим контролем искажающих факторов выявляют более точные биомаркеры микробиома колоректального рака. В прошлом в качестве потенциальных биомаркеров, связанных с раком, выдвигалось множество микробных таксонов, но это новое исследование раскрывает неясный вклад, который мог привести к неверным ассоциациям. 

Это исследование показывает, что «применяя контроль искажающих факторов и количественное профилирование, мы смогли выявить потенциальные вводящие в заблуждение связи между микробными маркерами и развитием колоректального рака, например, вызванного воспалением кишечника», — сказал ведущий автор Йерун Раес, ведущий исследователь и заместитель директора ВИБ-КУ Левенский центр микробиологии. 

Результаты были опубликованы в журнале Nature Medicine . В состав команды входили VIB-KU Leuven, UZ Leuven, Janssen Pharmaceutica и множество международных партнеров.

За последнее десятилетие исследования ракового микробиома добились значительных успехов, что привело к новому пониманию биомаркеров, в том числе при раке толстой кишки. Например, в крупномасштабном проспективном исследовании, в котором приняли участие 8208 участников, использовались данные голландского проекта «Микробиом» с общенациональной базой данных патологий Нидерландов для выявления всех зарегистрированных в этой стране случаев биопсии толстой кишки за последние пять десятилетий. Согласно выводам, представленным на UEG Week 2023 , они связали значительные изменения в микробиоме кишечника с предраковыми поражениями толстой кишки.

По данным Всемирной ассоциации здравоохранения, колоректальный рак является третьим по распространенности раком в мире, на его долю приходится около 10 процентов всех случаев рака, и вторая по значимости причина смертности от рака во всем мире.

Это исследование VIB-KU Leuven подчеркивает риски, связанные с соблюдением существующих методов. В отсутствие контроля искажающих факторов результаты были эквивалентны тем, что заявлены авторами опубликованных когорт. Однако при включении контроля искажающих факторов и абсолютных количественных методов выясняется, что некоторые ранее заявленные ассоциации микробных биомаркеров обусловлены другими факторами, а не раком.

Исследование идентифицирует время прохождения, фекальный кальпротектин и ИМТ как первичные микробные ковариаты, превосходя дисперсию, объясняемую традиционными диагностическими группами CRC. Удивительно, но хорошо известные мишени микробиома-CRC, такие как Fusobacterium nucleatum , не могут значимо ассоциироваться с диагностическими группами CRC при контроле этих ковариат. Вместо этого исследование подчеркивает устойчивую связь Anaerococcus vaginalis, Dialister pneumosintes, Parvimonas micra, Peptostreptococcus anaerobius, Porphyromonas asaccharolytica и Prevotella intermedia с КРР, подчеркивая их потенциал в качестве будущих целей для вмешательства.

«Это исследование подчеркивает важность строгих методологий в раскрытии сложных связей между болезнями и микробиомом. Многие из обнаруженных целей до сих пор по большей части игнорировались», — сказал Рауль Йоссеф Тито-Тадео, первый автор и постдок в лаборатории Раеса.

Исследователи отмечают, что существует высокая потребность в быстрой и неинвазивной диагностике рака толстой кишки. Современные методы скрининга (например, на основе наличия крови в кале) недостаточно специфичны и требуют слишком большого количества ненужных колоноскопий, что создает дополнительную нагрузку на систему здравоохранения. 

«Быстрые и специфические анализы кала позволят обследовать гораздо большее количество людей на ранней стадии, избежав многих ненужных смертей от рака толстой кишки», — сказала Сабина Тежпар, гастроэнтеролог из УЗ Левена, руководитель группы онкологии органов пищеварения и профессор медицинского факультета. КУ Левен.

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/new-approach-for-microbiome-biomarker-discovery-in-colon-cancer-gets-results/

КРР — один из наиболее распространенных типов рака во всем мире, этиология которого связана с широким спектром образа жизни и факторов окружающей среды. В контексте факторов окружающей среды загрязнение окружающего воздуха имеет особенно важное значение, поскольку оно может привести к развитию рака, воздействуя на воспалительную систему.

Была документально подтверждена значительная связь между твердыми частицами (ТЧ) и риском развития колоректального рака, заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта и печени, а также смертности. Таким образом, крайне важно понять механизм, посредством которого ПМ влияет на заболеваемость КРР. Синергетический эффект ТЧ с другими загрязнителями воздуха, такими как оксиды азота, на заболеваемость КРР также требует дальнейшего изучения.

Новые исследования эпигеномных ассоциаций (EWAS) показали, что воздействие загрязнения воздуха приводит к изменению эпигенетических маркеров, особенно метилирования ДНК (DNAm). Это изменение вызывает воспаление, которое может увеличить риск развития и прогрессирования заболевания.

Образование 5-метилцитозина в динуклеотидах цитозин-фосфат-гуанин (CpG), которые отражают аберрантную ДНК, было идентифицировано как важный эпигенетический механизм канцерогенеза CRC. Учитывая это открытие, крайне важно понять роль загрязнения воздуха в измененной ДНК, которая связана с патогенезом CRC.

Менделевский рандомизационный анализ (MR) — мощный инструмент для выявления причинных взаимодействий. Он использует генетические варианты в качестве индикаторов воздействия ДНКам, связанного с загрязнением воздуха, для выявления причинного фактора. Одним из основных преимуществ этого метода является минимизация обратной причинно-следственной связи и мешающих факторов.

В текущем проспективном когортном исследовании оценивалась связь между индивидуальным и комбинированным воздействием загрязнения окружающего воздуха с риском развития колоректального рака и общей смертностью. Он также оценил патологические эффекты, связанные с ДНКам, связанными с загрязнением воздуха, и взаимодействием генов и окружающей среды.

Связь между загрязнителями воздуха, включая PM ₁₀ , PM _2,5 и оксидами азота (NOx и NO ₂ ), а также заболеваемостью и выживаемостью CRC была оценена с использованием соответствующих образцов из когорты Биобанка Соединенного Королевства (UKB). Как генотипические, так и фенотипические данные, связанные со здоровьем, были получены из UKB.

Результаты исследования

Всего было рассмотрено 428 632 участника из UKB, у 2 401 из которых был диагностирован КРР и они имели право на участие в текущем исследовании. Среди этих лиц было выявлено 533 случая смерти от всех причин и 767 впервые диагностированных случаев КРР. Для определения смертности от всех причин среди пациентов с КРР учитывались пациенты с предшествующим диагнозом КРР.

В соответствии с предыдущими исследованиями, текущее исследование также показало положительную корреляцию между воздействием PM _2,5 и повышенным риском колоректального рака. Недавно разработанный показатель воздействия загрязнителей воздуха (APES) показал, что воздействие различных загрязнителей воздуха, индивидуально или совместно, снижает общую выживаемость CRC в зависимости от дозы.

Вредные прогностические эффекты загрязнения воздуха были более распространены, хотя и не статистически значимы, среди мужчин, курильщиков и людей с недостаточной физической активностью. Таким образом, изменение определенных факторов образа жизни может снизить риск развития колоректального рака.

Наблюдалась значительная связь между загрязнением воздуха и заболеваемостью/выживаемостью CRC. Метилирование ДНК происходило в генах, кодирующих белок трансмембранного ингибитора BAX 1 (TMBIM1)/пароксизмальную некинезигенную дискинезию (PNKD), мотив CX-C хемокинового рецептора 5 (CXCR5) и трансмембранный белок 110 (TMEM110), которые опосредуют неблагоприятное воздействие загрязнения воздуха на CRC. Экспериментальные результаты убедительно свидетельствуют об общем пагубном влиянии загрязнения воздуха на развитие и прогноз CRC.

Загрязнение воздуха опосредует развитие КРР через системный воспалительный путь, что связано с увеличением уровня матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и белка интерферона-γ (ИФН-γ), выработкой интерлейкина и провоспалительной активностью в крови.

Анализ взаимодействия гена и окружающей среды показал, что воздействие PM2.5 влияет на сайт CpG rs876961 гена TMBIM1/PNKD, что влияет на выживаемость CRC. Длительное воздействие PM2,5 также связано с повышением уровня С-реактивного белка и индукцией системного воспалительного состояния.

CpG-сайт cg16235962, родственный PM _2.5 , был связан с геном CXCR5, который кодирует жизненно важный воспалительный фактор в микроокружении. CpG-сайт cg16947394, связанный с PM _2.5 , связан с геном TMBIM1, тогда как присутствие rs992157 в интроне PNKD и TMBIM1 значительно связано с прогрессированием и восприимчивостью к CRC.

Текущее исследование подтвердило пагубное влияние загрязнения окружающего воздуха на риск и выживаемость CRC, а также влияние эпигенетических изменений TMBIM1/PNKD, CXCR5 и TMEM110 на патогенез CRC. Будущие исследования необходимы для выяснения основного механизма, с помощью которого эпигенетические изменения вызывают развитие CRC. Примечательно, что текущее исследование выявило некоторые поддающиеся изменению факторы, такие как физическая активность, курение и загрязнение воздуха, которые могут помочь предотвратить CRC.

https://www.news-medical.net/news/20240421/Study-links-air-pollution-to-increased-colorectal-cancer-risk-through-DNA-changes.aspx

Предыдущие исследования показали, что долгосрочное ежедневное применение аспирина может помочь замедлить развитие и прогрессирование колоректального рака (КРР), но механизмы этого процесса до конца не изучены. Теперь исследователи из Университета Падуи обнаружили, что аспирин может оказывать такое защитное действие, усиливая определенные аспекты иммунного ответа организма на раковые клетки.

Команда проанализировала клинические и патологические данные пациентов, перенесших операцию по поводу КРР, а также провела исследования с использованием клеточных линий КРР. Их результаты, опубликованные в журнале Cancer под руководством Марко Скарпы, доктора медицинских наук из Университета Падуи , предполагают, что «регулярное использование аспирина может играть активную роль в усилении иммунонадзора против КРР».

«Ферменты ингибирования, которые поддерживают провоспалительные сигналы, такие как простагландин-эндопероксидсинтаза 1 и ЦОГ-2 (простагландин-эндопероксидсинтаза 2), считаются основными механизмами химиопрофилактики у потребителей аспирина», — отмечают авторы. «Однако предыдущие исследования показали, что помимо «классического ингибирования канцерогенного пути ЦОГ-2», регулярное употребление аспирина связано с увеличением количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) «… и значение этих наблюдений потенциально потенциально имеет решающее значение для усиления эффекта иммунотерапии или усиления эффекта стандартной химиотерапии».

Чтобы изучить влияние аспирина на колоректальный рак, исследователи получили образцы тканей 238 пациентов, перенесших операцию по поводу колоректального рака в 2015–2019 годах. Из них 12% употребляли аспирин. Исследование в основном проводилось в Университетской больнице Падуи.

Анализы показали, что по сравнению с образцами тканей пациентов, которые не принимали аспирин, образцы от потребителей аспирина показали меньшее распространение рака на лимфатические узлы и более высокую инфильтрацию иммунных клеток в опухоли.

Анализ клеток колоректального рака в лаборатории также показал, что воздействие на клетки аспирина вызывало повышенную экспрессию белка CD80 на определенных иммунных клетках, что повышало способность клеток предупреждать другие иммунные клетки о наличии опухолеассоциированных клеток. белки. В подтверждение этого вывода исследователи обнаружили, что у пациентов с раком прямой кишки у потребителей аспирина наблюдалась более высокая экспрессия CD80 в здоровых тканях прямой кишки, что указывает на проиммунный надзорный эффект аспирина. Они также провели испытания на клеточных линиях. «… данные in silico, полученные из внешней когорты, и наш эксперимент in vitro показали, что лечение аспирином клеток КРР может усиливать экспрессию CD80, повышая способность этих клеток активно представлять опухолевые антигены Т-клеткам».

Сообщая о своих коллективных исследованиях, команда заявила: «В заключение, наши данные позволяют предположить, что использование аспирина может быть связано с более низкой степенью метастазирования и более высокой частотой TILS-инфильтрации у пациентов с КРР… Наши данные могут усилить гипотезу о том, что простая фармакологическое ингибирование ЦОГ, опосредованное аспирином, может усилить инфильтрацию TIL в микроокружении опухоли».

Исследователи отметили, что их исследование показывает дополнительный механизм профилактики или лечения рака с помощью аспирина помимо его классического лекарственного механизма, включающего ингибирование воспаления. Исследователи говорят, что следующим шагом будет изучение способов гарантировать, что аспирин достигнет колоректального тракта в адекватных дозах, чтобы быть эффективным.
https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/aspirin-enhances-colon-cancer-immunosurveillance/

Антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) — это лекарства нового поколения, которые могут лечить болезни, блокируя передачу вредных сообщений от наших генов. У людей, больных раком, ASO могут блокировать сообщения, которые способствуют росту и распространению опухоли. Однако ASO пока не используются для лечения рака. Сначала их необходимо доставить внутрь раковых клеток, но раковые клетки их не пропускают.

Поиск эффективной системы доставки ASO является серьезной проблемой. Раковые клетки имеют молекулы-привратники, которые предотвращают проникновение нежелательных веществ. Хотя следователи испробовали множество способов провести ASO мимо посредников, успех был ограниченным.

Теперь в исследовании, недавно опубликованном в журнале Nucleic Acids Research , исследователи из Университета Осаки обнаружили способ доставлять ASO к своим мишеням внутри раковых клеток. Команда синтезировала новое соединение под названием L687, которое открывает специфические проницаемые для кальция каналы на поверхности раковых клеток. Когда кальций поступает в клетки через открытые каналы, он сообщает клеткам, что нужно впустить АСО.

До сих пор АСО в основном использовались для лечения неизлечимых заболеваний, и их приходилось доставлять в печень или спинномозговую жидкость. Согласно исследованию команды из Осаки, L687 представляет собой эффективную систему доставки лекарств, которая может распространить преимущества лечения АСО на другие части тела.

«Мы надеемся, что результаты наших исследований приведут к значительному прогрессу в разработке и поставке ASO и аналогичных генно-ориентированных препаратов для лечения рака», — говорит старший автор Масахито Симодзё.

Команда считает, что L687 может быть особенно эффективным способом проведения ASO-терапии при раке легких или простаты. Эти виды рака имеют множество проницаемых для кальция каналов TRPC3/C6, которые могут быть открыты с помощью L687, что потенциально открывает новые цели для этих методов лечения следующего поколения.

https://www.news-medical.net/news/20240416/Study-reveals-novel-approach-to-promote-efficient-uptake-of-ASOs-into-cancer-cells.aspx

Хроническое воспаление является признаком ожирения и считается риском развития рака. В то время как EPA (эйкозапентоевая кислота) и DHA (докозагексаеновая кислота) борются с воспалением, связанным с ожирением, их влияние на опухоли кишечника, связанные с ожирением, требует дальнейшего изучения. В этом исследовании использовалась модель азоксиметан/декстрансульфат натрия (AOM/DSS) на мышах, страдающих ожирением из-за диеты с высоким содержанием жиров, для оценки влияния EPA и DHA на онкогенез. Результаты показали, что ожирение усугубляет развитие опухолей толстой кишки у мышей, однако как EPA, так и DHA значительно подавляют образование опухолей в толстой кишке мышей, страдающих ожирением. ЭПК и ДГК изменили профиль жирных кислот кишечного эпителия, усилив его противовоспалительные свойства. Оба метода лечения привели к уменьшению количества провоспалительных Desulfovibrio , в то время как EPA специфически увеличила количество пробиотиков Parasutterella и уменьшила количество Bacteroides , разрушающих слизь . В заключение, EPA и DHA оказывают ингибирующее действие на образование опухолей толстой кишки у мышей с ожирением, в первую очередь путем модуляции флоры кишечника и ингибирования воспаления в толстой кишке.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S175646462400166X?dgcid=rss_sd_all

В недавнем исследовании исследователи из Института рака Хантсмана при Университете Юты (США) обнаружили удивительную тенденцию в семьях с мужским бесплодием: повышенный риск развития некоторых видов рака. Это открытие может привести к более персонализированному подходу к оценке риска рака, что сделает профилактику рака более эффективной. 

По данным Национального института здравоохранения, около 9% мужчин репродуктивного возраста испытывают проблемы с фертильностью. 

Это исследование представляет собой первый шаг в определении корреляционных уровней риска членов семьи к таким заболеваниям, как рак. Поскольку члены семьи имеют схожие генетические факторы, окружающую среду и образ жизни, было бы легче выявить другие факторы, влияющие на риск развития рака. После оценки общего риска можно более точно оценить этиологические факторы и определить их роль в постановке диагноза. 

Используя базу данных о народонаселении штата Юта, один из самых богатых в мире источников генетической информации и информации об общественном здравоохранении были изучены родители, братья и сестры, дети, и даже тети, дяди и двоюродные братья мужчин, у которых диагностировано бесплодие. 

Наблюдая одновременно за несколькими типами рака, команда смогла разработать алгоритм, объединяющий схожие явления. Этот алгоритм позволил выявить примерно 13 характерных закономерностей. Модели были основаны на семьях, имеющих одинаковый риск множественного рака, вместо того, чтобы рассматривать только один тип рака за раз. 

«И рак, и бесплодие — это сложные заболевания и процессы», — говорит Рамзи. «Этот метод помогает создавать схожие семейные группы, что облегчает обнаружение причины, по которой семья подвергается более высокому риску развития определенных заболеваний по сравнению с другими».

Для семей с мужским бесплодием эти результаты могут побудить к дополнительным беседам с врачами. 

«Хотя связь до сих пор не до конца понятна, важно поговорить об этом с нашими семьями и сообщить о своих опасениях своей медицинской команде», — говорит Рамзи.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы продолжить установление связи между мужским бесплодием и риском рака. Понимание причины риска может в конечном итоге привести к более персонализированным курсам лечения, скрининга и профилактики.

Институт рака Хантсмана лидирует в обучении пациентов методам профилактики и лечения рака. Для получения дополнительной информации о генетическом тестировании посетите нашу Клинику семейной оценки рака.

Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения/Национальным институтом рака, включая P30 CA042014 и Фондом рака Хантсмана. Чат-боты были разработаны в ходе недавно завершившегося испытания, финансируемого организацией по борьбе с синдромом наследственного рака в рамках инициативы Cancer Moonshot. 

https://www.news-medical.net/news/20240409/Cancer-risk-elevated-in-families-with-male-infertility.aspx

ГРАНИТ (GRT-C901/GRT-R902), персонализированная неоантигенная противораковая вакцина, продемонстрировала положительную раннюю выживаемость без прогрессирования (PFS) и долгосрочную реакцию циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) по сравнению с монотерапией фторпиримидином/бевацизумабом (Авастином) в начале лечения. линия метастатического микросателлитно-стабильного колоректального рака (MSS-CRC) согласно положительным предварительным данным фазы 2 исследования фазы 2/3 (NCT05141721). 

«Предварительные результаты показывают, что ГРАНИТ вызывает потенциально значительный иммунный ответ при заболевании, которое считается иммунологически холодным. Разница в ВБП, особенно в группе пациентов с плохим прогнозом, указывает на потенциал клинической пользы и дает основание для подтверждающего исследования фазы 3, чему я очень рад», — сказал Дж. Рэндольф Хехт, доктор медицинских наук, профессор клинической медицины. и директор программы желудочно-кишечной онкологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и исследователь фазы 2/3 исследования GRANITE, в пресс-релизе.

«Кроме того, мы учимся тому, как постоянно лучше анализировать ctDNA, чтобы изучать эффективность этой новой иммунотерапии. Расширение сферы применения иммунотерапии на более широкий спектр онкологических больных является «Святым Граалем» онкологии, особенно в случае колоректального рака с МСС. Несмотря на то, что эти многообещающие результаты являются ранними, они позволяют предположить, что GRANITE может принести клинически значимую пользу при MSS-CRC и других холодных опухолях», — добавил Хехт.

Ответы ctDNA также соответствовали положительной тенденции ВБП при приеме ГРАНИТА по сравнению с теми, кто получал только фторпиримидин/бевацизумаб. В группе пациентов высокого риска между первым и последним забором крови уровень ctDNA сместился с высокого (>2% ВАФ) на низкий (<2% ВАФ) у 56% пациентов, получавших ГРАНИТ, по сравнению с 22%, принимавших фторпиримидин и фторпиримидин. бевацизумаб. В этой группе прогрессирование заболевания наблюдалось у 44% против 78% пациентов.

В группе пациентов с низким риском, у которых ctDNA была отрицательной после индукционной химиотерапии, ctDNA также благоприятствовала лечению ГРАНИТОМ по сравнению с контрольной группой, поскольку устойчивая негативность ctDNA наблюдалась у 67% против 38% пациентов, а прогрессирование заболевания наблюдалось у 11% против 38% соответственно.

Кроме того, анализ краткосрочного ответа ctDNA не показал разницы между группами GRANITE (30%) и контрольной группой (42%).

Что касается безопасности, результаты показывают, что ГРАНИТ хорошо переносится и имеет благоприятный профиль безопасности. Большинство наблюдаемых побочных эффектов (НЯ) были легкими и относились к степени 1 или 2. Эти НЯ были аналогичны тем, которые наблюдались при применении других вакцин, и, что примечательно, ни один пациент не прекратил лечение из-за возникших у них НЯ.

«Мы считаем, что эти предварительные результаты дают нам сильные позиции для того, чтобы поделиться зрелыми данными PFS в третьем квартале, а затем начать обсуждение регулирующих органов относительно фазы 3. Растущее количество доказательств в пользу GRANITE в этом исследовании, включая положительные PFS и долгосрочные тенденции ctDNA как в группах с высоким, так и с низким уровнем риска, является захватывающим и предполагает, что GRANITE работает с этой заведомо недостаточно обслуживаемой группой пациентов», — сказал Эндрю Аллен, доктор медицинских наук, соучредитель, президент и главный исполнительный директор Gritstone Bio, в прессе. выпускать.

Фаза 2/3 исследования ГРАНИТА в MSS-CRC

В рандомизированном контролируемом открытом исследовании исследователи оценивают клиническую пользу поддерживающей терапии препаратом ГРАНИТ при его назначении с блокадой иммунных контрольных точек в дополнение к фторпиримидину/бевацизумабу по сравнению с монотерапией фторпиримидином/бевацизумабом в первой линии лечения пациентов с MSS-CRC. 

Для фазы 2 исследования основной оцениваемой конечной точкой является молекулярный ответ, определяемый как снижение уровня ctDNA на ≥ 30% от исходного уровня. В фазе 3 основной конечной точкой является ВБП. Вторичные конечные точки как для фазы 2, так и для фазы 3 включают частоту возникновения НЯ, возникших во время лечения, НЯ, связанных с иммунной системой, НЯ, связанных с лечением, серьезных НЯ, НЯ, приводящих к смерти, НЯ, приводящих к задержке приема дозы, и НЯ, приводящих к прекращению исследуемого лечения. ВБП по оценке исследователя и независимого наблюдательного комитета, общая выживаемость, общая частота ответа, продолжительность ответа, степень клинической пользы, углубление ответа и возможность производства вакцины для конкретного пациента.

В набор были открыты пациенты в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденным метастатическим КРР, измеримыми и неоперабельными метастатическими заболеваниями в соответствии с RECIST v1.1, наличием образцов опухолей, фиксированных формалином и залитых в парафин, статусом эффективности ECOG 0 или 1 и адекватная функция органа.

Среди участников демографические и клинические характеристики были хорошо сбалансированы между группами лечения. Примерно у 75% пациентов наблюдаются метастазы в печени.

https://www.targetedonc.com/view/personalized-vaccine-shows-early-promise-in-metastatic-colorectal-cancer