Снимок-экрана-2024-04-16-в-22.40.17

Антисмысловые олигонуклеотиды

Антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) — это лекарства нового поколения, которые могут лечить болезни, блокируя передачу вредных сообщений от наших генов. У людей, больных раком, ASO могут блокировать сообщения, которые способствуют росту и распространению опухоли. Однако ASO пока не используются для лечения рака. Сначала их необходимо доставить внутрь раковых клеток, но раковые клетки их не пропускают.

Поиск эффективной системы доставки ASO является серьезной проблемой. Раковые клетки имеют молекулы-привратники, которые предотвращают проникновение нежелательных веществ. Хотя следователи испробовали множество способов провести ASO мимо посредников, успех был ограниченным.

Теперь в исследовании, недавно опубликованном в журнале Nucleic Acids Research , исследователи из Университета Осаки обнаружили способ доставлять ASO к своим мишеням внутри раковых клеток. Команда синтезировала новое соединение под названием L687, которое открывает специфические проницаемые для кальция каналы на поверхности раковых клеток. Когда кальций поступает в клетки через открытые каналы, он сообщает клеткам, что нужно впустить АСО.

До сих пор АСО в основном использовались для лечения неизлечимых заболеваний, и их приходилось доставлять в печень или спинномозговую жидкость. Согласно исследованию команды из Осаки, L687 представляет собой эффективную систему доставки лекарств, которая может распространить преимущества лечения АСО на другие части тела.

«Мы надеемся, что результаты наших исследований приведут к значительному прогрессу в разработке и поставке ASO и аналогичных генно-ориентированных препаратов для лечения рака», — говорит старший автор Масахито Симодзё.

Команда считает, что L687 может быть особенно эффективным способом проведения ASO-терапии при раке легких или простаты. Эти виды рака имеют множество проницаемых для кальция каналов TRPC3/C6, которые могут быть открыты с помощью L687, что потенциально открывает новые цели для этих методов лечения следующего поколения.

https://www.news-medical.net/news/20240416/Study-reveals-novel-approach-to-promote-efficient-uptake-of-ASOs-into-cancer-cells.aspx

Снимок-экрана-2023-12-22-в-21.23.57

Колоректальный рак MSI-H редко рецидивирует

Согласно исследованию, опубликованному в декабрьском выпуске журнала Cancer Research Communications , у большинства пациентов с колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) не наблюдается рецидивов после прекращения лечения иммунотерапией. 

Кристен Симмонс, доктор медицинских наук, из Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне, и ее коллеги проанализировали записи пациентов с распространенным колоректальным раком MSI-H из Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета, которые получали иммунотерапию в период с 2014 по 2022 год и прекратили ее после длительного клинического улучшения. Были проанализированы данные 64 пациентов с колоректальным раком MSI-H без прогрессирования на фоне иммунотерапии: 48 и 16 получили антитело против лиганда запрограммированной смерти 1 отдельно или в сочетании с антителом против цитотоксического антигена 4 Т-лимфоцитов соответственно.

Медиана продолжительности иммунотерапии составила 17,6 месяцев. Исследователи обнаружили, что у 88 процентов из 64 пациентов заболевание не прогрессировало после медианы наблюдения в течение 22,6 месяцев после прекращения иммунотерапии. Наблюдалась связь между метастазами в легких с рецидивом/прогрессированием (отношение шансов 6,1), но не было отмечено никакой связи с сосуществующими мутациями, первичной стороной опухоли и иммунотерапией.

«Эти данные предоставляют важную информацию, которую онкологи могут использовать для проведения обсуждений с пациентами с колоректальным раком MSI-H/дефицита репарации несоответствия, предоставляя более четкие цифры для вероятности прогрессирования, если они решат прекратить иммунотерапевтическое лечение», — старший автор Ван Карлайл Моррис, Об этом говорится в заявлении доктора медицинских наук из Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне. «Если вы скажете пациентам, что, основываясь на этих данных, существует 88-процентная вероятность того, что их рак не вернется, если они прекратят терапию, я думаю, они, возможно, с большей готовностью воспримут это решение прекратить лечение».

https://www.healthday.com/healthpro-news/cancer/msi-h-colorectal-cancer-rarely-recurs-after-immunotherapy-cessation

Снимок-экрана-2023-10-15-в-10.01.10

Качество жизни после уменьшения объема опухоли при метастатическом колоректальном раке

Новое исследование, опубликованное в октябрьском выпуске журнала JNCCN-;Журнал Национальной комплексной онкологической сети за 2023 год, показало, что интенсивное местно-регионарное лечение с целью удаления как можно большего количества опухоли (известное как «удаление объема») в дополнение к стандартной системной терапии не влияет на общее качество жизни значительно для людей с метастатическим колоректальным раком.

Исследователи изучили текущее исследование ORCHESTRA (NCT01792934), чтобы сравнить пациентов, получавших только стандартную паллиативную химиотерапию, с теми, кто получал паллиативную химиотерапию в сочетании с хирургическим вмешательством, абляционной терапией и/или лучевой терапией для уменьшения опухолевой нагрузки. 300 пациентов были рандомизированы для получения стандартной помощи или дополнительного вмешательства. Значительные нежелательные явления были зарегистрированы у 21% пациентов в стандартной группе и у 43% пациентов, которым также проводилось уменьшение объема опухоли. Однако статистических или клинически значимых различий в отношении общего качества жизни, связанного со здоровьем, или утомляемости, о которых сообщали пациенты, не наблюдалось. Это может означать, что негативное влияние осложнений на качество жизни является временным и в конечном итоге уравновешивается уменьшением симптомов, связанных с опухолью, после лечения. Пациенты также могут адаптировать свое восприятие качества жизни человека в ходе болезни и лечения. Учитывая значительное количество осложнений от местного лечения, мы ожидали увидеть большее влияние на общее и стойкое качество жизни в экспериментальной группе. Тот факт, что местная терапия, связанная с серьезными побочными эффектами, не привела к заметному снижению воспринимаемого качества жизни пациентов, весьма интригует и требует дальнейшего изучения. Эти результаты, включая риск осложнений, должны быть учтены в консультационном кабинете, чтобы вместе с пациентом решить

Исследование было сосредоточено на результатах заранее запланированного вторичного критерия качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) из исследования ORCHESTRA, которое измерялось с использованием опросника качества жизни EORTC-Core 30 и опросника многомерного опросника усталости в заранее определенные сроки. моменты времени во время лечения. В группу вмешательства входили FOLFOX или CAPOX первой линии +/- бевацизумаб плюс мультиорганное уменьшение объема опухоли для уменьшения опухоли как минимум на 80%. Это сравнивали с контрольной группой, получавшей только паллиативную системную химиобиологическую терапию.

«Уменьшение опухоли у пациентов с синхронным олигометастатическим колоректальным раком часто используется в лечебных целях и одобрено в рекомендациях NCCN, при этом хирургическая резекция предпочтительнее других приемлемых методов лечения, таких как лучевая терапия или термическая абляция. Такие вмешательства не были разработаны для пациентов с метастазами колоректального рака во многие органы, а не в один орган. Это вопрос, на который пытается ответить исследование ORCHESTRA», — прокомментировал Чарльз Дж. Шнайдер, доктор медицинских наук, FACP, профессор клинической медицины в Медицинский факультет Перельмана Пенсильванского университета и медицинский онколог желудочно-кишечного тракта в Онкологическом центре Абрамсона Пенсильванского университета

https://www.news-medical.net/news/20231013/Tumor-debulking-does-not-impact-quality-of-life-in-metastatic-colorectal-cancer-study-finds.aspx

Снимок-экрана-2023-06-13-в-16.44.55

Создание шкалы риска для колоректального рака

Исследователи определили, как можно использовать общие генетические факторы, чтобы определить, какие люди подвержены высокому риску развития колоректального рака, используя шкалу полигенного риска (PRS). 

Чтобы провести это исследование, исследователи под руководством Макса Тамландера, доктора медицины, использовали данные исследования FinnGen, сопоставленные данные о здоровье и геноме более чем 400 000 финнов, для расчета PRS для всего генома колоректального рака. «Проблема многих предыдущих исследований PRS заключается в том, что они проводились на небольших наборах данных, которые не являются репрезентативными для общей популяции, но в этом исследовании мы использовали эпидемиологические и статистические подходы для калибровки наших оценок с этой популяцией», — сказал д-р Тамландер.

Большинство случаев колоректального рака возникает у людей, у которых нет семейного анамнеза заболевания или каких-либо других известных сильных факторов риска. PRS предлагают новый способ оценки риска у этих людей, который до сих пор основывался только на достигнутом возрасте. Результаты исследователей также показывают, что PRS может быть полезен для оценки риска колоректального рака в будущем после колоноскопии, текущего золотого стандарта скрининга, и для выявления тех людей, которые потенциально выиграют от более частого наблюдения.

В Финляндии скрининг колоректального рака среди населения в целом в настоящее время начинается в возрасте 60 лет; в некоторых других европейских странах он начинается раньше, с 50 лет. Исследователи обнаружили, что, исходя из текущего возраста скрининга в Финляндии — 60 лет, люди с высоким PRS по сравнению с людьми с низким PRS могут начать скрининг с интервалом до 16 лет. Например, женщины и мужчины из верхнего 1% PRS уже имели одинаковые риски в возрасте 48,7 и 49,8 лет соответственно. «Это указывает на то, что PRS, специфичный для колоректального рака, сможет определить более подходящий возраст для начала скрининга людей на основе их генетического риска», — говорит доктор Тамландер.

https://www.docwirenews.com/post/polygenic-risk-scoring-may-help-optimize-colorectal-cancer-screening