Сообщения с тегами: Лапароскопические операции

Команда из Массачусетского университета в Амхерсте теоретически продемонстрировала, что белковый антиген из детской вакцины может быть доставлен в клетки злокачественной опухоли, чтобы переориентировать иммунную систему организма на борьбу с раком, эффективно останавливая его и предотвращая рецидив.

В системе внутриклеточной доставки (ID) на основе бактерий используется нетоксичная форма сальмонеллы, которая высвобождает лекарство, в данном случае вакцинный антиген, после того, как оно попадает в раковую клетку солидной опухоли.

Исследование обещает перспективу борьбы с трудноизлечимыми видами рака, в том числе с метастатическими опухолями печени, молочной железы и поджелудочной железы.

«Идея состоит в том, что каждый вакцинирован целым рядом вакцин, и если бы вы могли взять эту иммунизацию и нацелить ее на рак, вы могли бы использовать ее для ликвидации рака». «Однако раковые клетки, очевидно, не будут отображать вирусные молекулы на своей поверхности. Итак, вопрос заключался в том, можем ли мы ввести молекулу внутрь раковой клетки с помощью сальмонеллы, а затем заставить иммунную систему атаковать эту раковую клетку, как если бы это был вторгшийся вирус?», — пишет старший автор Нил Форбс, профессор химической инженерии

Чтобы проверить свою теорию о том, что такое иммунное лечение может работать, команда генетически спроектировали ID Salmonella, чтобы доставить овальбумин (белок куриного яйца) в опухолевые клетки поджелудочной железы мышей, которые были иммунизированы овальбуминовой «вакциной». Исследователи показали, что овальбумин распространяется по цитоплазме клеток как в культуре, так и в опухолях.

Затем овальбумин вызвал антиген-специфическую реакцию Т-клеток в цитоплазме, которая атаковала раковые клетки. В статье говорится, что терапия очистила 43% установленных опухолей поджелудочной железы, увеличила выживаемость и предотвратила повторную имплантацию опухоли.

Затем команда попыталась повторно ввести опухоли поджелудочной железы у иммунизированных мышей. Результаты оказались чрезвычайно положительными. «Ни одна опухоль не выросла, а это означает, что у мышей выработался иммунитет не только к овальбумину, но и к самому раку». «Иммунная система усвоила, что опухоль является иммуногенной. Я провожу дальнейшую работу, чтобы выяснить, как это происходит на самом деле», — говорит Форбс

В  ходе предварительного исследования команда ранее показала, что введение модифицированной сальмонеллы в кровоток эффективно лечит опухоли печени у мышей. Они дополнили свои выводы текущими исследованиями опухолей поджелудочной железы.

Прежде чем начнутся клинические испытания, исследователи повторят эксперименты на других животных и усовершенствуют штамм ID Salmonella, чтобы гарантировать его безопасность для использования на людях. Первой мишенью станет рак печени, за которым последует рак поджелудочной железы.

https://www.technologynetworks.com/immunology/news/can-immunity-from-childhood-vaccines-be-harnessed-to-fight-cancer-379747

По оценкам, в 2020 году во всем мире произойдет более 1,9 миллиона новых случаев колоректального рака (включая анус) и 935 000 случаев смерти, что составляет примерно один из каждых 10 случаев рака и смертей. В целом колоректальный занимает третье место по заболеваемости, но второе по смертности. Природная или приобретенная резистентность к химиотерапии приводит к рецидиву заболевания у многих пациентов с КРР, что представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность.

Химиотерапия атакует клетки, которые бесконтрольно размножаются. Однако некоторые опухолевые клетки могут остановить клеточный цикл, чтобы избежать гибели клеток, вызванной терапией. Эти клетки не только приобретают хеморезистентность, используя этот немутационный механизм, но они также могут повторно войти в клеточный цикл — даже спустя годы после лечения — и нанести ущерб, посеяв рецидив заболевания.Результаты исследования, проведенного под руководством Гектора Г. Палмера, главного исследователя Института онкологии Валь д’Эброн (VHIO, кампус Валь д’Эброн) по стволовым клеткам и раковой группе, и Изабель Пуч, старшего научного сотрудника той же группы, опубликованные в журнале Cell Reports , определили фактор DPPA3 (связанный с развитием плюрипотентности 3) как регулятор «медленной цикличности» и химиорезистентности при колоректальном раке. «Большинство пациентов с колоректальным раком относительно быстро приобретают химиорезистентность, что в конечном итоге приводит к рецидиву заболевания», — утверждает Гектор Г. Палмер. «Одно из наших направлений исследований сосредоточено на выявлении новых механизмов, регулирующих прогрессирование заболевания и приобретенную устойчивость, с целью поиска новых биомаркеров и терапевтических целей против рецидива рака».Настоящее исследование является результатом диссертационной работы Эстефании Куэсты и Кандиды Салванс, исследователей стволовых клеток и онкологической группы VHIO.«Мы изучали сверхэкспрессию DPPA3 в образцах пациентов с первичным и метастазирующим колоректальным раком», — говорит Эстефания Куэста, первый автор этого исследования вместе с Кандидой Сальванс, — «и заметили, что у пациентов с высоким уровнем DPPA3 рецидивы наблюдались чаще, чем у пациентов без него».«Поэтому сверхэкспрессия DPPA3 является прогностическим фактором рецидива заболевания, обусловленным клеточной пластичностью, а не генетическими изменениями. Кроме того, высокие уровни DPPA3, наблюдаемые в первичных опухолях, не были обнаружены в метастазах, что позволяет предположить, что DPPA3 деактивируется в какой-то момент во время прогрессирования заболевания, что позволяет химиорезистентные метастатические клетки вновь вступают в цикл пролиферации».Исследователи рассмотрели две возможные стратегии, направленные на борьбу с рецидивом заболевания. «С одной стороны, мы предположили, что блокада DPPA3 во время лечения химиотерапией может предотвратить переход клеток в спящее состояние и, таким образом, оставаться чувствительными к терапии. Вторая потенциальная стратегия может заключаться в поддержании сверхэкспрессии DPPA3 после лечения, чтобы остановить повторное восстановление спящих клеток. вход в клеточный цикл, приводящий к рецидиву», — объясняет Изабель Пуч.Однако, согласно компьютерным моделям, из-за его неупорядоченной структуры в настоящее время невозможно создать агент, который связывается и ингибирует фактор DPPA3. «Поэтому, стремясь косвенно блокировать DPPA3, мы изучили уязвимости клеток, экспрессирующих этот фактор», — добавляет Палмер.Группа стволовых клеток и рака VHIO разработала две клеточные модели, которые повторяют особенности опухолей пациентов, экспрессирующих высокие уровни DDPA3 и устойчивых к химиотерапии. «Используя эти модели, мы обнаружили, что ось гипоксия-DPPA3 — порочная петля обратной связи, где повышенные уровни белка HIF1, ключевого регулятора гипоксии, поддерживают высокие уровни DPPA3 и наоборот — позволяют опухолевым клеткам оставаться в спящем состоянии. состояние и приобрести устойчивость к химиотерапии», — говорит Кандида Салванс.Исследователи теперь описали, что сверхэкспрессия DPPA3 предсказывает химиорезистентность и рецидив заболевания у пациентов с CRC, и определили HIF1 в качестве потенциальной терапевтической мишени для дезактивации спящего состояния клеток CRC и повышения их чувствительности к химиотерапии.Принудительное пробуждение для борьбы со спящими раковыми клетками. Обнаружив этот механизм и учитывая токсичность, связанную в настоящее время с ингибиторами HIF1, следующим шагом будет «использование этих клеточных моделей для определения других подходов, которые позволят разорвать порочный круг между DPPA3 и HIF1 и, таким образом, повысить чувствительность раковых клеток к химиотерапии», добавляет Пуиг. «Используя мышиных аватаров, было бы интересно доклинически оценить эффективность сочетания ингибирования DPPA3-HIF1 с химиотерапией в ксенотрансплантатах, сверхэкспрессирующих DPPA3», — заключает Гектор Г. Палмер.

https://medicalxpress.com/news/2023-10-dormant-cancer-cells-chemoresistance-colorectal.html

Пациенты, перенесшие лучевую терапию органов малого таза, могут жить с хроническим воспалением нижних отделов кишечника легкой степени тяжести через 20 лет после лечения. Это было показано в исследовании исследователей из Гетеборгского университета.

Лучевая терапия часто необходима для лечения или замедления развития рака. Несмотря на то, что сегодняшняя лучевая терапия отличается высоким уровнем точности, здоровые ткани внутри и вокруг поля облучения по-прежнему поражаются. Это исследование подчеркивает ранее неизвестный побочный эффект лучевой терапии на нижнюю часть живота.

Слизистая оболочка толстого кишечника в норме защищена от контакта с бактериями в фекалиях тонким барьером слизи. В текущем исследовании исследователи из Гетеборгского университета показали, что лучевая терапия области таза воздействует на этот тонкий слой слизи, позволяя бактериям вступать в контакт с клетками на поверхности кишечника. Это может быть причиной вялотекущего воспаления, которое исследователи также обнаружили в кишечнике, подвергшемся лучевой терапии несколько лет назад.

Те, кто получил лучевую терапию по поводу рака шейки матки, простаты или прямой кишки, например, часто испытывают кишечные симптомы через много лет после завершения лечения. Тяжесть варьирует от тенезмов (ощущения неполного опорожнения кишечника, несмотря на неоднократное посещение туалета) до очень частой диареи (пятнадцать раз в день и более).

Исследование основано на образцах 28 человек, в том числе 24 человек, перенесших рак. Четверо субъектов не подвергались лучевой терапии и служили контрольной группой. Среди субъектов самый короткий срок после лучевой терапии составил два года, а самый длительный — двадцать лет. Медиана составила пять лет между окончанием лучевой терапии и биопсией кишечника.Исследование, опубликованное в журнале eBioMedicine, было проведено в широком сотрудничестве между исследователями клинических и фундаментальных наук из Гетеборгского университета, Университетской больницы Сальгренски и Каролинского института. Ответственным за научно-исследовательское сотрудничество является Сесилия Булл, доцент Сальгренсской академии Гетеборгского университета.

«В число участников нашего исследования входили как пациенты, получавшие традиционную лучевую терапию, так и те, у кого была более таргетная форма, IMRT. В обеих группах мы наблюдали воспаление низкой степени тяжести. Повреждение окружающих тканей может быть ограничено с помощью IMRT, но впереди еще долгосрочные воспалительные изменения», — говорит она.

Следующим шагом исследователей будет выяснение того, вызывает ли это слабое воспаление после лучевой терапии некоторые кишечные симптомы, часто наблюдаемые у больных раком, и если да, то какие симптомы вызваны воспалением.

Уже проводятся исследования, направленные на поиск способов повышения устойчивости кишечника к лучевой терапии, чтобы можно было облегчить или даже полностью предотвратить долгосрочные симптомы, влияющие на качество жизни. В обширном исследовании с участием более 300 пациентов исследователи пытаются укрепить защитный барьер слизистой оболочки, добавляя в рацион дополнительное количество пищевых волокон перед началом лучевой терапии.

https://www.news-medical.net/news/20230929/Radiotherapy-may-cause-low-grade-intestinal-inflammation-in-cancer-survivors.aspx

По мнению исследователей из Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета, регулярные и интенсивные аэробные упражнения могут снизить риск развития колоректального рака у пациентов с синдромом Линча (СЛ) за счет улучшения способности иммунной системы обнаруживать и удалять потенциально вредные клетки.

Результаты, опубликованные сегодня в журнале Clinical Cancer Research , показали, что у носителей СЛ, участвующих в режиме высокоинтенсивных тренировок (HIIT), наблюдалось снижение уровня воспалительного маркера простагландина E2 (PGE2) как в толстой кишке, так и в крови. Исследователи также обнаружили более высокие уровни двух типов иммунных клеток: естественных киллеров (NK) и CD8+ Т-клеток, что указывает на усиление иммунного ответа в толстой кишке.

«Меня поразило то, что упражнения вызвали такие сильные и устойчивые изменения. Мы обнаружили, что высокоинтенсивные тренировки не только улучшают способность организма бороться с раком на самых ранних стадиях, но также дают много других преимуществ для здоровья» — Эдуардо Вилар-Санчес, доктор медицинских наук, руководитель исследования, профессор клинической профилактики рака

СЛ — это наследственное заболевание, которое несет в себе высокий пожизненный риск развития колоректального рака (КРР) и рака эндометрия. Мужчины с СЛ имеют риск развития КРР 60–80%, тогда как для женщин этот риск составляет 40–60%. Женщины также сталкиваются с таким же риском развития рака эндометрия.

В этом нерандомизированном исследовании участвовал 21 пациент с СЛ в возрасте от 18 до 50 лет в течение 12-месячного периода. Одиннадцать пациентов были отнесены к группе упражнений, а 10 — к группе обычного ухода. Всем 21 пациенту были выданы трекеры активности. Группа упражнений участвовала в трех 45-минутных сессиях на велосипеде HIIT в неделю, в то время как пациентам, получающим обычный уход, рассказывали только о преимуществах тренировок.

В начале исследования обе группы заполнили базовую анкету о состоянии здоровья и прошли стандартную эндоскопию нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с биопсией и забором крови. Кардиопульмональное нагрузочное тестирование(КПНТ) проводилось во время второго визита, в течение 30 дней после первичной эндоскопии. Всем участникам через 1 год была проведена эндоскопия, а затем (КПНТ) при четвертом осмотре, в течение 30 дней после эндоскопии через 1 год. Существенных нежелательных явлений не было.

Анализ экспрессии с помощью секвенирования следующего поколения показал статистически значимые изменения в экспрессии генов в нормальной слизистой оболочке прямой кишки между группами, получавшими физические упражнения, и группами обычного ухода. В группе, которая занималась спортом, 13 генов стали более активными, а 33 гена стали менее активными по сравнению с группой, которая не занималась спортом. Активированные гены участвовали в иммунных сигнальных путях, тогда как подавленные гены были связаны с мышечными сокращениями и метаболизмом.

Исследователи также обнаружили, что когда способность организма использовать кислород (VO2peak) увеличивается, это стимулирует выработку миокинов и цитокинов, которые помогают регулировать иммунную систему. Физические упражнения также связаны с более низким уровнем PGE2 и увеличением количества определенных иммунных клеток в толстой кишке, включая CD8+ Т-клетки и CD57+ NK-клетки, которые играют важную роль в защите от рака.

«Пациентам может быть трудно принять таблетку», — сказал Вилар-Санчес. «Если мы сможем подтвердить профилактические преимущества этого подхода в будущих исследованиях, мы надеемся предложить «рецепт образа жизни» и дать пациентам с СЛ новый способ, возможно, снизить риск развития рака с течением времени».

Будущие рандомизированные клинические исследования потребуются для подтверждения профилактической эффективности аэробных тренировок у носителей СЛ и для дальнейшего выяснения возможных иммунных путей, лежащих в основе любого снижения риска рака.

https://www.news-medical.net/news/20230919/High-intensity-exercise-may-reduce-colorectal-cancer-risk-in-Lynch-Syndrome-patients.aspx

Исследователи из онкологического центра Вандербильт-Ингрэм обнаружили новые гены, которые повышают риск развития рака толстой и прямой кишки у людей.

Исследователи провели крупное исследование транскриптомных ассоциаций (TWAS), а также альтернативный подход, называемый сплайсинг-TWAS, чтобы усилить открытие генов. Они обнаружили онкогенную роль двух ранее неизвестных генов, TRPSI и METRNL , и подтвердили предрасположенность к раку с помощью другого недавно обнаруженного гена, C14orfl66 . Результаты были опубликованы 23 августа в журнале Национального института рака .

«Чтобы идентифицировать новые гены предрасположенности к колоректальному раку, необходимы постоянные усилия. В нашем исследовании мы использовали новые данные секвенирования больших РНК и применили подход TWAS вместе с TWAS сплайсинга для улучшения открытия новых генов. Объединив этот популяционный анализ с функциональными исследованиями, мы можем получить более глубокое понимание биологических механизмов, ответственных за развитие колоректального рака, что может помочь в интерпретации генетических данных для профилактики и лечения этого распространенного злокачественного новообразования», — сказал руководитель исследования. автор, Синъи Го, доктор философии, доцент кафедры медицины и биомедицинской информатики.

Хотя с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) было обнаружено, что более 200 распространенных генетических вариантов связаны с колоректальным раком, гены-мишени и лежащие в основе биологические механизмы для подавляющего большинства этих локусов риска остаются неясными. Варианты риска, выявленные с помощью GWAS, объясняют лишь около половины наследственности колоректального рака. Исследования TWAS могут дополнительно выявить восприимчивость. Альтернативный подход, использованный исследователями, — сплайсинг-TWAS, остается практически неизученным при лечении колоректального рака.

Исследователи выполнили секвенирование РНК в нормальных тканях толстой кишки и включили данные генотипирования 423 потомков европейцев для создания моделей генетического прогнозирования экспрессии генов и альтернативного сплайсинга.

В общей сложности исследователи идентифицировали 57 генов, связанных с риском колоректального рака, объединив результаты исследований TWAS и исследований сплайсинга-TWAS. Шестнадцать из них не были зарегистрированы в исследованиях GWAS.

Это исследование считается первым крупным исследованием, в котором используется подход TWAS для систематического изучения связи генетически предсказанного альтернативного сплайсинга с риском колоректального рака. Будущие анализы TWAS с использованием этих передовых подходов, вероятно, выявят дополнительные гены, важные для риска развития рака, говорят исследователи в исследовании. Они отметили, что ограничением исследования является то, что оно было ограничено европейским происхождением и что необходимы дальнейшие исследования для оценки значимости этих генов в неевропейских популяциях.

https://news.vumc.org/2023/09/12/study-finds-new-genetic-susceptibilities-for-colon-cancer/

Всемирный конгресс ESMO по раку желудочно-кишечного тракта:
«Каждый пациент с раком толстой кишки и каждый врач, лечащий рак толстой кишки, должны знать микросателлитный статус всех пациентов. Это следует проверять у каждого пациента с раком толстой кишки с момента постановки диагноза, независимо от стадии. Это должно быть частью первоначального отчета о патологии. Со временем он практически не меняется, если вообще меняется, поэтому, вероятно, не нужно его повторять. Большинство пациентов имеют микросателлитную стабильность, а некоторые — микросателлитную нестабильность (MSI). Его можно проверить с помощью иммуногистохимии, секвенирования нового поколения и анализа фрагментов. Большинство проходят иммуногистохимию. Если микросателлиты нестабильны, проведите генетический анализ для подтверждения и обязательно проведите тестирование зародышевой линии(генетическое тест, оценивающий предрасположенность к онкологическим забоелваниям), чтобы увидеть, есть ли у пациента синдром Линча. Это обязательное тестирование для каждого пациента с метастатическим раком толстой кишки независимо от стадии.

Если у вашего пациента высокий уровень MSI, иммунотерапия будет работать и играть важную роль для этих пациентов. Например, мы хотим знать это даже у пациентов с раком прямой кишки на ранней стадии, потому что мы могли бы избежать хирургического вмешательства, леча этого пациента иммунотерапией в качестве единственного метода лечения. При метастатическом заболевании стандартом вместо химиотерапии является иммунотерапия. Это предиктор ответа на иммунотерапию, но также важно помнить, что это часто сопровождается мутацией зародышевой линии — синдромом Линча, наследственным неполипозным раком толстой кишки. Если у вас высокий уровень MSI, пациенту также необходимо знать, есть ли у него положительный тест на зародышевую линию. Это две разные вещи — соматика опухоли и зародышевая линия пациента, поэтому вам необходимо знать это для прогностических целей.»

https://www.ajmc.com/view/impact-of-microsatellite-stability-in-metastatic-colorectal-cancer

Кетогенная (кето) диета в последние годы стала популярна среди людей, желающих похудеть и поддерживать форму. Но многие люди не осознают, что эта диета с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров фактически использовалась на протяжении веков для лечения медицинских заболеваний, таких как эпилепсия. Совсем недавно исследователи изучали его использование вместе с химиотерапией для улучшения ремиссии и выживаемости у пациентов с поздними метастатическими формами рака.

Недавно опубликованное исследование на мышах показало, что кето-диета может также использоваться при лечении опухолей. Но хотя диета, по-видимому, замедляла рост опухоли у мышей с колоректальным раком и раком поджелудочной железы, она также ускоряла наступление кахексии – тяжелого истощающего заболевания, которое, как считается, является причиной 30% всех смертей, связанных с раком .

Для проведения исследования авторы выбрали два типа мышей, предрасположенных к кахексии. Затем они пересадили половине из них рак прямой кишки, а у другой половины индуцировали рак поджелудочной железы. Затем мышей разделили на две группы: одну группу кормили стандартной диетой, а другую — кето-диетой с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов.

В течение следующего месяца исследователи обнаружили, что у мышей на кето-диете наблюдался более медленный рост опухоли, чем у мышей, получавших стандартную диету. Однако также оказалось, что кето-диета связана с более коротким временем выживания из-за более быстрого наступления кахексии.

Причина, по которой кетогенная диета замедляет рост опухолей, заключается в том, как раковые клетки метаболизируют свою «пищу» по сравнению с нормальными, здоровыми клетками.

Все клетки нашего тела получают энергию в первую очередь из глюкозы (сахара), а затем из жиров. Поскольку раковые клетки растут быстро, у них гораздо более высокие потребности в энергии, поэтому в качестве источника энергии они полагаются исключительно на глюкозу.

Глюкоза высвобождается из углеводов, которые мы съели, по мере их расщепления в нашем организме. Но поскольку кето-диета предполагает очень низкое потребление углеводов, считается, что это «лишает» раковые клетки энергии, необходимой им для роста. Именно это авторы смогли продемонстрировать в своем исследовании.

Кето также запускает процесс, называемый перекисным окислением липидов , который заставляет организм вместо этого использовать жиры для получения необходимой ему энергии. Однако этот процесс также создает ряд высокореактивных молекул в качестве побочного продукта, которые необходимо вывести из организма, прежде чем они вызовут дальнейшее повреждение клеток.

https://www.lboro.ac.uk/media-centre/press-releases/2023/june/keto-diet-slow-cancer-consequences-mhairi-morris/

Впервые исследователи выявили два гена – NEK2 и INHBA – которые устойчивы к химиотерапии рака головы и шеи, и обнаружили, что, заглушив их, лечение можно проводить гораздо более эффективно.

Гены, которые способствуют устойчивости к химиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC), потенциально могут быть подавлены, чтобы существующие методы лечения могли работать.

«К сожалению, есть много людей, которые не реагируют на химиотерапию или радиацию», — сказал старший автор Тех Мюй-Тек из Лондонского университета Королевы Марии. «Наше исследование показало, что, по крайней мере, при раке головы и шеи за этим могут стоять именно эти два конкретных гена, которые затем можно направить на борьбу с химиорезистентностью».

Около 90% случаев рака головы и шеи вызваны HNSCC, а выживаемость пациентов с распространенным HNSCC составляет менее 25%, в основном из-за его резистентности к лечению, включая лучевую терапию и химиотерапию. На сегодняшний день не существует целевых методов лечения, учитывающих генетический состав.

Исследователи протестировали 28 генов на 12 штаммах линий химиорезистентных раковых клеток и остановились на четырех, которые требовали дальнейшего изучения. Они также просмотрели «химическую библиотеку», используемую для разработки новых терапевтических средств, и обнаружили, что гены NEK2 и INHBA можно подавить с помощью грибкового токсина сиродесмина А и карфилзомиба, полученного из бактерий.

В двух из этих четырех генов, NEK2 и INHBA, исследователи смогли использовать сиродесмин А и карфилзомиб, чтобы сделать раковые клетки HNSCC почти в 30 раз более уязвимыми при лечении обычным химиотерапевтическим препаратом цисплатином.

А поскольку сиродесмин А и карфилзомиб уже используются в терапии, исследователи надеются, что их можно будет «перепрофилировать» и адаптировать в качестве дополнения к лечению, чтобы подавить NEK2 и INHBA и предложить более эффективные результаты химиотерапии.

«Эти результаты являются многообещающим шагом на пути к тому, чтобы больные раком в будущем получали персонализированное лечение, основанное на их генах и типе опухоли, что обеспечит им лучшую выживаемость и результаты лечения», — сказал Мюй-Тек.

https://newatlas.com/medical/chemo-resistant-cancer-discovery/