Сообщения с тегами: Лапароскопические операции

Междисциплинарная группа исследователей из Университета Отто-фон-Герике в Магдебурге получила новое представление о том, как воспалительные медиаторы могут дистанционно вызывать гибель раковых клеток, что является важным вкладом в улучшение иммунотерапии рака.

Современная иммунотерапия повышает собственную защиту организма от рака. Они активируют Т-киллеры иммунной системы, способные специфически распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако у многих пациентов раковые клетки адаптируются и становятся невидимыми для Т-клеток-киллеров, поэтому лечение перестает быть эффективным. Междисциплинарная группа исследователей из Магдебурга обнаружила новый механизм, который позволяет иммунной системе также уничтожать такие невидимые раковые клетки. Эти результаты открывают новые возможности для разработки улучшенных методов иммунотерапии рака. Результаты были опубликованы в журнале Nature .

«В нашей работе мы искали стратегии воздействия на такие раковые клетки, которые «невидимы» для Т-клеток-киллеров. При этом мы столкнулись с особыми способностями так называемых вспомогательных Т-клеток», — говорит профессор, доктор медицины. , Томас Тютинг, профессор дерматологии Университетской клиники Магдебурга и руководитель исследовательской группы.

Очень немногие Т-хелперы более эффективны, чем многие Т-киллеры.

Используя экспериментальную модель рака, исследователи заметили, что небольшое количество Т-хелперов может искоренить распространенный рак так же эффективно, как и гораздо большее количество Т-клеток-киллеров. Вспомогательные Т-клетки также были способны устранять раковые клетки, которые стали невидимыми для Т-клеток-киллеров.

Использование передовых методов микроскопии для изучения иммунных клеток в живой раковой ткани показало, что Т-хелперы ведут себя принципиально иначе, чем Т-клетки-киллеры. «Т-клетки-киллеры проникают в раковые ткани и взаимодействуют непосредственно с раковыми клетками, в то время как Т-хелперы в основном находятся на краю раковых тканей, где они обмениваются сигналами с другими иммунными клетками», — говорит профессор, доктор Андреас Мюллер из Института рака. Молекулярная и клиническая иммунология в Магдебургском университете.

Вспомогательные Т-клетки взаимодействуют с клетками-мусорщиками(макрофагами)

Дальнейшие исследования показали, что хелперные Т-клетки выделяют химические медиаторы, которые привлекают клетки-мусорщики иммунной системы и побуждают их поддерживать разрушение раковых клеток от их имени. Вместе эти два типа клеток могут эффективно бороться с бактериальными и вирусными инфекциями. Их сотрудничество также можно использовать для мобилизации всего арсенала иммунной защиты от раковых клеток.

В поисках основных механизмов действия исследователи обнаружили, что взаимодействие между Т-хелперами и клетками-мусорщиками повышает их способность высвобождать медиаторы воспаления , которые действуют дистанционно, вызывая гибель раковых клеток, как если бы они были инфицированы патогеном. Как именно это происходит, до сих пор полностью не выяснено, и значение этого механизма для иммунотерапии рака еще предстоит выяснить.

Результаты исследования раскрывают механизм того, как способность иммунной системы защищаться от распространения патогенов в организме может быть использована для уничтожения раковых клеток. Основываясь на этих выводах, исследователи из Магдебурга разрабатывают новые стратегии иммунотерапии рака, которые также эффективны у пациентов с раком, который стал невидимым для Т-клеток-киллеров.

https://medicalxpress.com/news/2023-06-mechanism-cancer-immune-defense.html

16 июня 2023 г. — Исследователи из Германии обнаружили, что колоректальный рак или рак кишечника растет быстрее и становится более устойчивым к обычным формам химиотерапии при наличии повышенного уровня определенного белка.

По словам исследовательской группы , их исследование может способствовать разработке более совершенных диагностических процедур и новых форм терапии в будущем.

Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным злокачественным новообразованием и второй наиболее частой причиной смерти от рака во всем мире. Пятилетняя выживаемость сильно варьируется: от 90% на ранних стадиях до 14% на поздних стадиях. При раннем обнаружении опухоли можно успешно удалить хирургическим путем, часто излечивая рак. Однако, как только болезнь прогрессирует, операция уже не может быть вариантом.

Адъювантная химиотерапия на поздних стадиях может снизить риск рецидива. Тем не менее, только часть поздних стадий колоректального рака отвечает на наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты: 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан. Это в первую очередь связано с химиорезистентностью — основной причиной неэффективности лечения и последующего рецидива при терапии колоректального рака. Ученые еще не знают, как и почему некоторые опухоли развивают эту устойчивость, и в настоящее время нет надежных тестов для раннего прогнозирования химиорезистентности.

Исследователи стремились найти отличительные черты в образцах тканей больных колоректальным раком, которые не встречались в образцах здоровых людей и которые могли бы помочь объяснить различия в характеристиках опухолей. Они проанализировали более 140 образцов ткани колоректального рака и оценили устойчивость к химиотерапевтическим препаратам ксенотрансплантатов и органоидов, полученных от пациентов. Функциональные исследования проводились в 2D и 3D моделях клеточных культур, включая анализ пролиферации, роста сфероидов и митохондриального дыхания. Проведя обширные эксперименты как на клеточных культурах, так и на мышах, команда продемонстрировала, что существует связь между концентрацией белка IGF2BP2 и характеристиками опухоли.

IGF2BP2 является белком роста, который преимущественно активен во время эмбрионального развития. Однако он также обнаруживается в тканях кишечника взрослых. Ранее было известно, что белок влияет на рост клеток и метаболизм. При колоректальном раке высокие уровни IGF2BP2 приводят к более быстрому росту опухоли и способствуют устойчивости к обычным химиотерапевтическим препаратам за счет изменения метаболизма митохондриальной дыхательной цепи.

Исследователи считают, что эти результаты имеют медицинское значение и могут быть применены двумя способами. Во-первых, могут быть разработаны биомаркерные тесты для определения характеристик опухоли на ранней стадии и соответствующей коррекции лечения. Во-вторых, потенциально могут быть разработаны активные вещества для ингибирования активности IGF2BP2 в опухолях и устранения резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

«Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, действительно ли это возможно», — признает в своем заявлении руководитель исследования Соня Кесслер, профессор Института фармации Галле-Виттенбергского университета имени Мартина Лютера. «Мы до сих пор недостаточно знаем о том, как именно IGF2BP2 вмешивается в метаболизм раковых клеток».

Тем не менее, исследователи пришли к выводу в своей статье: «В качестве лекарственной мишени IGF2BP2 может быть использован в будущей терапии колоректального рака для преодоления химиорезистентности».

https://www.scienceboard.net/index.aspx?sec=ser&sub=def&pag=dis&ItemID=5508

Исследователи определили, как можно использовать общие генетические факторы, чтобы определить, какие люди подвержены высокому риску развития колоректального рака, используя шкалу полигенного риска (PRS). 

Чтобы провести это исследование, исследователи под руководством Макса Тамландера, доктора медицины, использовали данные исследования FinnGen, сопоставленные данные о здоровье и геноме более чем 400 000 финнов, для расчета PRS для всего генома колоректального рака. «Проблема многих предыдущих исследований PRS заключается в том, что они проводились на небольших наборах данных, которые не являются репрезентативными для общей популяции, но в этом исследовании мы использовали эпидемиологические и статистические подходы для калибровки наших оценок с этой популяцией», — сказал д-р Тамландер.

Большинство случаев колоректального рака возникает у людей, у которых нет семейного анамнеза заболевания или каких-либо других известных сильных факторов риска. PRS предлагают новый способ оценки риска у этих людей, который до сих пор основывался только на достигнутом возрасте. Результаты исследователей также показывают, что PRS может быть полезен для оценки риска колоректального рака в будущем после колоноскопии, текущего золотого стандарта скрининга, и для выявления тех людей, которые потенциально выиграют от более частого наблюдения.

В Финляндии скрининг колоректального рака среди населения в целом в настоящее время начинается в возрасте 60 лет; в некоторых других европейских странах он начинается раньше, с 50 лет. Исследователи обнаружили, что, исходя из текущего возраста скрининга в Финляндии — 60 лет, люди с высоким PRS по сравнению с людьми с низким PRS могут начать скрининг с интервалом до 16 лет. Например, женщины и мужчины из верхнего 1% PRS уже имели одинаковые риски в возрасте 48,7 и 49,8 лет соответственно. «Это указывает на то, что PRS, специфичный для колоректального рака, сможет определить более подходящий возраст для начала скрининга людей на основе их генетического риска», — говорит доктор Тамландер.

https://www.docwirenews.com/post/polygenic-risk-scoring-may-help-optimize-colorectal-cancer-screening

Исследователи рака прямой кишки совершили грандиозный подвиг, продемонстрировав в крупном клиническом испытании, что пациенты так же хорошо обходятся без лучевой терапии, как и с ней.

Результаты, обнародованные в воскресенье на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии и опубликованные в журнале New England Journal of Medicine, могут ежегодно давать более 10 000 пациентов в Соединенных Штатах возможность отказаться от лечения рака, которое может иметь серьезные последствия. серьезные побочные эффекты.

Это исследование является частью нового направления для исследователей рака, сказал доктор Эрик Винер, президент онкологической организации, но не участвовавший в испытаниях.

«Теперь, когда методы лечения рака улучшились, исследователи начинают задавать другие вопросы», — сказал он. «Вместо того, чтобы спрашивать, как можно усилить терапию рака, они спрашивают, есть ли элементы успешного лечения, которые можно исключить, чтобы обеспечить пациентам лучшее качество жизни».

Тем не менее, как показало исследование, лучевая терапия не улучшала результаты. После медианы наблюдения в пять лет не было обнаружено различий в ключевых показателях — продолжительности выживания без признаков рецидива рака и общей выживаемости — между группой, получавшей лечение, и группой, не получавшей лечения. И через 18 месяцев не было никакой разницы между двумя группами в качестве жизни.

Для специалистов по раку толстой и прямой кишки результаты могут изменить жизнь их пациентов, сказал доктор Кимми Нг, содиректор центра рака толстой и прямой кишки в Институте рака Дана-Фарбер, который не был автором исследования.

«Теперь, особенно когда пациенты становятся все моложе и моложе, действительно ли им нужно облучение?» она спросила. «Можем ли мы выбирать, какие пациенты могут обойтись без этого чрезвычайно токсичного лечения, которое может привести к пожизненным последствиям, таким как бесплодие и сексуальная дисфункция?»

Исследование было сосредоточено на пациентах, у которых опухоли распространились на лимфатические узлы или ткани вокруг кишечника, но не на другие органы. Эта подгруппа пациентов, чей рак считается местнораспространенным, составляет около половины из 800 000 вновь диагностированных пациентов с раком прямой кишки во всем мире.

В ходе исследования 1194 пациента были случайным образом распределены в одну из двух групп. Одна группа получила стандартное лечение, долгое и тяжелое испытание, которое началось с облучения, за которым последовала операция, а затем, после того, как пациенты оправились от операции, химиотерапия по усмотрению их врача.

Другая группа получила экспериментальное лечение, которое сначала состояло из химиотерапии, а затем хирургического вмешательства. По усмотрению врача может быть назначен еще один курс химиотерапии. Этим пациентам делали облучение только в том случае, если первоначальная химиотерапия не уменьшала их опухоли — что происходило всего в 9% случаев.

Однако, не все пациенты подходили для участия в исследовании. Исследователи исключили тех, чьи опухоли казались слишком опасными для химиотерапии и хирургического вмешательства. Эти пациенты получали стандартное лучевое лечение.

Доктор Шраг и доктор Итан Баш из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл также предприняли дополнительный шаг, попросив пациентов сообщить о качестве их жизни: насколько сильно они болели? Сколько у них было усталости? Сколько понос? Была ли у них невропатия — руки и ноги, которые покалывают и теряют чувствительность? Как складывалась их сексуальная жизнь? Симптомы прошли? Через какое время симптомы исчезли?

«Когда 80 процентов пациентов живы через пять лет, мы хотим сказать, что они живут хорошо», — сказал доктор Шраг.

Две группы имели разные симптомы в разное время. Но через два года наметилась тенденция к улучшению качества жизни в группе, получавшей химиотерапию. И по одному показателю — мужской и женской сексуальной функции — группа химиотерапии явно показала себя лучше.

Вначале у тех, кто прошел химиотерапию без облучения, была больше тошнота, рвота и усталость. Год спустя, по словам доктора Баша, группа облучения страдала больше, с усталостью, нарушением половой функции и невропатией.

«Теперь пациенты, пытающиеся решить, хотят ли они лучевую или химиотерапию, могут увидеть, как справились с испытанием участники, и решить, какие симптомы для них важнее всего», — сказал доктор Баш.

Такого рода клинические испытания очень сложны. Это известно как исследование деэскалации, потому что оно убирает стандартное лечение, чтобы увидеть, нужно ли оно. Ни одна компания не будет платить за такое испытание. И, как обнаружили исследователи рака прямой кишки, даже Национальный институт здоровья не решался поддержать их исследование, утверждая, что исследователям никогда не удастся убедить достаточное количество врачей включить пациентов, а даже если бы они это сделали, слишком мало пациентов согласились бы присоединиться, опасаясь это поставит под угрозу их здоровье.

Хотя Национальный институт здравоохранения в конце концов согласился спонсировать исследование, его опасения оправдались — исследователям потребовалось восемь лет, чтобы зарегистрировать 1194 пациента в 200 медицинских центрах.

«Это было невероятно сложно», — сказал доктор Алан Венук из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, помогавший планировать исследование.

Доктор Шраг отметил, что для этого требовались «невероятно смелые пациенты» и врачи, уверенные в этичности исследования.

«Вы живете с этим на своей совести», — сказал доктор Шраг.

Радиация уже давно используется как способ предотвращения рецидива рака прямой кишки. Химиотерапия и хирургия часто контролировали болезнь, но слишком часто рак снова возникал в области таза. Могут последовать ужасные последствия — опухоли, разрушающие мочевой пузырь, матку, влагалище.

Добавление радиации устранило рецидив в тазу, но вызвало собственный набор проблем.

Шли годы, и некоторые исследователи начали задаваться вопросом, так ли необходимо излучение. Химиотерапия, хирургия и медицинская визуализация улучшились, и пациентов диагностировали раньше, до того, как их рак стал настолько распространенным.

Доктор Шраг и ее коллеги решили проверить идею устранения радиации с помощью пилотного исследования, которое она назвала «30 смелыми пациентами». Результаты были достаточно обнадеживающими, чтобы послужить поводом для более широкого исследования.

https://www.nytimes.com/2023/06/04/health/rectal-cancer-radiation-treatment.html

Исследователи LMU(Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана) определили, как куркумин может подавлять метастазирование клеток колоректального рака.

Колоректальный рак является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире. Более чем в половине случаев мутациями подавляется важный защитный механизм в клетках — ген-супрессор опухоли — р53. Продукт этого гена, индуцирует молекулу микроРНК, называемую miR-34, которая играет критическую роль в подавлении опухоли. Команда под руководством Хайко Хермекинга, профессора экспериментальной и молекулярной патологии в LMU, теперь продемонстрировала на клеточных культурах и на мышиной модели, что куркумин, натуральное вещество, содержащееся в пряной куркуме, может преодолеть этот молчащий защитный механизм, активируя альтернативный, специфический сигнальный путь, индуцирующий экспрессию миР-34.

Исследователи продемонстрировали, что куркумин увеличивает выработку так называемых активных форм кислорода (АФК) в опухолевых клетках. Эти АФК активируют сигнальный путь, который приводит к продукции miR-34, что затем вызывает преждевременное старение опухолевых клеток и запрограммированную гибель клеток. «Кроме того, нарушается способность опухолевых клеток мигрировать и проникать в окружающие ткани», — говорит Хермекинг. «Мы также смогли подтвердить на нашей мышиной модели, что индуцированная куркумином экспрессия miR-34 подавляет метастазирование клеток колоректального рака в легкие». Кроме того, куркумин сделал опухолевые клетки более чувствительными к химиотерапевтическому веществу 5-ФУ посредством miR-34.

Важным аспектом результатов является то, что эти эффекты не зависят от p53, который часто теряется в большинстве типов опухолей и его трудно восстановить во всех опухолевых клетках. «С куркумином мы нашли вещество, с помощью которого мы могли бы вмешиваться в сигнальный каскад p53, активируя миР-34», — говорит Хермекинг. По мнению авторов, результаты исследования могут привести к интересным подходам к новым терапевтическим возможностям, которые следует использовать в дальнейших исследованиях.

https://www.news-medical.net/news/20230525/Curcumin-can-suppress-metastasis-of-colorectal-cancer-cells-by-activating-a-specific-signaling-pathway.aspx

Исследователи обнаружили, что крошечная зеленая стена, которая содержала множество комнатных растений, очень успешно удаляла опасные, вызывающие рак загрязнители: 97% наиболее токсичных веществ удалялись из окружающего воздуха всего за восемь часов.

Плохое качество воздуха в помещениях является причиной 6,7 миллионов преждевременных смертей во всем мире, и, поскольку большинство людей проводят 90% своего времени в помещении дома, в школе или на работе, разработка инновационных методов контроля качества воздуха имеет жизненно важное значение.

Предыдущие исследования комнатных растений показали, что они могут удалять широкий спектр загрязнителей воздуха в помещении. Тем не менее, это первое исследование, в котором изучается потенциал растений по очистке паров бензина, одного из наиболее распространенных источников опасных веществ в зданиях во всем мире.

Исследователи говорят: «Растения не только могут удалить большинство загрязняющих веществ из воздуха за считанные часы, но они также наиболее эффективно удаляют из воздуха наиболее опасные загрязнители, связанные с бензином; например, известный канцероген бензол усваивается быстрее, чем менее вредные вещества, такие как алкоголь ».
Вдыхание паров бензина может вызвать раздражение легких, головные боли и тошноту, а длительное воздействие связано с повышенным риском развития рака , астмы и других хронических заболеваний, которые способствуют снижению продолжительности жизни.

Доцент Торпи сказал: «Мы также обнаружили, что чем более концентрированы токсины в воздухе, тем быстрее и эффективнее растения удаляют токсины, показывая, что растения адаптируются к условиям, в которых они растут».

Это исследование показывает, что растения следует рассматривать не как «хорошо иметь», а как важный компонент любого плана оздоровления на рабочем месте.

Г-н Ходжсон сказал: «Суть в том, что лучший, наиболее рентабельный и наиболее устойчивый способ борьбы с вредными загрязнителями воздуха в помещении на вашем рабочем месте и дома — это выращивание растений».

https://www.uts.edu.au/news/health-science/plants-remove-cancer-causing-toxins-air

Лишение питательных или заменимых/полузаменимых аминокислот, по отношению к которым раковые клетки являются ауксотрофными( то есть не способными их самостоятельно образовывать), остается одной из таких многообещающих противораковых стратегий. L-аргинин (Arg) — незаменимая жизненно важная аминокислота, участвующая в разнообразных метаболических процессах, сигнальных путях и пролиферации раковых клеток. Следовательно, введение ферментов, удаляющих Arg ( Arg depriving enzymes — ADE), таких как аргиназа, аргининдекарбоксилаза (ADC) и аргининдезиминаза (ADI), может быть эффективным при лечении рака. Ауксотрофные по Arg раковые клетки, такие как гепатоцеллюлярная карцинома, рак толстой кишки человека, лейкемия и клетки рака молочной железы, чувствительны к лечению ADE. Эти терапевтические ферментные обработки вызывают гибель клеток посредством индуцирования аутофагии, апоптоза, образования окислительных видов, т.е. окислительного стресса, и остановки прогрессирования и размножения раковых клеток в определенных контрольных точках клеточного цикла. Ферменты проходят клинические испытания и в будущем могут быть успешно использованы в качестве потенциальных противораковых средств.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34309734/