По данным исследования фазы I, проведенного исследователями из Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета, вакцина продемонстрировала потенциал предотвращения рецидива рака поджелудочной железы и колоректального рака с мутацией KRAS у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство. Результаты были опубликованы сегодня в журнале Nature Medicine .
В ходе исследования пациенты с раком поджелудочной железы и колоректального рака, которые считались имеющими высокий риск рецидива, получали максимум 10 доз вакцины ELI-002, нацеленной на мутации KRAS G12D и G12R . Т-клеточные ответы наблюдались у 84% всех пациентов и у 100% пациентов, принимавших две самые высокие дозы, включая тех, кто получил рекомендованную дозу II фазы 10 мг.
Ответы Т-клеток предсказывали снижение опухолевых биомаркеров и клиренса цтДНК, и они коррелировали со снижением на 86% риска рецидива или смерти. Для пациентов с уровнем ответа Т-клеток выше среднего медиана безрецидивной выживаемости еще не была достигнута по сравнению с 4,01 месяцами в группе с уровнем ответа Т-клеток ниже медианы. Это было статистически значимое улучшение.
«Пациенты, перенесшие операцию по поводу рака поджелудочной железы, по-прежнему подвергаются риску рецидива заболевания даже после окончания химиотерапии. Это особенно актуально для пациентов с положительной реакцией на циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), что подвергает их более высокому риску рецидива», — сказал главный исследователь Шубхам Пант, доктор медицинских наук , доцент кафедры желудочно-кишечной медицинской онкологии . «Когда у этих пациентов случается рецидив, болезнь неизлечима, поэтому это, безусловно, область неудовлетворенных потребностей».
В многоцентровом исследовании AMPLIFY-201 оценивается ELI-002, противораковая вакцина, нацеленная на лимфатические узлы, разработанная для снижения вероятности этих рецидивов путем «обучения» Т-клеток распознаванию мутаций KRAS , что позволяет им идентифицировать и устранять мутантные клетки KRAS . ELI-002 также представляет собой готовую вакцину, то есть ее не нужно разрабатывать специально для каждого человека. Рак с мутацией KRAS составляет около четверти всех солидных опухолей, включая 90% пациентов с раком поджелудочной железы, у которых чаще всего наблюдается мутация G12D .
Ни у одного пациента не наблюдалось дозозависимой токсичности, синдрома высвобождения цитокинов или каких-либо побочных эффектов, возникших в ходе лечения, любого рода выше 3 степени. Наиболее распространенными нежелательными явлениями любой степени были утомляемость (24%), реакции в месте инъекции (16%) и миалгия ( 12%).
В исследовании приняли участие двадцать пять пациентов, средний возраст которых составил 61 год. Из них 84% были белыми, 8% — азиатами и два пациента были неизвестной этнической принадлежности. Пациенты составляли 60% женщины. Все 25 ранее перенесли операцию или другую лечебную процедуру, а семеро ранее прошли лучевую терапию.
«Пока рано, но мы увидели некоторые многообещающие результаты о том, что эта вакцина может помочь многим из этих пациентов избежать рецидива, что может увеличить выживаемость», — сказал Пант. «Он также показал благоприятный профиль безопасности, что очень радует».
Результаты этого исследования привели к исследованию фазы II, которое начнется позже в этом году, с новой формулой ELI-002, нацеленной на дополнительные мутации KRAS . Предварительные данные этого исследования были представлены в 2023 году на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) и на специальной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) по раку поджелудочной железы.
https://www.technologynetworks.com/biopharma/news/vaccine-may-delay-relapse-for-some-pancreas-and-colon-cancers-382626
