Снимок-экрана-2024-06-11-в-23.54.51

Тревожная тенденция в заболеваемости раком толстой и прямой кишки

За последние три десятилетия заболеваемость раком толстой и прямой кишки, известным под общим названием колоректальный рак, неуклонно росла среди людей в возрасте до 50 лет. Это особенно поразительно, поскольку за тот же период показатели заболеваемости среди пожилых людей снижались.

Хуже того, у молодых людей болезнь, как правило, диагностируется на более поздних стадиях, что затрудняет ее лечение.

«В последние годы мы считали колоректальный рак болезнью старения», — сказал Джоэл Мейсон, гастроэнтеролог и старший научный сотрудник Исследовательского центра старения человека Джин Майер Министерства сельского хозяйства США (HNRCA) в Тафтсе. «Если вы посмотрите на абсолютный уровень заболеваемости, то среди пожилых людей он все еще выше, но среди молодежи этот показатель неуклонно растет, тогда как среди пожилых людей он снижается. Это тревожная тенденция».

Даже в возрастной группе до 50 лет эта тенденция наиболее выражена в более молодых возрастных группах. «Скорость роста заболеваемости колоректальным раком выше среди людей в возрасте 20 и 30 лет», — сказал Мейсон, который также является руководителем группы витаминов и канцерогенеза в HNRCA и профессором Медицинской школы Университета Тафтса и Школа науки и политики в области питания Фридмана.

Мейсон сказал, что уровень заболеваемости растет слишком быстро, чтобы его можно было объяснить генетическими изменениями. «Скорее всего, это является фактором окружающей среды или комбинацией факторов», — сказал он, — «но на данный момент мы можем только предполагать».

Частично виновата в этом эпидемия ожирения , поскольку избыток жира в организме связан с более высоким риском возникновения колоректального рака.

Мейсон сказал, что снижение показателей среди пожилых людей может быть связано с эффективным скринингом и повышением осведомленности о защитных факторах образа жизни, таких как здоровое питание и регулярные физические упражнения.

Снижение риска

По словам Мэйсона, исследования постоянно показывают, что для тех, кто хочет снизить риск развития колоректального рака, здоровое питание и физические упражнения не менее трех раз в неделю связаны с более низкими показателями, в то время как избыточный вес и курение связаны с более высокими показателями.

«Среди всех распространенных видов рака, — сказал Мейсон, — колоректальный рак наиболее чувствителен к факторам питания». За последние несколько десятилетий многочисленные исследования показали, что риск колоректального рака можно снизить с помощью диеты, содержащей много фруктов, овощей и клетчатки и гораздо меньше (если таковые имеются) обработанного мяса, красного мяса и алкоголя. К переработанному мясу относятся бекон, колбаса, ветчина, хот-доги и мясные полуфабрикаты.

Есть доказательства того, что ежедневный прием аспирина может снизить риск развития колоректального рака, но Мейсон предупредил, что прием аспирина увеличивает вероятность определенных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные кровотечения.

«Основные общества, определяющие политику, не рекомендуют ежедневный прием аспирина, потому что в целом у людей со средним риском развития колоректального рака риск развития побочных эффектов от аспирина перевешивает потенциальную пользу с точки зрения профилактики», — сказал он.

В свете роста заболеваемости среди молодежи Целевая группа профилактических служб США изменила свои рекомендации, рекомендуя начинать скрининг колоректального рака в возрасте 45 лет, а не в 50 лет для людей со средним риском.

Люди, чьи родители или братья и сестры болели колоректальным раком до 55 лет, подвергаются повышенному риску и должны рассмотреть возможность прохождения скрининга до 45 лет.

Для большинства людей скрининг состоит из колоноскопии каждые 10 лет. Если в толстой кишке обнаружены предраковые полипы, их удалят во время процедуры. Тем, у кого есть полипы, следует пройти повторную колоноскопию через пять лет (или меньше, в зависимости от природы полипов), а не через 10.

Другими вариантами скрининга являются наборы на основе анализа кала, но Мейсон сказал, что положительный результат все равно необходимо будет подтвердить с помощью колоноскопии, что приводит к задержкам в диагностике. «Колоноскопия по-прежнему остается золотым стандартом скрининга», — сказал он.

Некоторыми распространенными симптомами колоректального рака являются ректальное кровотечение, железодефицитная анемия и явные изменения в работе кишечника. Все эти симптомы также могут быть вызваны другими, менее тяжелыми состояниями, такими как геморрой, менструальные кровотечения и чувствительность к пище.

В свете роста заболеваемости колоректальным раком среди молодежи, Мейсон сказал, что врачи и пациенты не должны слишком быстро приписывать ректальное кровотечение геморрою или железодефицитную анемию менструальному кровотечению.

«Мне ненавистно повышать уровень тревожности молодых людей, — сказал он, — но тенденции очень тревожные, и в целом, возможно, стоит сделать наше молодое население немного более бдительным в отношении симптомов, на которые необходимо обратить внимание».

https://medicalxpress.com/news/2024-06-disturbing-trend-colon-rectal-cancers.html

Старение клеток как фактор развития колректального рака

Рак толстой кишки у людей в возрасте до 50 лет стремительно растет по всему миру, и ученые, возможно, наконец-то узнают, почему.

Причиной такого роста может быть сочетание диет с высоким содержанием сахара и низким содержанием клетчатки, что позволяет процветать определенным кишечным бактериям, которые ускоряют старение клеток кишечника .

Старые клетки более восприимчивы к раку, поскольку в них больше мутаций, а повреждение их может снизить способность бороться с ростом опухолевых клеток.

Исследователи из Университета штата Огайо представили свои результаты на крупнейшей в мире конференции по раку Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго .

Команда предполагает, что употребление слишком большого количества сахара и недостаточного количества клетчатки способствует росту бактерий Fusobacterium, которые усиливают воспаление в кишечнике.

Исследователи отмечают, что длительное воспаление приводит к старению клеток. Они предполагают, что у тех пациентов, которые плохо питались, клетки состарились на 15 лет старше их биологического возраста в результате процесса, известного как «воспаление». 

Однако они обнаружили, что у пожилых пациентов с раком толстой кишки были клетки, соответствующие их фактическому возрасту. 

Команда заявила, что результаты согласуются с другими недавними данными, предполагающими, что обработанные диеты с низким содержанием клетчатки нарушают баланс микробиома кишечника в процессе, называемом кишечным дисбактериозом.

Снимок-экрана-2024-05-21-в-21.03.53

Омега-3 снижает риск рака

Потребление большего количества жирных кислот омега-3 может снизить риск развития колоректальных аденом, особенно в дистальном отделе толстой кишки и у людей в возрасте до 50 лет, согласно результатам исследования, представленным на Неделе заболеваний органов пищеварения 2024, проходившей с 18 по 21 мая в Вашингтоне, округ Колумбия.

Исследования ранее изучали добавки омега-3 в качестве вспомогательной терапии при лечении рака из-за их противовоспалительных свойств, которые борются с хроническим воспалением, связанным с развитием и прогрессированием рака. Однако их конкретная роль в развитии колоректального рака – третьего по распространенности рака в мире – остается неясной.

Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, исследователи провели крупномасштабное исследование, изучающее, как диета влияет на образование колоректальных аденом или предраковых поражений в толстой кишке. Исследование проводилось в нескольких учреждениях Южной Кореи, страны, где за последние два десятилетия произошел резкий рост случаев колоректального рака. 

В общей сложности 508 участников в возрасте старше 40 лет, выбранных для прохождения колоноскопии, были набраны в 10 учреждениях Южной Кореи и включены в окончательный анализ. Чтобы собрать данные о питании, участники самостоятельно заполнили опросник по частоте приема пищи. Ответы оценивались Департаментом продовольствия и питания Сеульского национального университета с использованием моделей, скорректированных по энергии, возрасту, полу и ИМТ. Анализ потребления омега-3 был разделен на диетические и дополнительные источники.

Исследователи оценили количество, тип и расположение колоректальных аденом, обнаруженных в результатах колоноскопии участников . Затем, чтобы оценить тенденцию заболеваемости аденомой и особенностей питания, они разделили участников на квартили в зависимости от потребления ими омега-3.

В целом исследователи обнаружили связь между более высоким потреблением омега-3 и более низким риском выявления колоректальных аденом. Участники, которые потребляли больше всего омега-3 (квартиль 4), имели самые низкие шансы (OR=0,53, 0,29-0,94) развития колоректальной аденомы по сравнению с участниками, которые потребляли меньше всего омега-3 (квартиль 1). Наблюдалось последовательное снижение выявления аденомы во всех квартилях (P для тренда, 0,03), а пищевые источники омега-3 были более тесно связаны со снижением выявления аденомы по сравнению с дополнительными источниками.

Исследователи отметили, что снижение выявления аденомы было особенно значительным в дистальном отделе толстой кишки (P для тенденции, 0,01), но не было значимым в проксимальном отделе толстой кишки (P для тенденции, 0,08). Далее снижение выявляемости аденом было наиболее выражено у лиц моложе 50 лет (ОШ для тертиля 3=0,18, 0,06-0,52).

Заболеваемость колоректальным раком растет во всем мире, особенно среди молодежи. Чтобы справиться с растущей заболеваемостью, такие организации, как Глобальная ассоциация рака толстой кишки и ВОЗ, выступают за равный доступ к обследованиям, лечению и уходу. 3

Поскольку колоректальный рак хорошо поддается лечению на ранних стадиях, раннее выявление имеет решающее значение. Подчеркивая эту важность и учитывая растущую заболеваемость колоректальным раком среди более молодого населения, Рабочая группа профилактической службы США снизила рекомендуемый возраст для колоноскопии с 50 до 45 лет в мае 2021 года. 

Настоящее исследование добавляет ценную информацию к текущим усилиям общественного здравоохранения по борьбе с колоректальным раком. Хотя необходимы дальнейшие исследования, результаты показывают, что включение в здоровый рацион продуктов, богатых омега-3, таких как жирная рыба или пищевые добавки омега-3, может обеспечить дополнительную защиту от колоректального рака наряду с регулярным скринингом.

https://www.drugtopics.com/view/omega-3-fatty-acids-may-lower-colorectal-cancer-risk

Снимок-экрана-2024-05-17-в-22.58.42

Белки могут предупреждать о раке за 7 лет до его появления

Белки играют решающую роль в большинстве биологических процессов, включая развитие рака, причем некоторые из них служат известными факторами риска рака или биомаркерами. В то время как предыдущие исследования выявили отдельные белки, связанные с раком, новые методы мультиплексной протеомики позволяют одновременно оценивать белки в больших масштабах, особенно те, которые остаются неизученными в контексте риска рака.

Проспективные исследования сталкиваются с проблемами из-за путаницы и предвзятости, но генетические вариации, влияющие на уровень белка, предоставляют дополнительные доказательства. Генетические предикторы, особенно цис -pQTL (сокращение от локусов количественных признаков цис -белка), дают надежное представление о связях белка и рака. Интеграция наблюдательных и генетических подходов улучшает идентификацию белков, потенциально причинно связанных с развитием и прогрессированием рака.

Эта комбинированная методология помогает понять биологию рака, определить терапевтические цели и обнаружить диагностические биомаркеры. Таким образом, в настоящем исследовании исследователи использовали интегрированную стратегию мультиомики, объединяющую проспективные когортные исследования и исследования экзомных вариантов, чтобы выявить белки, потенциально участвующие в этиологии рака.

Об исследовании

В настоящем исследовании использовались данные Британского биобанка, проспективной когорты, включающей 44 645 взрослых (после исключения) в возрасте от 39 до 73 лет, находившихся под наблюдением в течение в среднем 12 лет. Участники прошли оценку, включая анкетирование, антропометрические измерения и сбор образцов крови. Образцы плазмы анализировали с использованием анализа расширения близости Olink для количественного определения 1463 белков. Данные о регистрации рака и смертности были получены путем привязки записей к национальным реестрам. Данные секвенирования экзома были использованы для изучения генетических ассоциаций с уровнями белка.

Результаты и обсуждение

Наблюдательный анализ показал 4921 случай рака в среднем возрасте 66,9 лет. Было обнаружено, что люди, у которых развился рак, были старше, имели более высокий уровень зависимости и семейный анамнез рака по сравнению с общей выборкой анализа. Женщины, больные раком, как правило, имели меньше детей, более раннее менархе, более высокий уровень постменопаузального статуса, использовали заместительную гормональную терапию и не принимали пероральные противозачаточные таблетки.

В общей сложности 371 белок продемонстрировал значительную связь с риском развития хотя бы одного рака, в результате чего было обнаружено 618 ассоциаций белок-рак. В общей сложности 304 из этих ассоциаций были связаны с белками, обогащенными экспрессией матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в тканях или клетках-кандидатах ракового происхождения. Хотя многие ассоциации наблюдались для белков, связанных с гематологическим раком, с высокой экспрессией мРНК в В-клетках или Т-клетках, ассоциации были также обнаружены для белков с высокой экспрессией мРНК в различных других тканях, таких как печень, почки, мозг, желудок, легкие. , колоректальная кишка, пищевод и эндометрий.

Более половины выявленных ассоциаций составили гематологические злокачественные новообразования, в том числе неходжкинская лимфома (НХЛ), диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома (ДКБКЛ), лейкемия и множественная миелома.

Заметные ассоциации включали TNFRSF13B и SLAMF7 с риском множественной миеломы, PDCD1 и TNFRSF9 с риском НХЛ, а также FCER2 и FCRL2 с риском лейкемии. Кроме того, были обнаружены ассоциации с раком печени (например, IGFBP7 и IGFBP3), раком почки (например, HAVCR1 и ESM1), раком легких (например, WFDC2 и CEACAM5), раком пищевода (например, REG4 и ST6GAL1), колоректальным раком (например, , AREG и GDF15), рак желудка (например, ANXA10 и TFF1), рак молочной железы (например, STC2 и CRLF1), рак предстательной железы (например, GP2, TSPAN1 и FLT3LG), рак эндометрия (например, CHRDL2, KLK4 и WFIKKN1) ) и рак яичников (например, DKK4 и WFDC2).

Меньшие доказательства связи были обнаружены для рака поджелудочной железы, щитовидной железы, меланомы или рака губы и полости рта. Анализ путей показал, что адаптивный иммунный ответ может играть роль в развитии гематологического рака. Минимальная гетерогенность наблюдалась после стратификации ассоциаций по полу.

В общей сложности 107 ассоциаций белок-рак оставались действительными через семь лет после взятия крови, тогда как генетический анализ подтвердил 29. Кроме того, четыре ассоциации были подтверждены как длительным временем постановки диагноза (>7 лет), так и анализами с участием цис -pQTL и экзома. -широкая генетическая оценка белков (exGS): НХЛ была связана с CD74 и TNFRSF1B, лейкемия — с ADAM8, а рак легких — с SFTPA2. Результаты выявили 38 белков, связанных с риском рака, на которые также нацелены одобренные в настоящее время лекарства, что указывает на потенциал терапевтического вмешательства для снижения риска рака.

Хотя на данный момент это крупнейшее когортное исследование, посвященное изучению циркулирующих белков и рака, анализ был ограничен исходными уровнями белка, что потенциально недооценивало риски из-за систематической ошибки регрессионного разбавления. Исследование также показало ограниченную эффективность в отношении редких локализаций рака и недостаточно представленных групп населения, что требует дальнейших исследований в различных когортах.

Заключение

В заключение, исследование выявило несколько связей между белками крови и риском развития рака, причем многие из них можно обнаружить за семь лет до постановки диагноза рака. Генетический анализ подтвердил их потенциальную роль в развитии рака. Кроме того, результаты могут выявить белки, которые могут помочь обнаружить ранние стадии рака у людей из группы риска, предлагая многообещающие биомаркеры для ранней диагностики и улучшения результатов лечения пациентов.

https://www.news-medical.net/news/20240517/Proteins-in-the-blood-could-warn-people-of-cancer-more-than-seven-years-before-it-is-diagnosed.aspx

Снимок-экрана-2024-05-14-в-19.54.01

Колоректальный рак в детском возрасте

«Колоректальный рак больше не считается болезнью пожилого населения», — отметил в пресс-релизе ведущий исследователь доктор Ислам Мохамед, врач-терапевт Университета Миссури-Канзас-Сити, в пресс-релизе о результатах, полученных за 22 года. данных Центров по контролю и профилактике заболеваний. Цифры были обнародованы в рамках подготовки к презентации Мохамеда на Неделе заболеваний органов пищеварения , собрании гастроэнтерологической отрасли, которое начнется 18 мая. 

Помимо данных о детях и подростках, данные показали рост заболеваемости колоректальным раком на 185% среди молодых людей в возрасте от 20 до 24 лет.

Несмотря на тревожно высокий процент, важно отметить, что фактические цифры остаются очень низкими: в 2020 году диагноз был поставлен только 0,6 детям в возрасте от 10 до 14 лет на 100 000 населения по сравнению с 0,1 на 100 000 в 1999 году. с 3 до 1,3 на 100 000, а в группе молодых людей число случаев возросло с 0,7 до 2 на 100 000.

«Мы не хотим, чтобы вокруг этого возникла истерия — это не значит: «Идите, отведите своих детей к гастроэнтерологу», — говорит Fortune доктор Джон Маршалл, главный медицинский консультант Альянса колоректального рака , который предлагает ресурсы, включая бесплатный инструмент для скрининга . «Это превратилось из неслыханного или очень редкого в начало барабанного боя». 

Он действительно рассматривает эти данные скорее как часть важного общего изменения заболеваемости раком у молодых людей и свидетельство «тенденции, которая не прекратилась с 20-летними», говорит он.

«Я занимаюсь этим уже более 30 лет, и вначале не было никого моложе 50 лет», — делится он. «За последние 20 лет мы наблюдали этот сдвиг: половина моей клиники сейчас моложе 50 лет, и отчасти это связано с тем, что мы видим появление очень молодого населения, которое мы ненавидим». Маршалл, который является директором Рюшского центра лечения рака желудочно-кишечного тракта при Джорджтаунском университете, говорит, что сейчас он лечил пациентку в возрасте 15 лет, а также 17-летнюю девушку, которая умерла до окончания средней школы. Он также консультирует детских онкологов, которые лечат подростков с раком толстой кишки в детских больницах. 

Почему это происходит?

«Мы действительно не знаем», — говорит Маршалл.

В целом, известные генетические факторы риска заболевания включают семейный анамнез воспалительных заболеваний кишечника или колоректального рака, тогда как модифицируемые факторы риска включают ожирение, употребление табака, употребление алкоголя и диеты с низким содержанием клетчатки, употребление обработанного мяса, сахара. подслащенные напитки и жиры, а также, и, возможно, малоподвижный образ жизни.

Но Маршалл отмечает о очень молодых людях: «Это не негодные и нездоровые люди. Это не люди с семейным анамнезом, поэтому мы не можем обнаружить каких-либо генетических факторов или наследственности». Основная гипотеза, добавляет он, заключается в том, что, будучи людьми, «мы сделали что-то, чтобы изменить наш микробиом … Я говорю пациентам, что это как наша собственная почва внутри нас, с бактериями, живущими в нашем желудочно-кишечном тракте… что похоже на тропический лес». для здоровья необходимо разнообразие». Маршалл подозревает, что мы сделали что-то, чтобы фундаментально изменить нашу «бактериальную смесь», будь то воздействие химикатов и «вечного микропластика » или «не играть на улице», и видит возможную связь и «интересную параллель» с ростом аллергии на арахис. .  

Медицинское сообщество исторически не исследовало баланс микробиома, поскольку он не считался важным, говорит он, но теперь «есть много энергии на изучение этого вопроса, потому что это срочно, и мы не можем этого оставить».

https://fortune.com/well/2024/05/10/colorectal-cancer-cases-tripled-in-teens/

Снимок-экрана-2024-05-07-в-20.55.06

Микробы, способствующие прогрессированию рака

Группа китайских исследователей рака обнаружила новый механизм, посредством которого микробы, связанные с ожирением в кишечнике, могут способствовать прогрессированию рака. Он включает в себя выброс определенных химических веществ, которые могут оказать существенное влияние на рост и распространение раковых клеток.

Диета с высоким содержанием жиров (HFD) широко считается значимым фактором риска злокачественного прогрессирования различных видов рака, во многом из-за ее разрушительного воздействия на микробиоту кишечника. Однако точная роль HFD в развитии рака ранее не была полностью понята.

Исследователи из Университета Сунь Ятсена создали несколько моделей на мышах, несущих рак, и обнаружили, что микробиота, питаемая жиром, выделяет обильное количество лейцина, аминокислоты, содержащейся во многих белках.

Согласно исследованию, опубликованному в понедельник в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States, повышенный уровень лейцина в периферической крови связан с плохими клиническими исходами у женщин с раком молочной железы.

Кроме того, аномальная микробиота кишечника участвует в развитии устойчивости к химиотерапии и некоторым видам иммунной терапии рака молочной железы, рака легких и меланомы.

По словам исследователей, результаты этого исследования открывают широкие возможности для разработки противораковых терапевтических стратегий, направленных на аберрантный метаболизм кишечной микробиоты.

https://news.cgtn.com/news/2024-05-07/Fat-nurtured-microbes-in-gut-promote-cancer-progression-study-1tpya72d2Q8/p.html

Снимок-экрана-2024-05-06-в-20.29.43

Согласно новому исследованию, химическое вещество, связанное с неконтролируемым диабетом, может увеличить риск образования опухоли , которое может помочь людям, предрасположенным к раку, контролировать свой рацион.

Исследование пересматривает давнюю теорию об определенных генах, «предотвращающих рак». Известная как «парадигма двух ударов» Кнудсона, теория предполагает, что гены, предотвращающие рак, в клетках человека должны быть окончательно деактивированы, прежде чем рак сможет начать расти.

Однако последние исследования показывают, что метилглиоксаль – химическое вещество, выделяющееся, когда организм расщепляет глюкозу для производства энергии – может деактивировать такие защитные гены.

Это означает, что повторяющиеся эпизоды неконтролируемого диабета или длительное неправильное питание могут со временем «накапливаться» и увеличивать риск развития рака.

«Мы начали исследование, стремясь понять, какие факторы повышают риск развития рака в семьях, но в итоге обнаружили более глубокий механизм, связывающий основной путь потребления энергии с развитием рака», — сказал доктор Ли Рен Конг, один из авторов исследования из Национальный университет Сингапура.

Исследователи обнаружили, что изменения в метаболизме глюкозы в выращенной в лаборатории ткани молочной железы человека увеличивают риск развития рака из-за временного отключения гена BRCA2, который защищает людей от опухолей.

Они также показали, что клетки людей с высоким риском развития рака груди или яичников (поскольку они унаследовали дефектную копию BRCA2 ) были чувствительны к метилглиоксалю.

По словам исследователей, это химическое вещество может вызывать изменения в ДНК, которые служат ранним признаком развития рака.

Ученые также изучили людей, у которых не было дефектной копии BRCA2, но которые все еще были склонны к повышению уровня метилглиоксаля, превышающему норму, например, у людей с диабетом.

Исследование показало, что у таких пациентов, которые обычно производят избыток метилглиоксаля из-за ожирения или неправильного питания, наблюдаются аналогичные признаки, указывающие на более высокий риск развития рака.

«Наше исследование показывает, что пациенты с высоким уровнем метилглиоксаля могут иметь более высокий риск рака. Метилглиоксаль можно легко обнаружить с помощью анализа крови на HbA1C, который потенциально можно использовать в качестве маркера», — сказал другой автор исследования Ашок Венкитараман.

«Более того, высокий уровень метилглиоксаля обычно можно контролировать с помощью лекарств и правильного питания, что создает возможности для принятия превентивных мер против возникновения рака», — добавил он.

По словам исследователей, новые результаты обещают способствовать развитию стратегий профилактики рака и содействию здоровому старению .

Доктор Ли сказал, что результаты повышают «осведомленность о влиянии диеты и контроля веса на управление рисками рака».

https://www.independent.co.uk/news/science/diet-diabetes-cancer-risk-link-b2540218.html

Снимок-экрана-2024-05-01-в-23.03.41

Новый подход к открытию биомаркеров микробиома при раке толстой кишки дает результаты

Согласно новому исследованию, количественные методы в сочетании со строгим контролем искажающих факторов выявляют более точные биомаркеры микробиома колоректального рака. В прошлом в качестве потенциальных биомаркеров, связанных с раком, выдвигалось множество микробных таксонов, но это новое исследование раскрывает неясный вклад, который мог привести к неверным ассоциациям. 

Это исследование показывает, что «применяя контроль искажающих факторов и количественное профилирование, мы смогли выявить потенциальные вводящие в заблуждение связи между микробными маркерами и развитием колоректального рака, например, вызванного воспалением кишечника», — сказал ведущий автор Йерун Раес, ведущий исследователь и заместитель директора ВИБ-КУ Левенский центр микробиологии. 

Результаты были опубликованы в журнале Nature Medicine . В состав команды входили VIB-KU Leuven, UZ Leuven, Janssen Pharmaceutica и множество международных партнеров.

За последнее десятилетие исследования ракового микробиома добились значительных успехов, что привело к новому пониманию биомаркеров, в том числе при раке толстой кишки. Например, в крупномасштабном проспективном исследовании, в котором приняли участие 8208 участников, использовались данные голландского проекта «Микробиом» с общенациональной базой данных патологий Нидерландов для выявления всех зарегистрированных в этой стране случаев биопсии толстой кишки за последние пять десятилетий. Согласно выводам, представленным на UEG Week 2023 , они связали значительные изменения в микробиоме кишечника с предраковыми поражениями толстой кишки.

По данным Всемирной ассоциации здравоохранения, колоректальный рак является третьим по распространенности раком в мире, на его долю приходится около 10 процентов всех случаев рака, и вторая по значимости причина смертности от рака во всем мире.

Это исследование VIB-KU Leuven подчеркивает риски, связанные с соблюдением существующих методов. В отсутствие контроля искажающих факторов результаты были эквивалентны тем, что заявлены авторами опубликованных когорт. Однако при включении контроля искажающих факторов и абсолютных количественных методов выясняется, что некоторые ранее заявленные ассоциации микробных биомаркеров обусловлены другими факторами, а не раком.

Исследование идентифицирует время прохождения, фекальный кальпротектин и ИМТ как первичные микробные ковариаты, превосходя дисперсию, объясняемую традиционными диагностическими группами CRC. Удивительно, но хорошо известные мишени микробиома-CRC, такие как Fusobacterium nucleatum , не могут значимо ассоциироваться с диагностическими группами CRC при контроле этих ковариат. Вместо этого исследование подчеркивает устойчивую связь Anaerococcus vaginalis, Dialister pneumosintes, Parvimonas micra, Peptostreptococcus anaerobius, Porphyromonas asaccharolytica и Prevotella intermedia с КРР, подчеркивая их потенциал в качестве будущих целей для вмешательства.

«Это исследование подчеркивает важность строгих методологий в раскрытии сложных связей между болезнями и микробиомом. Многие из обнаруженных целей до сих пор по большей части игнорировались», — сказал Рауль Йоссеф Тито-Тадео, первый автор и постдок в лаборатории Раеса.

Исследователи отмечают, что существует высокая потребность в быстрой и неинвазивной диагностике рака толстой кишки. Современные методы скрининга (например, на основе наличия крови в кале) недостаточно специфичны и требуют слишком большого количества ненужных колоноскопий, что создает дополнительную нагрузку на систему здравоохранения. 

«Быстрые и специфические анализы кала позволят обследовать гораздо большее количество людей на ранней стадии, избежав многих ненужных смертей от рака толстой кишки», — сказала Сабина Тежпар, гастроэнтеролог из УЗ Левена, руководитель группы онкологии органов пищеварения и профессор медицинского факультета. КУ Левен.

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/new-approach-for-microbiome-biomarker-discovery-in-colon-cancer-gets-results/

Снимок-экрана-2024-04-25-в-11.22.34

Аспирин предупреждает распространение колоректального рака

Предыдущие исследования показали, что долгосрочное ежедневное применение аспирина может помочь замедлить развитие и прогрессирование колоректального рака (КРР), но механизмы этого процесса до конца не изучены. Теперь исследователи из Университета Падуи обнаружили, что аспирин может оказывать такое защитное действие, усиливая определенные аспекты иммунного ответа организма на раковые клетки.

Команда проанализировала клинические и патологические данные пациентов, перенесших операцию по поводу КРР, а также провела исследования с использованием клеточных линий КРР. Их результаты, опубликованные в журнале Cancer под руководством Марко Скарпы, доктора медицинских наук из Университета Падуи , предполагают, что «регулярное использование аспирина может играть активную роль в усилении иммунонадзора против КРР».

«Ферменты ингибирования, которые поддерживают провоспалительные сигналы, такие как простагландин-эндопероксидсинтаза 1 и ЦОГ-2 (простагландин-эндопероксидсинтаза 2), считаются основными механизмами химиопрофилактики у потребителей аспирина», — отмечают авторы. «Однако предыдущие исследования показали, что помимо «классического ингибирования канцерогенного пути ЦОГ-2», регулярное употребление аспирина связано с увеличением количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) «… и значение этих наблюдений потенциально потенциально имеет решающее значение для усиления эффекта иммунотерапии или усиления эффекта стандартной химиотерапии».

Чтобы изучить влияние аспирина на колоректальный рак, исследователи получили образцы тканей 238 пациентов, перенесших операцию по поводу колоректального рака в 2015–2019 годах. Из них 12% употребляли аспирин. Исследование в основном проводилось в Университетской больнице Падуи.

Анализы показали, что по сравнению с образцами тканей пациентов, которые не принимали аспирин, образцы от потребителей аспирина показали меньшее распространение рака на лимфатические узлы и более высокую инфильтрацию иммунных клеток в опухоли.

Анализ клеток колоректального рака в лаборатории также показал, что воздействие на клетки аспирина вызывало повышенную экспрессию белка CD80 на определенных иммунных клетках, что повышало способность клеток предупреждать другие иммунные клетки о наличии опухолеассоциированных клеток. белки. В подтверждение этого вывода исследователи обнаружили, что у пациентов с раком прямой кишки у потребителей аспирина наблюдалась более высокая экспрессия CD80 в здоровых тканях прямой кишки, что указывает на проиммунный надзорный эффект аспирина. Они также провели испытания на клеточных линиях. «… данные in silico, полученные из внешней когорты, и наш эксперимент in vitro показали, что лечение аспирином клеток КРР может усиливать экспрессию CD80, повышая способность этих клеток активно представлять опухолевые антигены Т-клеткам».

Сообщая о своих коллективных исследованиях, команда заявила: «В заключение, наши данные позволяют предположить, что использование аспирина может быть связано с более низкой степенью метастазирования и более высокой частотой TILS-инфильтрации у пациентов с КРР… Наши данные могут усилить гипотезу о том, что простая фармакологическое ингибирование ЦОГ, опосредованное аспирином, может усилить инфильтрацию TIL в микроокружении опухоли».

Исследователи отметили, что их исследование показывает дополнительный механизм профилактики или лечения рака с помощью аспирина помимо его классического лекарственного механизма, включающего ингибирование воспаления. Исследователи говорят, что следующим шагом будет изучение способов гарантировать, что аспирин достигнет колоректального тракта в адекватных дозах, чтобы быть эффективным.
https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/aspirin-enhances-colon-cancer-immunosurveillance/

Снимок-экрана-2024-04-16-в-22.40.17

Антисмысловые олигонуклеотиды

Антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) — это лекарства нового поколения, которые могут лечить болезни, блокируя передачу вредных сообщений от наших генов. У людей, больных раком, ASO могут блокировать сообщения, которые способствуют росту и распространению опухоли. Однако ASO пока не используются для лечения рака. Сначала их необходимо доставить внутрь раковых клеток, но раковые клетки их не пропускают.

Поиск эффективной системы доставки ASO является серьезной проблемой. Раковые клетки имеют молекулы-привратники, которые предотвращают проникновение нежелательных веществ. Хотя следователи испробовали множество способов провести ASO мимо посредников, успех был ограниченным.

Теперь в исследовании, недавно опубликованном в журнале Nucleic Acids Research , исследователи из Университета Осаки обнаружили способ доставлять ASO к своим мишеням внутри раковых клеток. Команда синтезировала новое соединение под названием L687, которое открывает специфические проницаемые для кальция каналы на поверхности раковых клеток. Когда кальций поступает в клетки через открытые каналы, он сообщает клеткам, что нужно впустить АСО.

До сих пор АСО в основном использовались для лечения неизлечимых заболеваний, и их приходилось доставлять в печень или спинномозговую жидкость. Согласно исследованию команды из Осаки, L687 представляет собой эффективную систему доставки лекарств, которая может распространить преимущества лечения АСО на другие части тела.

«Мы надеемся, что результаты наших исследований приведут к значительному прогрессу в разработке и поставке ASO и аналогичных генно-ориентированных препаратов для лечения рака», — говорит старший автор Масахито Симодзё.

Команда считает, что L687 может быть особенно эффективным способом проведения ASO-терапии при раке легких или простаты. Эти виды рака имеют множество проницаемых для кальция каналов TRPC3/C6, которые могут быть открыты с помощью L687, что потенциально открывает новые цели для этих методов лечения следующего поколения.

https://www.news-medical.net/news/20240416/Study-reveals-novel-approach-to-promote-efficient-uptake-of-ASOs-into-cancer-cells.aspx