Исследователи LMU определили сигнальный путь, с помощью которого аспирин может ингибировать колоректальный рак.
Колоректальный рак (рак кишечника) является третьей наиболее распространенной формой рака во всем мире: ежегодно регистрируется около 1,9 миллиона новых случаев заболевания и 900 000 случаев смерти. Таким образом, профилактические вещества представляют собой острую клиническую потребность. Аспирин/ацетилсалициловая кислота оказалась одним из наиболее перспективных кандидатов для профилактики колоректального рака .
Среди других результатов исследования показали, что когда пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями принимали низкие дозы аспирина в течение нескольких лет, у них снижался риск развития колоректального рака. Кроме того, аспирин может тормозить прогрессирование колоректального рака. Теперь команда под руководством Хайко Гермекинга, профессора экспериментальной и молекулярной патологии в LMU, исследовала, какие молекулярные механизмы опосредуют эти эффекты.
Как сообщают исследователи в журнале Cell Death and Болезнь , аспирин индуцирует выработку двух молекул микроРНК (миРНК), подавляющих опухоль, называемых миР-34а и миР-34b/c. Для этого аспирин связывается и активирует фермент AMPK, который, в свою очередь, изменяет транскрипционный фактор NRF2 так, что он мигрирует в ядро клетки и активирует экспрессию генов miR-34.
Чтобы эта активация прошла успешно, аспирин дополнительно подавляет продукт онкогена c-MYC, который в противном случае ингибирует NRF2.
В целом результаты показывают, что гены миР-34 необходимы для реализации ингибирующего эффекта аспирина на клетки колоректального рака. Таким образом, аспирин оказался неспособен предотвратить миграцию, инвазию и метастазирование в раковых клетках с дефицитом миР-34. Уже было известно, что гены миР-34 индуцируются транскрипционным фактором р53 и опосредуют его эффекты.
«Однако наши результаты показывают, что активация генов миР-34 аспирином происходит независимо от сигнального пути р53 », — говорит Хермекинг.
«Это важно, поскольку ген, кодирующий р53, является наиболее часто инактивируемым геном-супрессором опухоли при колоректальном раке. Более того, в большинстве других видов рака р53 в большинстве случаев инактивируется мутациями или вирусами. Поэтому аспирин можно использовать в терапевтических целях. в таких случаях в будущем».
https://medicalxpress.com/news/2023-11-colorectal-cancer-aspirin-genes.html
Add a Comment