Рак начинается, когда клетки в организме начинают бесконтрольно делиться, часто игнорируя сигналы прекратить деление или умереть, а иногда даже уклоняясь от иммунной системы. Прорывной метод лечения рака теперь атакует опухоли, заставляя раковые клетки поглощать определенный фрагмент РНК, который естественным образом подавляет деление клеток. В ходе 21-дневного исследования опухоли, подвергшиеся такому лечению, оставались того же размера, тогда как опухоли без лечения увеличились в три раза.
Новая терапия рака была разработана исследователями из Университета Пердью (Уэст-Лафайет, Индиана, США) и была опробована на мышах. Он использует систему доставки, специально нацеленную на раковые клетки, и использует специально разработанную форму микроРНК-34а, молекулу, которую сравнивают с «тормозами автомобиля» за ее способность останавливать деление клеток. МикроРНК-34а состоит из короткой двухцепочечной последовательности рибонуклеиновых кислот, соединенных вместе, как застежка-молния, вдоль сахарофосфатного остова. Две нити микроРНК застегиваются неравномерно: одна нить направляет белковый комплекс к месту назначения внутри клетки, а другая нить разрушается. В здоровых клетках наблюдается высокий уровень микроРНК-34а, однако во многих раковых клетках он значительно снижен.
Эта целевая форма микроРНК-34а не просто останавливает или обращает вспять рост опухоли; он также значительно подавляет активность как минимум трех генов — MET, CD44 и AXL, которые, как известно, способствуют развитию рака и вызывают устойчивость к другим методам лечения рака. Подавление длится минимум 120 часов. Это говорит о том, что это новое, запатентованное лечение, которое возникло в результате более чем 15-летних исследований по использованию микроРНК для борьбы с раком, может быть эффективным как в качестве самостоятельного лечения, так и в сочетании с существующими лекарствами для лечения лекарственно-устойчивого рака. Дополнительным преимуществом является то, что сконструированная микроРНК-34а спроектирована таким образом, чтобы ее не обнаруживала иммунная система, которая обычно нацеливается и разрушает двухцепочечную РНК, введенную в организм.
«Когда мы получили данные, я был в восторге. Я уверена, что этот подход лучше, чем нынешние стандарты лечения, и что есть пациенты, которым он принесет пользу», — сказала Андреа Касински, член Института исследований рака Пердью.
Осложнения диабета могут иметь многочисленные негативные последствия для здоровья: от нарушения зрения и повреждения нервов до дисфункции почек и болезней сердца. Анализ информации о взрослых с колоректальным раком показал, что пациенты, у которых также был диабет, особенно те, у которых были диабетические осложнения, столкнулись с более высоким риском ранней смерти. Результаты опубликованы Wiley онлайн в CANCER , рецензируемом журнале Американского онкологического общества.
Для исследования Куо-Люнг Чиен, доктор медицинских наук, доктор философии из Национального Тайваньского университета, и его коллеги изучили данные, зарегистрированные в период с 2007 по 2015 год в базе данных Тайваньского реестра рака, которая связана с медицинским страхованием и записями о смерти. В их анализ были включены 59 202 человека с колоректальным раком I–III стадии, которым была проведена потенциально излечивающая операция по удалению опухолей. Среди этих пациентов у 9 448 развился рецидив рака и 21 031 умер по любой причине в течение периода исследования.
По сравнению с людьми без диабета, у людей с неосложненным диабетом был минимально или незначительно более высокий риск смерти от всех причин и от рака, тогда как у людей с осложненным диабетом вероятность смерти от любой причины была на 85% выше, а вероятность смерти от любой причины — на 41%. от рака. Эти ассоциации были более выражены у женщин и у пациентов с ранним колоректальным раком.
Кроме того, по сравнению с пациентами без диабета, у пациентов с неосложненным или осложненным диабетом риск рецидива колоректального рака был на 10–11% выше.
Механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между тяжестью диабета и плохим прогнозом колоректального рака, могут включать различные пути и реакции, вызванные высокими уровнями инсулина и глюкозы в крови, а также повышенными воспалительными состояниями, которые характерны для диабета 2 типа
Существует острая необходимость повысить глобальную осведомленность о прямой связи между употреблением алкоголя и риском развития рака.
«Глобальная осведомленность о связи между алкоголем и раком по-прежнему очень низка», — сказала Изабель Сурджоматарам, доктор медицинских наук, Международного агенства по изучению рака (МАИР) на сессии, посвященной алкоголю и раку, на ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). «Медицинские работники — онкологи, медсестры, врачи, врачи общей практики — играют важную роль в повышении осведомленности и донесении этих знаний до людей, что может привести к снижению потребления».
Председатель сессии Жилберто Морган, доктор медицинских наук, медицинский онколог, университетская больница Сконе, Лунд, Швеция, согласился.
Морган отметил, что медицинские работники склонны преуменьшать свое влияние на привычки пациентов к употреблению алкоголя и часто не обращают внимания на такое поведение.
«У нас нет абсолютно никаких проблем с тем, чтобы спросить пациентов, принимают ли они добавки или витамины или едят [здоровую пищу]», — сказал Морган. «Так в чем же разница? Почему бы не порекомендовать им сократить употребление алкоголя и оставить на личный выбор каждого, делать это или нет?»
В ходе сессии Сурджоматарам осветил глобальную статистику употребления алкоголя . Данные IARC показывают, например, что почти половина (46%) населения мира употребляет алкоголь, причем этот показатель выше среди мужчин (54%), чем среди женщин (38%).
Сколько люди пьют?
В среднем по всему миру эта цифра составляет около шести литров чистого этанола в год на одного пьющего, или примерно одну бутылку вина в неделю. Однако модели потребления сильно различаются в зависимости от страны. Во Франции люди выпивают около 12 литров в год или около двух бутылок вина в неделю.
Сурджоматарам подчеркнул связь между употреблением алкоголя и раком.
По данным IARC, злоупотребление алкоголем, определяемое как употребление более 60 г/день или около шести порций в день, является причиной 47% случаев рака, связанных с алкоголем. По ее словам, рискованное употребление алкоголя — от 20 до 60 г/день — составляет 29%, в то время как умеренное употребление алкоголя — менее 20 г/день или около двух порций в день — составляет примерно 14% случаев рака, вызванного алкоголем.
Согласно анализу IARC, проведенному в 2021 году , во всем мире на употребление алкоголя приходилось 4% всех случаев рака, диагностированных в 2020 году .
Только в Великобритании «употребление алкоголя стало причиной почти 17 000 случаев рака в 2020 году», — сказал Сурджоматарам, а рак молочной железы составил почти каждый четвертый из этих новых случаев.
В дополнение к раку молочной железы, шесть других типов рака — рак полости рта, глотки, гортани, пищевода, колоректальный рак и рак печени — могут быть связаны с употреблением алкоголя .
Хорошая новость, по словам Суржоматарама, заключается в том, что долгосрочные тенденции показывают снижение потребления алкоголя во многих странах, включая страны с высоким уровнем производства вина, такие как Франция и Италия, где значительное сокращение потребления было отмечено после пика потребления в 1920-х годах. .
«Если это возможно в этих странах, я могу представить, что это возможно и в других местах», — сказал Сурджоматарам.
Исследователи разработали инструмент на основе искусственного интеллекта для оценки шансов пациента с впервые диагностированным раком на выживание в долгосрочной перспективе.
Калькулятор выживаемости при раке использует машинное обучение для получения высокоточных оценок выживаемости для конкретных пациентов, уточняя оценки прогноза с точностью до девяти-десяти месяцев фактической выживаемости при различных типах рака.
Согласно исследованию, представленному на клиническом конгрессе Американского колледжа хирургов в 2023 году, калькулятор использует несколько факторов для улучшения оценки выживаемости .
В отличие от традиционных методов, которые в первую очередь зависят от стадии рака, этот инструмент учитывает множество влиятельных факторов, начиная от возраста пациента и размера опухоли и заканчивая конкретными параметрами лечения, предлагая более полный и персонализированный прогноз выживаемости.
Исследование в первую очередь было сосредоточено на пациентах с диагнозом рака молочной железы, щитовидной железы и поджелудочной железы, поскольку эти виды рака представляют собой различные популяции пациентов и показатели выживаемости.
Используя обширный набор данных из Национальной базы данных рака, калькулятор был оптимизирован с использованием записей пациентов, диагностированных в 2015 и 2017 годах.
Набор данных включал 259 485 пациентов с раком молочной железы, 76 624 пациентов с раком щитовидной железы и 84 514 пациентов с раком поджелудочной железы, что позволило алгоритмам машинного обучения выявлять и ранжировать различные факторы, влияющие на результаты выживаемости.
«Существует множество других факторов, которые могут повлиять на выживаемость пациента, помимо критериев определения стадии», — сказала доктор Лорен Янчевски, ведущий автор исследования и хирургический резидент Медицинского центра Макгоу Северо-Западного университета в Чикаго.
Она также подчеркнула способность инструмента включать конкретные биомаркеры опухолей и переменные лечения, повышая его точность и прогностические возможности по сравнению с предыдущими калькуляторами выживаемости.
В процессе разработки три четверти собранных данных использовались для обучения алгоритмов машинного обучения, а остальные данные использовались для проверки, обеспечивая точность и надежность прототипа при оценке выживаемости.
В качестве следующего шага исследовательская группа планирует усовершенствовать пользовательский интерфейс калькулятора, облегчить его внедрение в клиническую практику и провести пилотные испытания в отдельных онкологических центрах.
Конечная цель — расширить возможности калькулятора, включив в него дополнительные типы рака, помогая практикующим врачам улучшить оценки прогноза рака и уход за пациентами.
Новый биологический препарат восстанавливает эффективность иммунных клеток в борьбе с раком, обнаружила группа исследователей из Техасского университета в Остине. На мышиных моделях меланомы, рака мочевого пузыря, лейкемии и рака толстой кишки препарат замедляет рост опухолей, продлевает продолжительность жизни и повышает эффективность иммунотерапии. Исследование опубликовано в журнале Cancer Cell.
Многие виды рака удаляют участок ДНК, называемый 9p21, который является наиболее распространенной делецией среди всех видов рака и встречается в 25–50% некоторых видов рака, таких как меланома, рак мочевого пузыря, мезотелиома и некоторые виды рака мозга. Ученым давно известно, что рак с делецией 9p21 означает худшие исходы для пациентов и устойчивость к иммунотерапии — стратегиям лечения, призванным усилить естественный иммунный ответ пациента на рак.
Удаление помогает раковым клеткам избежать обнаружения и уничтожения иммунной системой, отчасти за счет того, что рак вырабатывает токсичное соединение под названием МТА, которое нарушает нормальное функционирование иммунных клеток, а также блокирует эффективность иммунотерапии.
«На животных моделях наш препарат снижает МТА до нормального уровня, и иммунная система восстанавливается», — сказал Эверетт Стоун, доцент кафедры молекулярных биологических наук и доцент кафедры онкологии Медицинской школы Делл, возглавлявший исследование. работа. «Мы видим гораздо больше Т-клеток вокруг опухоли, и они находятся в режиме атаки. Т-клетки — это важный тип иммунных клеток, похожий на команду спецназа, которая может распознавать опухолевые клетки и накачивать их ферментами, которые разъедают опухоль изнутри».
Стоун предполагает, что препарат будет использоваться в сочетании с иммунотерапией для повышения их эффективности.
Соавторами исследования являются Донжета Гьюка, бывший постдокторант UT, а в настоящее время научный сотрудник онкологического отделения Takeda, и Элио Адиб, бывший научный сотрудник Brigham and Women’s Hospital и Онкологического института Дана-Фарбер, а в настоящее время постоянный врач в Массовый генерал Бригам.
Делеция 9p21 приводит к потере некоторых ключевых генов в раковых клетках. Исчезла пара генов, которые производят регуляторы клеточного цикла — белки, которые поддерживают медленный, устойчивый рост и деление здоровых клеток. Когда эти гены теряются, клетки могут беспрепятственно расти. Вот что делает их раковыми. Также удален ген «домашнего хозяйства», вырабатывающий фермент, расщепляющий токсин МТА. Именно эта потеря, по мнению Стоуна, позволяет раковым клеткам приобрести новую сверхсилу: способность деактивировать иммунную систему.
«Рак получает преимущество два к одному, когда он теряет оба этих гена», — сказал Стоун. «Он теряет тормоза, которые обычно удерживают его от бесконтрольного роста. И в то же время это обезоруживает полицию тела. Таким образом, он становится гораздо более агрессивным и злокачественным видом рака».
Чтобы создать своего кандидата на лекарство, Стоун и его коллеги начали с полезного фермента, который естественным образом вырабатывается организмом для расщепления МТА, а затем добавили гибкие полимеры.
«Это уже действительно хороший фермент, но нам нужно было оптимизировать его, чтобы он дольше сохранялся в организме», — сказал Стоун. «Если бы мы вводили только природный фермент, он бы устранился в течение нескольких часов. У мышей наша модифицированная версия остается в обращении в течение нескольких дней; у людей это продлится еще дольше».
Исследователи планируют провести дополнительные испытания на безопасность своего препарата под названием PEG-MTAP и ищут финансирование для его клинических испытаний на людях.
Новое исследование, опубликованное в октябрьском выпуске журнала JNCCN-;Журнал Национальной комплексной онкологической сети за 2023 год, показало, что интенсивное местно-регионарное лечение с целью удаления как можно большего количества опухоли (известное как «удаление объема») в дополнение к стандартной системной терапии не влияет на общее качество жизни значительно для людей с метастатическим колоректальным раком.
Исследователи изучили текущее исследование ORCHESTRA (NCT01792934), чтобы сравнить пациентов, получавших только стандартную паллиативную химиотерапию, с теми, кто получал паллиативную химиотерапию в сочетании с хирургическим вмешательством, абляционной терапией и/или лучевой терапией для уменьшения опухолевой нагрузки. 300 пациентов были рандомизированы для получения стандартной помощи или дополнительного вмешательства. Значительные нежелательные явления были зарегистрированы у 21% пациентов в стандартной группе и у 43% пациентов, которым также проводилось уменьшение объема опухоли. Однако статистических или клинически значимых различий в отношении общего качества жизни, связанного со здоровьем, или утомляемости, о которых сообщали пациенты, не наблюдалось. Это может означать, что негативное влияние осложнений на качество жизни является временным и в конечном итоге уравновешивается уменьшением симптомов, связанных с опухолью, после лечения. Пациенты также могут адаптировать свое восприятие качества жизни человека в ходе болезни и лечения. Учитывая значительное количество осложнений от местного лечения, мы ожидали увидеть большее влияние на общее и стойкое качество жизни в экспериментальной группе. Тот факт, что местная терапия, связанная с серьезными побочными эффектами, не привела к заметному снижению воспринимаемого качества жизни пациентов, весьма интригует и требует дальнейшего изучения. Эти результаты, включая риск осложнений, должны быть учтены в консультационном кабинете, чтобы вместе с пациентом решить
Исследование было сосредоточено на результатах заранее запланированного вторичного критерия качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) из исследования ORCHESTRA, которое измерялось с использованием опросника качества жизни EORTC-Core 30 и опросника многомерного опросника усталости в заранее определенные сроки. моменты времени во время лечения. В группу вмешательства входили FOLFOX или CAPOX первой линии +/- бевацизумаб плюс мультиорганное уменьшение объема опухоли для уменьшения опухоли как минимум на 80%. Это сравнивали с контрольной группой, получавшей только паллиативную системную химиобиологическую терапию.
«Уменьшение опухоли у пациентов с синхронным олигометастатическим колоректальным раком часто используется в лечебных целях и одобрено в рекомендациях NCCN, при этом хирургическая резекция предпочтительнее других приемлемых методов лечения, таких как лучевая терапия или термическая абляция. Такие вмешательства не были разработаны для пациентов с метастазами колоректального рака во многие органы, а не в один орган. Это вопрос, на который пытается ответить исследование ORCHESTRA», — прокомментировал Чарльз Дж. Шнайдер, доктор медицинских наук, FACP, профессор клинической медицины в Медицинский факультет Перельмана Пенсильванского университета и медицинский онколог желудочно-кишечного тракта в Онкологическом центре Абрамсона Пенсильванского университета
Команда из Массачусетского университета в Амхерсте теоретически продемонстрировала, что белковый антиген из детской вакцины может быть доставлен в клетки злокачественной опухоли, чтобы переориентировать иммунную систему организма на борьбу с раком, эффективно останавливая его и предотвращая рецидив.
В системе внутриклеточной доставки (ID) на основе бактерий используется нетоксичная форма сальмонеллы, которая высвобождает лекарство, в данном случае вакцинный антиген, после того, как оно попадает в раковую клетку солидной опухоли.
Исследование обещает перспективу борьбы с трудноизлечимыми видами рака, в том числе с метастатическими опухолями печени, молочной железы и поджелудочной железы.
«Идея состоит в том, что каждый вакцинирован целым рядом вакцин, и если бы вы могли взять эту иммунизацию и нацелить ее на рак, вы могли бы использовать ее для ликвидации рака». «Однако раковые клетки, очевидно, не будут отображать вирусные молекулы на своей поверхности. Итак, вопрос заключался в том, можем ли мы ввести молекулу внутрь раковой клетки с помощью сальмонеллы, а затем заставить иммунную систему атаковать эту раковую клетку, как если бы это был вторгшийся вирус?», — пишет старший автор Нил Форбс, профессор химической инженерии
Чтобы проверить свою теорию о том, что такое иммунное лечение может работать, команда генетически спроектировали ID Salmonella, чтобы доставить овальбумин (белок куриного яйца) в опухолевые клетки поджелудочной железы мышей, которые были иммунизированы овальбуминовой «вакциной». Исследователи показали, что овальбумин распространяется по цитоплазме клеток как в культуре, так и в опухолях.
Затем овальбумин вызвал антиген-специфическую реакцию Т-клеток в цитоплазме, которая атаковала раковые клетки. В статье говорится, что терапия очистила 43% установленных опухолей поджелудочной железы, увеличила выживаемость и предотвратила повторную имплантацию опухоли.
Затем команда попыталась повторно ввести опухоли поджелудочной железы у иммунизированных мышей. Результаты оказались чрезвычайно положительными. «Ни одна опухоль не выросла, а это означает, что у мышей выработался иммунитет не только к овальбумину, но и к самому раку». «Иммунная система усвоила, что опухоль является иммуногенной. Я провожу дальнейшую работу, чтобы выяснить, как это происходит на самом деле», — говорит Форбс
В ходе предварительного исследования команда ранее показала, что введение модифицированной сальмонеллы в кровоток эффективно лечит опухоли печени у мышей. Они дополнили свои выводы текущими исследованиями опухолей поджелудочной железы.
Прежде чем начнутся клинические испытания, исследователи повторят эксперименты на других животных и усовершенствуют штамм ID Salmonella, чтобы гарантировать его безопасность для использования на людях. Первой мишенью станет рак печени, за которым последует рак поджелудочной железы.
По оценкам, в 2020 году во всем мире произойдет более 1,9 миллиона новых случаев колоректального рака (включая анус) и 935 000 случаев смерти, что составляет примерно один из каждых 10 случаев рака и смертей. В целом колоректальный занимает третье место по заболеваемости, но второе по смертности. Природная или приобретенная резистентность к химиотерапии приводит к рецидиву заболевания у многих пациентов с КРР, что представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность.
Химиотерапия атакует клетки, которые бесконтрольно размножаются. Однако некоторые опухолевые клетки могут остановить клеточный цикл, чтобы избежать гибели клеток, вызванной терапией. Эти клетки не только приобретают хеморезистентность, используя этот немутационный механизм, но они также могут повторно войти в клеточный цикл — даже спустя годы после лечения — и нанести ущерб, посеяв рецидив заболевания.Результаты исследования, проведенного под руководством Гектора Г. Палмера, главного исследователя Института онкологии Валь д’Эброн (VHIO, кампус Валь д’Эброн) по стволовым клеткам и раковой группе, и Изабель Пуч, старшего научного сотрудника той же группы, опубликованные в журнале Cell Reports , определили фактор DPPA3 (связанный с развитием плюрипотентности 3) как регулятор «медленной цикличности» и химиорезистентности при колоректальном раке. «Большинство пациентов с колоректальным раком относительно быстро приобретают химиорезистентность, что в конечном итоге приводит к рецидиву заболевания», — утверждает Гектор Г. Палмер. «Одно из наших направлений исследований сосредоточено на выявлении новых механизмов, регулирующих прогрессирование заболевания и приобретенную устойчивость, с целью поиска новых биомаркеров и терапевтических целей против рецидива рака».Настоящее исследование является результатом диссертационной работы Эстефании Куэсты и Кандиды Салванс, исследователей стволовых клеток и онкологической группы VHIO.«Мы изучали сверхэкспрессию DPPA3 в образцах пациентов с первичным и метастазирующим колоректальным раком», — говорит Эстефания Куэста, первый автор этого исследования вместе с Кандидой Сальванс, — «и заметили, что у пациентов с высоким уровнем DPPA3 рецидивы наблюдались чаще, чем у пациентов без него».«Поэтому сверхэкспрессия DPPA3 является прогностическим фактором рецидива заболевания, обусловленным клеточной пластичностью, а не генетическими изменениями. Кроме того, высокие уровни DPPA3, наблюдаемые в первичных опухолях, не были обнаружены в метастазах, что позволяет предположить, что DPPA3 деактивируется в какой-то момент во время прогрессирования заболевания, что позволяет химиорезистентные метастатические клетки вновь вступают в цикл пролиферации».Исследователи рассмотрели две возможные стратегии, направленные на борьбу с рецидивом заболевания. «С одной стороны, мы предположили, что блокада DPPA3 во время лечения химиотерапией может предотвратить переход клеток в спящее состояние и, таким образом, оставаться чувствительными к терапии. Вторая потенциальная стратегия может заключаться в поддержании сверхэкспрессии DPPA3 после лечения, чтобы остановить повторное восстановление спящих клеток. вход в клеточный цикл, приводящий к рецидиву», — объясняет Изабель Пуч.Однако, согласно компьютерным моделям, из-за его неупорядоченной структуры в настоящее время невозможно создать агент, который связывается и ингибирует фактор DPPA3. «Поэтому, стремясь косвенно блокировать DPPA3, мы изучили уязвимости клеток, экспрессирующих этот фактор», — добавляет Палмер.Группа стволовых клеток и рака VHIO разработала две клеточные модели, которые повторяют особенности опухолей пациентов, экспрессирующих высокие уровни DDPA3 и устойчивых к химиотерапии. «Используя эти модели, мы обнаружили, что ось гипоксия-DPPA3 — порочная петля обратной связи, где повышенные уровни белка HIF1, ключевого регулятора гипоксии, поддерживают высокие уровни DPPA3 и наоборот — позволяют опухолевым клеткам оставаться в спящем состоянии. состояние и приобрести устойчивость к химиотерапии», — говорит Кандида Салванс.Исследователи теперь описали, что сверхэкспрессия DPPA3 предсказывает химиорезистентность и рецидив заболевания у пациентов с CRC, и определили HIF1 в качестве потенциальной терапевтической мишени для дезактивации спящего состояния клеток CRC и повышения их чувствительности к химиотерапии.Принудительное пробуждение для борьбы со спящими раковыми клетками. Обнаружив этот механизм и учитывая токсичность, связанную в настоящее время с ингибиторами HIF1, следующим шагом будет «использование этих клеточных моделей для определения других подходов, которые позволят разорвать порочный круг между DPPA3 и HIF1 и, таким образом, повысить чувствительность раковых клеток к химиотерапии», добавляет Пуиг. «Используя мышиных аватаров, было бы интересно доклинически оценить эффективность сочетания ингибирования DPPA3-HIF1 с химиотерапией в ксенотрансплантатах, сверхэкспрессирующих DPPA3», — заключает Гектор Г. Палмер.
Пациенты, перенесшие лучевую терапию органов малого таза, могут жить с хроническим воспалением нижних отделов кишечника легкой степени тяжести через 20 лет после лечения. Это было показано в исследовании исследователей из Гетеборгского университета.
Лучевая терапия часто необходима для лечения или замедления развития рака. Несмотря на то, что сегодняшняя лучевая терапия отличается высоким уровнем точности, здоровые ткани внутри и вокруг поля облучения по-прежнему поражаются. Это исследование подчеркивает ранее неизвестный побочный эффект лучевой терапии на нижнюю часть живота.
Слизистая оболочка толстого кишечника в норме защищена от контакта с бактериями в фекалиях тонким барьером слизи. В текущем исследовании исследователи из Гетеборгского университета показали, что лучевая терапия области таза воздействует на этот тонкий слой слизи, позволяя бактериям вступать в контакт с клетками на поверхности кишечника. Это может быть причиной вялотекущего воспаления, которое исследователи также обнаружили в кишечнике, подвергшемся лучевой терапии несколько лет назад.
Те, кто получил лучевую терапию по поводу рака шейки матки, простаты или прямой кишки, например, часто испытывают кишечные симптомы через много лет после завершения лечения. Тяжесть варьирует от тенезмов (ощущения неполного опорожнения кишечника, несмотря на неоднократное посещение туалета) до очень частой диареи (пятнадцать раз в день и более).
Исследование основано на образцах 28 человек, в том числе 24 человек, перенесших рак. Четверо субъектов не подвергались лучевой терапии и служили контрольной группой. Среди субъектов самый короткий срок после лучевой терапии составил два года, а самый длительный — двадцать лет. Медиана составила пять лет между окончанием лучевой терапии и биопсией кишечника.Исследование, опубликованное в журнале eBioMedicine, было проведено в широком сотрудничестве между исследователями клинических и фундаментальных наук из Гетеборгского университета, Университетской больницы Сальгренски и Каролинского института. Ответственным за научно-исследовательское сотрудничество является Сесилия Булл, доцент Сальгренсской академии Гетеборгского университета.
«В число участников нашего исследования входили как пациенты, получавшие традиционную лучевую терапию, так и те, у кого была более таргетная форма, IMRT. В обеих группах мы наблюдали воспаление низкой степени тяжести. Повреждение окружающих тканей может быть ограничено с помощью IMRT, но впереди еще долгосрочные воспалительные изменения», — говорит она.
Следующим шагом исследователей будет выяснение того, вызывает ли это слабое воспаление после лучевой терапии некоторые кишечные симптомы, часто наблюдаемые у больных раком, и если да, то какие симптомы вызваны воспалением.
Уже проводятся исследования, направленные на поиск способов повышения устойчивости кишечника к лучевой терапии, чтобы можно было облегчить или даже полностью предотвратить долгосрочные симптомы, влияющие на качество жизни. В обширном исследовании с участием более 300 пациентов исследователи пытаются укрепить защитный барьер слизистой оболочки, добавляя в рацион дополнительное количество пищевых волокон перед началом лучевой терапии.
Исследователи обнаружили как повысить эффективность CAR-T-клеток, искусственных иммунных клеток, в борьбе с опухолями
Среди доступных методов иммунотерапии использование клеток «CAR-T» показало значительную эффективность при лечении некоторых видов рака крови, но только у половины пациентов. Основная причина этого — преждевременная дисфункция этих иммунных клеток, искусственно модифицированных in vitro.
Совместная исследовательская группа из университетов Женевы (UNIGE) , Лозанны (UNIL), университетских больниц Женевы (HUG) и университетской больницы Во (CHUV), которые являются частью Швейцарского онкологического центра Лемана (SCCL), определила метод для продления функциональности CAR-T-клеток. Подавив очень специфический метаболический механизм, команде удалось создать CAR-T-клетки с улучшенной иммунной памятью, способные гораздо дольше бороться с опухолевыми клетками.
Эти очень многообещающие результаты были недавно опубликованы в журнале Nature .
Иммунотерапия CAR-T-клеток включает в себя взятие иммунных клеток (обычно Т-лимфоцитов) от человека, страдающего раком, модификацию их в лаборатории для повышения их способности распознавать опухолевые клетки и борьбу с ними, а затем повторное введение их пациенту. Однако, как и в случае с другими видами иммунотерапии, многие пациенты не реагируют на лечение или возникают рецидивы.
«CAR-T-клетки должны быть массово размножены, прежде чем их можно будет вводить», — объясняет Матиас Венес, научный сотрудник, который координировал это исследование в лаборатории доктора Дениса Мильорини, медицинского факультета медицинского факультета UNIGE и кафедры онкологии. в ОБЪЕМЕ. «Но история болезни пациента в сочетании с процессом амплификации истощает клетки: они достигают состояния терминальной дифференцировки, которое ускоряет конец их жизненного цикла, не оставляя им времени действовать на протяжении».
Механизм, общий для раковых клеток и иммунных клеток.
В отсутствие кислорода раковые клетки прибегают к очень специфическому механизму выживания: они метаболизируют аминокислоту глютамин как альтернативный источник энергии посредством химической реакции, известной как «восстановительное карбоксилирование». «Иммунные и раковые клетки имеют довольно схожий метаболизм, что позволяет им очень быстро размножаться. Мы действительно обнаружили, что Т-клетки также используют этот механизм», — объясняет Элисон Жаккард, доктор философии. студент лаборатории профессора Пинг-Чих Хо на кафедре онкологии UNIL-CHUV и первый автор исследования.
Чтобы исследовать роль восстановительного карбоксилирования, ученые ингибировали этот механизм в CAR-T-клетках на мышиных моделях лейкемии и множественной миеломы, двух видов рака крови. «Наши модифицированные CAR-T-клетки нормально размножались и не теряли своей способности атаковать, что указывает на то, что восстановительное карбоксилирование для них не является необходимым», — резюмирует Матиас Венес.
Мыши, вылеченные с помощью CAR-T
Более того, мыши, получавшие такое лечение, практически излечились от рака, что значительно превзошло ожидания исследовательской группы. «Без восстановительного карбоксилирования клетки больше не дифференцируются так сильно и дольше сохраняют свою противоопухолевую функцию. И даже, и это суть нашего открытия, они имеют тенденцию трансформироваться в Т-лимфоциты памяти, тип иммунных клеток, которые сохраняют память об элементах опухоли, которые необходимо атаковать».
Т-лимфоциты памяти играют ключевую роль во вторичном иммунном ответе. Они сохраняют память о ранее встречавшихся патогенах и могут реактивироваться при их повторном появлении – как в случае с вирусом , так и в случае с опухолевыми патогенами – обеспечивая гораздо более длительную иммунную защиту. «Тот же принцип применим и к CAR-T-клеткам: чем больше количество клеток памяти, тем эффективнее противоопухолевый ответ и тем лучше клинический результат. Таким образом, состояние дифференцировки CAR-T-клеток является ключевым фактором успеха лечения».
Перекрестная связь между метаболизмом и экспрессией генов.
В развернутом виде ДНК , содержащаяся в каждой из наших клеток, будет иметь длину около двух метров. Чтобы поместиться в крошечное ядро клетки, оно конденсируется вокруг белков, называемых гистонами. Чтобы произошла транскрипция гена, определенные участки ДНК должны развернуться, что происходит путем модификации гистонов.
Когда Т-клетки активируются, происходят модификации гистонов, которые, с одной стороны, конденсируют ДНК и предотвращают транскрипцию генов, обеспечивающих долголетие, а с другой стороны, открываются и позволяют транскрипцию генов, управляющих их воспалительной и убийственной функцией. Восстановительное карбоксилирование действует непосредственно на образование метаболитов, небольших химических элементов, которые модифицируют гистоны, влияют на упаковку ДНК и предотвращают доступ к генам долголетия. Его ингибирование поддерживает открытие этих генов и способствует их трансформации в CAR-T долгоживущей памяти.
Скоро клиническое применение?
Ингибитор, используемый учеными для блокирования восстановительного карбоксилирования, представляет собой препарат, уже одобренный для лечения некоторых видов рака. «Поэтому мы предлагаем изменить его положение, чтобы расширить его использование и производить более мощные клетки CART in vitro. Конечно, их эффективность и безопасность нуждаются в проверке в клинических исследованиях, но мы возлагаем очень большие надежды!», — заключают авторы.
