В недавнем исследовании, опубликованном в eClinicalMedicine , исследователи оценивают использование трансплантации фекальной микробиоты для повышения эффективности терапии белком 1 (PD-1) против запрограммированной гибели клеток у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком.
На основании предыдущих наблюдений о том, что микробиота кишечника может улучшить иммунные реакции, было изучено, что трансплантация фекальной микробиоты повышает эффективность лечения путем перепрограммирования микроокружения опухоли при колоректальном раке.
Настоящее исследование представляло собой одностороннее открытое клиническое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности комбинирования трансплантации фекальной микробиоты с фруктинтинибом, который является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы рецепторов VEGF, и тислелизумабом, моноклональным антителом. Ингибитор PD-1. Эта комбинация была изучена в качестве варианта лечения третьей линии при микросателлитно-стабильном метастатическом колоректальном раке.
В исследование были включены пациенты старше 18 лет с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком и непереносимостью или прогрессированием, несмотря на химиотерапию второй линии. Включенные пациенты должны были иметь адекватную функцию почек, печени и крови и иметь по крайней мере одну измеримую опухоль. Для подтверждения стабильности микросателлитов использовались анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммуногистохимия и секвенирование нового поколения.
Из исследования были исключены лица с другим сопутствующим раком, аутоиммунным заболеванием, историей иммунотерапии или трансплантации органов, любыми факторами, влияющими на абсорбцию пероральных препаратов, а также лица, которым назначена системная иммуносупрессивная терапия. После фазы истощения нативной микробиоты была проведена трансплантация фекальной микробиоты с использованием пероральных капсул для стула, индивидуально подобранных для пациента, наряду с пероральным введением фруктинтиниба и внутривенным введением тислелизумаба.
Выживаемость без прогрессирования была основной конечной точкой, тогда как общий уровень ответа, продолжительность ответа, уровень контроля заболевания, уровень клинической пользы и общая выживаемость были вторичными результатами. Независимые рентгенологи оценивали реакцию опухоли. Лечение продолжалось до тех пор, пока участник не отозвал согласие, не были обнаружены неприемлемые уровни токсичности, исследование не было завершено, исследователь не решил прекратить исследование или участник не умер.
Образцы фекалий и периферической крови серийно собирали для анализа кишечного микробиома и исследовательских уровней биомаркеров. Для анализа микробиома кишечника использовали пиросеквенирование ампликона 16S рибосомальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (рДНК) из геномной ДНК, выделенной из образцов стула. Секвенирование Т-клеточных рецепторов мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) было проведено для изучения потенциальных биомаркеров.
Было обнаружено, что комбинированное лечение трансплантации фекальной микробиоты тислелизумабом и фруктинтинибом является достаточно безопасным и приводит к улучшению выживаемости у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком. В частности, вмешательство привело к увеличению средней выживаемости без прогрессирования на 9,6 месяца и увеличению средней общей выживаемости на 13,7 месяца, а также к увеличению общего ответа и уровня контроля заболевания на 20% и 95% соответственно.
Анализ микробиома кишечника также показал, что композиции микробиома после лечения имели относительно большее количество бактерий, принадлежащих к семейству Lachnospiraceae , которые, как известно, благоприятны для иммунотерапии. Обнаружено также, что после лечения снизилось количество бактерий, принадлежащих к семейству Bifidobacterium , повышающих иммунную толерантность.
Профиль токсичности этого комбинированного лечения был управляемым, и наблюдалась значительная противоопухолевая активность.
Трансплантация фекальной микробиоты в сочетании с фруктинтинибом и тислелизумабом имела управляемые побочные реакции. Важно отметить, что этот подход к лечению значительно увеличил общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком.
Add a Comment