Сообщения с тегами: исследования

Многообещающее исследование показало, что анализ крови позволяет диагностировать колоректальный рак с точностью 83 процента, что является альтернативой нынешним анализам кала.

Согласно новому исследованию, исследователи разработали тест, который может обнаружить колоректальный рак с точностью 83 процента, используя простой образец крови.

Высокая точность анализа крови сравнима с современными анализами кала в домашних условиях.

Команда опубликовала свои выводы в Медицинском журнале Новой Англии .

«Результаты исследования являются многообещающим шагом на пути к разработке более удобных инструментов для раннего выявления колоректального рака, при этом его легче лечить», — заявил в своем заявлении Уильям М. Грейди, гастроэнтеролог из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле, США.

«Тест, точность которого для выявления рака толстой кишки аналогична показателям анализа кала, используемого для раннего выявления рака, может предложить альтернативу пациентам, которые в противном случае могли бы отказаться от текущих вариантов скрининга», — добавил он.

Анализы кала являются используемым в настоящее время диагностическим инструментом и позволяют обнаружить в образцах кровь или поврежденную ДНК. Другие варианты включают ректороманоскопию и колоноскопию, которые включают введение трубки в прямую и толстую кишку.

Колоноскопия считается «золотым стандартом» скрининга. КТ-колонография, также называемая виртуальной колоноскопией, использует рентгеновские лучи для обнаружения признаков рака.

Тест, разработанный исследователями, обнаруживает в крови циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), ДНК, выделяемую раковыми клетками.

Его опробовали почти на 8000 человек в возрасте от 45 до 84 лет, которые также прошли стандартную колоноскопию, а исследователи затем сравнили результаты.

Анализ крови подтвердил, что у 83,1 процента участников диагностирован колоректальный рак, в то время как 16,9 процента получили отрицательный результат с помощью метода ctDNA, но были положительными с помощью колоноскопии.

Тест показал более высокую чувствительность к выявлению колоректального рака даже на ранних стадиях, но продемонстрировал более низкую чувствительность при выявлении предраковых поражений на поздних стадиях, которые могут со временем перерасти в рак.

Второй по смертности рак

В Европе один из самых высоких показателей заболеваемости колоректальным раком.

В ЕС это второй по частоте рак после рака молочной железы, на который приходится 12,7% новых диагнозов рака в 2020 году и вторая причина смертности, связанной с раком.

Согласно рекомендациям Европейской комиссии, скрининг рекомендуется взрослым в возрасте от 50 до 69 лет, которые имеют средний риск или не имеют повышенного риска из-за различных факторов.

Однако среди европейских стран существует неоднородность. По данным Евростата, чуть более чем в половине стран-членов ЕС большинство населения в возрасте 50–74 лет никогда не проходило обследование на колоректальный рак в 2021 году.

В Финляндии, Нидерландах и Дании уровень скрининга превышал 60 процентов, тогда как в Сербии, Черногории и Венгрии этот показатель был ниже 10 процентов.

«Лучше всего обеспечить людям возможность пройти обследование на рак, когда мы предлагаем им варианты скрининга, а затем позволяем им выбрать то, что лучше всего подходит для них», — сказал Грейди.

Чем раньше поставлен диагноз, тем выше выживаемость. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), скрининговые тесты позволяют обнаружить предраковые полипы, что позволяет удалить их до того, как они превратятся в рак .

Ранняя диагностика приводит к показателям выживаемости, превышающим 90 процентов. Однако когда рак метастазирует или мигрирует в другие части тела, этот показатель падает до 25 процентов.

«Мы по-прежнему видим, как молодые люди заболевают колоректальным раком, и теперь это третий по распространенности рак среди людей в возрасте до 50 лет», — сказал Грейди. «Проведение анализа крови, который люди смогут сдавать во время плановых посещений врача, может стать возможностью помочь большему количеству людей пройти обследование», — добавил он.

https://www.euronews.com/health/2024/03/15/new-blood-test-that-shows-83-accuracy-in-detecting-colon-cancer-could-boost-screening

Ученые Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего использовали искусственный интеллект для решения одной из самых сложных задач в исследованиях рака : прогнозирования того, когда рак разовьет устойчивость к химиотерапии.

Химиотерапевтическое лечение

Все клетки, включая раковые, полагаются на сложный молекулярный механизм репликации ДНК во время клеточного деления. Большинство химиотерапевтических методов лечения нарушают этот процесс репликации ДНК в быстро делящихся опухолевых клетках.

Однако предсказать, как опухоль отреагирует на такое лечение, было непросто из-за широкого спектра мутаций внутри опухолей.

Анализ генетических мутаций

Алгоритм машинного обучения анализирует, как генетические мутации в совокупности влияют на реакцию опухоли на препараты, ингибирующие репликацию ДНК.

Тестируя свою модель на опухолях рака шейки матки, команда сосредоточилась на цисплатине, широко используемом химиотерапевтическом препарате.

Модель точно предсказала реакцию и выявила опухоли с самым высоким риском резистентности к лечению. Это также выявило сложный молекулярный механизм, управляющий этим сопротивлением.

Трей Идекер, доктор философии, профессор медицинского факультета Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, подчеркнул важность этого достижения. «Искусственный интеллект устраняет пробелы в нашем понимании, позволяя нам анализировать сложный массив из тысяч мутаций одновременно», — сказал Идекер. В отличие от предыдущих подходов, которые фокусировались на изолированных мутациях, этот алгоритм учитывает более широкий генетический ландшафт опухоли.

Репликация ДНК

Сложность репликации ДНК, мишени для многих лекарств от рака, ограничивает понимание того, как опухоли реагируют на лечение.

Идекер объяснил: «Мутации в любой части этой системы могут изменить реакцию всей опухоли на химиотерапию». Исследователи сосредоточились на стандартном наборе из 718 генов, часто используемых в клинических генетических тестах для классификации рака.

Используя мутации в этих генах в качестве входных данных, модель машинного обучения была обучена на общедоступных данных о реакции на лекарства, выявив 41 молекулярную сборку, в которой генетические изменения влияют на эффективность лекарства.

«Рак — это сетевое заболевание, обусловленное многими взаимосвязанными компонентами, но предыдущие модели машинного обучения для прогнозирования резистентности к лечению не всегда это отражают», — подчеркнул Идекер.

https://www.openaccessgovernment.org/ai-unlocks-cancer-treatment-secrets/172578/

По данным исследования фазы I, проведенного исследователями из Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета, вакцина продемонстрировала потенциал предотвращения рецидива рака  поджелудочной железы  и  колоректального рака с мутацией KRAS у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство. Результаты были опубликованы сегодня в  журнале Nature Medicine .

В ходе исследования пациенты с раком поджелудочной железы и колоректального рака, которые считались имеющими высокий риск рецидива, получали максимум 10 доз вакцины ELI-002, нацеленной на  мутации KRAS G12D  и  G12R  . Т-клеточные ответы наблюдались у 84% всех пациентов и у 100% пациентов, принимавших две самые высокие дозы, включая тех, кто получил рекомендованную дозу II фазы 10 мг.

Ответы Т-клеток предсказывали снижение опухолевых биомаркеров и клиренса цтДНК, и они коррелировали со снижением на 86% риска рецидива или смерти. Для пациентов с уровнем ответа Т-клеток выше среднего медиана безрецидивной выживаемости еще не была достигнута по сравнению с 4,01 месяцами в группе с уровнем ответа Т-клеток ниже медианы. Это было статистически значимое улучшение.

«Пациенты, перенесшие операцию по поводу рака поджелудочной железы, по-прежнему подвергаются риску рецидива заболевания даже после окончания химиотерапии. Это особенно актуально для пациентов с положительной реакцией на циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), что подвергает их более высокому риску рецидива», — сказал главный исследователь  Шубхам Пант, доктор медицинских наук , доцент кафедры  желудочно-кишечной медицинской онкологии . «Когда у этих пациентов случается рецидив, болезнь неизлечима, поэтому это, безусловно, область неудовлетворенных потребностей».

В многоцентровом исследовании AMPLIFY-201 оценивается ELI-002, противораковая вакцина, нацеленная на лимфатические узлы, разработанная для снижения вероятности этих рецидивов путем «обучения» Т-клеток распознаванию  мутаций KRAS  , что позволяет им идентифицировать и устранять  мутантные клетки KRAS . ELI-002 также представляет собой готовую вакцину, то есть ее не нужно разрабатывать специально для каждого человека. Рак с мутацией KRAS составляет около четверти всех солидных опухолей, включая 90% пациентов с раком поджелудочной железы, у которых чаще всего наблюдается  мутация G12D  .

Ни у одного пациента не наблюдалось дозозависимой токсичности, синдрома высвобождения цитокинов или каких-либо побочных эффектов, возникших в ходе лечения, любого рода выше 3 степени. Наиболее распространенными нежелательными явлениями любой степени были утомляемость (24%), реакции в месте инъекции (16%) и миалгия ( 12%).

В исследовании приняли участие двадцать пять пациентов, средний возраст которых составил 61 год. Из них 84% были белыми, 8% — азиатами и два пациента были неизвестной этнической принадлежности. Пациенты составляли 60% женщины. Все 25 ранее перенесли операцию или другую лечебную процедуру, а семеро ранее прошли лучевую терапию.

«Пока рано, но мы увидели некоторые многообещающие результаты о том, что эта вакцина может помочь многим из этих пациентов избежать рецидива, что может увеличить выживаемость», — сказал Пант. «Он также показал благоприятный профиль безопасности, что очень радует».

Результаты этого исследования привели к исследованию фазы II, которое начнется позже в этом году, с новой формулой ELI-002, нацеленной на дополнительные  мутации KRAS  . Предварительные данные этого исследования были представлены в 2023 году на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) и на специальной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) по раку поджелудочной железы.
https://www.technologynetworks.com/biopharma/news/vaccine-may-delay-relapse-for-some-pancreas-and-colon-cancers-382626

В недавнем исследовании, опубликованном в eClinicalMedicine , исследователи оценивают использование трансплантации фекальной микробиоты для повышения эффективности терапии белком 1 (PD-1) против запрограммированной гибели клеток у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком.

На основании предыдущих наблюдений о том, что микробиота кишечника может улучшить иммунные реакции, было изучено, что трансплантация фекальной микробиоты повышает эффективность лечения путем перепрограммирования микроокружения опухоли при колоректальном раке.

Настоящее исследование представляло собой одностороннее открытое клиническое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности комбинирования трансплантации фекальной микробиоты с фруктинтинибом, который является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы рецепторов VEGF, и тислелизумабом, моноклональным антителом. Ингибитор PD-1. Эта комбинация была изучена в качестве варианта лечения третьей линии при микросателлитно-стабильном метастатическом колоректальном раке.

В исследование были включены пациенты старше 18 лет с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком и непереносимостью или прогрессированием, несмотря на химиотерапию второй линии. Включенные пациенты должны были иметь адекватную функцию почек, печени и крови и иметь по крайней мере одну измеримую опухоль. Для подтверждения стабильности микросателлитов использовались анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммуногистохимия и секвенирование нового поколения.

Из исследования были исключены лица с другим сопутствующим раком, аутоиммунным заболеванием, историей иммунотерапии или трансплантации органов, любыми факторами, влияющими на абсорбцию пероральных препаратов, а также лица, которым назначена системная иммуносупрессивная терапия. После фазы истощения нативной микробиоты была проведена трансплантация фекальной микробиоты с использованием пероральных капсул для стула, индивидуально подобранных для пациента, наряду с пероральным введением фруктинтиниба и внутривенным введением тислелизумаба.

Выживаемость без прогрессирования была основной конечной точкой, тогда как общий уровень ответа, продолжительность ответа, уровень контроля заболевания, уровень клинической пользы и общая выживаемость были вторичными результатами. Независимые рентгенологи оценивали реакцию опухоли. Лечение продолжалось до тех пор, пока участник не отозвал согласие, не были обнаружены неприемлемые уровни токсичности, исследование не было завершено, исследователь не решил прекратить исследование или участник не умер.

Образцы фекалий и периферической крови серийно собирали для анализа кишечного микробиома и исследовательских уровней биомаркеров. Для анализа микробиома кишечника использовали пиросеквенирование ампликона 16S рибосомальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (рДНК) из геномной ДНК, выделенной из образцов стула. Секвенирование Т-клеточных рецепторов мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) было проведено для изучения потенциальных биомаркеров.

Было обнаружено, что комбинированное лечение трансплантации фекальной микробиоты тислелизумабом и фруктинтинибом является достаточно безопасным и приводит к улучшению выживаемости у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком. В частности, вмешательство привело к увеличению средней выживаемости без прогрессирования на 9,6 месяца и увеличению средней общей выживаемости на 13,7 месяца, а также к увеличению общего ответа и уровня контроля заболевания на 20% и 95% соответственно.

Анализ микробиома кишечника также показал, что композиции микробиома после лечения имели относительно большее количество бактерий, принадлежащих к семейству Lachnospiraceae , которые, как известно, благоприятны для иммунотерапии. Обнаружено также, что после лечения снизилось количество бактерий, принадлежащих к семейству Bifidobacterium , повышающих иммунную толерантность.

Профиль токсичности этого комбинированного лечения был управляемым, и наблюдалась значительная противоопухолевая активность.

Трансплантация фекальной микробиоты в сочетании с фруктинтинибом и тислелизумабом имела управляемые побочные реакции. Важно отметить, что этот подход к лечению значительно увеличил общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком.

https://www.news-medical.net/news/20231115/Fecal-microbiota-transplantation-boosts-survival-in-metastatic-colorectal-cancer-treatment.aspx