Химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия — одни из лучших средств борьбы с раком, но за их эффективность приходится платить. От тошноты и выпадения волос до изнурительной усталости — эти методы лечения могут истощить и ослабить больных раком.Наблюдая за тем, как семья и друзья переносят побочные эффекты лечения рака, Амир Джафри , основатель и главный исполнительный директор биотехнологической компании иммунотерапии Immunicom , он подумал, что должен быть способ бороться с раком, сохраняя при этом качество жизни.
«Как вы можете попытаться помочь пациенту бороться с этой болезнью, не уничтожая при этом пациента?» — спросил Джафри. «Вы вооружаете их для битвы, но вы уничтожаете их тем оружием, которым вооружаете».
Опухоли часто блокируют способность иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки. Просматривая научную литературу в поисках способов потенциального усиления иммунной системы против рака, он сосредоточился на факторе некроза опухоли (TNF)-альфа, цитокине, вырабатываемом иммунными клетками во время воспаления, который также убивает рак. В ответ на TNF-альфа многие опухоли секретируют высокие уровни растворимых рецепторов TNF (sTNFR), которые захватывают циркулирующий TNF-альфа и предотвращают его уничтожение раковых клеток. Джафри задался вопросом, существует ли способ удалить часть sTNFR из крови, чтобы дать иммунной системе человека шанс атаковать рак.
«Мы можем разработать молекулы, которые могут связываться с этими мишенями, но вместо того, чтобы вводить эту молекулу внутрь пациента — либо с помощью вакцины, либо лекарства, либо антитела, либо чего-то еще — что, если мы будем использовать ту же концепцию, которую использует диализ для удаления токсинов? » он спросил.
Объединив усилия с компанией Terumo Blood and Cell Technologies (BCT) , занимающейся аферезом , исследователи из Immunicom разработали подход к иммунотерапии, называемый «иммуноферез», при котором они отфильтровывают иммуносупрессивный sTNFR из крови. Это «субтрактивное» лечение дает иммунной системе пациентов возможность воздействовать на рак без характерных побочных эффектов, характерных для других методов лечения рака.
При разработке своего подхода первой задачей исследователей Immunicom было создание колонки, улавливающей только sTNFR из крови. Хотя многие фильтры удаляют компоненты в зависимости от размера, исследователи хотели снизить уровень sTNFR и ничего больше.
«Это должно было быть таким же целенаправленным, как лекарственная терапия, но не быть лекарством», — сказал Джафри. «Это должно быть что-то, где есть места связывания, открытые для молекулы, и оно должно быть жидким в том смысле, что кровь и плазма могут проходить через него».
В итоге они разработали колонку с небольшими пептидами, имитирующими естественные сайты связывания sTNFR. После нескольких итераций и многих лет разработки у команды появилась колонна под названием картридж LW-02, которую они могли производить в больших масштабах.
Подготовив фильтр, команда Immunicom обратилась к своим партнерам из Terumo BCT за опытом афереза. Аферез разделяет кровь на различные компоненты, такие как лейкоциты, тромбоциты, эритроциты и плазма. Клиницисты часто используют аферез для сбора терапевтических клеток, таких как стволовые клетки, из крови. После удаления из крови необходимых компонентов аппарат для афереза возвращает кровь обратно пациенту.
Основываясь на своих доклинических исследованиях, исследователи Immunicom обнаружили, что они могут значительно снизить уровни циркулирующего sTNFR в крови больных раком на 48 часов, пропуская два объема плазмы их крови через аферезный аппарат Terumo BCT Spectra Optia®. Внешне процесс лечения иммуноферезом похож на традиционную инфузионную терапию, используемую при химиотерапии. Пациент поступает в поликлинику, садится в инфузионное кресло и подсоединяется к аппарату для афереза с колонкой LW-02 компании Immunicom. Вместо инфузионной терапии кровь пациента фильтруется с помощью процесса иммунофереза, который занимает от полутора до двух часов.
В трех недавно завершенных клинических исследованиях в ЕвропеИспытав этот подход иммунофереза для нескольких различных видов солидного рака, исследовательская группа получила многообещающие результаты в лечении рефрактерного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и распространенного, рефрактерного тройного негативного рака молочной железы. Пациенты получали лечение иммуноферезом. три раза в неделю в течение 12 или 16 недель, в зависимости от исследования (2).
В одном из своих исследований Джафри и его команда обнаружили, что микроокружение опухоли становится менее иммуносупрессивным примерно через четыре недели после начала программы иммунофереза. Хотя не все пациенты ответили на терапию, чего и следовало ожидать, у тех, кто это сделал, как правило, наблюдалось улучшение в течение трех-четырех месяцев после начала терапии. Больше всего, отметил Джафри, пациенты были удивлены тем, насколько простым был процесс лечения иммуноферезом.
«В первый раз, когда они приходят, они очень напуганы, потому что после любой другой терапии, которую они получали, по сути, после терапии их бьют кувалдой по тому, как они себя чувствуют, и они ожидают того же», — он сказал. «Через пару часов, [когда] мы закончили, ответ пациента такой: «И все?» Типа: «Да, вот и все».
Многие из пациентов, участвовавших в этих исследованиях, уже заметили невероятные улучшения качества жизни. Молодая женщина с трижды негативным раком молочной железы не могла пройти по коридору без посторонней помощи до лечения иммуноферезом, но после четвертой недели лечения она села на метро и прошла полкилометра до поликлиники. В другом случае лечение получил 75-летний дедушка с раком легких четвертой стадии. Через пару месяцев Джафри сказал: «мы все еще боремся с раком, но с точки зрения качества жизни он играл в футбол со своими внуками».
Immunicom или Terumo BCT, заинтригован подходом иммунофереза.
«Сила этого подхода в том, что в организм ничего не попадает. Выносятся только вещи. Это снижает вероятность осложнений или побочных реакций, вызванных лечением», — написал он в электронном письме. Но он добавил, что sTNFR «не единственные факторы, влияющие на реакцию иммунной системы на рак. К сожалению, множественные компенсаторные механизмы могут активироваться независимо от реакций, связанных с TNF-альфа, что может вносить больший вклад в подавление иммунных ответов, иммунотерапию или традиционную терапию рака». Он предположил, что фильтрация дополнительных иммуносупрессивных факторов с помощью иммунофереза может устранить это ограничение.
Исследователи Immunicom планируют окончательно обработать данные этих клинических испытаний в течение следующих нескольких месяцев, и сейчас они работают с FDA над разработкой клинических испытаний для исследований иммунофереза в Соединенных Штатах.
«Мы хотим, чтобы индустрия признала, что существует способ помочь пациентам, укрепив их иммунную систему», — сказал Джафри. «Могут быть нетоксичные подходы к лечению пациентов, не меняющие стандарт медицинской помощи. Вы фактически расширяете и совершенствуете стандарты медицинской помощи, и, надеюсь, это станет частью стандарта медицинской помощи, обеспечивая пациентам лучшие результаты и действительно лучшее качество жизни».
https://www.drugdiscoverynews.com/filtering-out-cancer-s-invisibility-cloak-15796
