Снимок-экрана-2023-09-29-в-20.29.52

Побочный эффект лучевой терапии

Пациенты, перенесшие лучевую терапию органов малого таза, могут жить с хроническим воспалением нижних отделов кишечника легкой степени тяжести через 20 лет после лечения. Это было показано в исследовании исследователей из Гетеборгского университета.

Лучевая терапия часто необходима для лечения или замедления развития рака. Несмотря на то, что сегодняшняя лучевая терапия отличается высоким уровнем точности, здоровые ткани внутри и вокруг поля облучения по-прежнему поражаются. Это исследование подчеркивает ранее неизвестный побочный эффект лучевой терапии на нижнюю часть живота.

Слизистая оболочка толстого кишечника в норме защищена от контакта с бактериями в фекалиях тонким барьером слизи. В текущем исследовании исследователи из Гетеборгского университета показали, что лучевая терапия области таза воздействует на этот тонкий слой слизи, позволяя бактериям вступать в контакт с клетками на поверхности кишечника. Это может быть причиной вялотекущего воспаления, которое исследователи также обнаружили в кишечнике, подвергшемся лучевой терапии несколько лет назад.

Те, кто получил лучевую терапию по поводу рака шейки матки, простаты или прямой кишки, например, часто испытывают кишечные симптомы через много лет после завершения лечения. Тяжесть варьирует от тенезмов (ощущения неполного опорожнения кишечника, несмотря на неоднократное посещение туалета) до очень частой диареи (пятнадцать раз в день и более).

Исследование основано на образцах 28 человек, в том числе 24 человек, перенесших рак. Четверо субъектов не подвергались лучевой терапии и служили контрольной группой. Среди субъектов самый короткий срок после лучевой терапии составил два года, а самый длительный — двадцать лет. Медиана составила пять лет между окончанием лучевой терапии и биопсией кишечника.Исследование, опубликованное в журнале eBioMedicine, было проведено в широком сотрудничестве между исследователями клинических и фундаментальных наук из Гетеборгского университета, Университетской больницы Сальгренски и Каролинского института. Ответственным за научно-исследовательское сотрудничество является Сесилия Булл, доцент Сальгренсской академии Гетеборгского университета.

«В число участников нашего исследования входили как пациенты, получавшие традиционную лучевую терапию, так и те, у кого была более таргетная форма, IMRT. В обеих группах мы наблюдали воспаление низкой степени тяжести. Повреждение окружающих тканей может быть ограничено с помощью IMRT, но впереди еще долгосрочные воспалительные изменения», — говорит она.

Следующим шагом исследователей будет выяснение того, вызывает ли это слабое воспаление после лучевой терапии некоторые кишечные симптомы, часто наблюдаемые у больных раком, и если да, то какие симптомы вызваны воспалением.

Уже проводятся исследования, направленные на поиск способов повышения устойчивости кишечника к лучевой терапии, чтобы можно было облегчить или даже полностью предотвратить долгосрочные симптомы, влияющие на качество жизни. В обширном исследовании с участием более 300 пациентов исследователи пытаются укрепить защитный барьер слизистой оболочки, добавляя в рацион дополнительное количество пищевых волокон перед началом лучевой терапии.

https://www.news-medical.net/news/20230929/Radiotherapy-may-cause-low-grade-intestinal-inflammation-in-cancer-survivors.aspx

Снимок экрана 2023-04-21 в 23.13.12

Ферроптоз — это уникальный способ регуляции клеточной гибели, сильно отличающийся от других запрограммированных клеточных смертей. Он проявляется перегрузкой железом, в присутствии которого происходит накоплением активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов. В последнее время все больше исследований обнаружили, что опухолевые клетки имеют гораздо большую потребность в железе, чем нормальные, что делает их более чувствительными к ферроптозу. Поэтому, Ферроптоз стал одной из горячих точек в области исследований опухолей в последние годы.

Однако следует упомянуть и о влиянии ферроптоза на течение иммунозависимых воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит(ЯК) или болезнь Крона. Обнаружено, что при ЯК угнетение данного механизма клеточной гибели приводит к улучшению течения болезни, в случае же болезни Крона — приводит к облегчению симптомов болезни. Эти результаты обеспечивают новую многообещающую терапевтическую стратегию для лечения как ЯК, так и БК, особенно для тех, кто страдает от толерантности к существующим иммунодепрессантам.

Таким образом, Ферроптоз имеет две стороны, как обоюдоострый меч. С одной стороны, опухолевые клетки более склонны к ферроптозу, чем нормальные клетки; таким образом, индуцируя ферроптоз клеток колоректального рака(КРР), можно достичь более целенаправленного противоракового эффекта. С другой стороны, ингибирование ферроптоза может оказывать благоприятное воздействие на клетки эпителия кишечника, подвергающихся неинфекционному повреждению, но это, вероятно, в дальнейшем приведет к возникновению КРР.

Суммируя вышесказанное стоит сказать, что ферроптоз является перспективным направлением исследований, обеспечивающим несколько мишеней для многих заболеваний, включая КРР. Ему следует уделять больше внимания и продолжать исследования в качестве новой терапевтической цели.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005616/