Сообщения с тегами: исследование

Многие исследования показали, что частота колоректального рака, связанного с колитом, колеблется от 5% после 10 лет болезни до 40% после 25 лет. Комплексный метаанализ, проведенный в 2001 году, показал, что у лиц с язвенным колитом (ЯК) показатель распространенности колоректального рака, связанного с колитом, составляет 3,7%.

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе колит-ассоциированного колоректального рака, отличаются от таковых при спорадическом колоректальном раке. 

В когорту исследования вошли взрослые пациенты (в возрасте ≥ 18 лет), у которых было диагностировано воспалительное заболевание кишечника. Демографические данные, включая возраст, пол, возраст на момент постановки диагноза, индекс массы тела, привычки к курению и этническую принадлежность, тщательно записывались. Авторы исследовали различные варианты лечения, включая 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), меркаптопурин, анти-ФНО, азатиоприн, глюкокортикоиды, метотрексат, ведолизумаб и устекинумаб.

Кроме того, исследователи включили данные о смертности от всех причин. Результаты были разделены на данные, относящиеся к болезни Крона (БК) и язвенному колиту, и проанализированы для пациентов с диагнозом колоректальный рак и без него.

Полученные результаты

Исследование подтвердило, что у людей с язвенным колитом и болезнью Крона заболеваемость колоректальным раком выше, чем у населения в целом. Кроме того, люди с колоректальным раком, как правило, старше, имеют более высокую частоту сопутствующих заболеваний и подвергаются повышенному риску смертности.

Хотя было обнаружено, что лица с язвенным колитом и сахарным диабетом (СД) более склонны к развитию колоректального рака, у пациентов с болезнью Крона этой связи не наблюдалось. В то время как результаты увеличения заболеваемости колоректальным раком у пациентов с ЯК подтверждают данные канадского исследования, в других исследованиях сообщалось о снижении показателей колоректального рака и смертности у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, возможно, из-за улучшения скрининга и передового лечения.

Уровень заболеваемости колоректальным раком у пациентов с язвенным колитом в настоящем исследовании составил 2,1%, что ниже, чем в канадском исследовании; тем не менее, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника по-прежнему демонстрируют более высокие показатели колоректального рака по сравнению с населением в целом, что требует более целенаправленного наблюдения.

Что касается смертности от всех причин, колоректальный рак значительно увеличивал смертность больных воспалительными заболеваниями кишечника, которая составляла 44-50% по сравнению с 9-12% у больных воспалительными заболеваниями кишечника без колоректального рака. Повышенная частота метаболического синдрома была выявлена ​​у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с колоректальным раком, что потенциально может способствовать повышению уровня смертности. Авторы также обнаружили, что люди с колоректальным раком демонстрируют более высокую распространенность сопутствующих заболеваний по сравнению с предыдущими исследованиями.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) был определен как значительный фактор риска развития колоректального рака у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Также была обнаружена значительная корреляция между приемом глюкокортикоидных стероидов, наличием сахарного диабета и развитием колоректального рака.

Было обнаружено, что глюкокортикоиды влияют на колоректальный рак благодаря своей способности подавлять иммунную систему хозяина и влиять на поведение r-клеток. Примечательно, что однофакторный анализ выявил значительную корреляцию между лечением анти-ФНО и снижением риска развития колоректального рака у лиц с воспалительным заболеванием кишечника.

Заключение

В заключение авторы выявили несколько факторов, которые могут увеличить риск развития колоректального рака у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Возраст на момент постановки диагноза, первичный склерозирующий холангит, прием глюкокортикоидов и сахарный диабет у пациентов с язвенным колитом были ключевыми факторами риска колоректального рака у пациентов с язвенным колитом по сравнению с общей популяцией.

Однако в то время как первичный склерозирующий холангит, возраст на момент постановки диагноза и лечение глюкокортикоидами были основными предикторами колоректального рака у пациентов с болезнью Крона, сахарный диабет — нет. Эти результаты имеют практическое значение для последующего наблюдения и лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, особенно с факторами риска развития колоректального рака. Основываясь на результатах исследования, авторы рекомендуют особое внимание пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника при последующем наблюдении за колоректальным раком.

https://www.news-medical.net/news/20230809/Are-inflammatory-bowel-disease-patients-more-at-risk-of-colorectal-cancer.aspx

Новые исследования показывают, что тригалометаны (ТГМ), побочные продукты, обнаруженные в хлорированной питьевой воде, связаны с повышенным риском рака проксимального отдела толстой кишки у мужчин.

Не было обнаружено связи между ТГМ и раком дистального отдела толстой кишки или раком прямой кишки у мужчин, а также связи между ТГМ и любым колоректальным раком (КРР) у женщин. Эти данные были опубликованы в журнале Национального института рака .

Для этого исследования исследователи проанализировали данные 58 672 пациентов, в том числе 25 800 женщин и 32 872 мужчин

Исследователи оценили данные о питьевой воде в жилых помещениях и использовали сумму четырех наиболее распространенных ТГМ — хлороформа, бромоформа, дибромхлорметана и бромдихлорметана — в качестве показателя воздействия побочных продуктов дезинфекции.

11 376 женщин и 18 505 мужчин подвергались воздействию низких уровней ТГМ (менее 15 мкг/л), а 9890 женщин и 9037 мужчин подвергались воздействию высоких уровней ТГМ (15 мкг/л и выше).

В среднем за 16,8 лет наблюдения было 1913 первых диагнозов КРР — 1176 у мужчин и 746 у женщин. Было 633 случая рака проксимального отдела толстой кишки, 509 случаев рака дистального отдела толстой кишки и 630 случаев рака прямой кишки.

В многомерном анализе высокое воздействие ТГМ было связано с повышенным риском развития КРР у мужчин по сравнению с отсутствием воздействия ТГМ (отношение рисков [HR], 1,26; 95% ДИ, 1,05-1,51).

Ассоциация у мужчин была обусловлена ​​раком проксимального отдела толстой кишки (HR, 1,59; 95% ДИ, 1,11–2,27), поскольку не было связи с раком дистального отдела толстой кишки (HR, 1,14; 95% ДИ, 0,80–1,63) или раком прямой кишки. ЧСС, 1,16; 95% ДИ, 0,86–1,55).

Не было повышенного риска развития КРР, связанного с воздействием ТГМ среди женщин (ОР 0,97; 95% ДИ 0,77–1,23), независимо от локализации первичной опухоли.

«Эти результаты еще раз подтверждают, что побочные продукты дезинфекции в питьевой воде могут быть возможным фактором риска развития рака проксимального отдела толстой кишки у мужчин», — заключили исследователи. «Это наблюдение было сделано при более низких концентрациях ТГМ, чем в большинстве предыдущих исследований».

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/cancer-topics/gastrointestinal-cancers/chemicals-in-drinking-water-tied-to-increased-risk-of-colon-cancer-in-men/

Методы

Был произведен дифференциальный анализ OSBPL3, и была проанализирована корреляция между клинической стадией и OSBPL3. Множественный анализ был использован для сравнения взаимосвязи между выживаемостью пациентов и вариациями числа копий, однонуклеотидным вариантом и статусом метилирования. Были проанализированы различия в выживаемости между группами с высокой и низкой экспрессией OSBPL3. Были получены дифференциально экспрессированные гены (DEG) между группами с высокой и низкой экспрессией OSBPL3, и был реализован анализ функционального обогащения. Были проанализированы корреляции между иммунными клетками и OSBPL3. Сравнивали чувствительность к лекарственному средству между двумя группами экспрессии OSBPL3. Кроме того, экспрессия OSBPL3 была подтверждена с помощью иммуногистохимии и количественной ПЦР в реальном времени.

Полученные результаты

OSBPL3 по-разному экспрессировался в 13 опухолях и имел некоторые корреляции со стадиями T и N. Экспрессия OSBPL3 регулировалась метилированием, а более высокая экспрессия OSBPL3 была связана с более плохим прогнозом при КРР(колоректальный рак). Было получено 128 ДЭГ, которые в основном участвовали в активности активатора сигнальных рецепторов, метаболизме аспартата и глутамата. Гамма-дельта Т-клеток и фолликулярные хелперы Т-клеток значительно различались в группах с высокой и низкой экспрессией OSBPL3. Более того, OSBPL3 показал отрицательную корреляцию с несколькими препаратами. OSBPL3 значительно активировался в образцах КРР по сравнению с нормальными образцами.

Выводы

Всесторонний анализ показал, что OSBPL3 имеет потенциальную прогностическую ценность и руководящую значимость для химиотерапии КРР.

https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12876-023-02824-1

Исследователи создали новую молекулу, которая, по их словам, может произвести революцию в лечении рака.

Инновационный подход, опубликованный в научном журнале Nature, использует силу нового класса молекул, называемых TCIP.

Когда человек или организм болеет раком, определенные гены, известные как драйверы рака, подвергаются мутациям, которые заставляют их непрерывно посылать сигналы, способствующие неконтролируемой пролиферации клеток и росту опухоли.

Исторически сложилось так, что лечение рака было сосредоточено на подавлении этих факторов рака или воздействии на их сигнальные пути, чтобы остановить неконтролируемый рост.

Однако недавно разработанные TCIP (сокращение от транскрипционных/эпигенетических химических индукторов близости) представляют собой молекулы, использующие другой подход.

Вместо того, чтобы пытаться остановить сигналы от факторов, вызывающих рак, TCIP могут перепрограммировать гены, вызывающие рак, на самоуничтожение.

«Для собственного блага организма у всех нас внутри, в каждой клетке, есть средства для самоуничтожения», — объясняет Крэбтри.

«Клетки могут принять решение исчезнуть, совершить своего рода альтруистическое самоубийство, при котором клетки уничтожаются, потому что по той или иной причине они вышли из-под контроля», — говорит он.

«Клетка может, например, самоуничтожиться в качестве меры предосторожности, потому что у нее есть мутации в иммунной функции, которые заставляют ее атаковать ваши собственные клетки. И такие клетки уничтожаются очень, очень мощным механизмом».

Крэбтри говорит, что ему пришло в голову, что они могут взять драйверы рака и перепрограммировать их, чтобы активировать гибель клеток.

«Итак, мы изобрели группу молекул, которые делают это, они заставляют драйвер рака теперь включать путь гибели клеток».

Около 60 миллиардов наших клеток ежедневно разрушаются клеточным механизмом, объясняет Крэбтри, добавляя, что новая молекула «использует естественный механизм гибели клеток, который мы используем для уничтожения клеток, которые стали бесполезными».

В экспериментах ученых из Стэнфорда мыши, получавшие новые молекулы, демонстрировали нормальное поведение и прибавляли в весе.

«Никто из них не умер или что-то в этом роде», — сказал Крэбтри.

А когда раковые клетки человека были трансплантированы мышам, TCIP эффективно уничтожили раковый рост и «вылечили мышь».

Хотя результаты имеют большой потенциал, Крэбтри признает, что перевод этого открытия в терапию человека «может занять несколько лет».

Но как только безопасность и эффективность подтверждены, потенциал этих новых молекул выходит за рамки терапии рака.

В настоящее время ученые используют TCIP, чтобы выбрать драйверы рака и активировать самоуничтожение, «но мы также могли бы использовать тот же подход и аналогичные молекулы для активации других терапевтических генов. И мы провели для этого концептуальные эксперименты».

https://www.euronews.com/next/2023/08/03/scientists-devise-new-molecules-that-could-fuel-revolution-in-cancer-treatment

Исследования все чаще поддерживают использование тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ), опережая использование химиотерапии перед хирургической резекцией ректальных опухолей. Изменения в сроках, порядке и типах препаратов, используемых для лечения пациентов со стадиями рака II и III, продемонстрировали лучшие долгосрочные результаты и, что особенно важно, позволили использовать подход «наблюдай и жди», чтобы некоторые пациенты могли отсрочить хирургическую резекцию или избежать ее, Стивен. Нуркин, к.м.н., сказал во время презентации.

«Мы видим это сейчас все больше и больше. Предложение наблюдения, ожидания и отсрочки операции может быть безопасным, но это должно быть сделано безопасным образом с помощью экспертов, которые следят за этими пациентами», — сказал Нуркин. Нуркин является заведующим отделением колоректальной хирургии и адъюнкт-профессором онкологии в отделении хирургической онкологии Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк в Буффало, штат Нью-Йорк, а также членом группы NCCN по раку толстой кишки, прямой кишки и анального канала.

Исследования, проведенные более десяти лет назад, показали, что ответ на начальную химиолучевую терапию может предсказать более поздние результаты и повлиять на подход к хирургическому вмешательству. В 2004 г. было продемонстрировано, что пациенты с полным клиническим ответом (cCR) могут отложить хирургическое вмешательство с подходом «наблюдай и жди» при прогрессирующем раке прямой кишки. Совсем недавно большой международный ретроспективный реестр наблюдения и ожидания показал, что это может быть полезным для некоторых пациентов, а исследования качества жизни, проведенные в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга, показали, что подход наблюдения и ожидания превосходит сфинктерный подход. щадящее тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ). ^3,4

«Даже говоря как хирург, у радикальной хирургии есть последствия… для TME, включая постоянные стомы, госпитальную смертность, кишечную непроходимость, сексуальную дисфункцию, недержание мочи, [и] синдром низкой передней резекции, и мы… должны взвесить риски против преимущества того, что мы делаем для наших пациентов», — сказал Нуркин. ¹ «Что касается проктэктомии… многие из наших пациентов хотят избежать, особенно, постоянной колостомы».

Однако попытка избежать хирургического вмешательства не всегда является лучшим подходом. Нуркин отметил, что чрезмерное лечение неоадъювантной терапией также может повлиять на качество жизни пациентов. Тазовое облучение и химиотерапия на основе препаратов платины имеют серьезные побочные эффекты, и подход «наблюдай и жди» может нанести вред некоторым пациентам с быстрым рецидивом заболевания.

https://www.targetedonc.com/view/nccn-considers-changing-neoadjuvant-landscape-in-rectal-cancer

Согласно данным исследования Geriatric Oncology Surgical Assessment and Functional rEcovery after Surgery (GOSAFE; NCT03299270) через три месяца после обширной операции по поводу колоректального рака у большинства пожилых пациентов было достигнуто функциональное восстановление (ФВ) .

В целом 78,6% пациентов с раком толстой кишки (n = 323) и 70,6% пациентов с раком прямой кишки (n = 133) сообщили о ФВ через 3 месяца.

Определенные факторы риска были связаны с худшими послеоперационными исходами. Для пациентов с раком толстой кишки с возрастным индексом коморбидности Чарлсона не менее 7 (ОШ 2,59; 95% ДИ 1,26–5,32; P = 0,009) и функциональным статусом ECOG (PS)  2  или более (ОШ 3,12; 95% ДИ 1,36–7,20; P = 0,007)  вероятность  достижения ФВ через 3 месяца была ниже.

Пациенты с тяжелыми осложнениями с меньшей вероятностью достигли FR через 3 месяца (ОШ 12,86; 95% ДИ 4,67–35,44; P  <  0,001) или 6 месяцев (ОШ 10,32; 95% ДИ 3,76–28,33;  P  < 0,00). Через 6 месяцев у пациентов с раком толстой кишки, у которых исходный балл Фламандской версии теста скрининга риска сортировки (fTRST) был не ниже 2 (ОШ 2,71; 95% ДИ 1,40–5,25; P = 0,003) или которым требовалась паллиативная операция на толстой кишке (ОШ 4,11; 95% ДИ 1,29–13,07; P = 0,017), меньший  шанс  достижения ФВ  .

У пациентов с раком прямой кишки предоперационный показатель ECOG PS, равный 2 или более, снижал вероятность ФВ на 6 месяцев (ОШ 4,61; 95% ДИ 1,45–14,63; P = 0,009  )  .

Исследователи собрали проспективные данные от 625 пациентов; 435 из которых имели рак толстой кишки и 190 пациентов из которых имели рак прямой кишки. Все эти пациенты были в возрасте 70 лет и старше и собирались подвергнуться серьезной плановой колоректальной хирургии. У этих пациентов оценивали слабость и качество жизни (КЖ) через 3 и 6 месяцев после операции. Исследователи использовали параметр EuroQol-5 для оценки качества жизни.

Это исследование проводилось в 26 больницах из разных стран в период с февраля 2017 г. по апрель 2019 г. Исходно 9,8% пациентов страдали недоеданием от умеренной до тяжелой степени, а 23,3% — когнитивными нарушениями.

Среди поддающихся оценке пациентов 52,6% были мужчинами, а средний возраст пациентов составил 79,0 лет (МКИ 74,6-82,9). У 73% пациентов операция была малоинвазивной.

Параметры исследования измеряли ФВ после операции с помощью 3 переменных: независимость в повседневной активности (ADL), тест Timed Up & Go (TUG) и MiniCog выше 2. Было определено, что пациенты достигли ФВ, если их оценка ADL была не менее 5, их время теста TUG было менее 20 секунд, а их баллы MiniCog были больше 2.

Первичной конечной точкой исследования было сравнение качества жизни пациентов до и после операции. Второстепенные цели исследования заключались в том, чтобы определить, достигли ли пациенты FR и какие факторы риска были связаны с FR и QOL.

Через 3 месяца и 6 месяцев после операции 68,9% и 70,3% пациентов сообщили об улучшении качества жизни.

Логистический регрессионный анализ показал, что пациенты с показателем fTRST 2 или выше до операции имели риск ухудшения качества жизни после колэктомии как через 3 месяца (ОШ 1,68; 95% ДИ 1,04–2,73; р = 0,034), так и через 6 месяцев наблюдения (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,06–2,75; р =  0,027  )  .

Аналогично, пациенты с послеоперационными осложнениями чаще имели снижение КЖ после колэктомии как через 3 месяца (ОШ 2,03; 95% ДИ 1,20–3,42; р = 0,008), так и через 6 месяцев наблюдения (ОШ 2,56; 95% ДИ 1,15–5,68; р  =  0,02  )  .

Для пациентов с раком прямой кишки показатель ECOG PS выше 2 был связан с более выраженным послеоперационным снижением качества жизни (ОШ 3,81; 95% ДИ от 1,45 до 9,92; P = 0,006  )  .

https://www.onclive.com/view/older-patients-experience-functional-recovery-3-months-after-major-surgery-for-crc

Селен является важным микроэлементом, участвующим в защите клеток толстой кишки от широкого спектра внешних и внутренних стрессоров. Кроме того, сообщалось, что селен активно ингибирует рост злокачественных клеток толстой кишки, а также вызывает их гибель. Помимо многообещающей химиопрофилактической роли на различных стадиях развития колоректального рака, отдельные химические формы селена продемонстрировали интересные модели взаимодействия с некоторыми цитостатическими химическими веществами или индукторами апоптоза. Таким образом, преимущества отдельных препаратов селена могут выходить за рамки химиопрофилактики, поскольку их можно использовать в сочетании с известными противоопухолевыми препаратами, тем самым создавая новый метод лечения колоректального рака. В дополнение к обобщению наших текущих знаний о механизмах, посредством которых селен придает свой химиопрофилактический потенциал при канцерогенезе толстой кишки, обсуждаются возможности комбинированного использования селена с другими цитостатиками и химическими веществами.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690824/

16 июня 2023 г. — Исследователи из Германии обнаружили, что колоректальный рак или рак кишечника растет быстрее и становится более устойчивым к обычным формам химиотерапии при наличии повышенного уровня определенного белка.

По словам исследовательской группы , их исследование может способствовать разработке более совершенных диагностических процедур и новых форм терапии в будущем.

Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным злокачественным новообразованием и второй наиболее частой причиной смерти от рака во всем мире. Пятилетняя выживаемость сильно варьируется: от 90% на ранних стадиях до 14% на поздних стадиях. При раннем обнаружении опухоли можно успешно удалить хирургическим путем, часто излечивая рак. Однако, как только болезнь прогрессирует, операция уже не может быть вариантом.

Адъювантная химиотерапия на поздних стадиях может снизить риск рецидива. Тем не менее, только часть поздних стадий колоректального рака отвечает на наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты: 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан. Это в первую очередь связано с химиорезистентностью — основной причиной неэффективности лечения и последующего рецидива при терапии колоректального рака. Ученые еще не знают, как и почему некоторые опухоли развивают эту устойчивость, и в настоящее время нет надежных тестов для раннего прогнозирования химиорезистентности.

Исследователи стремились найти отличительные черты в образцах тканей больных колоректальным раком, которые не встречались в образцах здоровых людей и которые могли бы помочь объяснить различия в характеристиках опухолей. Они проанализировали более 140 образцов ткани колоректального рака и оценили устойчивость к химиотерапевтическим препаратам ксенотрансплантатов и органоидов, полученных от пациентов. Функциональные исследования проводились в 2D и 3D моделях клеточных культур, включая анализ пролиферации, роста сфероидов и митохондриального дыхания. Проведя обширные эксперименты как на клеточных культурах, так и на мышах, команда продемонстрировала, что существует связь между концентрацией белка IGF2BP2 и характеристиками опухоли.

IGF2BP2 является белком роста, который преимущественно активен во время эмбрионального развития. Однако он также обнаруживается в тканях кишечника взрослых. Ранее было известно, что белок влияет на рост клеток и метаболизм. При колоректальном раке высокие уровни IGF2BP2 приводят к более быстрому росту опухоли и способствуют устойчивости к обычным химиотерапевтическим препаратам за счет изменения метаболизма митохондриальной дыхательной цепи.

Исследователи считают, что эти результаты имеют медицинское значение и могут быть применены двумя способами. Во-первых, могут быть разработаны биомаркерные тесты для определения характеристик опухоли на ранней стадии и соответствующей коррекции лечения. Во-вторых, потенциально могут быть разработаны активные вещества для ингибирования активности IGF2BP2 в опухолях и устранения резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

«Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, действительно ли это возможно», — признает в своем заявлении руководитель исследования Соня Кесслер, профессор Института фармации Галле-Виттенбергского университета имени Мартина Лютера. «Мы до сих пор недостаточно знаем о том, как именно IGF2BP2 вмешивается в метаболизм раковых клеток».

Тем не менее, исследователи пришли к выводу в своей статье: «В качестве лекарственной мишени IGF2BP2 может быть использован в будущей терапии колоректального рака для преодоления химиорезистентности».

https://www.scienceboard.net/index.aspx?sec=ser&sub=def&pag=dis&ItemID=5508