Исследователи из Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тонг (Китай) обнаружили, что отключение части врожденной иммунной системы увеличивает противоопухолевую активность.
В статье «Неканоническая передача сигналов MAVS ограничивает противоопухолевый иммунитет, управляемый дендритными клетками, путем ингибирования IL-12», опубликованной в журнале Science Immunology , команда подробно описывает, как изучение роли митохондриальной противовирусной передачи сигналов в опухолевом иммунитете открыло неожиданную информацию о взаимосвязи с иммунными реакциями. и потенциальные терапевтические последствия.
Митохондриальные противовирусные сигнальные белки (MAVS) являются частью врожденной иммунной системы, кодируемой ядерным геномом, обнаруженным в основном на внешней мембране митохондрий. Считающиеся первой линией защиты от вирусных инфекций , они быстро образуются при распознавании вируса и быстро уменьшаются, когда вирус удаляется из системы.
Вопреки его роли в противовирусных реакциях , исследование показывает, что передача сигналов MAVS может поддерживать рост опухоли и препятствовать противоопухолевой терапии.
Эксперименты по делеции показали, что дефицит MAVS в дендритных клетках явно способствует противоопухолевым ответам CD8 + Т-клеток, не влияя при этом на другие популяции иммунных клеток. Эти результаты позволяют предположить, что ингибирование передачи сигналов MAVS в дендритных клетках может повысить противоопухолевый иммунитет и улучшить текущие терапевтические подходы.
Потеря MAVS увеличила экспрессию интерлейкина-12 дендритными клетками в микроокружении опухоли и дренирующих лимфатических узлах. Потеря также, по-видимому, влияет на транзит опухолевых антигенов к дренирующим лимфатическим узлам , а не на презентацию антигена.
В сочетании с облучением удаление MAVS приводило к синергическому ингибированию опухоли. Это говорит о том, что неудаленный MAVS может способствовать устойчивости к лучевой терапии, нарушая поддержание эффекторно-подобных CD8 + Т-клеток после лучевой терапии.
Результаты показывают, что нарушение пути MAVS в дендритных клетках может быть многообещающей терапевтической стратегией для усиления противоопухолевого иммунного ответа, особенно в сочетании с иммунотерапией, такой как лучевая терапия.
Это открытие может также иметь интересные последствия для терапии, не связанной с раком. Тяжелые случаи COVID-19 связаны с более активным привлечением CD8 + Т-клеток, и поиск дополнительных путей активации CD8 + Т-клеток в сценарии COVID-19 может быть полезным.
https://medicalxpress.com/news/2023-12-innate-immune-cancer-therapy.html