Сообщения с тегами: Полипы толстой кишки

Исследования все чаще поддерживают использование тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ), опережая использование химиотерапии перед хирургической резекцией ректальных опухолей. Изменения в сроках, порядке и типах препаратов, используемых для лечения пациентов со стадиями рака II и III, продемонстрировали лучшие долгосрочные результаты и, что особенно важно, позволили использовать подход «наблюдай и жди», чтобы некоторые пациенты могли отсрочить хирургическую резекцию или избежать ее, Стивен. Нуркин, к.м.н., сказал во время презентации.

«Мы видим это сейчас все больше и больше. Предложение наблюдения, ожидания и отсрочки операции может быть безопасным, но это должно быть сделано безопасным образом с помощью экспертов, которые следят за этими пациентами», — сказал Нуркин. Нуркин является заведующим отделением колоректальной хирургии и адъюнкт-профессором онкологии в отделении хирургической онкологии Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк в Буффало, штат Нью-Йорк, а также членом группы NCCN по раку толстой кишки, прямой кишки и анального канала.

Исследования, проведенные более десяти лет назад, показали, что ответ на начальную химиолучевую терапию может предсказать более поздние результаты и повлиять на подход к хирургическому вмешательству. В 2004 г. было продемонстрировано, что пациенты с полным клиническим ответом (cCR) могут отложить хирургическое вмешательство с подходом «наблюдай и жди» при прогрессирующем раке прямой кишки. Совсем недавно большой международный ретроспективный реестр наблюдения и ожидания показал, что это может быть полезным для некоторых пациентов, а исследования качества жизни, проведенные в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга, показали, что подход наблюдения и ожидания превосходит сфинктерный подход. щадящее тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ). ^3,4

«Даже говоря как хирург, у радикальной хирургии есть последствия… для TME, включая постоянные стомы, госпитальную смертность, кишечную непроходимость, сексуальную дисфункцию, недержание мочи, [и] синдром низкой передней резекции, и мы… должны взвесить риски против преимущества того, что мы делаем для наших пациентов», — сказал Нуркин. ¹ «Что касается проктэктомии… многие из наших пациентов хотят избежать, особенно, постоянной колостомы».

Однако попытка избежать хирургического вмешательства не всегда является лучшим подходом. Нуркин отметил, что чрезмерное лечение неоадъювантной терапией также может повлиять на качество жизни пациентов. Тазовое облучение и химиотерапия на основе препаратов платины имеют серьезные побочные эффекты, и подход «наблюдай и жди» может нанести вред некоторым пациентам с быстрым рецидивом заболевания.

https://www.targetedonc.com/view/nccn-considers-changing-neoadjuvant-landscape-in-rectal-cancer

В исследовании , опубликованном в журнале JAMA Oncology под руководством Сиднейского университета, Австралия, использовались данные с носимых устройств для отслеживания ежедневной активности более 22 000 человек, не занимающихся физическими упражнениями. Затем исследователи следили за медицинскими записями группы в течение почти семи лет, чтобы отслеживать наличие рака.

Всего четыре-пять минут энергичной прерывистой физической активности образа жизни или «VILPA» были связаны со значительно более низким риском рака по сравнению с теми, кто не проводил VILPA.

Энергичная прерывистая физическая активность образа жизни, или сокращенно VILPA, была придумана исследователями из Центра Чарльза Перкинса Сиднейского университета для описания очень коротких всплесков активности — около одной минуты каждый — которые мы с удовольствием делаем каждый день. Это включает в себя такие действия, как активная работа по дому, переноска тяжелых покупок в продуктовом магазине, активная прогулка или игра в энергичные игры с детьми.

«VILPA немного напоминает применение принципов высокоинтенсивной интервальной тренировки (HIIT) в повседневной жизни», — сказал ведущий автор, профессор  Эммануэль Стаматакис  из Центра Чарльза Перкинса.

Он сказал, что взрослые, которые не занимаются спортом, подвергаются повышенному риску развития некоторых видов рака, таких как рак молочной железы, эндометрия или толстой кишки, но до недавнего времени влияние менее структурированных форм активной физической активности было невозможно измерить.

«Удивительно видеть, что увеличение интенсивности ежедневных задач всего на четыре-пять минут в день, выполняемых короткими отрезками примерно по одной минуте каждый, связано с общим снижением риска развития рака до 18 процентов, и до 32 процентов для типов рака, связанных с физической активностью», — Профессор Эммануэль Стаматакис

Исследование носит наблюдательный характер, то есть оно не предназначено для непосредственного изучения причин и следствий. Тем не менее, исследователи говорят, что они видят сильную связь, и ссылаются на предыдущие ранние испытания, показывающие, что прерывистая энергичная физическая активность приводит к быстрому улучшению сердечно-дыхательной выносливости, что может дать возможное биологическое объяснение снижения риска рака. Другие возможные факторы включают роль физической активности в улучшении чувствительности к инсулину и хроническом воспалении.

«Нам необходимо дополнительно изучить эту связь с помощью надежных испытаний, но похоже, что VILPA может быть многообещающей бесплатной рекомендацией для снижения риска рака у людей, которые находят структурированные упражнения трудными или непривлекательными», — говорит профессор Стаматакис.

Профессор Карен Канфелл сказала, что регулярная физическая активность является важной стратегией предотвращения рака благодаря прямым физиологическим преимуществам и косвенным преимуществам, помогающим поддерживать здоровый вес. .

«Более 1800 случаев рака, диагностированных в Австралии в этом году, вероятно, являются прямым результатом отсутствия физической активности, в то время как гораздо больше будет косвенно связано с отсутствием физической активности из-за ее связи с ожирением, которое также является фактором риска развития рака», — сказал профессор. Canfell, который не участвовал в исследовании.

«Это новое исследование показывает, что чем больше вы двигаетесь с более высокой интенсивностью в рамках своей повседневной жизни, тем ниже риск развития рака, особенно до 13 типов, связанных с отсутствием физической активности».

В состав международной исследовательской группы  JAMA Oncology  входят исследователи из Сиднейского университета (Австралия), Университетского колледжа Лондона (Великобритания), Гарвардской медицинской школы (США), Университета Калгари (Канада), Маастрихтского университета (Нидерланды), Национального исследовательского Центр рабочей среды (Дания), Университет Восточной Англии (Великобритания), Норвежский университет науки и технологий (Норвегия), Университет Лафборо (Великобритания) и Университет Адджера (Норвегия).

В выборке из 22 398 человек со средним возрастом 62 года, которые не занимались спортом в свободное время, исследователи обнаружили;

• 2356 новых случаев рака (1084 рака, связанного с физической активностью) за средний период наблюдения 6,7 года.
• Минимум около 3,5 минут ежедневного применения VILPA был связан со снижением заболеваемости раком до 18 процентов (по сравнению с отсутствием VILPA)
• 4,5 минуты ежедневного приема VILPA были связаны с 32-процентным снижением заболеваемости раком, связанным с физической активностью.
• самые резкие улучшения в снижении риска рака наблюдались у людей, которые принимали VILPA в небольших количествах, по сравнению с теми, кто не принимал ничего, однако преимущества сохранялись при более высоких уровнях ежедневного приема VILPA, особенно в отношении рака, связанного с физической активностью.
• большая часть VILPA (92 процента) происходила в приступах продолжительностью до 1 минуты.

В текущем исследовании проанализировано влияние VILPA на общую заболеваемость раком, а также на 13 локализаций рака, связанных с физической активностью; к ним относятся печень, легкие, почки, кардия желудка (разновидность рака желудка), эндометриальный, миелоидный лейкоз, миелома, колоректальный рак, аденокарцинома головы и шеи, мочевого пузыря, молочной железы и пищевода (рак пищевода)

Исследователи использовали данные акселерометрического подисследования UK Biobank и включили только тех, кто идентифицировал себя как «не занимающихся спортом», то есть они сами сообщили об отсутствии физических упражнений в свободное время и регулярных прогулках.

Они исключили участников исследования, которые могли исказить результаты, в том числе из-за предыдущего диагноза рака или диагноза в течение года после зачисления. Также учитывались другие факторы, такие как возраст, статус курения, ИМТ, сердечно-сосудистые заболевания, сон, диета и наследственный риск рака.

VILPA оценивали на основе уровней активности участников, измеренных с помощью акселерометров на запястье, которые носили в течение 7 дней в начале исследования. Это согласуется с другими исследованиями носимых устройств, поскольку уровни физической активности остаются относительно стабильными на уровне населения в зрелом возрасте.

Новые случаи рака были зарегистрированы с помощью регистров рака, а также госпитализаций или смертей, связанных с раком.

https://www.sydney.edu.au/news-opinion/news/2023/07/28/short-bursts-of-daily-activity-linked-to-reduced-cancer-risk.html

Согласно данным исследования Geriatric Oncology Surgical Assessment and Functional rEcovery after Surgery (GOSAFE; NCT03299270) через три месяца после обширной операции по поводу колоректального рака у большинства пожилых пациентов было достигнуто функциональное восстановление (ФВ) .

В целом 78,6% пациентов с раком толстой кишки (n = 323) и 70,6% пациентов с раком прямой кишки (n = 133) сообщили о ФВ через 3 месяца.

Определенные факторы риска были связаны с худшими послеоперационными исходами. Для пациентов с раком толстой кишки с возрастным индексом коморбидности Чарлсона не менее 7 (ОШ 2,59; 95% ДИ 1,26–5,32; P = 0,009) и функциональным статусом ECOG (PS)  2  или более (ОШ 3,12; 95% ДИ 1,36–7,20; P = 0,007)  вероятность  достижения ФВ через 3 месяца была ниже.

Пациенты с тяжелыми осложнениями с меньшей вероятностью достигли FR через 3 месяца (ОШ 12,86; 95% ДИ 4,67–35,44; P  <  0,001) или 6 месяцев (ОШ 10,32; 95% ДИ 3,76–28,33;  P  < 0,00). Через 6 месяцев у пациентов с раком толстой кишки, у которых исходный балл Фламандской версии теста скрининга риска сортировки (fTRST) был не ниже 2 (ОШ 2,71; 95% ДИ 1,40–5,25; P = 0,003) или которым требовалась паллиативная операция на толстой кишке (ОШ 4,11; 95% ДИ 1,29–13,07; P = 0,017), меньший  шанс  достижения ФВ  .

У пациентов с раком прямой кишки предоперационный показатель ECOG PS, равный 2 или более, снижал вероятность ФВ на 6 месяцев (ОШ 4,61; 95% ДИ 1,45–14,63; P = 0,009  )  .

Исследователи собрали проспективные данные от 625 пациентов; 435 из которых имели рак толстой кишки и 190 пациентов из которых имели рак прямой кишки. Все эти пациенты были в возрасте 70 лет и старше и собирались подвергнуться серьезной плановой колоректальной хирургии. У этих пациентов оценивали слабость и качество жизни (КЖ) через 3 и 6 месяцев после операции. Исследователи использовали параметр EuroQol-5 для оценки качества жизни.

Это исследование проводилось в 26 больницах из разных стран в период с февраля 2017 г. по апрель 2019 г. Исходно 9,8% пациентов страдали недоеданием от умеренной до тяжелой степени, а 23,3% — когнитивными нарушениями.

Среди поддающихся оценке пациентов 52,6% были мужчинами, а средний возраст пациентов составил 79,0 лет (МКИ 74,6-82,9). У 73% пациентов операция была малоинвазивной.

Параметры исследования измеряли ФВ после операции с помощью 3 переменных: независимость в повседневной активности (ADL), тест Timed Up & Go (TUG) и MiniCog выше 2. Было определено, что пациенты достигли ФВ, если их оценка ADL была не менее 5, их время теста TUG было менее 20 секунд, а их баллы MiniCog были больше 2.

Первичной конечной точкой исследования было сравнение качества жизни пациентов до и после операции. Второстепенные цели исследования заключались в том, чтобы определить, достигли ли пациенты FR и какие факторы риска были связаны с FR и QOL.

Через 3 месяца и 6 месяцев после операции 68,9% и 70,3% пациентов сообщили об улучшении качества жизни.

Логистический регрессионный анализ показал, что пациенты с показателем fTRST 2 или выше до операции имели риск ухудшения качества жизни после колэктомии как через 3 месяца (ОШ 1,68; 95% ДИ 1,04–2,73; р = 0,034), так и через 6 месяцев наблюдения (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,06–2,75; р =  0,027  )  .

Аналогично, пациенты с послеоперационными осложнениями чаще имели снижение КЖ после колэктомии как через 3 месяца (ОШ 2,03; 95% ДИ 1,20–3,42; р = 0,008), так и через 6 месяцев наблюдения (ОШ 2,56; 95% ДИ 1,15–5,68; р  =  0,02  )  .

Для пациентов с раком прямой кишки показатель ECOG PS выше 2 был связан с более выраженным послеоперационным снижением качества жизни (ОШ 3,81; 95% ДИ от 1,45 до 9,92; P = 0,006  )  .

https://www.onclive.com/view/older-patients-experience-functional-recovery-3-months-after-major-surgery-for-crc

Новое исследование помогает объяснить противораковые свойства маннозы.

Исследование раскрывает новые идеи о маннозе, сахаре с противораковыми свойствами. Исследование связывает «синдром медоносной пчелы», наблюдаемый у медоносных пчел, со способностью маннозы замедлять репликацию раковых клеток и повышать эффективность химиотерапии.

Новое исследование маннозы и ее противораковых свойств

Новое исследование, проведенное Sanford Burnham Prebys и Осакским международным онкологическим институтом, выявило новое понимание противораковых свойств маннозы. Манноза является важнейшим сахаром, участвующим в нескольких физиологических процессах в организме человека, и известно, что она подавляет рост раковых клеток. Исследование, опубликованное в журнале eLife , предполагает, что манноза может действовать как ценное дополнительное лечение рака.

«Этот сахар может дать раку дополнительный эффект наряду с другими методами лечения», — говорит соавтор исследования Хадсон Фриз, доктор философии, директор программы генетики человека в Sanford Burnham Prebys. «А поскольку манноза естественным образом встречается во всем организме, она может улучшить лечение рака без каких-либо нежелательных побочных эффектов».

Роль маннозы в гликозилировании

Манноза — это тип сахара, который организм прикрепляет к белкам. Этот процесс помогает стабилизировать их структуру и облегчает их взаимодействие с другими молекулами. Этот процесс, известный как гликозилирование, жизненно важен для жизни, и любые сбои в гликозилировании связаны с редкими, но часто серьезными, опасными для жизни заболеваниями человека.

«До сих пор наиболее многообещающим терапевтическим применением маннозы было лечение врожденных нарушений гликозилирования, заболеваний, которые могут вызывать широкий спектр тяжелых симптомов во всем организме», — говорит Фриз. «Но мы считаем, что могут быть способы использовать маннозу против рака и других заболеваний».

Манноза, медоносные пчелы и рак

Хотя уже было установлено, что манноза ингибирует рост нескольких видов рака в лаборатории, основной механизм остается неясным. Чтобы решить эту проблему, исследовательская группа изучила необычное свойство маннозы, наблюдаемое у маловероятного субъекта: медоносных пчел.

«Уже более века известно, что манноза смертельна для пчел, потому что они не могут перерабатывать ее так, как это делают люди — это известно как «синдром медоносной пчелы», — говорит Фриз. «Мы хотели посмотреть, есть ли какая-либо связь между синдромом медоносной пчелы и противораковыми свойствами маннозы, что может привести к совершенно новому подходу к борьбе с раком».

Экспериментальные результаты и будущие последствия

Исследовательской группе, используя генно-инженерные раковые клетки человека из фибросаркомы (редкий рак, поражающий соединительную ткань), удалось воспроизвести синдром медоносной пчелы. Они обнаружили, что в отсутствие фермента, необходимого для метаболизма маннозы, клетки медленно размножаются и становятся значительно более восприимчивыми к химиотерапии.

«Мы обнаружили, что запуск синдрома медоносной пчелы в этих раковых клетках делает их неспособными синтезировать строительные блоки ДНК и нормально размножаться», — говорит Фриз. «Это помогает объяснить противораковые эффекты маннозы, которые мы наблюдали в лаборатории».

Хотя использование синдрома медоносной пчелы потенциально может служить многообещающим вспомогательным средством для лечения рака, исследователи предупреждают, что, поскольку эффект зависит от важнейших метаболических процессов, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, какие типы рака будут наиболее чувствительны к маннозе.

Потенциал гликозилирования сахаров для лечения рака

«Если мы сможем найти рак с низкой активностью фермента, который перерабатывает маннозу, лечение их маннозой может дать достаточный толчок, чтобы сделать химиотерапию более эффективной», — говорит Фриз. «Многие люди предполагают, что вы всегда находите лечение в ответ на болезнь, но иногда вы находите биологию, которая может быть полезна для лечения, а затем должны найти болезнь, соответствующую ей».

Между тем, исследование подчеркивает более широкий потенциал сахаров, участвующих в гликозилировании, для лечения рака, область исследований, которая все еще находится на начальной стадии.

«Гликобиология метаболизма сахара в раковых клетках до сих пор остается неизведанной областью, и это может быть неиспользованная сокровищница потенциальных методов лечения, которые только и ждут, чтобы их открыли», — добавляет Фриз.

https://scitechdaily.com/this-sugar-kills-honeybees-it-could-also-be-our-secret-weapon-against-cancer/

Новое исследование Йельского университета показывает, что раковые клетки с дополнительными хромосомами зависят от этих хромосом для роста опухоли, и их удаление предотвращает образование опухолей клетками. Полученные данные, по словам исследователей, предполагают, что выборочное воздействие на дополнительные хромосомы может предложить новый способ лечения рака.

Исследование было опубликовано 6 июля в журнале Science.

Клетки человека обычно имеют 23 пары хромосом; лишние хромосомы — это аномалия, известная как анеуплоидия.

« Если вы посмотрите, например, на нормальную кожу или нормальную легочную ткань, 99,9% клеток будут иметь правильное количество хромосом», — сказал Джейсон Шелтцер , доцент хирургии Йельской школы медицины и старший автор исследования. «Но мы уже более 100 лет знаем, что почти все виды рака являются анеуплоидными».

Однако было неясно, какую роль лишние хромосомы играют в раке — например, вызывают ли они рак или вызваны им.

« Долгое время мы могли наблюдать анеуплоидию, но не манипулировать ею. У нас просто не было нужных инструментов», — сказал Шелтцер, который также является научным сотрудником Йельского онкологического центра. «Но в этом исследовании мы использовали метод генной инженерии CRISPR для разработки нового подхода к удалению целых хромосом из раковых клеток, что является важным техническим достижением. Возможность таким образом манипулировать анеуплоидными хромосомами приведет к лучшему пониманию того, как они функционируют».

Исследованием руководили бывшие сотрудники лаборатории Вишрут Гириш, ныне доктор медицинских наук. студент Медицинской школы Джонса Хопкинса и Асад Лахани, в настоящее время научный сотрудник лаборатории Колд-Спринг-Харбор.

Используя свой недавно разработанный подход, который они назвали «Восстановление дисомии в анеуплоидных клетках с использованием CRISPR Targeting» или ReDACT, исследователи нацелились на анеуплоидию в клеточных линиях меланомы, рака желудка и яичников. В частности, они удалили аберрантную третью копию длинной части — также известную как «q-плечо» — хромосомы 1, которая обнаруживается при нескольких типах рака, связана с прогрессированием заболевания и возникает на ранних стадиях развития рака.

« Когда мы удалили анеуплоидию из геномов этих раковых клеток, это поставило под угрозу злокачественный потенциал этих клеток, и они потеряли способность образовывать опухоли», — сказал Шельцер.

Основываясь на этом открытии, исследователи предположили, что раковые клетки могут иметь «зависимость от анеуплоидии» — название, отсылающее к более ранним исследованиям, в которых было обнаружено, что устранение онкогенов, которые могут превратить клетку в раковую, нарушает способность рака образовывать опухоли. Это открытие привело к модели роста рака под названием «онкогенная зависимость».

Изучая, как дополнительная копия хромосомы 1q может способствовать раку, исследователи обнаружили, что несколько генов стимулировали рост раковых клеток, когда они были чрезмерно представлены, потому что они были закодированы на трех хромосомах вместо типичных двух.

Эта сверхэкспрессия определенных генов также указала исследователям на уязвимость, которая может быть использована для борьбы с раком с анеуплоидией.

Предыдущие исследования показали, что ген, закодированный на хромосоме 1, известный как UCK2 , необходим для активации некоторых лекарств. В новом исследовании Шелцер и его коллеги обнаружили, что клетки с дополнительной копией хромосомы 1 были более чувствительны к этим препаратам, чем клетки только с двумя копиями из-за сверхэкспрессии UCK2 .

Кроме того, они заметили, что эта чувствительность означает, что лекарства могут перенаправлять клеточную эволюцию от анеуплоидии, позволяя клеточной популяции с нормальным числом хромосом и, следовательно, с меньшей вероятностью стать раковой. Когда исследователи создали смесь из 20% анеуплоидных клеток и 80% нормальных клеток, анеуплоидные клетки взяли верх: через девять дней они составили 75% смеси. Но когда исследователи подвергли смесь 20% анеуплоидов одному из UCK2 -зависимых препаратов, девять дней спустя анеуплоидные клетки составили всего 4% смеси.

« Это говорит нам о том, что анеуплоидия потенциально может функционировать в качестве терапевтической мишени для рака», — сказал Шельцер. «Почти все виды рака являются анеуплоидными, поэтому, если у вас есть какой-то способ выборочного воздействия на эти анеуплоидные клетки, теоретически это может быть хорошим способом нацеливания на рак, оказывая минимальное влияние на нормальную, нераковую ткань».

Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем этот подход можно будет проверить в клинических испытаниях. Но Шелтцер стремится перенести эту работу на модели животных, оценить дополнительные лекарства и другие анеуплоидии и объединиться с фармацевтическими компаниями для продвижения к клиническим испытаниям.

https://news.yale.edu/2023/07/06/eliminating-extra-chromosomes-cancer-cells-prevents-tumor-growth

Селен является важным микроэлементом, участвующим в защите клеток толстой кишки от широкого спектра внешних и внутренних стрессоров. Кроме того, сообщалось, что селен активно ингибирует рост злокачественных клеток толстой кишки, а также вызывает их гибель. Помимо многообещающей химиопрофилактической роли на различных стадиях развития колоректального рака, отдельные химические формы селена продемонстрировали интересные модели взаимодействия с некоторыми цитостатическими химическими веществами или индукторами апоптоза. Таким образом, преимущества отдельных препаратов селена могут выходить за рамки химиопрофилактики, поскольку их можно использовать в сочетании с известными противоопухолевыми препаратами, тем самым создавая новый метод лечения колоректального рака. В дополнение к обобщению наших текущих знаний о механизмах, посредством которых селен придает свой химиопрофилактический потенциал при канцерогенезе толстой кишки, обсуждаются возможности комбинированного использования селена с другими цитостатиками и химическими веществами.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690824/