Снимок-экрана-2023-05-12-в-20.12.06

Как ожирение способствует метастазированию колоректального рака?

Исследователи из Cedars-Sinai Cancer обнаружили, что ожирение печени, состояние, тесно связанное с ожирением, способствует распространению колоректального рака на печень. 

Экихиро Секи(автор исследования) отметил, что в исследовании изучалась легкая форма жировой дистрофии печени, о которой клиницисты могут не знать или не искать. Он также подчеркнул, что это состояние, вероятно, недооценивается.

«Наше исследование показало, что даже легкая степень ожирения печени увеличивает риск распространения рака», — сказал Секи. «Таким образом, мы призываем врачей действительно обратить внимание на пациентов с колоректальным раком, у которых может быть жировая дистрофия печени. Среди наших выборок пациентов мы отметили, что более 40% пациентов имели жировую дистрофию печени, но врачи часто не назначают специализированную МРТ, необходимую для обнаружить его, а это означает, что многие случаи упущены».

По словам Секи, в конечном итоге у 70% пациентов с колоректальным раком разовьются метастазы в печень, что является основной причиной смерти этих пациентов. Он и его коллеги-исследователи стремились выяснить, почему у одних пациентов развиваются агрессивные метастазы, а у других нет, и определить, почему только некоторые пациенты хорошо реагируют на терапию.

«Наша гипотеза заключалась в том, что ожирение печени как-то влияет на эти различия», — сказал Секи.

Секи и его команда исследовали лабораторных мышей с метастазами колоректального рака в печень, некоторые из которых получали диету с высоким содержанием жиров, из-за чего у них развилась жировая печень. Они отметили, что клетки печени у мышей с ожирением печени продуцируют большее количество внеклеточных везикул — частиц, которые высвобождаются из клеток и несут белки и генетический материал из родительской клетки.

«Внеклеточные везикулы, продуцируемые жировыми клетками печени, содержат три типа микроРНК, которые стимулируют пролиферацию, миграцию и инвазию рака», — сказал Секи. «Раковые клетки захватывают эти внеклеточные везикулы, и эти микроРНК реагируют с другим белком, называемым yes-ассоциированным белком, чтобы способствовать росту опухоли. Таким образом, первичный рак у мышей с ожирением печени становится более агрессивным и более метастатическим».

Исследователи обнаружили те же типы состояний, когда сравнивали образцы тканей пациентов с ожирением печени и без него, у которых также были метастазы колоректального рака в печень.

«Это исследование дает новое представление о механизмах, лежащих в основе жировой дистрофии печени, способствующей метастазированию колоректального рака, а также о различных микроокружениях опухоли у пациентов с жировой дистрофией печени, которые могут способствовать слабому ответу на противораковую терапию», — сказал Дэн Теодореску, доктор медицинских наук. директор Cedars-Sinai Cancer и почетный председатель PHASE ONE. «У нас есть постоянные усилия, направленные на группы населения с высоким риском жировой болезни печени, и это исследование предполагает, что нам необходимо удвоить наши усилия, особенно в отношении тех, у кого есть колоректальный рак».

https://www.news-medical.net/news/20230511/Fatty-liver-promotes-the-spread-of-colorectal-cancer-to-the-liver.aspx

Снимок-экрана-2023-05-09-в-19.04.52

Лечение ожирения + профилактика рака

Институт исследований здоровья человека Кэтлин Лондсдейл при Университете Мейнута только что опубликовал исследование о преимуществах популярного препарата для лечения ожирения, ГПП-1.

Исследования показали, что люди с ожирением подвержены большему риску развития рака, отчасти из-за того, что их противораковые иммунные клетки, более известные как «естественные клетки-киллеры» (NK), становятся бесполезными из-за болезни.

Новое исследование, проведенное доктором Эндрю Хоганом и его командой в Институте здоровья Лондсдейла при Университете Мейнут, показало, что популярный и золотой стандарт фармакологического лечения ожирения, аналоги глюкагоноподобного пептида (ГПП-1), действительно могут восстановить функции NK-клеток в организме, включая их способность убивать раковые клетки.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 13% взрослого населения мира страдает от ожирения; заболевание, связанное с повышенным риском заболеть раком. Эти виды рака составляют 40% всех случаев рака, диагностируемых в Соединенных Штатах каждый год.

Д-р Эндрю Э. Хоган, адъюнкт-профессор и главный исследователь Института здоровья человека Лонсдейла в Университете Мейнут, обсудил полученные данные: «Я и моя команда очень взволнованы этими новыми открытиями, касающимися эффектов лечения ГПП-1 у людей с ожирение, и это, по-видимому, приводит к реальным ощутимым преимуществам для тех, кто в настоящее время принимает препарат».

«Хотя эти результаты по понятным причинам будут приветствоваться теми, кто живет с ожирением и ищет безопасные и эффективные методы лечения, учитывая недавний всплеск популярности, связанный с преимуществами лечения GLP-1, когда мировые и известные знаменитости комментируют его успех, глобальные спрос увеличился, что привело к дефициту препарата во всем мире.

«Я надеюсь, что это то, что будет взято под контроль, чтобы как можно больше людей, живущих с ожирением, могли начать собственное лечение этим полезным препаратом».

Профессор Донал О’Ши, национальный руководитель HSE по ожирению и главный исследователь, сказал: «Текущие результаты представляют собой очень позитивные новости. для людей, живущих с ожирением , получающих терапию ГПП-1, и предполагают, что преимущества этого семейства методов лечения могут распространяться на снижение риска развития рака».

https://medicalxpress.com/news/2023-05-reveals-cancer-killing-benefits-popular-obesity.html

Снимок-экрана-2023-05-05-в-11.05.12

Свежие данные об предоперационной химиотерапии

Было проведено исследование для подтверждения потенциальных преимуществ неоадъювантной химиотерапии(НАХ) перед стандартной послеоперационной химиотерапией местно-распространенного рака толстой кишки.

Методы. Пациенты с раком толстой кишки на рентгенологической стадии T3-4, N0-2, M0 были случайным образом распределены (2:1) на 6 недель оксалиплатина-фторпиримидина до операции плюс 18 недель после операции (группа НАХ) или 24 недели после операции (контрольная группа). Первичной конечной точкой было остаточное заболевание или рецидив в течение 2 лет. Вторичные исходы включали хирургическую заболеваемость, гистопатологическую стадию, степень регрессии, полноту резекции и смертность от конкретных причин. Лог-ранговый анализ проводился по назначению лечения.

Результаты. Из 699 пациентов, назначенных для НАХ, 674 (96%) начали и 606 (87%) завершили НАХ. В общей сложности оперировано 686 из 699 (98,1%) пациентов с НАХ и 351 из 354 (99,2%) пациентов контрольной группы. У 30 пациентов (4,3%), назначенных для НАХ, развились обструктивные симптомы, требующие срочной операции, но серьезных послеоперационных осложнений при НАХ было меньше, чем в контрольной группе. НАХ вызывал заметное снижение стадии T и N и гистологическую регрессию опухоли (все P <0,001). Резекция чаще была гистопатологически полной: 94% (648/686) по сравнению с 89% (311/351), р <0,001. У меньшего количества пациентов с НАХ, чем у контрольной группы, было остаточное или рецидивирующее заболевание в течение 2 лет (16,9% [118/699] против 21,5% [76/354]; отношение частоты 0,72 [95% ДИ, 0,54 до 0,98];Р = 0,037). Регрессия опухоли сильно коррелировала со свободой от рецидива. Небольшая польза от НАХ была замечена в опухолях с дефицитом репарации несоответствия.

Вывод: шестинедельная предоперационная химиотерапия оксалиплатином-фторпиримидином при операбельном раке толстой кишки может быть проведена безопасно, без увеличения периоперационной заболеваемости. Этот режим химиотерапии, применяемый до операции, приводит к заметному снижению гистопатологической стадии, меньшему количеству неполных резекций и лучшему контролю заболевания в течение 2 лет. Гистологическая регрессия после НАХ является сильным предиктором более низкого риска послеоперационного рецидива, поэтому его можно использовать в качестве руководства для послеоперационной терапии. Шесть недель НАХ следует рассматривать как вариант лечения местно-распространенного рака толстой кишки.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36657089/

Снимок-экрана-2023-05-02-в-17.35.55

Иммунотерапия перед операцией чрезвычайно эффективна для пациентов с колоректальным раком

Новое исследование, опубликованное в январском выпуске журнала JNCCN-Journal of the National Comprehensive Cancer Network за 2023 год, показало, что иммунотерапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (PD-1) до операции была поразительно эффективной для пациентов с локализованным дефицитом репарации несоответствия или высокой микросателлитной нестабильностью ( dMMR/MSI-H) при колоректальном раке(КРР). Почти все исследованные пациенты получали пользу от неоадъювантных ингибиторов PD-1, при этом у 1 из 4 наблюдался полный ответ при клинической оценке. В дополнение к краткосрочной эффективности результаты показали существенное увеличение выживаемости при применении неоадъювантных ингибиторов PD-1, включая низкую частоту рецидивов по сравнению с историческими показателями.

Исследователи, базирующиеся в Южном Китае, предполагают, что ингибиторы PD-1 могут быть, по крайней мере, столь же эффективными при местно-распространенном, но операбельном раке, как они исторически были при лечении метастатического dMMR/MSI-H КРР, но были удивлены, обнаружив, что он намного более эффективен для этой популяции пациентов. Исследование включало ретроспективный обзор 73 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет с подтвержденным dMMR / MSI-H КРР, которые получали любой тип ингибитора PD-1 до операции в период с 1 октября 2017 г. по 31 декабря 2021 г. Из этих 73, 48 был диагностирован рак толстой кишки, у 18 — рак прямой кишки и у 7 — несколько типов КРР. 84,9% в целом получили объективный ответ, при этом 23,3% показали полный ответ и 61,6% частичный ответ. Двухгодичные показатели опухолеспецифической общей выживаемости и безрецидивной выживаемости составили 100% у пациентов, перенесших операцию после блокады PD-1.

Среднее время наблюдения за исследованием составило 17,2 месяца, 16 пациентов наблюдались более двух лет. Исследователи призывают к проведению дополнительных исследований с еще более длительным наблюдением, чтобы подтвердить эти результаты, особенно после окончания лечения. Кроме того, необходимо больше узнать о долгосрочной безопасности этого подхода и возможных последствиях для ограничения или полного отказа от хирургического вмешательства.

«Лечение местно-распространенного колоректального рака с дефицитом репарации несоответствия является очень активной областью исследований», — прокомментировал Дастин А. Деминг, доктор медицинских наук, Онкологический центр Карбоне Университета Висконсина, член группы NCCN Руководства ® по раку толстой / прямой / анальной области, который не участвовал в этом исследовании. «Этот ретроспективный анализ подчеркивает возможность значительного ответа на лечение с ограниченной токсичностью для этих пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек. Будет интересно посмотреть, как эти результаты, а также другие завершенные и продолжающиеся исследования будут использованы для включения анти-PD1 лечения в стандарт лечения местно-распространенного колоректального рака».

https://www.news-medical.net/news/20230112/Immunotherapy-prior-to-surgery-strikingly-effective-for-patients-with-colorectal-cancer.aspx

Снимок-экрана-2023-04-28-в-23.43.16

Диагностика рака толстой кишки без колоноскопии

Текущие рекомендации по скринингу предполагают, что каждый должен пройти свою первую колоноскопию в возрасте 45 лет. Но подготовка кишечника к колоноскопии и необходимость взять выходной удерживают многих людей от прохождения скрининга на рак толстой кишки.
Помимо данного метода существуют и другие тесты:

  • Иммунохимический анализ кала (FIT) : это тест на основе кала, который ищет белки, обнаруженные в крови. Кровь в стуле может быть признаком рака толстой кишки, а положительный FIT-тест сигнализирует о том, что вам необходимо пройти колоноскопию. Если вы решите пройти тест FIT вместо колоноскопии, рекомендуется проходить тестирование каждый год.
  • FIT/ДНК-тест стула : Этот тест представляет собой комбинацию FIT и изучения молекулярных изменений, таких как мутации ДНК, в стуле. Положительный тест будет означать, что вам необходимо пройти колоноскопию. Этот тест рекомендуется проводить каждые три года.  
  • Виртуальная колоноскопия : это компьютерная томография, при которой создается двухмерное изображение, а затем компьютерное программное обеспечение создает трехмерное изображение толстой кишки. Ваш врач будет просматривать эти изображения, проверяя наличие полипов или других аномалий.
    Виртуальная колоноскопия требует такой же подготовки, как и колоноскопия, и если ваш врач обнаружит что-либо во время виртуальной колоноскопии, вам потребуется колоноскопия.

Несмотря на все вышеприведенные методы, традиционная колоноскопия является «золотым стандартом» диагностики опухолевых образований кишечника.

https://www.mdanderson.org/cancerwise/how-to-detect-colon-cancer-without-a-colonoscopy.h00-159617856.html

Снимок-экрана-2023-04-26-в-4.39.13

Симптомы колоректального рака у молодых

В последнее время, заболеваемость колоректальным раком у пациентов моложе 50 лет резко возросла. Понимание имеющихся симптомов может облегчить раннюю диагностику. С этой целью было проведено исследование, в котором оценивали пациентов моложе 50 лет, у которых в период с 2005 по 2019 год был диагностирован колоректальный рак в клинической больнице при университете. 

В исследовании принимало участие 286 пациентов со средним возрастом 44 года, из которых 56% были моложе 45 лет. Почти все пациенты (95%) имели симптомы при поступлении, причем 85% имели 2 или более симптомов. Наиболее частыми симптомами были боль (63%), изменение характера стула (54%), ректальное кровотечение (53%) и потеря веса (32%). Диарея была более распространена, чем запор. Более 50% имели симптомы в течение как минимум 3 месяцев до постановки диагноза. Количество и продолжительность симптомов были одинаковыми у пациентов старше 45 лет по сравнению с более молодыми. Большинство случаев рака были левосторонними (77%) и поздней стадией при поступлении (36% стадия III, 39% стадия IV).

У большинства молодых пациентов с колоректальным раком были множественные симптомы, средняя продолжительность которых составляла 3 месяца. Крайне важно, чтобы медицинские работники помнили о постоянно растущей заболеваемости злокачественными новообразованиями толстой кишки у молодых пациентов, и чтобы пациентам с множественными стойкими симптомами был предложен скрининг колоректальных новообразований только на основании симптомов.

https://www.surgjournal.com/article/S0039-6060(23)00044-2/fulltext

Снимок экрана 2023-04-21 в 23.13.12

Ферроптоз — это уникальный способ регуляции клеточной гибели, сильно отличающийся от других запрограммированных клеточных смертей. Он проявляется перегрузкой железом, в присутствии которого происходит накоплением активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов. В последнее время все больше исследований обнаружили, что опухолевые клетки имеют гораздо большую потребность в железе, чем нормальные, что делает их более чувствительными к ферроптозу. Поэтому, Ферроптоз стал одной из горячих точек в области исследований опухолей в последние годы.

Однако следует упомянуть и о влиянии ферроптоза на течение иммунозависимых воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит(ЯК) или болезнь Крона. Обнаружено, что при ЯК угнетение данного механизма клеточной гибели приводит к улучшению течения болезни, в случае же болезни Крона — приводит к облегчению симптомов болезни. Эти результаты обеспечивают новую многообещающую терапевтическую стратегию для лечения как ЯК, так и БК, особенно для тех, кто страдает от толерантности к существующим иммунодепрессантам.

Таким образом, Ферроптоз имеет две стороны, как обоюдоострый меч. С одной стороны, опухолевые клетки более склонны к ферроптозу, чем нормальные клетки; таким образом, индуцируя ферроптоз клеток колоректального рака(КРР), можно достичь более целенаправленного противоракового эффекта. С другой стороны, ингибирование ферроптоза может оказывать благоприятное воздействие на клетки эпителия кишечника, подвергающихся неинфекционному повреждению, но это, вероятно, в дальнейшем приведет к возникновению КРР.

Суммируя вышесказанное стоит сказать, что ферроптоз является перспективным направлением исследований, обеспечивающим несколько мишеней для многих заболеваний, включая КРР. Ему следует уделять больше внимания и продолжать исследования в качестве новой терапевтической цели.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005616/

Снимок экрана 2023-04-19 в 0.10.33

Древние вирусы могут помочь в лечении рака

Более 8% того, что мы считаем «человеческой» ДНК, на самом деле имеет вирусное происхождение. Тысячи лет назад эти вирусы проникли в нашу ДНК, с течением времени ассимилировались, попали под жесткий контроль и теперь служат полезным целям в нашем организме. Однако, когда клетка претерпевает опухолевую трансформацию, контроль над вирусом теряется и некоторые его фрагменты начинают воспроизводится. В свою очередь, это усиливает иммунный ответ по отношению к мутировавшим клеткам: «Иммунная система обманута, полагая, что опухолевые клетки инфицированы, и пытается уничтожить вирус, так что это своего рода система сигнализации», — сказал профессор Джордж Кассиотис, глава отдела ретровирусной иммунологии в центре биомедицинских исследований. В попытках остановить вирус, наша иммунная система уничтожает раковые клетки.
Профессор Кассиотис говорит, что это замечательная смена ролей для ретровирусов, которые в период своего расцвета «могли вызывать рак у наших предков» из-за того, как они вторгаются в нашу ДНК, но теперь защищают нас от рака. Исследователи хотят разработать вакцины, чтобы усилить иммунитет в способности находить и уничтожать эндогенные вирусы.
Доктор Клэр Бромли из Cancer Research UK сказала, что для разработки противораковой вакцины необходимы «дополнительные исследования», но «тем не менее, это исследование дополняет растущий объем исследований, которые могут однажды привести к тому, что этот инновационный подход к лечению рака станет реальностью».

https://www.bbc.com/news/health-65266256

Снимок экрана 2023-04-04 в 15.09.51

Западный подход к лечению метастатического колоректального рака

Экспертная группа Американского общества клинической онкологии (ASCO) разработала рекомендации по лечению метастатического колоректального рака(мКРР):

  • пациентам с ранее нелеченым, изначально нерезектабельным мКРР следует предложить двойную или тройную химиотерапию в сочетании с антителами к фактору роста эндотелия сосудов
  •  В качестве терапии первой линии пембролизумаб рекомендуется пациентам с мКРР и опухолями с микросателлитной нестабильностью и высокой или недостаточной репарацией несоответствия
  •  терапия антиэпидермальным рецептором фактора роста рекомендуются для микросателлитной стабильной или профессиональной репарации несоответствия левостороннего мКРР дикого типа с RAS , ранее не получавшего лечения
  • химиотерапия и антиваскулярная терапия эндотелиальным фактором роста рекомендуются для микросателлитной стабильной или профессиональной репарации несоответствия RASправосторонний мКРР дикого типа
  • Циторедуктивная хирургия в сочетании с системной химиотерапией может быть рекомендована отдельным пациентам с колоректальными метастазами в брюшную полость
  • Периоперационная химиотерапия или только хирургическое вмешательство должны быть предложены пациентам с мКРР, которые являются кандидатами на потенциально излечивающую резекцию метастазов в печень

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01690

Снимок экрана 2023-03-31 в 23.51.00

«Жидкая радиация». Новый метод лечения рака

Лучевая терапия давно применяется в качестве терапии онкологических заболеваний, но разработка данной технологии может осуществить революцию в лечении опухолей.

В отличие от обычного облучения, которое направляет лучи в опухоль, оно включает в себя введение радиоактивных молекул в руку, отсюда и термин «жидкая радиация». Эти умные молекулы действуют по типу теплового наведения. Они путешествуют по кровотоку, находят путь к мишени на раковой клетке, поражают ее и в процессе разрушают клетку.
Это уже работает при некоторых видах нейроэндокринного рака и рака предстательной железы и по словам профессора Майкла Хофмана, врача-ядерщика из Онкологического центра Питера МакКаллума в Мельбурне, одного из начинателей данной идеи, в условиях достаточного развития химии, таргетинга и радиоактивных молекул, данная разработка может быть применена в лечении других видов рака.

https://www.afr.com/policy/health-and-education/liquid-radiation-promises-new-gen-cancer-treatment-20230328-p5cvvx