Сообщения с тегами: рак ободочной кишки

Новое исследование Йельского университета показывает, что раковые клетки с дополнительными хромосомами зависят от этих хромосом для роста опухоли, и их удаление предотвращает образование опухолей клетками. Полученные данные, по словам исследователей, предполагают, что выборочное воздействие на дополнительные хромосомы может предложить новый способ лечения рака.

Исследование было опубликовано 6 июля в журнале Science.

Клетки человека обычно имеют 23 пары хромосом; лишние хромосомы — это аномалия, известная как анеуплоидия.

« Если вы посмотрите, например, на нормальную кожу или нормальную легочную ткань, 99,9% клеток будут иметь правильное количество хромосом», — сказал Джейсон Шелтцер , доцент хирургии Йельской школы медицины и старший автор исследования. «Но мы уже более 100 лет знаем, что почти все виды рака являются анеуплоидными».

Однако было неясно, какую роль лишние хромосомы играют в раке — например, вызывают ли они рак или вызваны им.

« Долгое время мы могли наблюдать анеуплоидию, но не манипулировать ею. У нас просто не было нужных инструментов», — сказал Шелтцер, который также является научным сотрудником Йельского онкологического центра. «Но в этом исследовании мы использовали метод генной инженерии CRISPR для разработки нового подхода к удалению целых хромосом из раковых клеток, что является важным техническим достижением. Возможность таким образом манипулировать анеуплоидными хромосомами приведет к лучшему пониманию того, как они функционируют».

Исследованием руководили бывшие сотрудники лаборатории Вишрут Гириш, ныне доктор медицинских наук. студент Медицинской школы Джонса Хопкинса и Асад Лахани, в настоящее время научный сотрудник лаборатории Колд-Спринг-Харбор.

Используя свой недавно разработанный подход, который они назвали «Восстановление дисомии в анеуплоидных клетках с использованием CRISPR Targeting» или ReDACT, исследователи нацелились на анеуплоидию в клеточных линиях меланомы, рака желудка и яичников. В частности, они удалили аберрантную третью копию длинной части — также известную как «q-плечо» — хромосомы 1, которая обнаруживается при нескольких типах рака, связана с прогрессированием заболевания и возникает на ранних стадиях развития рака.

« Когда мы удалили анеуплоидию из геномов этих раковых клеток, это поставило под угрозу злокачественный потенциал этих клеток, и они потеряли способность образовывать опухоли», — сказал Шельцер.

Основываясь на этом открытии, исследователи предположили, что раковые клетки могут иметь «зависимость от анеуплоидии» — название, отсылающее к более ранним исследованиям, в которых было обнаружено, что устранение онкогенов, которые могут превратить клетку в раковую, нарушает способность рака образовывать опухоли. Это открытие привело к модели роста рака под названием «онкогенная зависимость».

Изучая, как дополнительная копия хромосомы 1q может способствовать раку, исследователи обнаружили, что несколько генов стимулировали рост раковых клеток, когда они были чрезмерно представлены, потому что они были закодированы на трех хромосомах вместо типичных двух.

Эта сверхэкспрессия определенных генов также указала исследователям на уязвимость, которая может быть использована для борьбы с раком с анеуплоидией.

Предыдущие исследования показали, что ген, закодированный на хромосоме 1, известный как UCK2 , необходим для активации некоторых лекарств. В новом исследовании Шелцер и его коллеги обнаружили, что клетки с дополнительной копией хромосомы 1 были более чувствительны к этим препаратам, чем клетки только с двумя копиями из-за сверхэкспрессии UCK2 .

Кроме того, они заметили, что эта чувствительность означает, что лекарства могут перенаправлять клеточную эволюцию от анеуплоидии, позволяя клеточной популяции с нормальным числом хромосом и, следовательно, с меньшей вероятностью стать раковой. Когда исследователи создали смесь из 20% анеуплоидных клеток и 80% нормальных клеток, анеуплоидные клетки взяли верх: через девять дней они составили 75% смеси. Но когда исследователи подвергли смесь 20% анеуплоидов одному из UCK2 -зависимых препаратов, девять дней спустя анеуплоидные клетки составили всего 4% смеси.

« Это говорит нам о том, что анеуплоидия потенциально может функционировать в качестве терапевтической мишени для рака», — сказал Шельцер. «Почти все виды рака являются анеуплоидными, поэтому, если у вас есть какой-то способ выборочного воздействия на эти анеуплоидные клетки, теоретически это может быть хорошим способом нацеливания на рак, оказывая минимальное влияние на нормальную, нераковую ткань».

Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем этот подход можно будет проверить в клинических испытаниях. Но Шелтцер стремится перенести эту работу на модели животных, оценить дополнительные лекарства и другие анеуплоидии и объединиться с фармацевтическими компаниями для продвижения к клиническим испытаниям.

https://news.yale.edu/2023/07/06/eliminating-extra-chromosomes-cancer-cells-prevents-tumor-growth

Селен является важным микроэлементом, участвующим в защите клеток толстой кишки от широкого спектра внешних и внутренних стрессоров. Кроме того, сообщалось, что селен активно ингибирует рост злокачественных клеток толстой кишки, а также вызывает их гибель. Помимо многообещающей химиопрофилактической роли на различных стадиях развития колоректального рака, отдельные химические формы селена продемонстрировали интересные модели взаимодействия с некоторыми цитостатическими химическими веществами или индукторами апоптоза. Таким образом, преимущества отдельных препаратов селена могут выходить за рамки химиопрофилактики, поскольку их можно использовать в сочетании с известными противоопухолевыми препаратами, тем самым создавая новый метод лечения колоректального рака. В дополнение к обобщению наших текущих знаний о механизмах, посредством которых селен придает свой химиопрофилактический потенциал при канцерогенезе толстой кишки, обсуждаются возможности комбинированного использования селена с другими цитостатиками и химическими веществами.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690824/

Аномалии ДНК, ведущие к агрессивному распространению рака кишечника, были выявлены исследователями Университета Отаго.

Исследователи изучили 20 опухолей у пациентов с раком кишечника, второй по величине причиной смерти от рака в их регионе.

Исследование, опубликованное в журнале iScience , обнаружило изменения в ДНК пациента, которых не было в первичных опухолях или нормальной толстой кишке.

Член исследовательской группы, адъюнкт-профессор Анируддха Чаттерджи сказал, что результаты были «захватывающими» и, если они будут включены в более крупное исследование, в конечном итоге могут помочь в лечении и ведении пациентов.

Чаттерджи сказал, что команда определила аномальный эпигенетический код, связанный с метастазированием рака кишечника.

Они определили области, которые были разными и, возможно, ответственными за агрессивность рака, хотя это требовало дальнейшего изучения.

«Если это может быть вовлечено в гораздо более крупное исследование с участием населения в целом, то в будущем есть потенциал для раннего выявления метастазов, а также для раннего выявления наличия опухоли, и если это может произойти, то это может помочь в лечении и управлении. пациентов в лучшую сторону».

Чаттерджи сказал, что эти результаты добавили «инструмент», который может помочь в лечении рака у пациентов.

«Пациенты с отдаленными метастазами, такими как метастазы в печень, которые мы изучали в этой работе, к сожалению, имеют очень низкую пятилетнюю выживаемость.

«Тревожно, что заболеваемость колоректальным раком (раком кишечника) растет у людей моложе 50 лет, а также у маори и пасификов более быстрыми темпами. сказал.

Результаты были «очень интересными», и исследовательская группа почувствовала мотивацию продолжить исследование.

«Я также должен добавить, что мы проводим исследования других типов рака, таких как рак простаты и легких, и пытаемся идентифицировать и понять эпигенетический код и аномалии этих видов рака.

«Это очень захватывающая и очень новая область, область эпигенетики, и наша цель — продолжать работать в этом направлении на благо пациентов в будущем».

https://www.rnz.co.nz/news/national/492698/researchers-find-dna-abnormalities-that-could-help-fight-aggressive-cancer

Междисциплинарная группа исследователей из Университета Отто-фон-Герике в Магдебурге получила новое представление о том, как воспалительные медиаторы могут дистанционно вызывать гибель раковых клеток, что является важным вкладом в улучшение иммунотерапии рака.

Современная иммунотерапия повышает собственную защиту организма от рака. Они активируют Т-киллеры иммунной системы, способные специфически распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако у многих пациентов раковые клетки адаптируются и становятся невидимыми для Т-клеток-киллеров, поэтому лечение перестает быть эффективным. Междисциплинарная группа исследователей из Магдебурга обнаружила новый механизм, который позволяет иммунной системе также уничтожать такие невидимые раковые клетки. Эти результаты открывают новые возможности для разработки улучшенных методов иммунотерапии рака. Результаты были опубликованы в журнале Nature .

«В нашей работе мы искали стратегии воздействия на такие раковые клетки, которые «невидимы» для Т-клеток-киллеров. При этом мы столкнулись с особыми способностями так называемых вспомогательных Т-клеток», — говорит профессор, доктор медицины. , Томас Тютинг, профессор дерматологии Университетской клиники Магдебурга и руководитель исследовательской группы.

Очень немногие Т-хелперы более эффективны, чем многие Т-киллеры.

Используя экспериментальную модель рака, исследователи заметили, что небольшое количество Т-хелперов может искоренить распространенный рак так же эффективно, как и гораздо большее количество Т-клеток-киллеров. Вспомогательные Т-клетки также были способны устранять раковые клетки, которые стали невидимыми для Т-клеток-киллеров.

Использование передовых методов микроскопии для изучения иммунных клеток в живой раковой ткани показало, что Т-хелперы ведут себя принципиально иначе, чем Т-клетки-киллеры. «Т-клетки-киллеры проникают в раковые ткани и взаимодействуют непосредственно с раковыми клетками, в то время как Т-хелперы в основном находятся на краю раковых тканей, где они обмениваются сигналами с другими иммунными клетками», — говорит профессор, доктор Андреас Мюллер из Института рака. Молекулярная и клиническая иммунология в Магдебургском университете.

Вспомогательные Т-клетки взаимодействуют с клетками-мусорщиками(макрофагами)

Дальнейшие исследования показали, что хелперные Т-клетки выделяют химические медиаторы, которые привлекают клетки-мусорщики иммунной системы и побуждают их поддерживать разрушение раковых клеток от их имени. Вместе эти два типа клеток могут эффективно бороться с бактериальными и вирусными инфекциями. Их сотрудничество также можно использовать для мобилизации всего арсенала иммунной защиты от раковых клеток.

В поисках основных механизмов действия исследователи обнаружили, что взаимодействие между Т-хелперами и клетками-мусорщиками повышает их способность высвобождать медиаторы воспаления , которые действуют дистанционно, вызывая гибель раковых клеток, как если бы они были инфицированы патогеном. Как именно это происходит, до сих пор полностью не выяснено, и значение этого механизма для иммунотерапии рака еще предстоит выяснить.

Результаты исследования раскрывают механизм того, как способность иммунной системы защищаться от распространения патогенов в организме может быть использована для уничтожения раковых клеток. Основываясь на этих выводах, исследователи из Магдебурга разрабатывают новые стратегии иммунотерапии рака, которые также эффективны у пациентов с раком, который стал невидимым для Т-клеток-киллеров.

https://medicalxpress.com/news/2023-06-mechanism-cancer-immune-defense.html

16 июня 2023 г. — Исследователи из Германии обнаружили, что колоректальный рак или рак кишечника растет быстрее и становится более устойчивым к обычным формам химиотерапии при наличии повышенного уровня определенного белка.

По словам исследовательской группы , их исследование может способствовать разработке более совершенных диагностических процедур и новых форм терапии в будущем.

Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным злокачественным новообразованием и второй наиболее частой причиной смерти от рака во всем мире. Пятилетняя выживаемость сильно варьируется: от 90% на ранних стадиях до 14% на поздних стадиях. При раннем обнаружении опухоли можно успешно удалить хирургическим путем, часто излечивая рак. Однако, как только болезнь прогрессирует, операция уже не может быть вариантом.

Адъювантная химиотерапия на поздних стадиях может снизить риск рецидива. Тем не менее, только часть поздних стадий колоректального рака отвечает на наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты: 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан. Это в первую очередь связано с химиорезистентностью — основной причиной неэффективности лечения и последующего рецидива при терапии колоректального рака. Ученые еще не знают, как и почему некоторые опухоли развивают эту устойчивость, и в настоящее время нет надежных тестов для раннего прогнозирования химиорезистентности.

Исследователи стремились найти отличительные черты в образцах тканей больных колоректальным раком, которые не встречались в образцах здоровых людей и которые могли бы помочь объяснить различия в характеристиках опухолей. Они проанализировали более 140 образцов ткани колоректального рака и оценили устойчивость к химиотерапевтическим препаратам ксенотрансплантатов и органоидов, полученных от пациентов. Функциональные исследования проводились в 2D и 3D моделях клеточных культур, включая анализ пролиферации, роста сфероидов и митохондриального дыхания. Проведя обширные эксперименты как на клеточных культурах, так и на мышах, команда продемонстрировала, что существует связь между концентрацией белка IGF2BP2 и характеристиками опухоли.

IGF2BP2 является белком роста, который преимущественно активен во время эмбрионального развития. Однако он также обнаруживается в тканях кишечника взрослых. Ранее было известно, что белок влияет на рост клеток и метаболизм. При колоректальном раке высокие уровни IGF2BP2 приводят к более быстрому росту опухоли и способствуют устойчивости к обычным химиотерапевтическим препаратам за счет изменения метаболизма митохондриальной дыхательной цепи.

Исследователи считают, что эти результаты имеют медицинское значение и могут быть применены двумя способами. Во-первых, могут быть разработаны биомаркерные тесты для определения характеристик опухоли на ранней стадии и соответствующей коррекции лечения. Во-вторых, потенциально могут быть разработаны активные вещества для ингибирования активности IGF2BP2 в опухолях и устранения резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

«Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, действительно ли это возможно», — признает в своем заявлении руководитель исследования Соня Кесслер, профессор Института фармации Галле-Виттенбергского университета имени Мартина Лютера. «Мы до сих пор недостаточно знаем о том, как именно IGF2BP2 вмешивается в метаболизм раковых клеток».

Тем не менее, исследователи пришли к выводу в своей статье: «В качестве лекарственной мишени IGF2BP2 может быть использован в будущей терапии колоректального рака для преодоления химиорезистентности».

https://www.scienceboard.net/index.aspx?sec=ser&sub=def&pag=dis&ItemID=5508

Исследователи определили, как можно использовать общие генетические факторы, чтобы определить, какие люди подвержены высокому риску развития колоректального рака, используя шкалу полигенного риска (PRS). 

Чтобы провести это исследование, исследователи под руководством Макса Тамландера, доктора медицины, использовали данные исследования FinnGen, сопоставленные данные о здоровье и геноме более чем 400 000 финнов, для расчета PRS для всего генома колоректального рака. «Проблема многих предыдущих исследований PRS заключается в том, что они проводились на небольших наборах данных, которые не являются репрезентативными для общей популяции, но в этом исследовании мы использовали эпидемиологические и статистические подходы для калибровки наших оценок с этой популяцией», — сказал д-р Тамландер.

Большинство случаев колоректального рака возникает у людей, у которых нет семейного анамнеза заболевания или каких-либо других известных сильных факторов риска. PRS предлагают новый способ оценки риска у этих людей, который до сих пор основывался только на достигнутом возрасте. Результаты исследователей также показывают, что PRS может быть полезен для оценки риска колоректального рака в будущем после колоноскопии, текущего золотого стандарта скрининга, и для выявления тех людей, которые потенциально выиграют от более частого наблюдения.

В Финляндии скрининг колоректального рака среди населения в целом в настоящее время начинается в возрасте 60 лет; в некоторых других европейских странах он начинается раньше, с 50 лет. Исследователи обнаружили, что, исходя из текущего возраста скрининга в Финляндии — 60 лет, люди с высоким PRS по сравнению с людьми с низким PRS могут начать скрининг с интервалом до 16 лет. Например, женщины и мужчины из верхнего 1% PRS уже имели одинаковые риски в возрасте 48,7 и 49,8 лет соответственно. «Это указывает на то, что PRS, специфичный для колоректального рака, сможет определить более подходящий возраст для начала скрининга людей на основе их генетического риска», — говорит доктор Тамландер.

https://www.docwirenews.com/post/polygenic-risk-scoring-may-help-optimize-colorectal-cancer-screening