Сообщения с тегами: химиотерапия

Впервые исследователи выявили два гена – NEK2 и INHBA – которые устойчивы к химиотерапии рака головы и шеи, и обнаружили, что, заглушив их, лечение можно проводить гораздо более эффективно.

Гены, которые способствуют устойчивости к химиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC), потенциально могут быть подавлены, чтобы существующие методы лечения могли работать.

«К сожалению, есть много людей, которые не реагируют на химиотерапию или радиацию», — сказал старший автор Тех Мюй-Тек из Лондонского университета Королевы Марии. «Наше исследование показало, что, по крайней мере, при раке головы и шеи за этим могут стоять именно эти два конкретных гена, которые затем можно направить на борьбу с химиорезистентностью».

Около 90% случаев рака головы и шеи вызваны HNSCC, а выживаемость пациентов с распространенным HNSCC составляет менее 25%, в основном из-за его резистентности к лечению, включая лучевую терапию и химиотерапию. На сегодняшний день не существует целевых методов лечения, учитывающих генетический состав.

Исследователи протестировали 28 генов на 12 штаммах линий химиорезистентных раковых клеток и остановились на четырех, которые требовали дальнейшего изучения. Они также просмотрели «химическую библиотеку», используемую для разработки новых терапевтических средств, и обнаружили, что гены NEK2 и INHBA можно подавить с помощью грибкового токсина сиродесмина А и карфилзомиба, полученного из бактерий.

В двух из этих четырех генов, NEK2 и INHBA, исследователи смогли использовать сиродесмин А и карфилзомиб, чтобы сделать раковые клетки HNSCC почти в 30 раз более уязвимыми при лечении обычным химиотерапевтическим препаратом цисплатином.

А поскольку сиродесмин А и карфилзомиб уже используются в терапии, исследователи надеются, что их можно будет «перепрофилировать» и адаптировать в качестве дополнения к лечению, чтобы подавить NEK2 и INHBA и предложить более эффективные результаты химиотерапии.

«Эти результаты являются многообещающим шагом на пути к тому, чтобы больные раком в будущем получали персонализированное лечение, основанное на их генах и типе опухоли, что обеспечит им лучшую выживаемость и результаты лечения», — сказал Мюй-Тек.

https://newatlas.com/medical/chemo-resistant-cancer-discovery/

Методы

Был произведен дифференциальный анализ OSBPL3, и была проанализирована корреляция между клинической стадией и OSBPL3. Множественный анализ был использован для сравнения взаимосвязи между выживаемостью пациентов и вариациями числа копий, однонуклеотидным вариантом и статусом метилирования. Были проанализированы различия в выживаемости между группами с высокой и низкой экспрессией OSBPL3. Были получены дифференциально экспрессированные гены (DEG) между группами с высокой и низкой экспрессией OSBPL3, и был реализован анализ функционального обогащения. Были проанализированы корреляции между иммунными клетками и OSBPL3. Сравнивали чувствительность к лекарственному средству между двумя группами экспрессии OSBPL3. Кроме того, экспрессия OSBPL3 была подтверждена с помощью иммуногистохимии и количественной ПЦР в реальном времени.

Полученные результаты

OSBPL3 по-разному экспрессировался в 13 опухолях и имел некоторые корреляции со стадиями T и N. Экспрессия OSBPL3 регулировалась метилированием, а более высокая экспрессия OSBPL3 была связана с более плохим прогнозом при КРР(колоректальный рак). Было получено 128 ДЭГ, которые в основном участвовали в активности активатора сигнальных рецепторов, метаболизме аспартата и глутамата. Гамма-дельта Т-клеток и фолликулярные хелперы Т-клеток значительно различались в группах с высокой и низкой экспрессией OSBPL3. Более того, OSBPL3 показал отрицательную корреляцию с несколькими препаратами. OSBPL3 значительно активировался в образцах КРР по сравнению с нормальными образцами.

Выводы

Всесторонний анализ показал, что OSBPL3 имеет потенциальную прогностическую ценность и руководящую значимость для химиотерапии КРР.

https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12876-023-02824-1

Было проведено исследование для подтверждения потенциальных преимуществ неоадъювантной химиотерапии(НАХ) перед стандартной послеоперационной химиотерапией местно-распространенного рака толстой кишки.

Методы. Пациенты с раком толстой кишки на рентгенологической стадии T3-4, N0-2, M0 были случайным образом распределены (2:1) на 6 недель оксалиплатина-фторпиримидина до операции плюс 18 недель после операции (группа НАХ) или 24 недели после операции (контрольная группа). Первичной конечной точкой было остаточное заболевание или рецидив в течение 2 лет. Вторичные исходы включали хирургическую заболеваемость, гистопатологическую стадию, степень регрессии, полноту резекции и смертность от конкретных причин. Лог-ранговый анализ проводился по назначению лечения.

Результаты. Из 699 пациентов, назначенных для НАХ, 674 (96%) начали и 606 (87%) завершили НАХ. В общей сложности оперировано 686 из 699 (98,1%) пациентов с НАХ и 351 из 354 (99,2%) пациентов контрольной группы. У 30 пациентов (4,3%), назначенных для НАХ, развились обструктивные симптомы, требующие срочной операции, но серьезных послеоперационных осложнений при НАХ было меньше, чем в контрольной группе. НАХ вызывал заметное снижение стадии T и N и гистологическую регрессию опухоли (все P <0,001). Резекция чаще была гистопатологически полной: 94% (648/686) по сравнению с 89% (311/351), р <0,001. У меньшего количества пациентов с НАХ, чем у контрольной группы, было остаточное или рецидивирующее заболевание в течение 2 лет (16,9% [118/699] против 21,5% [76/354]; отношение частоты 0,72 [95% ДИ, 0,54 до 0,98];Р = 0,037). Регрессия опухоли сильно коррелировала со свободой от рецидива. Небольшая польза от НАХ была замечена в опухолях с дефицитом репарации несоответствия.

Вывод: шестинедельная предоперационная химиотерапия оксалиплатином-фторпиримидином при операбельном раке толстой кишки может быть проведена безопасно, без увеличения периоперационной заболеваемости. Этот режим химиотерапии, применяемый до операции, приводит к заметному снижению гистопатологической стадии, меньшему количеству неполных резекций и лучшему контролю заболевания в течение 2 лет. Гистологическая регрессия после НАХ является сильным предиктором более низкого риска послеоперационного рецидива, поэтому его можно использовать в качестве руководства для послеоперационной терапии. Шесть недель НАХ следует рассматривать как вариант лечения местно-распространенного рака толстой кишки.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36657089/