Сообщения с тегами: Опухоли толстой кишки

Было проведено исследование для подтверждения потенциальных преимуществ неоадъювантной химиотерапии(НАХ) перед стандартной послеоперационной химиотерапией местно-распространенного рака толстой кишки.

Методы. Пациенты с раком толстой кишки на рентгенологической стадии T3-4, N0-2, M0 были случайным образом распределены (2:1) на 6 недель оксалиплатина-фторпиримидина до операции плюс 18 недель после операции (группа НАХ) или 24 недели после операции (контрольная группа). Первичной конечной точкой было остаточное заболевание или рецидив в течение 2 лет. Вторичные исходы включали хирургическую заболеваемость, гистопатологическую стадию, степень регрессии, полноту резекции и смертность от конкретных причин. Лог-ранговый анализ проводился по назначению лечения.

Результаты. Из 699 пациентов, назначенных для НАХ, 674 (96%) начали и 606 (87%) завершили НАХ. В общей сложности оперировано 686 из 699 (98,1%) пациентов с НАХ и 351 из 354 (99,2%) пациентов контрольной группы. У 30 пациентов (4,3%), назначенных для НАХ, развились обструктивные симптомы, требующие срочной операции, но серьезных послеоперационных осложнений при НАХ было меньше, чем в контрольной группе. НАХ вызывал заметное снижение стадии T и N и гистологическую регрессию опухоли (все P <0,001). Резекция чаще была гистопатологически полной: 94% (648/686) по сравнению с 89% (311/351), р <0,001. У меньшего количества пациентов с НАХ, чем у контрольной группы, было остаточное или рецидивирующее заболевание в течение 2 лет (16,9% [118/699] против 21,5% [76/354]; отношение частоты 0,72 [95% ДИ, 0,54 до 0,98];Р = 0,037). Регрессия опухоли сильно коррелировала со свободой от рецидива. Небольшая польза от НАХ была замечена в опухолях с дефицитом репарации несоответствия.

Вывод: шестинедельная предоперационная химиотерапия оксалиплатином-фторпиримидином при операбельном раке толстой кишки может быть проведена безопасно, без увеличения периоперационной заболеваемости. Этот режим химиотерапии, применяемый до операции, приводит к заметному снижению гистопатологической стадии, меньшему количеству неполных резекций и лучшему контролю заболевания в течение 2 лет. Гистологическая регрессия после НАХ является сильным предиктором более низкого риска послеоперационного рецидива, поэтому его можно использовать в качестве руководства для послеоперационной терапии. Шесть недель НАХ следует рассматривать как вариант лечения местно-распространенного рака толстой кишки.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36657089/

В последнее время, заболеваемость колоректальным раком у пациентов моложе 50 лет резко возросла. Понимание имеющихся симптомов может облегчить раннюю диагностику. С этой целью было проведено исследование, в котором оценивали пациентов моложе 50 лет, у которых в период с 2005 по 2019 год был диагностирован колоректальный рак в клинической больнице при университете. 

В исследовании принимало участие 286 пациентов со средним возрастом 44 года, из которых 56% были моложе 45 лет. Почти все пациенты (95%) имели симптомы при поступлении, причем 85% имели 2 или более симптомов. Наиболее частыми симптомами были боль (63%), изменение характера стула (54%), ректальное кровотечение (53%) и потеря веса (32%). Диарея была более распространена, чем запор. Более 50% имели симптомы в течение как минимум 3 месяцев до постановки диагноза. Количество и продолжительность симптомов были одинаковыми у пациентов старше 45 лет по сравнению с более молодыми. Большинство случаев рака были левосторонними (77%) и поздней стадией при поступлении (36% стадия III, 39% стадия IV).

У большинства молодых пациентов с колоректальным раком были множественные симптомы, средняя продолжительность которых составляла 3 месяца. Крайне важно, чтобы медицинские работники помнили о постоянно растущей заболеваемости злокачественными новообразованиями толстой кишки у молодых пациентов, и чтобы пациентам с множественными стойкими симптомами был предложен скрининг колоректальных новообразований только на основании симптомов.

https://www.surgjournal.com/article/S0039-6060(23)00044-2/fulltext

Ферроптоз — это уникальный способ регуляции клеточной гибели, сильно отличающийся от других запрограммированных клеточных смертей. Он проявляется перегрузкой железом, в присутствии которого происходит накоплением активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов. В последнее время все больше исследований обнаружили, что опухолевые клетки имеют гораздо большую потребность в железе, чем нормальные, что делает их более чувствительными к ферроптозу. Поэтому, Ферроптоз стал одной из горячих точек в области исследований опухолей в последние годы.

Однако следует упомянуть и о влиянии ферроптоза на течение иммунозависимых воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит(ЯК) или болезнь Крона. Обнаружено, что при ЯК угнетение данного механизма клеточной гибели приводит к улучшению течения болезни, в случае же болезни Крона — приводит к облегчению симптомов болезни. Эти результаты обеспечивают новую многообещающую терапевтическую стратегию для лечения как ЯК, так и БК, особенно для тех, кто страдает от толерантности к существующим иммунодепрессантам.

Таким образом, Ферроптоз имеет две стороны, как обоюдоострый меч. С одной стороны, опухолевые клетки более склонны к ферроптозу, чем нормальные клетки; таким образом, индуцируя ферроптоз клеток колоректального рака(КРР), можно достичь более целенаправленного противоракового эффекта. С другой стороны, ингибирование ферроптоза может оказывать благоприятное воздействие на клетки эпителия кишечника, подвергающихся неинфекционному повреждению, но это, вероятно, в дальнейшем приведет к возникновению КРР.

Суммируя вышесказанное стоит сказать, что ферроптоз является перспективным направлением исследований, обеспечивающим несколько мишеней для многих заболеваний, включая КРР. Ему следует уделять больше внимания и продолжать исследования в качестве новой терапевтической цели.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005616/

Более 8% того, что мы считаем «человеческой» ДНК, на самом деле имеет вирусное происхождение. Тысячи лет назад эти вирусы проникли в нашу ДНК, с течением времени ассимилировались, попали под жесткий контроль и теперь служат полезным целям в нашем организме. Однако, когда клетка претерпевает опухолевую трансформацию, контроль над вирусом теряется и некоторые его фрагменты начинают воспроизводится. В свою очередь, это усиливает иммунный ответ по отношению к мутировавшим клеткам: «Иммунная система обманута, полагая, что опухолевые клетки инфицированы, и пытается уничтожить вирус, так что это своего рода система сигнализации», — сказал профессор Джордж Кассиотис, глава отдела ретровирусной иммунологии в центре биомедицинских исследований. В попытках остановить вирус, наша иммунная система уничтожает раковые клетки.
Профессор Кассиотис говорит, что это замечательная смена ролей для ретровирусов, которые в период своего расцвета «могли вызывать рак у наших предков» из-за того, как они вторгаются в нашу ДНК, но теперь защищают нас от рака. Исследователи хотят разработать вакцины, чтобы усилить иммунитет в способности находить и уничтожать эндогенные вирусы.
Доктор Клэр Бромли из Cancer Research UK сказала, что для разработки противораковой вакцины необходимы «дополнительные исследования», но «тем не менее, это исследование дополняет растущий объем исследований, которые могут однажды привести к тому, что этот инновационный подход к лечению рака станет реальностью».

https://www.bbc.com/news/health-65266256

По словам ученых, анализ роста рака выявил «почти бесконечную» способность опухолей развиваться и выживать.
Результаты отслеживания рака легких в течение девяти лет оставили исследовательскую группу «удивленной» и «трепетной» перед огромной силой, с которой они столкнулись. Они пришли к выводу, что нам нужно больше внимания уделять профилактике, а универсальное лекарство вряд ли появится в ближайшее время.

Раки меняются и развиваются с течением времени — они не фиксированы и неизменны. Они могут стать более агрессивными: лучше уклоняться от иммунной системы и способны распространяться по всему телу.
Опухоль начинается как одна поврежденная клетка, но становится смесью миллионов клеток, которые мутировали немного по-разному. «Меня удивило, насколько адаптируемыми могут быть опухоли», — сказал мне профессор Суонтон.
«Я не хочу звучать слишком удручающе по этому поводу, но я думаю, учитывая почти бесконечные возможности, в которых может развиваться опухоль, и очень большое количество клеток в опухоли на поздней стадии, которое может составлять несколько сотен миллиардов клеток. Тогда достижение излечения всех пациентов с поздней стадией заболевания является огромной задачей». Он также предупредил, что максимальный упор следует делать на профилактику и раннее выявление рака.

https://www.bbc.com/news/health-65252510

Здоровая диета подразумевает умеренное потребление насыщенных жиров, сахара, натрия и холестерина. Однако диета, которой в основном следуют в западных странах, содержит большое количество этих нездоровых продуктов

Жир
В то время как ненасыщенные жиры связаны со многими преимуществами для здоровья, транс- и насыщенные жиры увеличивают риск различных осложнений для здоровья. Исследования на животных показали, что изменения в микробиоте кишечника, вызванные диетой с высоким содержанием жиров, приводят к снижению иммунного ответа слизистой оболочки, усилению проопухолевого иммунного ответа и увеличению пролиферации эпителиальных клеток кишечника и стволовых клеток. Также повышается экспрессия провоспалительных генов, что вызывает легкое системное воспаление. Все эти факторы в совокупности повышают риск развития и прогрессирования рака кишечника.

Пищевые волокна
Опосредованная микробиотой частичная ферментация и распад пищевых волокон в кишечнике приводят к образованию различных короткоцепочечных жирных кислот, оказывающих благотворный эффект. Западная диета содержит гораздо меньше пищевых волокон растительного происхождения; таким образом, соблюдение этой схемы питания может привести к снижению выработки полезных микробных метаболитов. Было определенно, что индуцированное пищевыми волокнами производство бутирата жирных кислот с короткой цепью связано с повышенным противовоспалительным, противоопухолевым, антипролиферативным и проапоптотическим действием. В свою очередь, это помогает снизить риск развития опухолевых процессов в кишечнике

Углеводы
Доказано, что диета с низким содержанием углеводов вызывает снижение количества грамположительных бактерий и выработки бутирата в тонкой и толстой кишке, что приводит к уменьшению образования полипов. Этот вид углеводов с низким гликемическим индексом (вызывающих небольшое повышение уровня глюкозы) также уменьшает повреждение ДНК и пролиферацию клеток в толстой кишке. Однако западная диета, содержащая много обработанных продуктов с легко усваиваемыми углеводами, вызывает большие скачки глюкозы в крови за короткий промежуток времени, что влечет к нелагоприятным последствиям.

Кроме того, эмульгаторы, используемые в обработанных пищевых продуктах, могут увеличить риск канцерогенеза кишечника, нарушая регуляцию микробиоты кишечника и вызывая слабовыраженное воспаление.

https://www.news-medical.net/news/20230404/Interplay-between-Western-diet-gut-microbiota-and-cancer-development.aspx

Пластмассы вызывают самые разные проблемы со здоровьем, от рака до врожденных дефектов, показало исследование, проведенное Глобальной обсерваторией планетарного здоровья Бостонского колледжа в партнерстве с Австралийским фондом Миндеру и Научным центром Монако.

Шахтеры, нефтяники и газовики, добывающие ископаемое углеродное сырье для производства пластика, страдают повышенной смертностью от болезней накопления лёгких, ХОБЛ, осложнениями которых является рак легких.
Во время использования, а также при утилизации пластмассы выделяют токсичные химические вещества, включая добавки и остаточные мономеры, в окружающую среду и людей. Национальные исследования биомониторинга в США документально подтверждают воздействие этих химических веществ. Те, кто работают на данных предприятиях подвержены повышенному риску лейкемии, лимфомы, ангиосаркомы печени, рака мозга, рака молочной железы, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака легких, мезотелиомы, а также интерстициальных болезней легких. 
Помимо вышесказанного пластиковые добавки нарушают эндокринную функцию и увеличивают риск преждевременных родов, нарушений развития нервной системы, дефектов мужской репродуктивной системы, бесплодия, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний почек и рака. 

Повышенному риску особенно подвержены младенцы в утробе матери и маленькие дети. Из-за исключительной чувствительности раннего развития к опасным химическим веществам и уникальных моделей воздействия на детей воздействие пластика связано с повышенным риском недоношенности, мертворождения, низкой массы тела при рождении, врожденных дефектов репродуктивных органов, нарушений развития нервной системы, нарушения роста легких, и детский рак. Воздействие химических веществ, связанных с пластиком, в раннем возрасте также увеличивает риск развития множества неинфекционных заболеваний в более позднем возрасте.

https://annalsofglobalhealth.org/articles/10.5334/aogh.4056/

Бактерии, вирусы, грибки несомненно играют важную роль в жизнедеятельности человека. Их состав, численность, а также влияние на организм может быть различным в зависимости от самой болезни. В случае онкологических заболеваний микрофлора способна усиливать противоопухолевый иммунитет, активируя различные иммунные клетки и презентуя им онкологически изменённые клетки. Некоторые бактерии способны продуцировать бутират — фермент, который, накапливаясь к раковых клетках нарушает их деление, тем самым останавливая рост опухоли.
Но есть и обратная сторона медали: чрезмерная активация иммунитета может приводить к повреждению не только патологических клеток, но и здоровых, нарушая строение их цепи ДНК, тем самым способствуя возникновению мутаций. Более того, отдельные микроорганизмы, способны продуцировать полиамины, питающие опухоль и делающие неэффективными препараты, которые препятствуют образованию данных соединений собственно опухолью.
Наиболее тесна связь колоректального рака и микробиоты, ведь именно в кишечнике обитает их огромное сообщество. Поэтому дальнейшие исследования в данной области могут дать принципиально новый механизм лечения опухолевых заболеваний и главным образом в случае кишечной локализации.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646684/

По оценкам, 30-40% случаев рака можно предотвратить путем изменения поддающегося изменению образа жизни и факторов риска окружающей среды, которые, как известно, связаны с заболеваемостью раком. Несмотря на это знание, остается ограниченное понимание того, что эти ассоциации существуют.
Имеются убедительные и последовательные доказательства того, что более высокие уровни физической активности снижают риск шести различных локализаций рака (мочевой пузырь, молочная железа, толстая кишка, эндометрий, аденокарцинома пищевода, кардиальный отдел желудка)Было показано, что сидячий образ жизни, независимо от физической активности, увеличивает риск рака толстой кишки, эндометрия и легких. 
Cледствием недостаточной физической активности часто выступает ожирение, которое, в свою очередь, является установленным фактором риска для 13 различных локализаций рака (эндометрия, молочной железы в постменопаузе, толстой кишки, пищевода, почек/почек, менингиомы, поджелудочной железы, кардиального отдела желудка, печени, множественной миеломы, рака яичников, желчного пузыря и щитовидной железы).
Основные биологические механизмы, посредством которых физическая активность, малоподвижный образ жизни и ожирение связаны с заболеваемостью раком, включают влияние на эндогенные половые стероиды и метаболические гормоны, чувствительность к инсулину и хроническое воспаление, окислительный стресс. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32741068/