Снимок-экрана-2024-02-23-в-17.45.15

Рак и пищевые эмульгаторы

Эмульгаторы, распространенные в пищевых продуктах, обработанных промышленным способом, связаны с хроническим воспалением и повышенным риском развития рака. Эти добавки помогают стабилизировать содержащие липиды пищевые продукты, на которые приходится значительная часть потребляемой энергии.

Недавние исследования показывают, что неблагоприятные последствия, такие как изменения микробиоты кишечника и усиление воспаления, могут повысить риск заболеваний кишечника и хронических заболеваний, таких как внекишечные злокачественные новообразования. Для определения долгосрочного влияния на здоровье человека необходимы крупномасштабные эпидемиологические исследования.

В настоящем популяционном проспективном когортном исследовании исследователи изучали, увеличивает ли употребление эмульгаторов пищевых добавок риск рака.

Во французском исследовании NutriNet-Santé приняли участие 92 000 взрослых участников без распространенного рака на момент набора, в возрасте 45 лет, из них 79% — женщины. Они заполнили пять анкет, в которых задавались вопросы об их рационе питания, состоянии здоровья, антропометрических данных, физической активности, социально-демографических данных и данных об образе жизни.

Команда наблюдала за участниками в течение семи лет и оценила потребление эмульгаторов пищевых добавок для тех, у кого было три или более 24-часовых диетических рекорда в течение двух недель в течение первых двух лет наблюдения. Они исключили лиц, занижающих общее количество потребляемых калорий (17%, n = 21 423).

Чтобы определить наличие пищевых добавок, исследователи сопоставили потребляемые продукты питания в конкретных диетических записях с тремя базами данных: Observatoire de la qualité de l’alimentation (OQALI), Глобальной базой данных Mintel по новым продуктам (GNPD) и Open Food Facts. Они оценили количество потребляемых добавок на основе специальных анализов, групп пищевых продуктов и доз в соответствии с рекомендациями Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) и Общего стандарта Кодекса для пищевых добавок (GSFA).

Среди пищевых добавок, количественно оцененных по диетическим записям участников, команда определила 60 как эмульгирующие соли или эмульгаторы и суммировала их потребление, чтобы определить общее воздействие пищевых эмульгаторов. Отдельные вещества-эмульгаторы с идентичными химическими связями они объединили в восемь групп: лактилаты, фосфаты, молекулы полиглицериновых эфиров жирных кислот (ЖК, моноглицериды и диглицериды), каррагинаны, целлюлозы, альгинаты и модифицированные крахмалы.

Исследователи попросили участников сообщать о нарушениях здоровья в онлайн-интерфейсе, проверенном врачами-экспертами после оценки медицинских записей участников и сбора дополнительных данных из больниц и их лечащих врачей, когда это необходимо. Для классификации рака они использовали Международную классификацию болезней, коды клинических модификаций (МКБ-КМ, 10-я редакция).

Команда провела исследование случаев первичного рака, диагностированных через два года после регистрации, до 5 октября 2021 года, используя многовариантное регрессионное моделирование Кокса для определения коэффициентов риска (HR) для связи между пищевыми эмульгаторами и риском развития рака. Они скорректировали модель с учетом таких факторов, как возраст, пол, ИМТ, рост, физическая активность, статус курения, уровень образования, данные о питании, семейный анамнез рака, потребление энергии без алкоголя, ежедневное потребление алкоголя, липиды, сахара, натрий, клетчатка, уровень потребления фруктов и овощей, красного и переработанного мяса, а также молочных продуктов.

Полученные результаты

Команда сообщила о 2604 новых случаях рака за два года наблюдения, включая 90 лимфом, 110 плоскоклеточных карцином, 124 рака легких, 162 меланомы, 207 колоректального рака, 322 рака простаты и 750 раков молочной железы. Повышенное потребление моноглицеридов и диглицеридов жирных кислот (особенно E471) было связано с более высоким риском развития рака (отношение рисков 1,2 для высокой и низкой категорий), злокачественных опухолей молочной железы (HR, 1,2) и опухолей простаты (HR, 1,5).

Кроме того, команда обнаружила связь с риском рака молочной железы при повышенном общем потреблении каррагинана (ОР, 1,3) и потреблении каррагинана Е407 (ОР, 1,3). Они не обнаружили существенной связи между потреблением эмульгаторов и заболеваемостью колоректальным раком, и хотя они выявили некоторые связи с другими пищевыми эмульгаторами, ни одна из них не оказалась надежной в анализе чувствительности.

Наиболее распространенными видами рака молочной железы были эстроген-положительный (ER+, 85%) и прогестерон-положительный (PR+, 75%) типы, тогда как трижды негативный рак молочной железы составлял 10% всех случаев рака молочной железы. На момент постановки диагноза 69,6% случаев рака молочной железы были местными, 28,9% — запущенными, а остальные — метастатическими. Что касается рака простаты, 42%, 45% и 13% относились к группе низкого, среднего и высокого риска соответственно, согласно оценке по шкале Глисона.

Заключение

В целом результаты исследования показали, что воздействие семи пищевых эмульгаторов связано с повышенным риском развития рака у французов. Результаты могут привести к изменениям в законах пищевой промышленности об использовании эмульгаторов.

Исследователи также обнаружили связь между повышенным потреблением каррагинанов и моноглицеридов и диглицеридов жирных кислот и общим риском рака простаты и молочной железы. Чтобы обеспечить безопасность потребителей, представители общественного здравоохранения выступают за ограничение потребления косметических добавок. Для повторения этих результатов в различных популяциях необходимы дальнейшие исследования.

https://www.news-medical.net/news/20240219/Associations-between-food-additive-emulsifiers-and-cancer-risk.aspx

Снимок-экрана-2024-02-02-в-23.15.04

ВОЗ: прогнозируемый рост заболеваемости раком

В преддверии Всемирного дня борьбы с раком Международное агентство по изучению рака (МАИР) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) опубликовало последние оценки глобального бремени рака. ВОЗ также опубликовала результаты опроса, проведенного в 115 странах, которые показали, что большинство стран не обеспечивают адекватного финансирования приоритетных услуг по лечению рака и паллиативной помощи в рамках всеобщего охвата услугами здравоохранения (ВОУЗ).

Оценки IARC, основанные на лучших источниках данных, доступных в странах в 2022 году, подчеркивают растущее бремя рака, непропорциональное воздействие на малообеспеченные группы населения и острую необходимость решения проблемы неравенства в отношении рака во всем мире.

По оценкам, в 2022 году было зарегистрировано 20 миллионов новых случаев рака и 9,7 миллиона смертей. По оценкам, число людей, которые были живы в течение 5 лет после постановки диагноза рака, составило 53,5 миллиона человек. Примерно у 1 из 5 человек в течение жизни развивается рак, примерно 1 из 9 мужчин и 1 из 12 женщин умирают от этого заболевания.

Глобальное исследование ВОЗ по вопросам всеобщего охвата услугами здравоохранения и рака показывает, что только 39% стран-участниц охватили основы лечения рака в рамках финансируемых ими основных медицинских услуг для всех граждан, «пакетов медицинских услуг» (HBP). Только 28% стран-участниц дополнительно покрывали уход за людьми, нуждающимися в паллиативной помощи, включая обезболивание в целом, а не только связанное с раком.

Три основных типа рака в 2022 году: рак легких, молочной железы и колоректальный рак

Новые оценки, доступные в Глобальной обсерватории рака IARC , показывают, что 10 типов рака в совокупности составили около двух третей новых случаев и смертей во всем мире в 2022 году. Данные охватывают 185 стран и 36 видов рака.

Рак легких был наиболее распространенным раком во всем мире: 2,5 миллиона новых случаев составили 12,4% от общего числа новых случаев. Второе место занял рак молочной железы у женщин (2,3 миллиона случаев, 11,6%), за ним следуют колоректальный рак (1,9 миллиона случаев, 9,6%), рак предстательной железы (1,5 миллиона случаев, 7,3%) и рак желудка (970 000 случаев, 4,9%).

Рак легких был основной причиной смертности от рака (1,8 миллиона смертей, 18,7% от общего числа случаев смерти от рака), за ним следовал колоректальный рак (900 000 смертей, 9,3%), рак печени (760 000 смертей, 7,8%), рак молочной железы (670 случаев). 000 смертей, 6,9%) и рак желудка (660 000 смертей, 6,8%). Возрождение рака легких как наиболее распространенного вида рака, вероятно, связано с постоянным употреблением табака в Азии.

Имелись некоторые различия по полу в заболеваемости и смертности от общемирового показателя для обоих полов. У женщин наиболее часто диагностируемым раком и основной причиной смертности от рака был рак молочной железы, тогда как у мужчин – рак легких. Рак молочной железы был самым распространенным раком у женщин в подавляющем большинстве стран (157 из 185).

Среди мужчин рак предстательной железы и колоректальный рак были вторым и третьим наиболее частым видом рака, тогда как рак печени и колоректальный рак были второй и третьей наиболее распространенными причинами смерти от рака. У женщин рак легких и колоректальный рак занимают второе и третье место как по числу новых случаев, так и по числу смертей.

Рак шейки матки был восьмым наиболее часто встречающимся раком в мире и девятым по значимости причиной смертности от рака, на его долю пришлось 661 044 новых случая и 348 186 смертей. Это наиболее распространенный вид рака у женщин в 25 странах, многие из которых расположены в Африке к югу от Сахары.

Прогнозируемое увеличение случаев рака в 2050 году

В 2050 году прогнозируется более 35 миллионов новых случаев рака, что на 77% больше, чем прогнозируемые 20 миллионов случаев в 2022 году. Быстро растущее глобальное бремя рака отражает как старение и рост населения, так и изменения в подверженности людей факторам риска, некоторые из которых которые связаны с социально-экономическим развитием. Табак, алкоголь и ожирение являются ключевыми факторами роста заболеваемости раком, при этом загрязнение воздуха по-прежнему является ключевым фактором риска для окружающей среды.

Что касается абсолютного бремени, ожидается, что страны с высоким ИЧР испытают наибольший абсолютный рост заболеваемости: в 2050 году прогнозируется еще 4,8 миллиона новых случаев по сравнению с оценками 2022 года. Однако пропорциональное увеличение заболеваемости наиболее поразительно в странах с низким ИЧР (рост на 142%) и в странах со средним ИЧР (99%). Аналогичным образом, согласно прогнозам, смертность от рака в этих странах к 2050 году почти удвоится.

«Воздействие этого увеличения не будет ощущаться равномерно в странах с разными уровнями ИЧР. Те, у кого меньше всего ресурсов для борьбы с бременем рака, лягут на плечи основного глобального бремени рака», — говорит д-р Фредди Брэй, руководитель отдела надзора за раком в МАИР.

«Несмотря на прогресс, достигнутый в раннем выявлении рака, а также в лечении и уходе за онкологическими больными, значительные различия в результатах лечения рака существуют не только между регионами мира с высоким и низким уровнем дохода, но и внутри стран. То, где кто-то живет, не должно определять, живут ли они. Существуют инструменты, позволяющие правительствам расставлять приоритеты в лечении рака и обеспечивать каждому доступ к доступным и качественным услугам. Это не просто вопрос ресурсов, это вопрос политической воли», — говорит доктор Кэри Адамс, глава UICC — Союза международного контроля рака.

https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing—amidst-mounting-need-for-services

Снимок-экрана-2024-01-30-в-20.26.37

Технологии, усиливающие иммунитет

Молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I представляют собой иммунный комплекс, присутствующий на поверхности всех клеток человека. Молекулы MHC класса I являются необходимым условием для иммунной системы для распознавания и устранения рака. Когда раковые клетки сталкиваются с давлением со стороны иммунной системы, они активно уменьшают количество молекул MHC класса I, поэтому раковые клетки могут скрываться от внимания CD8+ Т-клеток, основных клеток иммунной системы, борющихся с раком.

Исследователи из Японии и США под руководством профессора Коичи Кобаяши из Университета Хоккайдо и Техасского медицинского центра A&M, а также доктора Пола де Фигейредо, главного исследователя Bond LSC и профессора NEXTGEN Precision Health в Университете Миссури, разработали технологию, позволяющую надежно увеличить количество MHC класса I в раковых клетках. Эта разработка, новый метод повышения способности иммунной системы обнаруживать и уничтожать раковые клетки, была опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

«Наше открытие может изменить наш подход к лечению рака». — говорит Кобаяши. «Наша технология позволяет нам целенаправленно воздействовать на иммунореактивные гены и активировать иммунную систему против раковых клеток, давая надежду тем, кто устойчив к современной иммунотерапии».

Кобаяши и его команда ранее идентифицировали ген под названием NLRC5, который регулирует уровни MHC класса I. Они также обнаружили, что NLRC5 подавляется путем отключения молекулярных переключателей, существующих в ДНК при раке, — посредством процесса, называемого метилированием ДНК, — чтобы снизить уровни MHC класса I. 

Их технология, известная как система TRED-I (целевая реактивация и деметилирование MHC-I), смогла восстановить метилирование ДНК гена NLRC5 и дополнительно активировать NLRC5, тем самым увеличивая уровни MHC класса I при раке, не вызывая серьезных побочных эффектов.

«Новые методы борьбы с подобным раком крайне необходимы, потому что у нас мало решений для борьбы с некоторыми типами рака», — сказал де Фигейредо. «Это радикально новый подход, и мне повезло быть его частью».

TRED-I был протестирован на моделях рака животных. Это значительно уменьшило размеры опухоли и увеличило активность цитотоксических CD8+ Т-клеток. При использовании в сочетании с существующей иммунотерапией TRED-I заметно повышал эффективность лечения. 

Неожиданно система TRED-I оказалась эффективной для опухолей, удаленных от исходной целевой опухоли, продемонстрировав потенциал для лечения метастазов рака.

«Эта работа является кульминацией исследований нашей команды за последнее десятилетие», — заключает Кобаяши. «Приятно пролить свет на возможность применения наших результатов в потенциальном клиническом применении. Мы считаем, что при дальнейшем усовершенствовании система TRED-I сможет внести значительный вклад в терапию рака».

Дальнейшие исследования будут сосредоточены на возможности прямой доставки системы TRED-I онкологическим больным. Такие лекарства могут повысить эффективность иммунной системы в борьбе с раком, а также улучшить реакцию на существующую терапию.

Неожиданно система TRED-I оказалась эффективной для опухолей, удаленных от исходной целевой опухоли, продемонстрировав потенциал для лечения метастазов рака.

«Эта работа является кульминацией исследований нашей команды за последнее десятилетие», — заключает Кобаяши. «Приятно пролить свет на возможность применения наших результатов в потенциальном клиническом применении. Мы считаем, что при дальнейшем усовершенствовании система TRED-I сможет внести значительный вклад в терапию рака».

Дальнейшие исследования будут сосредоточены на возможности прямой доставки системы TRED-I онкологическим больным. Такие лекарства могут повысить эффективность иммунной системы в борьбе с раком, а также улучшить реакцию на существующую терапию.

https://www.technologynetworks.com/tn/news/immune-system-finds-and-destroys-cancer-easier-with-new-technology-383257

Снимок-экрана-2024-01-19-в-17.14.44

Искусственный интеллект в онкологии

Ученые Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего использовали искусственный интеллект для решения одной из самых сложных задач в исследованиях рака : прогнозирования того, когда рак разовьет устойчивость к химиотерапии.

Химиотерапевтическое лечение

Все клетки, включая раковые, полагаются на сложный молекулярный механизм репликации ДНК во время клеточного деления. Большинство химиотерапевтических методов лечения нарушают этот процесс репликации ДНК в быстро делящихся опухолевых клетках.

Однако предсказать, как опухоль отреагирует на такое лечение, было непросто из-за широкого спектра мутаций внутри опухолей.

Анализ генетических мутаций

Алгоритм машинного обучения анализирует, как генетические мутации в совокупности влияют на реакцию опухоли на препараты, ингибирующие репликацию ДНК.

Тестируя свою модель на опухолях рака шейки матки, команда сосредоточилась на цисплатине, широко используемом химиотерапевтическом препарате.

Модель точно предсказала реакцию и выявила опухоли с самым высоким риском резистентности к лечению. Это также выявило сложный молекулярный механизм, управляющий этим сопротивлением.

Трей Идекер, доктор философии, профессор медицинского факультета Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, подчеркнул важность этого достижения. «Искусственный интеллект устраняет пробелы в нашем понимании, позволяя нам анализировать сложный массив из тысяч мутаций одновременно», — сказал Идекер. В отличие от предыдущих подходов, которые фокусировались на изолированных мутациях, этот алгоритм учитывает более широкий генетический ландшафт опухоли.

Репликация ДНК

Сложность репликации ДНК, мишени для многих лекарств от рака, ограничивает понимание того, как опухоли реагируют на лечение.

Идекер объяснил: «Мутации в любой части этой системы могут изменить реакцию всей опухоли на химиотерапию». Исследователи сосредоточились на стандартном наборе из 718 генов, часто используемых в клинических генетических тестах для классификации рака.

Используя мутации в этих генах в качестве входных данных, модель машинного обучения была обучена на общедоступных данных о реакции на лекарства, выявив 41 молекулярную сборку, в которой генетические изменения влияют на эффективность лекарства.

«Рак — это сетевое заболевание, обусловленное многими взаимосвязанными компонентами, но предыдущие модели машинного обучения для прогнозирования резистентности к лечению не всегда это отражают», — подчеркнул Идекер.

https://www.openaccessgovernment.org/ai-unlocks-cancer-treatment-secrets/172578/

Снимок-экрана-2024-01-16-в-19.25.53

Предоперационная химиолучевая терапия при раке прямой кишки

В отличие от рака толстой кишки, рак прямой кишки обладает уникальными характеристиками, которые делают предоперационную “химио-лучевую терапию” популярным методом лечения, позволяющим 10-15 процентам пациентов с запущенным раком прямой кишки достичь «полной ремиссии», что означает полное исчезновение рака.

В отличие от толстой кишки, прямая кишка не имеет слизистой оболочки кишечника и вокруг нее много кровеносных сосудов, поэтому существует более высокий риск того, что рак прямой кишки может распространяться более широко и быстро, чем рак толстой кишки.

С другой стороны, поскольку рак прямой кишки локализуется в малом тазу, хирургическим путем трудно удалить большую область, такую как рак толстой кишки, поэтому предоперационная химиотерапия и лучевая терапия часто используются для уменьшения размера опухоли и увеличения шансов на сохранение анального сфинктера, вот почему некоторые пациенты с прогрессирующим раком прямой кишки рак излечивается без хирургического вмешательства.

“Примерно 10-15 процентов пациентов с раком прямой кишки могут быть полностью излечены от него с помощью предшествующей лучевой терапии и химиотерапии», — сказал доктор Хван Дэ Ен, профессор Центра колоректального рака при Медицинском центре университета Конкук, отметив, что каждый седьмой-десятый пациент с запущенным раком прямой кишки, который проходит предварительную лучевую терапию и химиотерапией достигается полная ремиссия.

В прошлом, хотя предшествующая химиотерапия и облучение устраняли рак, был толчок к хирургическому вмешательству, потому что считалось, что раковые клетки все еще существуют, хотя и невидимы. Однако, по словам профессора Хванга, это уже не так.

Поскольку исследования показали, что пациенты излечиваются от рака прямой кишки с помощью предварительной химиотерапии и облучения, нынешний подход к лечению заключается в том, чтобы позволить врачам следить за ним, чтобы убедиться, что рак прямой кишки полностью исчез после предварительной химиотерапии и облучения, пояснил он.

«В 2015 году мы опубликовали данные об этом в онкологическом центре Слоан Кеттеринг в США и обнаружили, что стабильное состояние сохранялось у 75 процентов таких пациентов. Примерно в 25 процентах случаев опухоль выросла вновь, но тогда было еще не поздно сделать операцию», — сказал Хванг.

В дополнение к эндоскопии он рекомендовал резекцию прямой кишки, чтобы определить, полностью ли исчез рак прямой кишки после предшествующей химиотерапии и облучения.

«Самое важное чувствовать там, где ты можешь чувствовать», — сказал Хван.

Он объяснил, что медицинское сообщество пришло к выводу продолжать наблюдение за областью рака прямой кишки в дополнение к эндоскопии, если рака прямой кишки нет. Однако проблема подтверждения того, что он полностью исчез, стала домашним заданием для медицинских работников.

Конечно, у 25 процентов пациентов с запущенным раком прямой кишки в состоянии полной ремиссии после предварительной химиотерапии и облучения рак может развиться снова, и поскольку невозможно определить, у каких пациентов с запущенным раком прямой кишки рак снова разовьется, все пациенты должны периодически наблюдаться в больнице.

«У одного пациента, достигшего полной ремиссии после предварительной химиотерапии и лучевой терапии, рак снова вырос примерно через год, и нам пришлось провести операцию, чтобы обнажить весь задний проход», — сказал Хванг, подчеркнув, что у пациента все хорошо.

https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=23077

Снимок-экрана-2024-01-02-в-13.33.32

Скрининг рака важен!

По данным исследования, соавтором которого является экономист Массачусетского технологического института, в котором по-новому рассматриваются данные пяти исследований, скрининг рака толстой кишки снижает заболеваемость раком значительно больше, чем показывают предыдущие анализы рандомизированных исследований.

Примерно 1 процент участников конкретного исследования заболевают раком толстой кишки в течение десятилетия после исследования. Новые результаты, основанные на данных испытаний в полудюжине стран, показывают, что скрининг снижает этот показатель примерно на 0,5 процента. Это вдвое превышает ранее оцененное воздействие; Более ранние исследования показали, что эффект скрининга составляет около четверти процентного пункта.

«Эффект фактического прохождения скрининга составляет около половины процентного пункта, что вдвое превышает ранее опубликованные результаты, которые фокусируются на эффекте приглашения на скрининг», — говорит эконометрик Массачусетского технологического института Джош Ангрист. Большой размер этого эффекта по сравнению с исходным уровнем усиливает необходимость скрининга колоректального рака (CRC), добавляет он.

Результаты важны, говорит Ангрист, потому что многие участники исследования, которым была предоставлена ​​возможность пройти скрининг с помощью колоноскопии или ректороманоскопии, решили пропустить ее. Предыдущие исследования не смогли должным образом объяснить такое «несоблюдение» назначенного лечения. 

«Несоблюдение режима лечения широко распространено в рандомизированных клинических исследованиях, особенно в тех, которые предлагают относительно неприятные вмешательства, такие как скрининг колоректального рака», — говорит Ангрист. «Предложения о бесплатной колоноскопии не всегда воспринимаются с энтузиазмом».

Это создает проблему для анализа испытаний, поскольку, хотя предложения о скрининге распределяются случайным образом в рандомизированных скрининговых исследованиях, решение о скрининге может быть далеко не случайным.

Статья « Инструментальные методы переменных согласовывают эффекты намерения провести скрининг в прагматических исследованиях по скринингу рака » была опубликована в пятницу в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences . Авторы — Ангрист, профессор экономики Форда в Массачусетском технологическом институте, и Питер Халл, доктор философии 17 года, профессор экономики в Университете Брауна.

Эффективность скрининга рака находится в центре внимания активной исследовательской литературы. Может показаться, что пройти скрининг на рак всегда важно, но многие осложняющие факторы, в том числе вероятность ложноположительных результатов и последующего чрезмерного лечения, мотивируют исследования преимуществ и затрат таких процедур.

В исследовании Ангриста и Халла изучаются данные пяти крупных рандомизированных клинических исследований скрининга колоректального рака. В четырех обследованиях использовалась сигмоидоскопия (частичная колоноскопия), а в одном – полная колоноскопия. Все исследования были рандомизированными: случайно выбранной группе лечения предлагался скрининг, а контрольной группе, которая оставалась в основном подвергнутой скринингу.

Однако в каждом испытании количество участников лечебной группы, прошедших скрининг, сильно варьировалось: от 42 до 87 процентов, что значительно ниже числа участников, которым была предоставлена ​​возможность пройти скрининг.

«Во многих клинических исследованиях может оказаться довольно много людей, которых лечат не так, как планировалось», — говорит Ангрист. «Испытания по скринингу рака — это ситуация, в которой это особенно проблематично».

Более ранние исследования сосредоточены на сравнениях, основанных на случайно назначенных предложениях скрининга, без надлежащей корректировки того, сколько людей фактически прошло скрининг. В основе нового анализа лежит корректировка эффектов «намерения-скрининга» для получения достоверных показателей воздействия на людей, которые действительно прошли скрининг.

Для корректировки используется эконометрический метод, называемый «инструментальными переменными» (для экономистов «IV»), который в данном случае отражает влияние скрининга на тех, кто прошел скрининг.

«Испытания по скринингу рака, с их существенным несоблюдением протокола лечения, действительно являются идеальным сценарием для внутривенного введения», — говорит Ангрист.

Новый анализ также решает ключевую загадку более ранних исследований: вариативность результатов в разных исследованиях. Ангрист и Халл обнаружили, что оценки IV из пяти исследований удивительно хорошо совпадают, показывая довольно последовательное снижение заболеваемости раком на 0,5 процентного пункта среди тех, кто прошел скрининг.

«В пяти различных исследованиях и множестве подгрупп результаты действительно совпадают, хотя эффекты ITS были совершенно разными в разных исследованиях», — говорит Ангрист, имея в виду оценки, сосредоточенные на эффектах предложений по скринингу. «Как только вы сделаете корректировку приверженности, они сгруппируются примерно в полпроцента».

https://news.mit.edu/2023/study-colon-cancer-screenings-are-more-effective-1219

Снимок-экрана-2023-12-30-в-23.47.05

Новая мишень для иммунотерапии

Новое исследование показывает, что иммунотерапия может помочь тысячам большему количеству пациентов с диагнозом колоректального рака и рака эндометрия , чем сейчас. Исследователи показали важность рассмотрения дефицита восстановления несоответствия ДНК (MMR-D) как ориентира для принятия решений о лечении с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI). MMR-D связан с повышенным риском развития нескольких типов рака и является наиболее распространенной причиной наследственного рака эндометрия.

В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Cell 28 декабря, сравнивались два метода лабораторного тестирования для диагностики рака — традиционная иммуногистохимия (ИГХ) ( лабораторный метод, использующий антитела для обнаружения антигенов в тканях) — и секвенирование нового поколения (NGS). новая технология, используемая для секвенирования ДНК, которая может обнаружить определенные закономерности мутаций. Исследователи обнаружили, что NGS предлагает более точную оценку статуса MMR.

«Мы обнаружили, что 1% пациентов с колоректальным раком и 6% пациентов с раком эндометрия имеют функциональное несоответствие и дефицит репарации, но все еще не учитываются ИГХ, текущим стандартом тестирования», — сказал Амин Нассар, доктор медицинских наук , старший автор исследования. исследование и член Йельского онкологического центра. «Однако эти виды рака обнаруживаются с помощью NGS. Важно отметить, что мы показали, что эти пациенты (пропущенные с помощью ИГХ и обнаруженные с помощью NGS) достигли долгосрочного эффекта от иммунотерапии. Мы рекомендуем пересмотреть рекомендации по тестированию на устранение несоответствий, включив в них как NGS, так и IHC».

Исследователи призывают к проведению более масштабных исследований для дальнейшей проверки этих результатов у пациентов с колоректальным раком и раком эндометрия, а также изучения применения NGS при других типах рака.

Нассар — научный сотрудник Йельского онкологического центра, который проделал большую часть работы, пока работал ординатором в женской больнице имени Бригама. К нему присоединился первый автор Элиас Бу Фархат, доктор медицинских наук из Бригама и женской больницы.

https://medicine.yale.edu/news-article/more-colorectal-and-endometrial-cancers-could-be-treated-with-immunotherapy-study-shows/

Снимок-экрана-2023-12-04-в-15.06.23

ИИ в колоноскопии

В настоящем исследовании исследователи провели обширный поиск рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих преимущества и недостатки использования систем на основе искусственного интеллекта для обнаружения аденом и сравнивающих их со стандартными методами обнаружения на основе колоноскопии. Этот всесторонний обзор и последующий метаанализ были направлены на улучшение нашего понимания методов обнаружения колоректальной неоплазии на основе искусственного интеллекта.

Исследования включались в систематический обзор, если колоноскопия, проводившаяся у включенных участников, предназначалась для первичного скрининга, выявления симптомов или наблюдения, и в исследованиях сравнивались методы колоноскопии на основе искусственного интеллекта с традиционными методами колоноскопии. Кроме того, были включены только рандомизированные контролируемые исследования, в которых были получены результаты, имеющие отношение к данному исследованию. Исследования с участием пациентов с наследственными синдромами полипоза или воспалительными заболеваниями кишечника были исключены.

Интересующими результатами были частота обнаружения аденомы, частота пропуска аденомы и аденомы, обнаруженные при каждой колоноскопии. Эти первичные результаты также были стратифицированы по морфологии, патологии, местоположению и размеру. Вторичными исходами, представляющими интерес, были частота обнаружения полипов, частота пропущенных полипов, время процедуры, ложные тревоги, нежелательные явления и количество полипов, обнаруженных при каждой колоноскопии.

Данные, извлеченные из исследований, включали характеристики пациентов, исследование, вмешательство, обнаруженные полипы и аденомы, а также первичные и вторичные исходы. В тандемных исследованиях для метаанализа использовались только первые данные колоноскопии, чтобы предотвратить эффект переноса. Гетерогенность между исследованиями была количественно оценена с использованием интервала прогнозирования, а для понимания потенциальных источников гетерогенности были проведены анализы подгрупп и мета-регрессия.

Результаты показали, что использование методов колоноскопии на основе искусственного интеллекта привело к значительному улучшению выявления колоректальных неоплазий и существенно снизило частоту пропусков аденомы и полипов. Исследования с использованием колоноскопии с использованием искусственного интеллекта также сообщили о значительном повышении показателей обнаружения полипов и аденом, а также количества аденом и полипов, обнаруживаемых во время каждой колоноскопии.

Уровень пропуска полипов при использовании методов колоноскопии на основе искусственного интеллекта был на 52,5% ниже, а уровень обнаружения полипов оказался на 23,8% выше. По сравнению с традиционными методами колоноскопии количество полипов, обнаруженных при колоноскопии, было на 0,271 выше. Однако исследования показали значительную гетерогенность в отношении результатов, связанных с обнаружением полипов.

Аналогичным образом, при использовании методов колоноскопии на основе искусственного интеллекта частота обнаружения аденомы и частота пропусков аденом увеличились на 24,2% и снизились на 50,5% соответственно. Кроме того, за одну колоноскопию с использованием методов обнаружения аденом с поддержкой искусственного интеллекта было обнаружено еще около 0,202 аденомы. Однако, как и в случае с обнаружением полипов, результаты рандомизированных контролируемых исследований также показали значительную гетерогенность результатов.

В целом, результаты показали, что использование колоноскопии с поддержкой искусственного интеллекта может значительно улучшить выявление аденом и колоректальных неоплазий. Более того, небольшое улучшение качества колоноскопии может привести к потенциальной чистой выгоде в крупномасштабных программах скрининга колоректального рака при сохранении однородности и качества колоноскопии.

Исследователи также обсудили последствия этих результатов для будущих исследований, в том числе необходимость проведения продольных исследований для подтверждения эффективности методов колоноскопического обнаружения аденомы на основе искусственного интеллекта в снижении заболеваемости и смертности, связанных с колоректальным раком.

https://www.news-medical.net/news/20231203/AI-transforms-colonoscopy-Boosting-detection-rates-slashing-miss-rates-in-cancer-screening.aspx

Снимок-экрана-2023-11-07-в-18.00.40

Обезоружить рак

Химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия — одни из лучших средств борьбы с раком, но за их эффективность приходится платить. От тошноты и выпадения волос до изнурительной усталости — эти методы лечения могут истощить и ослабить больных раком.Наблюдая за тем, как семья и друзья переносят побочные эффекты лечения рака, Амир Джафри , основатель и главный исполнительный директор биотехнологической компании иммунотерапии Immunicom , он подумал, что должен быть способ бороться с раком, сохраняя при этом качество жизни.

«Как вы можете попытаться помочь пациенту бороться с этой болезнью, не уничтожая при этом пациента?» — спросил Джафри. «Вы вооружаете их для битвы, но вы уничтожаете их тем оружием, которым вооружаете».

Опухоли часто блокируют способность иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки. Просматривая научную литературу в поисках способов потенциального усиления иммунной системы против рака, он сосредоточился на факторе некроза опухоли (TNF)-альфа, цитокине, вырабатываемом иммунными клетками во время воспаления, который также убивает рак. В ответ на TNF-альфа многие опухоли секретируют высокие уровни растворимых рецепторов TNF (sTNFR), которые захватывают циркулирующий TNF-альфа и предотвращают его уничтожение раковых клеток. Джафри задался вопросом, существует ли способ удалить часть sTNFR из крови, чтобы дать иммунной системе человека шанс атаковать рак.

«Мы можем разработать молекулы, которые могут связываться с этими мишенями, но вместо того, чтобы вводить эту молекулу внутрь пациента — либо с помощью вакцины, либо лекарства, либо антитела, либо чего-то еще — что, если мы будем использовать ту же концепцию, которую использует диализ для удаления токсинов? » он спросил.

Объединив усилия с компанией Terumo Blood and Cell Technologies (BCT) , занимающейся аферезом , исследователи из Immunicom разработали подход к иммунотерапии, называемый «иммуноферез», при котором они отфильтровывают иммуносупрессивный sTNFR из крови. Это «субтрактивное» лечение дает иммунной системе пациентов возможность воздействовать на рак без характерных побочных эффектов, характерных для других методов лечения рака.

При разработке своего подхода первой задачей исследователей Immunicom было создание колонки, улавливающей только sTNFR из крови. Хотя многие фильтры удаляют компоненты в зависимости от размера, исследователи хотели снизить уровень sTNFR и ничего больше.

«Это должно было быть таким же целенаправленным, как лекарственная терапия, но не быть лекарством», — сказал Джафри. «Это должно быть что-то, где есть места связывания, открытые для молекулы, и оно должно быть жидким в том смысле, что кровь и плазма могут проходить через него».

В итоге они разработали колонку с небольшими пептидами, имитирующими естественные сайты связывания sTNFR. После нескольких итераций и многих лет разработки у команды появилась колонна под названием картридж LW-02, которую они могли производить в больших масштабах.

Подготовив фильтр, команда Immunicom обратилась к своим партнерам из Terumo BCT за опытом афереза. Аферез разделяет кровь на различные компоненты, такие как лейкоциты, тромбоциты, эритроциты и плазма. Клиницисты часто используют аферез для сбора терапевтических клеток, таких как стволовые клетки, из крови. После удаления из крови необходимых компонентов аппарат для афереза ​​возвращает кровь обратно пациенту.

Основываясь на своих доклинических исследованиях, исследователи Immunicom обнаружили, что они могут значительно снизить уровни циркулирующего sTNFR в крови больных раком на 48 часов, пропуская два объема плазмы их крови через аферезный аппарат Terumo BCT Spectra Optia®. Внешне процесс лечения иммуноферезом похож на традиционную инфузионную терапию, используемую при химиотерапии. Пациент поступает в поликлинику, садится в инфузионное кресло и подсоединяется к аппарату для афереза ​​с колонкой LW-02 компании Immunicom. Вместо инфузионной терапии кровь пациента фильтруется с помощью процесса иммунофереза, который занимает от полутора до двух часов.

В трех недавно завершенных клинических исследованиях в ЕвропеИспытав этот подход иммунофереза ​​для нескольких различных видов солидного рака, исследовательская группа получила многообещающие результаты в лечении рефрактерного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и распространенного, рефрактерного тройного негативного рака молочной железы. Пациенты получали лечение иммуноферезом. три раза в неделю в течение 12 или 16 недель, в зависимости от исследования (2).

В одном из своих исследований Джафри и его команда обнаружили, что микроокружение опухоли становится менее иммуносупрессивным примерно через четыре недели после начала программы иммунофереза. Хотя не все пациенты ответили на терапию, чего и следовало ожидать, у тех, кто это сделал, как правило, наблюдалось улучшение в течение трех-четырех месяцев после начала терапии. Больше всего, отметил Джафри, пациенты были удивлены тем, насколько простым был процесс лечения иммуноферезом.

«В первый раз, когда они приходят, они очень напуганы, потому что после любой другой терапии, которую они получали, по сути, после терапии их бьют кувалдой по тому, как они себя чувствуют, и они ожидают того же», — он сказал. «Через пару часов, [когда] мы закончили, ответ пациента такой: «И все?» Типа: «Да, вот и все».

Многие из пациентов, участвовавших в этих исследованиях, уже заметили невероятные улучшения качества жизни. Молодая женщина с трижды негативным раком молочной железы не могла пройти по коридору без посторонней помощи до лечения иммуноферезом, но после четвертой недели лечения она села на метро и прошла полкилометра до поликлиники. В другом случае лечение получил 75-летний дедушка с раком легких четвертой стадии. Через пару месяцев Джафри сказал: «мы все еще боремся с раком, но с точки зрения качества жизни он играл в футбол со своими внуками».

Immunicom или Terumo BCT, заинтригован подходом иммунофереза. 

«Сила этого подхода в том, что в организм ничего не попадает. Выносятся только вещи. Это снижает вероятность осложнений или побочных реакций, вызванных лечением», — написал он в электронном письме. Но он добавил, что sTNFR «не единственные факторы, влияющие на реакцию иммунной системы на рак. К сожалению, множественные компенсаторные механизмы могут активироваться независимо от реакций, связанных с TNF-альфа, что может вносить больший вклад в подавление иммунных ответов, иммунотерапию или традиционную терапию рака». Он предположил, что фильтрация дополнительных иммуносупрессивных факторов с помощью иммунофереза ​​может устранить это ограничение.

 Исследователи Immunicom планируют окончательно обработать данные этих клинических испытаний в течение следующих нескольких месяцев, и сейчас они работают с FDA над разработкой клинических испытаний для исследований иммунофереза ​​в Соединенных Штатах.

«Мы хотим, чтобы индустрия признала, что существует способ помочь пациентам, укрепив их иммунную систему», — сказал Джафри. «Могут быть нетоксичные подходы к лечению пациентов, не меняющие стандарт медицинской помощи. Вы фактически расширяете и совершенствуете стандарты медицинской помощи, и, надеюсь, это станет частью стандарта медицинской помощи, обеспечивая пациентам лучшие результаты и действительно лучшее качество жизни».

https://www.drugdiscoverynews.com/filtering-out-cancer-s-invisibility-cloak-15796

Снимок-экрана-2023-11-03-в-19.05.39

Антительное воздействие на опухолевые клетки

Исследователи во главе с командой из Медицинской школы Университета Дьюка разработали подход к лечению рака, который они описывают как более точный, долгосрочный и менее токсичный, чем существующие методы лечения. Новая технология использует димерные антитела IgA (dIgA) для нацеливания и уничтожения молекул, способствующих развитию опухоли, находящихся глубоко внутри раковых клеток, которые долгое время ускользали от существующих вариантов лечения, включая терапию антителами IgA.

Ранние эксперименты команды на мышах с раком легких и толстой кишки показали, что лечение с использованием антител приводило к заметному снижению роста опухоли и было связано с минимальными побочными эффектами. «Это исследование, подтверждающее концепцию, но результаты очень многообещающие», — сказал исследователь-иммунолог Хосе Рамон Конехо-Гарсия, доктор медицинских наук, научный сотрудник Университета Дьюка по науке и технологиям в Департаменте интегративной иммунобиологии. «Мы считаем, что это лечение можно использовать для борьбы с широким спектром раковых мутаций».

Конехо-Гарсия и его коллеги сообщили о своих исследованиях в области иммунологии в статье под названием « Нацеливание на внутриклеточные онкопротеины с помощью димерного IgA способствует изгнанию из цитоплазмы и иммуноопосредованному контролю эпителиального рака ». В своей статье команда пришла к выводу: «Наши результаты дают обоснование для разработки терапевтических средств на основе dIgA для нейтрализации различных внутриклеточных антигенов при раке человека и других заболеваниях».

«KRAS считается наиболее распространенным мутировавшим онкогеном, вызывающим рак у человека», — пишут авторы. «Мутации KRAS особенно часто встречаются при раке поджелудочной железы, колоректальном раке, немелкоклеточном раке легких и раке эндометрия, общее количество случаев которых составляет более 50 000 случаев ежегодно». Одна мутация KRAS, KRAS G12D (KRAS G12D ), является известным возбудителем самых смертоносных видов рака.

Существующие методы лечения рака могут оказаться палкой о двух концах: они не только убивают раковые клетки, но и наносят ущерб здоровым клеткам. Недавно опубликованное исследование авторов было сосредоточено на использовании определенного типа антител, называемого димерным IgA (dIgA). В то время как мономерный IgA обнаруживается в сыворотке, на поверхности слизистых оболочек, IgA преимущественно обнаруживается в виде димера и связывается с полимерным рецептором иммуноглобулина (PIGR), экспрессируемым на поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки. Это связывание запускает процесс, называемый трансцитозом, который транспортирует комплекс PIGR:антитело через эпителиальные клетки в жидкости слизистой оболочки. Ранее команда показала, что PIGR экспрессируется при некоторых видах рака у человека и обеспечивает трансцитоз dIgA через опухолевые клетки. Для своей недавно опубликованной работы исследователи разработали рекомбинантный dIgA, нацеленный на KRAS G12D .

Эксперименты in vitro показали, что рекомбинантный мутационно-специфичный dIgA может связываться с мутировавшим KRAS G12D в раковых клетках, нейтрализуя его, но также выводя за пределы опухолевой клетки посредством трансцитоза, останавливая рост опухоли. «В совокупности эти результаты показывают, что dIgA, проникающий в опухолевые клетки, действительно может воздействовать на специфические мутации KRAS внутри опухолевых клеток (например, рака яичников), что приводит к внутриклеточному снижению уровней и изгнанию онкодрайвера за пределы опухолевой клетки, без очевидных эффектов в немутированных эпителиальных клетках KRAS. клетки», — написали они.

При тестировании на мышах KRAS G12D -специфическое антитело оказалось более эффективным в уменьшении раковых опухолей, чем текущие методы лечения в клинических испытаниях. Лечение малыми молекулами часто с трудом достигает определенных раковых клеток, имеет короткий период полураспада и может вызывать побочные эффекты. «Эти эксперименты подтверждают способность dIgA, проникающего в опухолевые клетки, специфически воздействовать на мутировавшие онкодрайверы внутри клеток карциномы in vivo», — заявили ученые.

Кроме того, исследователи сообщили об аналогичных результатах in vitro, используя dIgA, нацеленный на внутриклеточную раковую мутацию IDH1 R132H, обнаруженную глубоко внутри раковых клеток.

По мнению исследователей, антитела IGA имеют потенциал для использования в качестве таргетной терапии против устойчивых мутаций, вызывающих распространенные агрессивные виды рака, особенно эпителиальный рак, такой как рак яичников, кожи, толстой кишки, шейки матки, простаты, молочной железы и легких. «Вместе с данными по нацеливанию на опухоли легких с мутацией KRAS эти результаты подтверждают возможность нацеливания на карциномы множественного гистологического происхождения и различных мутировавших онкодрайверов с использованием антиген-специфического dIgA», — заявили исследователи. «Учитывая, что PIGR экспрессируется в большинстве эпителиальных злокачественных новообразований, но только на более низких уровнях при неэпителиальном раке, этот механизм может быть актуален для большинства эпителиальных раков человека. Сюда следует включать устойчивые опухоли, такие как рак поджелудочной железы или мелкоклеточный рак легких, которые, как показывают наши данные, квазиуниверсально экспрессируют PIGR».

«Это новый способ воздействия на опухолевые клетки с использованием антител, которые исключительно специфичны к точечным мутациям, или молекул, которые действительно опухолеспецифичны», — сказал Конехо-Гарсия. «Нейтрализуя их и гарантируя, что эти молекулы, способствующие развитию опухоли, будут изгнаны за пределы клетки, мы можем остановить рост опухоли».

Ученые изо всех сил пытались нацелиться на мутировавший белок KRAS, но новые результаты показывают, что уникально разработанное антитело может достигать этих внутриклеточных молекул. Результаты предлагают стратегию разработки будущих методов лечения рака, которые будут более адаптированы, уменьшая вред здоровым клеткам и улучшая качество жизни пациентов. Исследователи совершенствуют антитело, чтобы облегчить его производство и введение пациентам, с целью в конечном итоге протестировать его в клинических испытаниях.

Более того, Конехо-Гарсия отметила: «Иммунная система — единственная система в организме, которая обладает двумя ключевыми свойствами, которые делают ее идеальной для лечения рака: специфичность и память». Иммунная система может целенаправленно нацеливаться на опухолевые клетки, а также запоминать эти клетки, чтобы организовать более эффективную атаку в случае возвращения рака.

Отмечая ограничения своих исследований, авторы предполагают, что в будущих исследованиях следует изучить, существуют ли другие часто мутирующие онкогены, такие как фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) или трансформирующий штамм Ak (AKT), или иммуносупрессивные внутриклеточные пути, такие как индоламин-2,3-диоксигеназа 1. (IDO), можно более эффективно воздействовать на организм с помощью dIgA, чем с помощью низкомолекулярных ингибиторов. «Нацеливание, опосредованное dIgA, вместе или в сочетании с небольшими молекулами, может иметь существенные преимущества по сравнению с малыми молекулами: во-первых, наши результаты подчеркивают специфичность этого подхода», — прокомментировали они.

https://www.genengnews.com/news/cancer-proteins-deep-within-tumor-cells-targeted-by-dimeric-antibodies/