Анализ на онкомаркеры

В отличие от методов визуализации, позволяющих увидеть саму опухоль, онкомаркеры - это лабораторные показатели, отражающие биологические процессы, связанные с ростом злокачественного новообразования. Эти специфические вещества циркулируют в кровотоке, поэтому их можно обнаружить с помощью иммунохимических тестов.

Однако отношение к онкомаркерам в профессиональном сообществе остается неоднозначным. Их не следует рассматривать как самостоятельный диагностический тест или метод скрининга, применимый для всех без исключения.

Большинство онкомаркеров обладают недостаточной чувствительностью и специфичностью, чтобы служить единственным основанием для постановки диагноза. Повышение их уровня наблюдается при доброкачественных опухолях, воспалительных процессах, а также при некоторых физиологических состояниях, таких как беременность.

Результаты анализа на онкомаркеры должны интерпретироваться исключительно в комплексе с клинической картиной, данными инструментальных исследований и, при необходимости, результатами гистологического исследования.

Что такое онкомаркеры

Онкомаркеры, или опухолевые биомаркеры - биологические вещества, преимущественно белки, гликопротеины и другие комплексы, которые вырабатываются либо самими опухолевыми клетками, либо нормальными тканями организма в ответ на развитие злокачественного процесса.

В организме здорового человека некоторые из этих веществ присутствуют в минимальных концентрациях, но при онкологическом заболевании их уровень значительно повышается.

Онкомаркеры не являются строго специфичными для рака. Существует более двухсот известных биомаркеров, но в клинической практике используется лишь около двадцати из них, наиболее информативных. Универсального онкомаркера, который мог бы с высокой точностью указывать на любой рак независимо от его локализации, не существует.

Виды онкомаркеров в онкопроктологии

В клинической практике онкопроктолога используется ограниченный набор опухолевых маркеров, каждый имеет свою четкую область применения. В отличие от универсальных панелей, применяемых в общей онкологии, в колоректальной хирургии акцент делается на маркеры, отражающие биологию аденокарцином ободочной и прямой кишки.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА, CEA). Это основной и наиболее востребованный маркер в онкопроктологии. РЭА относится к онкофетальным антигенам, которые в норме присутствуют в тканях плода, но у взрослых здоровых людей определяются лишь в следовых количествах.

Референсные значения обычно составляют до 5 нг/мл, однако у курящих людей верхняя граница может быть выше. Повышение уровня РЭА наблюдается при аденокарциномах различной локализации, но в первую очередь при колоректальном раке.

Поэтому РЭА широко используется для мониторинга лечения колоректального рака и раннего выявления рецидивов. После радикальной операции по поводу рака толстой или прямой кишки регулярный контроль РЭА позволяет обнаружить возврат болезни задолго до появления симптомов или изменений на инструментальных исследованиях.

СА 19-9. Этот маркер в онкопроктологии имеет вспомогательное значение. Его основная область применения - рак поджелудочной железы и опухоли желудочно-кишечного тракта.

При колоректальном раке повышение СА 19-9 наблюдается реже, чем РЭА, однако в ряде случаев он может полезен для мониторинга пациентов с исходно нормальным уровнем РЭА. Повышение уровня СА 19-9 может наблюдаться при доброкачественных заболеваниях желчевыводящих путей и поджелудочной железы, поэтому его специфичность ограничена.

СА 72-4. Этот маркер используется в основном при раке желудка, однако в онкопроктологической практике он применяется и для дифференциальной диагностики, мониторинга при подозрении на опухоли верхних отделов ЖКТ, которые могут вовлекать поперечную ободочную кишку.

СА 242. Данный маркер является аналогом СА 19-9 и используется при колоректальном раке и раке поджелудочной железы. Его чувствительность и специфичность сопоставимы с СА 19-9, однако в рутинной практике он применяется реже.

В ряде клинических ситуаций онкопроктологу приходится дифференцировать первичную опухоль толстой кишки от метастатического поражения или от опухолей соседних органов. В этих случаях могут быть востребованы следующие маркеры:

• СА 125. Применяется для исключения рака яичников у женщин с опухолевым образованием в малом тазу, которое может вовлекать прямую кишку или сигмовидную кишку. Референсное значение – до 35 ЕД/мл. Повышение возможно при эндометриозе, воспалительных заболеваниях малого таза и менструации.
• HE4. Более специфичный маркер для рака яичников, особенно в сочетании с СА 125 (индекс ROMA). Используется для оценки риска злокачественности у женщин с образованиями в малом тазу.
• Альфа-фетопротеин (АФП, AFP). Используется для исключения гепатоцеллюлярной карциномы при выявлении очаговых образований в печени у пациентов с колоректальным раком. Референсное значение – до 10 нг/мл.
• Хорионический гонадотропин (ХГЧ). Может быть востребован при подозрении на герминогенные опухоли у молодых пациентов с забрюшинной лимфаденопатией. Референсное значение – до 5 МЕ/л.
• Простатспецифический антиген (ПСА, PSA). Применяется для дифференциальной диагностики у мужчин при подозрении на рак предстательной железы с прорастанием в прямую кишку. Референсное значение общего ПСА – до 4 нг/мл.
• Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ). Используется при подозрении на нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, которые могут локализоваться в толстой кишке. Референсное значение – до 12,5 нг/мл.
• Хромогранин А. Основной маркер нейроэндокринных опухолей. Применяется при подозрении на нейроэндокринные новообразования толстой кишки.
• CYFRA 21-1. Маркер, используемый при немелкоклеточном раке легкого, может применяться для дифференциальной диагностики при подозрении на метастатическое поражение легких у пациентов с колоректальным раком.
• SCC. Применяется при плоскоклеточном раке (шейки матки, головы и шеи, легкого, пищевода). В онкопроктологии может быть востребован при дифференциальной диагностике плоскоклеточного рака анального канала.
• СА 15-3. Основной маркер для мониторинга метастатического рака молочной железы. Может использоваться для исключения первичного рака молочной железы при выявлении метастазов в забрюшинные лимфоузлы.
• Ki-67. Маркер пролиферативной активности, определяется иммуногистохимическим методом в удаленной опухоли. Высокий индекс Ki-67 указывает на более агрессивное течение заболевания и может влиять на выбор тактики лечения.

Показания к анализу на онкомаркеры

Анализ крови на онкомаркеры не является рутинным методом скрининга для всего населения. Его назначение имеет строгие показания, которые определяются лечащим врачом-онкологом или специалистом по профилю предполагаемого заболевания.

Основные показания:

• мониторинг эффективности лечения. Это основная и наиболее обоснованная область применения онкомаркеров;
• раннее выявление рецидивов. После завершения радикального лечения (хирургического удаления опухоли) регулярный контроль уровня онкомаркеров позволяет своевременно обнаружить рецидив болезни;
• диагностика в комплексе с другими методами. В ряде случаев онкомаркеры используются как дополнительный инструмент при дифференциальной диагностике, особенно когда клиническая картина и данные визуализации неоднозначны;
• оценка прогноза. Уровень некоторых онкомаркеров до начала лечения может иметь прогностическое значение;
• группы риска. Сюда входят лица с отягощенной наследственностью, хроническими заболеваниями (например, гепатиты B и C для АФП, воспалительные заболевания кишечника для РЭА), а также работники вредных производств.

Подготовка к анализу

Для получения достоверных результатов анализа крови на онкомаркеры необходимо соблюдать определенные правила подготовки. Они просты, но их нарушение может привести к искажению результатов.

1. Кровь для исследования берется из вены, как правило, натощак. Оптимально сдавать анализ утром, после 8-12 часов голода. За сутки до исследования рекомендуется исключить алкоголь и избегать интенсивных физических нагрузок.
2. Для мужчин, сдающих анализ на ПСА, существуют дополнительные ограничения. За 2 дня до исследования необходимо исключить половые контакты, а за неделю воздержаться от массажа предстательной железы и других механических воздействий.
3. Пациент должен сообщить врачу о всех принимаемых лекарственных препаратах, поскольку некоторые из них способны влиять на уровень онкомаркеров.

Как проводится исследование

Процедура взятия крови на онкомаркеры практически не отличается от любого другого анализа крови из вены. Медицинская сестра накладывает жгут на предплечье, обрабатывает кожу антисептиком и производит пункцию вены. Кровь собирается в вакуумную пробирку. Вся процедура занимает несколько минут.

После взятия образец крови центрифугируют, и сыворотка или плазма направляется в лабораторию для анализа. Для определения уровня онкомаркеров используются современные иммунохимические методы, например иммуноферментный анализ (ИФА), хемилюминесцентный иммуноанализ (ХЛИА) и другие высокоточные технологии. Результаты обычно готовы в течение 1-2 рабочих дней, в зависимости от лаборатории.

Расшифровка результатов

Интерпретация результатов анализа на онкомаркеры - задача исключительно лечащего врача. Самостоятельная расшифровка может привести к ложным выводам и неоправданной тревоге. Врач оценивает уровень маркера в контексте клинической картины, данных других исследований и истории болезни пациента.

Для каждого онкомаркера существуют референсные значения, которые незначительно отличаются в зависимости от лаборатории и используемого метода. Например, для РЭА норма обычно составляет до 5 нг/мл, для АФП - до 10 нг/мл, для ПСА - до 4 нг/мл, для СА 125 - до 35 Ед/мл, для СА 19-9 - до 37 Ед/мл.

Преимущества и ограничения метода

Преимущества:

• неинвазивность и доступность;
• возможность динамического наблюдения;
• раннее выявление рецидивов;
• скрининг в группах риска.

Ограничения:

• низкая специфичность. Повышение уровня маркеров может наблюдаться при многих доброкачественных заболеваниях и физиологических состояниях;
• недостаточная чувствительность на ранних стадиях. Небольшие опухоли могут не продуцировать достаточное количество маркеров для их обнаружения;
• невозможность локализации опухоли. Повышение уровня маркера не указывает на конкретный орган или точное местонахождение опухоли;
• отсутствие универсального маркера. Для каждого типа рака существуют свои маркеры, и панель исследований подбирается индивидуально.

Стоимость

Цена анализа на онкомаркеры кишечника зависит от уровня лаборатории и типа определяемого маркера. Наиболее доступными являются распространенные маркеры, например РЭА или АФП, тогда как определение более редких или специфических маркеров (например, НСЕ или CYFRA 21-1) стоит дороже. Цена также включает взятие биоматериала, которое часто оплачивается отдельно.

Анализ на онкомаркеры - это лишь один из элементов диагностического процесса. При наличии клинических показаний может потребоваться проведение комплекса исследований, включающего инструментальную визуализацию (УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ) и, при необходимости, биопсию с гистологическим исследованием.